Studien für das Tumorboard:
Bonn: Gastrointestinale Tumoren

Diagnosen

Magenkarzinom, Adenokarzinom der gastroösophagealen Verbindung Typ II

Einschlusskriterien

- Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des GEJ Typ II
- Nicht fernmetastasierter Tumor, der sowohl durch transthorakale Ösophagektomie als auch durch transhiatale erweiterte Gastrektomie resektabel ist
- Alter ≥18 Jahre
- ECOG < 3
- ASA <4

Sonstiges

Kontaktpersonen

jessica.leers@uk-koeln.de
stefanie.brunner@uk-koeln.de
antonia.frebel@uk-koeln.de
laura.knepper@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

- Adenokarzinom des GEJ Typ I und III
- Tumor nur durch transthorakale Ösophagektomie oder nur durch transhiatale erweiterte Gastrektomie resektabel
- Positive Lymphknoten, die nur durch transthorakale Ösophagektomie (d.h. im mittleren-oberen Mediastinum) oder nur durch transhiatale erweiterte Gastrektomie resektabel sind

Diagnosen

Magenkarzinom, Adenokarzinom der gastroösophagealen Verbindung Typ II

Einschlusskriterien

• Histologically confirmed, medically operable, resectable diffuse or mixed type adenocarcinoma of the gastroesophageal junction (AEG II-III) or the stomach (uT3, uT4a, any N category, M0), or any T N+ M0 patient
• Patient has received 3 to 6 cycles of neoadjuvant FLOT (de-escalation or dose modification allowed)
• No preceding cytotoxic or targeted therapy other than neoadjuvant FLOT (including de-escalated or dose reduced schema) therapy
• […]

Sonstiges

Kontaktpersonen

lara.marks@uk-koeln.de
roger.wahba@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Patient without neoadjuvant therapy or those who received a neoadjuvant therapy other than FLOT 
• Known hypersensitivity against 5-FU, leucovorin, oxaliplatin, or docetaxel
• Other known contraindications against, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin, or docetaxel
• Clinically significant active coronary heart disease, cardiomyopathy or congestive heart failure, NYHA III-IV

Diagnosen

Rectumcarcinom, Gallengangskarzinom, Adenokarzinom der gastroösophagealen Verbindung Typ II, Schilddrüsenkarzinom, Gallenblasenkarzinom, Prostatakarzinom, Nierenzellkarzinom, Hepatozelluläres Karzinom (Leberzellkarzinom), Mammakarzinom, Ösophaguskarzinom, Vulvakarzinom, Solide Tumore, Urothelkarzinom der Blase, Neuroendokriner Tumor (NET), Ovarialkarzinome (Eierstockkrebs), Kopf-Hals-Karzinom, Malignes Melanom, Pankreaskarzinom (Bauchspeicheldrüsenkrebs), Keimzell-Tumore, Magenkarzinom, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs)

Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer hat einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen (metastasierten und/oder inoperablen) soliden Tumor, der nicht für eine kurative Behandlung in Frage kommt und bei dem die Standardtherapie versagt hat. Die Teilnehmer müssen auf Standardtherapien, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bringen, fortgeschritten sein oder diese nicht vertragen. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Hinweis: Die Rekrutierung von Teilnehmern, die 3 oder mehr vorangegangene zytotoxische Chemotherapien erhalten haben, wird auf ca. 20% der gesamten Studienpopulation begrenzt.

• Der Teilnehmer hat entweder zentral bestätigte bekannte oder vermutete schädliche Mutationen in mindestens einem der spezifizierten 15 Gene, die an der HRR beteiligt sind (d. h. BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D und RAD54L) oder zentral bestätigte HRD basierend auf dem Lynparza HRR-HRD Assay.
• Wenn Teilnehmer zuvor Platin (Cisplatin, Carboplatin oder Oxaliplatin entweder als Monotherapie oder in Kombination) für fortgeschrittene (metastasierte und/oder inoperable) solide Tumore erhalten haben, sind sie berechtigt, an der Studie teilzunehmen, vorausgesetzt, es gab keine Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit während der Platin-Chemotherapie.

Hinweis: Die Teilnehmer müssen keine vorherige Platin-Chemotherapie erhalten haben, um teilnahmeberechtigt zu sein.

• Der Teilnehmer hat eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 oder PCWG-modifiziertem RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt/Radiologie vor Ort beurteilt und vom BICR bestätigt. Das BICR muss das Vorhandensein einer radiologisch messbaren Erkrankung gemäß RECIST 1.1 oder PCWG-modifiziertem RECIST 1.1 bestätigen, damit der Teilnehmer für die Studie zugelassen wird. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Gebiet befinden, gelten als messbar, wenn in diesen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Der Teilnehmer ist in der Lage, eine neu gewonnene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion oder entweder einen archivierten, formalinfixierten, paraffineingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblock oder Objektträger bereitzustellen. Eine neu entnommene Biopsie wird bevorzugt, ist aber nicht erforderlich, wenn archiviertes Gewebe für die Analyse verfügbar ist.

Hinweis: FFPE-Tumorblöcke sind den Objektträgern vorzuziehen. Wenn Sie ungefärbte Schnittpräparate einreichen, sollten die frisch geschnittenen Präparate innerhalb von 24 Stunden nach dem Schneiden der Präparate an das Testlabor geschickt werden.

• Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.
• Der Teilnehmer hat einen ECOG-Performance-Status (Eastern Cooperative Oncology Group) von entweder 0 oder 1, der innerhalb von 3 Tagen nach Behandlungsbeginn beurteilt wird.
• Der Teilnehmer (oder ggf. ein rechtlich akzeptabler Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab. Der Teilnehmer kann auch sein Einverständnis für FBR geben. Der Teilnehmer kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an der FBR teilzunehmen.
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Organfunktion, alle Screening-Labortests sollten innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.

Sonstiges

Kontaktpersonen

carmen.herling@uk-koeln.de
julia.stenzel@uk-koeln.de
thomas.zander@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erfordert hat.

Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, duktalem Karzinom in situ oder zervikalem Karzinom in situ, die eine potenziell kurative Therapie erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen.

• Der Teilnehmer hat ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
• Der Teilnehmer hat anhaltende Toxizitäten (>CTCAE Grad 2), die durch eine vorherige Krebstherapie verursacht wurden, ausgenommen Alopezie.
• Der Teilnehmer hat bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.

Hinweis: Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind radiologisch stabil (d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen (28 Tage) durch wiederholte Bildgebung [wiederholte Bildgebung sollte während des Studienscreenings durchgeführt werden]), klinisch stabil und ohne Bedarf an Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.

• Der Teilnehmer hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Erkrankung (z. B. Zytopenie, transfusionsabhängige Anämie oder Thrombozytopenie), Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers über die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nach Meinung des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegt.
• Der Teilnehmer erhielt koloniestimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM CSF] oder rekombinantes Erythropoetin) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Der Teilnehmer gilt als schlechtes medizinisches Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Erkrankung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion. Beispiele hierfür sind u. a. unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlicher (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrolliertes schweres Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle beidseitige Lungenerkrankung auf einer hochauflösenden Computertomographie (HRCT) oder eine psychiatrische Erkrankung, die eine informierte Zustimmung unmöglich macht.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte psychiatrische oder substanzmissbräuchliche Störung, die die Kooperation mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV). Ein HIV-Test beim Screening ist nur erforderlich, wenn er von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben ist. Siehe Anhang 7 für länderspezifische Anforderungen.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C):
  • Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) ist definiert durch ein bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) Ergebnis.
  • Teilnehmer mit einer zurückliegenden oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Kernantikörpern und Abwesenheit von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ für HCV-RNA ist.
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, oral verabreichte Medikamente zu schlucken oder hat eine gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, partieller Darmverschluss, Malabsorption).
  Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie mit Olaparib oder mit einem anderen PARP-Inhibitor erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile oder Hilfsstoffe von Olaparib.
• Der Teilnehmer erhält derzeit entweder starke (z.B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, Proteasehemmer verstärkt mit Ritonavir oder Cobicistat, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder mäßige (z. B. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil) Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4, die während der Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können. Die erforderliche Washout-Periode vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 2 Wochen.

Diagnosen

Adenokarzinom der gastroösophagealen Verbindung Typ II

Einschlusskriterien

1. Histologisch nachgewiesenes, lokal fortgeschrittenes und potentiell resektierbares Adenokarzinom der gastro-ösophagealen Übergangszone (GEJ) (Siewert I- III), d.h.: cT3-4, beliebiges N, M0 oder cT2 N+, M0 gemäß AJCC 8. Auflage.
2. Die Patienten* müssen Kandidaten für eine mögliche kurative Resektion sein, die vom behandelnden Chirurgen bestimmt wird.
3. Status der ECOG-Leistung 0-1
4. Alter 18 Jahre oder älter
5. Adäquate hämatologische Funktion mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, Thrombozyten ≥ 100 x 10^9/l und Hämoglobin ≥ 9,0 mg/dl
6. INR <1,5 und aPTT<1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb der letzten 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
7. Adäquate Leberfunktion, gemessen durch Serumtransaminasen (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 x ULN und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
8. Adäquate Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. QTc-Intervall (Bazett*) ≤ 440 ms
10. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Randomisierung
11. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung. Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung hochwirksame*** Verhütungsmaßnahmen zu praktizieren. Männliche Patienten müssen sich auch damit einverstanden erklären, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach auf die Zeugung eines Kindes zu verzichten und während der Behandlungszeit zusätzlich ein Kondom zu benutzen. Ihre Partnerin im gebärfähigen Alter muss sich ebenfalls bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmaßnahme zu verwenden.
    • *Es gibt keine Daten, die auf eine besondere Geschlechterverteilung hinweisen. Daher werden die Patienten geschlechtsunabhängig in die Studie aufgenommen.
    • ** Formel für die Berechnung des QTc-Intervalls (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sec))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60/(Häufigkeit (1/min)))
    • *** hoch wirksam (d.h. Versagensrate von <1% pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung): intravaginale und transdermale kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonale Kontrazeption; injizierbare und implantierbare hormonale Kontrazeption nur mit Gestagen; Intrauterinpessar (IUD); intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS); bilateraler Tubenverschluss; vasektomierter Partner; sexuelle Abstinenz (vollständige Abstinenz ist definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten Risikodauer der Studienbehandlungen).

Sonstiges

Ausschlusskriterien

1. Nachweis einer metastasierenden Erkrankung (Ausschluss von Fernmetastasen durch CT von Thorax und Abdomen, Knochenscan oder MRT [bei Verdacht auf knöcherne Läsionen aufgrund klinischer Anzeichen])
2. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte (innerhalb der letzten 5 Jahre vor Behandlungsbeginn) anderer bösartiger Erkrankungen. Patientinnen mit kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses kommen in Frage
3. Nachweis einer peripheren sensorischen Neuropathie > Grad 1 gemäss CTCAE Version 4.03
4. Patienten mit anderen signifikanten medizinischen Grunderkrankungen, die durch die Studienbehandlung verschlimmert werden können oder nicht kontrolliert werden
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Patienten, die medizinisch untauglich für Chemotherapie und Strahlentherapie sind
7. Patienten, die eine andere als die im Protokoll definierte Immuntherapie, zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten. Die Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung mit dem Einsatz von Prüfpräparaten, Chemotherapie oder Strahlentherapie während der Prüfung ist nicht zulässig.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxel
9. Andere bekannte Kontraindikationen gegen 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxel
10. Klinisch signifikante aktive koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie oder kongestive Herzinsuffizienz, NYHA III-IV
11. Klinisch signifikanter Klappenfehler
12. Andere schwere innere Krankheiten oder akute Infektionen
13. Periphere Polyneuropathie > NCI Grad II gemäß CTCAE Version 4.03
14. Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen