Studien für das Tumorboard:
Bonn: Lymphome und Leukämie

Diagnosen

Akute Leukämien, Pankreaskarzinom (Bauchspeicheldrüsenkrebs), Non-Hodgkin Lymphome

Einschlusskriterien

• Alter 18 bis 70
• Behandlung gemäß der im Studienplan definierten Protokolle

Sonstiges

Kontaktpersonen

paola.di-gion@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Nicht einwilligungsfähige Patienten
• Patienten mit Leberinsuffizinz (> Child-Pugh score A), Serum-Kreatinin > 2mg/dl

Diagnosen

Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Einschlusskriterien

• Akute lymphatische Leukämie (alle Subtypen außer reifer B-ALL, KM-Infiltration <25%) oder lymphoblastisches Lymphom der B- oder T-Zellreihe (KM-Infiltration <25%)
• [...]

Sonstiges

Risikostratifikation erfolgt durch die Studienzentrale

Einteilung Therapiearme:

Ph/BCR-ABL-negative ALL, Ph/BCR-ABL-positive ALL und LBL

Risikostratifikation:

(SR) Standardrisiko und LBL, (HR) Hochrisiko, (PH) Ph/BCR-ABL-positiv

ZNS-Prophylaxe wird bei Patienten mit PH-negativer B-ALL oder B-LBL randomisiert durchgeführt. 

Kontaktpersonen

lino.teichmann@ukbonn.de
kobbe@med.uni-duesseldorf.de
kathrin.nachtkamp@med.uni-duesseldorf.de
armin.memic@uk-koeln.de
boris.boell@uk-koeln.de
dina.bank@uk-koeln.de
christian.reinhardt@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Schwerwiegende leukämiebedingte Komplikationen (z.B. Sepsis, Blutungen, Nicht leukämiebedingte Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz, Lungenerkrankungen, HIV-Infektion)
• Spätrezidiv einer kindlichen ALL
• Zytostatische Vorbehandlung (erlaubt Standardvorphase)
• [...]

Diagnosen

Akute Leukämien, Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Einschlusskriterien

• akute lymphatische Leukämie oder
• andere Leukämien (NK-Zell-Lymphom/Leukämie, Akute biphänotypische Leukämie) oder
• Non-Hodgkin-Lymphome folgender Subtypen (WHO-Klassifikation):  Burkitt-Lymphom (inkl. atypisches Burkitt-Lymphom, Burkitt-like-Lymphom), Diffus großzellige B-Zell-Lymphome (insbesondere primär mediastinale DLBCL, DLBCL mit Burkitt-Signatur, c-myc-positive DLBCL), B-lymphoblastisches Lymphom, T-lymphoblastisches Lymphom, Großzellig-anaplastisches Lymphom, Sonstige NHL
• Alter ≥ 18 Jahre
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten

Sonstiges

Kontaktpersonen

corinna.hahn-ast@ukb.uni-bonn.de
dina.bank@uk-koeln.de
armin.memic@uk-koeln.de
christian.reinhardt@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

keine

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML), Myelodysplastische Syndrome, Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Einschlusskriterien

Geeignete Diagnosen sind:

•  AML mit zytogenetischen Hoch-Risiko Abnormalitäten entsprechend den ELN Richtlinien1.
• AML mit intermediär klassifizierten zytogenetischen Abnormalitäten entsprechend den ELN Richtlinien1 , entweder in erster kompletter Remission, nach einem Rezidiv oder bei refraktärer Erkrankung nach Chemotherapie.
• AML mit Niedrig-Risiko zytogenetischen Abnormalitäten (außer APL) entsprechend den ELN Richtlinien1 nach einem Rezidiv oder bei refraktärer Erkrankung nach Chemotherapie.
• AML mit undefiniertem zytogenetischen Risiko entsprechend den ELN Richtlinien1 nach einem Rezidiv oder bei refraktärer Erkrankung nach Chemotherapie.
• AML entstanden aus einem Myelodyplastischem Syndrom (MDS) oder einer myeloproliferativen Erkrankung außer mit Niedrig-Risiko zytogenetischen Abnormalitäten entsprechend den ELN Richtlinien.
• […]

Sonstiges

Kontaktpersonen

tobias.holderried@ukb.uni-bonn.de
udo.holtick@uk-koeln.de
andreas.zueiter@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Rückfall oder Transplantatversagen nach erster allogener Stammzelltransplantation
• Thymische ALL in erster kompletter Remission
• […]

Diagnosen

Akute Leukämien, Non-Hodgkin Lymphome: Multiples Myelom, Non-Hodgkin Lymphome

Einschlusskriterien

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
2. Männer und Frauen ≥18 Jahre
3. Probanden mit histologisch gesicherten, rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen, bei denen nach Meinung des behandelnden Prüfarztes eine klinische Studie die beste Option für die nächste Behandlung ist, basierend auf dem vorherigen Ansprechen
und/oder die Verträglichkeit der Standardbehandlung, z. B., aber nicht beschränkt auf:
Arm A:

- B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
- T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
- Kleines lymphozytäres Lymphom (SLL)
- Multiples Myelom (MM)

Arm B:

- CLL (chronische lymphatische Leukämie)
- Richter-Syndrom
- AML/sekundäre AML
- ALLE
- Myelodysplastisches Hochrisiko-Syndrom (MDS) (nach dem überarbeiteten internationalen prognostischen Scoring-System IPSS-R)
- CMML (chronische myelomonozytäre Leukämie)

4. Leistungsstand der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
5. Muss mindestens zwei vorherige Therapielinien für die Behandlung der aktuellen Histologie erhalten haben, und eine klinische Studie ist die beste Option für die nächste Behandlung, basierend auf dem vorherigen Ansprechen und/oder der Verträglichkeit der Standardbehandlung. Siehe die Leitlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) und der European Society for Medical Oncology (ESMO) für die jeweilige Histologie zur Orientierung.

6. Dokumentierte aktive Erkrankung, die eine Behandlung nach den jeweiligen NCCN/ESMO-Richtlinien erfordert und als rezidivierend oder refraktär definiert ist:
- Krankheitsrezidiv nach Ansprechen auf vorherige Therapielinie(n)
- oder fortschreitende Erkrankung nach Abschluss des Behandlungsschemas vor Beginn der Studie
7. Adäquate hämatologische Funktion (Anmerkung: gilt nicht für akute Leukämien, CLL, Richter-Syndrom oder Hochrisiko-MDS), definiert als:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 Zellen/mm3 (1,0 x 109/L)
- Thrombozytenzahl ≥75,000 Zellen/mm3 (75 x 109/L) oder ≥35,000 Zellen/mm3 (35 x 109/L) mit Beteiligung des Knochenmarks.

8. Adäquate Leber- und Nierenfunktion beim Screening definiert als:
- Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤3.0 x Obergrenze von normal (ULN)
- Bilirubin ≤1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischer Herkunft)
- Serumkreatinin ≤1.5 x ULN- ODER Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min, gemessen oder berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Gleichung [(140-Alter) - Masse (kg)/(72 - Kreatinin mg/dL) - bei Frauen mit 0.85 multiplizieren])

9. Harnsäurespiegel < 5 mg/dl zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns.

10. Lipase ≤1.5 x ULN und Serumamylase ≤1.5 x ULN und keine Pankreatitis in der Anamnese.
11. Herzfunktion: EF>40% im Echokardiogramm oder Multi-Gate-Erfassungsscan (MUGA) zu Studienbeginn (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] >40%). Entsprechende Korrektur, falls eine MUGA durchgeführt wird.
12. 12. Frauen sollten angemessene empfängnisverhütende Maßnahmen anwenden, dürfen nicht stillen und müssen vor Beginn der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, oder müssen beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien einen Nachweis für eine nicht gebärfähige Schwangerschaft erbringen:
- Postmenopausal definiert als mehr als 50 Jahre alt und mindestens 12 Monate lang nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch
- Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilateral Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Eileiterunterbindung

13. Männer sollten bereit sein, Barriere-Verhütungsmittel (d.h. Kondome) zu verwenden und während und nach der Durchführung der Studie auf Samenspenden zu verzichten. Männlichen Versuchspersonen mit Kinderwunsch wird empfohlen, Sperma vor Erhalt von AZD4573 zu lagern, falls dies nicht bereits vorher geschehen ist.
14. Bereit und in der Lage, an allen in diesem Studienprotokoll vorgeschriebenen Auswertungen und Verfahren teilzunehmen, einschließlich der intravenösen Verabreichung des Studienmedikaments und, falls erforderlich, der Einweisung für mindestens 48 Stunden während der Verabreichung des Studienmedikaments, sowie bereit und in der Lage, eine obligatorische Basislinien-Knochenmarkbiopsie/-aspirat durchzuführen.

 

Sonstiges

Kontaktpersonen

tbruemmendorf@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

1. Behandlung mit einem der folgenden Mittel:
- Alle Prüfpräparate aus einer früheren klinischen Studie innerhalb von 4 Halbwertszeiten des/der früheren Prüfpräparate(s) in Bezug auf die erste Dosis der Studienbehandlung nach diesem Protokoll
- Alle anderen Chemotherapie-, Immuntherapie- oder Krebsmedikamente innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Alle hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim [Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; G-CSF], Sargramostin [Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor; GM-CSF]) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder pegylierter G-CSF (Pegfilgrastim) oder Darbepoetin innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Großer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung

2. Probanden mit asekretorischem Myelom

3. Mit Ausnahme von Alopezie, alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns der Studie größer als CTCAE Grad 1 waren.
4. Vorhandensein oder Vorgeschichte eines Lymphoms des Zentralnervensystems (ZNS), einer leptomeningealen Erkrankung oder einer Rückenmarkkompression.
5. Anamnese einer früheren nicht-hämatologischen Malignität mit Ausnahme der folgenden Fälle:
- Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der vor dem Screening mehr als 2 Jahre lang keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung vorlagen und die als niedrig empfunden wurde Risiko für ein Rezidiv durch den behandelnden Arzt.
- Adäquat behandeltes Lentigo maligna Melanom ohne aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung oder adäquat kontrollierten nicht-melanomatösen Hautkrebs.
- Adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne aktuellen Krankheitsnachweis.
6. Nach Einschätzung des Prüfarztes Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung (z.B. schwere Leberfunktionsstörung, interstitielle Lungenerkrankung [bilaterale, diffuse, parenchymale Lungenerkrankung]) oder aktuelle instabile oder nicht kompensierte respiratorische oder kardiale Zustände oder unkontrollierte Hypertonie, Vorgeschichte oder aktive blutende Diathesen (z.B, Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit) oder unkontrollierte aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen (definiert als anhaltende Zeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung, trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung) oder eine intravenöse anti-infektive Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Bekannter Verlauf einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV).
8. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt.
- Probanden, die Hepatitis-B-Kernantikörper-positiv (anti-HBc) und Oberflächenantigen-negativ sind, müssen vor der Aufnahme in die Studie ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben. Personen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.

- Probanden, die Hepatitis-C-Antikörper-positiv sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives PCR-Ergebnis haben. Hepatitis-C-PCR-positive Personen werden ausgeschlossen.

- Aktive Zytomegalievirus (CMV)-Infektion (positives CMV-Immunglobulin M [IgM] und/oder positives PCR-Ergebnis).
10. Personen, die sich einem der folgenden Verfahren unterzogen haben oder bei denen gegenwärtig oder in den vorangegangenen 6 Monaten eine der folgenden Erkrankungen aufgetreten ist:
- Koronararterien-Bypass-Transplantation
- Angioplastie
- vaskulärer Stent
- Myokardinfarkt
- Angina pectoris

- kongestive Herzinsuffizienz (Klasse der New York Heart Association ≥2)
- ventrikuläre Arrhythmien, die eine kontinuierliche Therapie erfordern
- Vorhofflimmern, das unkontrolliert ist
- hämorrhagischer oder thrombotischer Schlaganfall, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken oder anderer Blutungen des zentralen Nervensystems
11. Hyperurikämie >10 mg/dL.
12. Eines der folgenden kardialen Kriterien:
- Mittleres ruhenkorrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≥ 470 msec, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs).
- Jede klinisch bedeutsame Anomalie des Rhythmus, der Ableitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs (z.B. kompletter Block des linken Astbündels, Herzblock dritten Grades).
- Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z.B. Herzinsuffizienz, angeborenes langes QT-Syndrom, lange QT-Syndrome in der Familiengeschichte oder unerklärlicher plötzlicher Tod unter 40 Jahren. Begleitmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie die QTc verlängern, sollten mit Vorsicht eingesetzt werden und dürfen nicht von der ersten Dosis des Studienmedikaments an und während des DLT-Überprüfungszeitraums verwendet werden.

13. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf BH3-Mimetika oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von AZD4573.
14. Anamnese einer Nebenniereninsuffizienz oder Pankreatitis.
15. Urteil des Prüfarztes, dass die Versuchsperson nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass die Versuchsperson die Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen der Studie einhält.

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

Haupteinschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostizierter AML oder Patienten mit MDS-EB-2
  entsprechend den WHO Kriterien (Appendix A), mit zentral bestimmter
  FLT3 Genmutation (entweder TKD oder ITD oder beide). Die AML kann
  sekundär nach vorheriger hämatologischer Erkrankung, inklusive
  MDS, sein, und / oder auch therapie-assoziiert. Patienten dürfen eine
  frühere Therapie mit erythropoesestimulierenden Substanzen (ESA)
  oder hypomethylierenden Substanzen (HMAs) für die vorangegangene
  Phase des MDS erhalten haben. ESA und HMAs müssen wenigstens
  vier Wochen vor Registrierung gestoppt werden.
• FLT3 Mutation, nachgewiesen durch DNA-Fragmentlängenanalysen-
  PCR für FLT3-ITD und FLT3-TKD. Positivität ist definiert für FLT3-ITD
  oder FLT3-TKD / FLT3-WT Ratio von ≥ 0.05 (5%)
• Geeignet für eine intensive Chemotherapie
• Patienten müssen für die orale Administration der Therapie geeignet
  sein
• WHO / ECOG Status ≤ 2

Sonstiges

Kontaktpersonen

lino.teichmann@ukbonn.de
ulrich.germing@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Hauptausschlusskriterien:

• Vorangegangene Therapie der AML oder des MDS-EB-2, inklusive
  früherer Therapie mit hypomethylierenden Substanzen. Hydroxyurea
  ist erlaubt zur Kontrolle von peripheren leukämischen Blasten bei
  Patienten mit Leukozytose (z.B. Leukozyten > 30 x 109/l)
• Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit PML-RARA oder eines der
  anderen pathognomischen Varianten an Fusionsgenen /
  chromosomalen Translokationen
• Blastenkrise nach chronischer myeloischer Leukämie (CML)
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Midostaurin
  oder Gilteritinib und / oder Hilfsstoffe
• Patienten, welche eine begleitende Therapie mit Substanzen
  benötigen, die starke Induktoren von P450 (CYP) 3A sind

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML), Myelodysplastische Syndrome

Einschlusskriterien

Haupeinschlusskriterien:

• Patienten mit nach WHO Kriterien neu-diagnostizierter AML oder MDS-EB2, die eine IDH1 oder IDH2 Mutation an typischen Stellen (IDH1 R132, IDH2 R140, IDH2 R172) aufweisen, wobei die Mutationen mittels des in der Studie verwendeten Assays nachgewiesen werden müssen. Die AML kann sekundär aus einer hämatologischen Erkrankung, einschl. eines MDS, hervorgegangen sein, und / oder therapie-assoziiert sein. Die Patienten dürfen zuvor zur Behandlung eines MDS hypomethylierende Substanzen (HMAs) erhalten haben; die HMAs müssen jedoch mindestens vier Wochen vor Registrierung abgesetzt werden.
• Patienten, die sowohl FLT3 als auch IDH1 oder IDH2 Mutationen aufweisen, dürfen eingeschlossen werden, wenn aus medizinischen oder sonstigen Gründen die Behandlung mit einem FLT3-Inhbitor nicht in Frage kommt.
• Geeignet für eine intensive Chemotherapie
• ECOG / WHO Status ≤ 2
• Adäquate hepatische Funktion
• Adäquate Nierenfunktion

Sonstiges

Kontaktpersonen

corinna.hahn-ast@ukb.uni-bonn.de
lino.teichmann@ukbonn.de
Thi.Nguyen@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Hauptausschlusskriterien:

• Vorausgegangene Therapie für AML oder MDS-EB2 (ausgenommen HMAs zur MDS Behandlung); Hydroxyurea zur Kontrolle einer Hyperleukozytose (z.B. Leukozyten > 30 x 109/l) mit peripherer Ausschwemmung von leukämischen Blasten ist erlaubt
• Gleichzeitiger Nachweis einer IDH1 und IDH2 Mutation
• Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit PML-RARA Fusion oder einer anderen pathognomischen Fusionsgenvariante / chromosomaler Translokation
• Aktive Infektion, inklusive Hepatitis B- oder C- oder einer HIVInfektion,
  welche zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht kontrolliert ist. Eine mit zugelassener oder engmaschig überwachten antibiotischen / antiviralen / antifungalen Behandlung kontrollierte Infektion, ist erlaubt.
• Patienten mit einer aktiven Zweitneoplasie; Patienten, die bereits eine
  Therapie für eine andere maligne Erkrankung abgeschlossen haben
  und innerhalb eines Jahres eine Rezidiv-Wahrscheinlichkeit von
  <30% haben, sowie Patienten mit folgenden bestehenden oder in der
  Vorgeschichte bekannten Neoplasien können in die Studie eingeschlossen werden: Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ der Zervix, Carcinoma in situ der Brust, Histologisch gesichertes Inzidentalom der Prostata(Prostatakarzinom)
• Klinisch relevante, aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Beginn der Behandlung innerhalb der Studie, einschließlich Herzinsuffizienz NYHA III oder IV; Myokardinfarkt; instabile Angina pectoris und / oder Schlaganfall; linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40% (echokardiographische Untersuchung oder Radionuklid-Ventrikulographie [MUGA-Scan] innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung in der Studie).
• QTc Intervall nach Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec oder andere vorliegende Faktoren, die das Risiko für ein QT-Zeit-Verlängerung oder das Risiko für kardiale Arrhythmien erhöhen (z.B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Intervall-Syndrom in der familiären Anamnese). Ein verlängertes QTc-Intervall i.R. eines Schenkelblocks oder bei implantiertem Schrittmacher ist nach
  schriftlicher Zustimmung durch (Co)-Leiter der klinischen Prüfung erlaubt.
• Dysphagie, Kurz-Darm-Syndrom, Gastroparese, oder sonstige Umstände, welche die Aufnahme oder gastrointestinale Absorption der oral verabreichten Medikamente verhindern.
• Klinische Symptome, welche auf einen Befall des zentralen Nervensystems (ZNS) durch die Leukämie hindeuten, oder eine bekannte ZNS-Beteiligung durch die Leukämie. Die Untersuchung des Nervenwassers (Liquor) während des Screenings ist nur dann erforderlich, wenn der klinische Verdacht auf eine ZNS Beteiligung durch die Leukämie besteht.

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren.
• Diagnose der AML nach WHO-Kriterien.
• Der Patient ist tauglich für eine aggressive Induktionschemotherapie und eine Transplantation nach Beurteilung durch einen erfahrenen Hämatologen.
• HLA-identische Geschwister. oder HLA-kompatibler (8/8) unverwandter Spender mit abgeschlossener Bestätigungstypisierung. oder Ein potenzieller HLA-kompatibler (8/8) Spender plus mindestens zwei Reservespender, die mindestens 9/10 Übereinstimmungen mit einer Wahrscheinlichkeit von >90% für jeden von ihnen aufweisen.
• Für die Rezidivschicht:
  • Erstes AML-Rezidiv, definiert als ≥5% Knochenmarksprengungen und/oder extramedulläre AML-Manifestation.
• Für die schlechte Responder-Schicht:
  • Falls Patient ≤60 Jahre alt: AML mit hohem Risiko gemäss ELN-Kriterien und ≥5% Knochenmarksprengungen nach dem ersten Zyklus der Induktionstherapie.
  • Wenn Patient >60 Jahre alt: Ungünstiges Risiko einer AML nach ELN-Kriterien und ≥5% Knochenmarksprengungen nach dem ersten Induktionstherapiezyklus.

Sonstiges

Kontaktpersonen

schaefer@klinikum-nuernberg.de

Ausschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

• Akute promyelozytische Leukämie (APL).
• WBC-Zählung von ≥50 GPt/L bei Studieneinschluss.
• Bei Patienten in der "poor-responder"-Schicht darf der erste Zyklus der Induktionstherapie kein HDAC enthalten, definiert als Cytarabin in Einzeldosen von ≥1g/ m2.
• Der Patient hat mehr als 80% der tolerierbaren kumulativen Anthrazyklin-Dosis erhalten (siehe Kapitel 7.2. für Definitionen und Arbeitsblatt für die Berechnung).
• Schwere Organfunktionsstörung, .
• Unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Rekrutierung.
• Vorgeschichte einer allogenen Transplantation.
• Manifestation der AML im zentralen Nervensystem.
• Schwangere oder stillende Frauen.

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML), Chronisch myeloische Leukämie (CML), Hochrisiko-MDS

Einschlusskriterien

• MDS, CMML oder sAML (Blastenzahl <30%) gemäß WHO-Klassifikation (überarbeitete Version 2016) mit einer Blastenzahl >5% und genetischen Hochrisikomerkmalen (z. B. schlechter Risikokaryotyp gemäß IPSS-R / ELN-Klassifikation oder Vorhandensein ungünstiger somatischer Mutationen (z. B. TP53, RUNX1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 oder Mutationen im RAS-Signalweg einschließlich NRAS, KRAS, CTPN11, CBL). z. B. TP53, RUNX1, IDH1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 oder Mutationen im RAS-Signalweg, einschließlich NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1 oder KIT), die in die "hohe" oder "sehr hohe" Risikokategorie des IPSS-R oder IPSS-M fallen), oder eine Blastenzahl im Knochenmark von >20% zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen Diagnose und Einschluss
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

udo.holtick@uk-koeln.de
josette.mc-kenzie@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• sAML mit bekannter FLT3-Mutation (ITD oder TKD)
• Knochenmark-Blastenzahl >30% zum Zeitpunkt des Screenings
• Periphere weiße Blutkörperchen >20.000 pro Mikroliter trotz Behandlung mit Hydroxyurea
• vorangegangene zytotoxische Therapie, die über orales Hydroxyharnstoff hinausgeht, >60 Tage oder >2 Behandlungskurse mit Azacytidin, Decitabin oder niedrig dosiertem Ara-C allein oder in Kombination mit Venetoclax
• vorherige allogene Blutstammzelltransplantation
• symptomatische ZNS-Beteiligung bei MDS, CMML oder sAML
• schwerwiegende medizinische Beschwerden, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• [...]

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML), Myelodysplastische Syndrome, Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD)

Einschlusskriterien

• AML in CR1 mit genetischen Anomalien mit mittlerem oder ungünstigem Risiko (gemäß den ELN-Leitlinien 2017) oder unbestimmtem Risiko.
• AML einer beliebigen ELN-Risikokategorie nach hämatologischem oder molekularem Rückfall oder mit primär refraktärer Erkrankung.
• AML, die aus einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder einer myeloproliferativen Neoplasie hervorgeht, es sei denn, es liegen günstige genetische Anomalien (gemäß den ELN-Leitlinien 2017) vor.
• Therapiebedingte myeloische Neoplasie (t-MN), es sei denn, es liegen günstige genetische Anomalien (gemäß den ELN-Leitlinien 2017) vor.
• MDS mit intermediärem Risiko, hohem Risiko oder sehr hohem Risiko (gemäß dem IPSS-R-Score), unabhängig vom Behandlungsstatus.
• MDS/MPN und CMML-1/CMML-2 unabhängig vom Behandlungsstatus.
• Transplantation mit peripheren Blutstammzellen (PBSC), die 4 bis 14 Tage nach dem Datum der Randomisierung durchgeführt werden soll.
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

udo.holtick@uk-koeln.de
andreas.zueiter@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Anamnestische intravenöse oder subkutane Exposition gegenüber Kaninchen-Immunglobin-Präparaten (z.B. Grafalon oder Thymoglobulin) oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Kaninchenprotein.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid.
• Vorherige allogene hämatopoetische Transplantation.
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Randomisierung zusätzlichen kontinuierlichen Sauerstoff erhalten.
• [...]

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

1. Male or female patients, age ≥ 18 years
2. Documented definitive diagnosis of Relapsed or refractory AML (according to standard of care testing) and CD123 positivity of ≥20 % of blasts. MRD+ AML without morphological relapse or refractoriness may be included with the sponsor's approval
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) of 0 to 1
4. Life expectancy of at least 2 months
5. Adequate renal and hepatic laboratory assessments
6. Adequate cardiac function
7. Permanent venous access existing (e.g. port-system) resp. acceptance of implantation of a device
8. Able to give written informed consent
9. Weight ≥ 45 kg
10. Negative pregnancy test; routinely using a highly effective method of birth control

Sonstiges

Kontaktpersonen

ejost@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

1. Acute promyelocytic leukemia
2. AML with only extramedullary manifestations (e.g., chloroma, primary myeloid sarcoma).
3. Refractory disease under anti-leukemic treatment lasting longer than 6 months
4. Current manifestation of AML in central nervous system
5. Bone marrow failure syndromes (e.g. Fanconi anemia, Kostman syndrome, Shwachman syndrome)
6. Significant cardiac disease: i.e., heart failure (NYHA III or IV); unstable coronary artery disease, myocardial infarction or serious cardiac ventricular arrhythmias requiring anti-arrhythmic therapy within the last 12 months prior to study entry that may in the Investigator's opinion interfere with participation in the trial.
7. Patients undergoing renal dialysis
8. Pulmonary disease with clinically relevant hypoxia
9. Parkinson's disease, epilepsy, stroke, seizures, significant paresis or aphasia with clinical symptoms in the previous 12 months that may in the Investigator's opinion interfere with participation in the trial.
10. Disseminated intravascular coagulation (DIC) within 3 months prior to the planned start of the study treatment.
11. Hemorrhagic cystitis
12. Active infectious disease considered by investigator to be incompatible with protocol or being contraindications for lymphodepletion therapy
13. Allogeneic stem cell transplantation within last two months or GvHD requiring systemic immunosuppressive therapy
14. Vaccination with live viruses within 2 weeks prior to lymphodepletion therapy
15. Major surgery within 28 days (prior to start of TM123 infusion)
16. Other malignancy requiring active therapy, but adjuvant endocrine therapy is allowed
17. Treatment with any investigational drug substance or experimental therapy within 4 weeks or 5 half-lives (whatever is shorter) of the substance prior to the day of apheresis
18. Prior treatment with gene therapy products unless approved by the sponsor
19. Use of checkpoint inhibitors within 5 half-lives of the respective substance
20. Pregnant or breastfeeding women
21. Currently significant psychologic disorder, including substance abuse
22. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) or human T-lymphotropic virus (HTLV) or active/chronic infection with hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV)
23. Any significant autoimmune disease requiring systemic immunosuppressive therapy or that may otherwise, in the Investigator's opinion, interfere with participation in the trial, or documented presence of autoantibodies against La/SS-B.

Diagnosen

Akute Leukämien: Akute Promyelozytenleukämie (APL = AML M3)

Einschlusskriterien

• Patienten mit neu diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie (APL)

• Zytomorphologische Bestätigung ausreichend für Studieneinschluss

•  Bei fehlendem genetischen Nachweis nachträglicher Studienausschluss

• Leukozyten >10 GPt/l

• Alter ≥18 und ≤ 65 Jahre

• ECOG 0-3

• Adäquate Leber- und Nierenfunktion

• Bilirubin im Serum ≤ 3.0 mg/dl (≤ 51 μmol/l)

• Kreatinin im Serum ≤ 3.0 mg/dl (≤ 260 μmol/l)

Sonstiges

Kontaktpersonen

corinna.hahn-ast@ukb.uni-bonn.de
Karin.Mayer@ukb.uni-bonn.de

Ausschlusskriterien

• Aktiver maligner Tumor zum Zeitpunkt des Einschlusses

• Sekundäre APL

• Fehlen der diagnostischen Bestätigung des genetischen Befundes

• Signifikante Arrhythmie, abnormales EKG (u.a. QTcF >500msec)

• HIV oder Hepatitis Infektion

• Kardiale Kontraindikationen für eine intensive Chemotherapie (L-VEF <50%)

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

• AML gemäß den WHO-Diagnose-Kriterien, einschließlich Akute Promyelozyten-leukämie

• Alter≥18 Jahre
• unterschriebene Einverständniserklärung

Sonstiges

Kontaktpersonen

brigitta.becker@uk-koeln.de
christian.maurer@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Keine Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

• Core-Binding-factor (CBF) AML mit molekularer Diagnose des RUNX1- RUNX1T1 Fusionstranskripts resultierend aus der t(8;21)(q22;q22) (oder einer Varianten) oder des CBFB-MYH11 Fusionstranskripts resultierend aus der inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), festgestellt in einem der zentralen AMLSG Referenzlaboratorien
• Alter >=18 Jahre; es besteht keine obere Altersgrenze
• Keine vorangehende, die Leukämie betreffende Chemotherapie; ausgeschlossen Hydroxyurea bis zu 5 Tage vor Therapiestart (während der diagnostischen Screening Phase)
• Keine schwangere und keine stillende Patienten: Auf Grund des unbekannten teratogenen Potentials von Dasatinib bei Menschen dürfen schwangere oder stillende Patienten in die Studie nicht eingeschlossen werden. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen entweder auf heterosexuellen Verkehr verzichten oder beginnen, ZWEI effektive Verhütungsmethoden zur gleichen Zeit, mindestens vier Wochen vor Start der Dasatinib-Therapie, anzuwenden – eine sehr sichere Verhütungsmethode (z.B. Spirale, hormonelle Kontrolle, Eileiterdurchtrennung oder Vasektomie des Partners), und eine effektive Methode zusätzlich (z.B. Kondom, Diaphragma oder Portiokappe). „Frau im fortpflanzungsfähigen Alter“ ist jede geschlechtsreife Frau ohne Hysterektomie oder mit Regelblutungen irgendwann während der letzten 24 Monate.
• Männer müssen ihr Einverständnis geben, dass Sie keine Nachkommen zeugen und müssen bei Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Dasatinib und bis zu 3 Monate nach Ende der Behandlung ein Kondom benutzen, selbst wenn eine erfolgreiche Samenleiterdurchtrennung stattgefunden hat.
• Unterschriebene Informed Consent Form.

Sonstiges

Kontaktpersonen

Karin.Mayer@ukb.uni-bonn.de
ulrich.germing@med.uni-duesseldorf.de
Thi.Nguyen@med.uni-duesseldorf.de
thomas.schroeder@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

• Allgemeinzustand WHO > 2
• Lungenödem und/oder Pleura/Perikarderguss innerhalb der letzten 14 Tage vor Tag 1. Wenn sich das Ödem/Erguss zu CTC-Grad <=1 rückgebildet hat, kann der Patient mit Dasatinib behandelt werden.
• Patienten mit Ejektionsfraktion <50% nachgewiesen durch Echokardiographie (innerhalb der letzten 14 Tage vor Tag 1)
• Organinsuffizienz (Kreatinin >1.5x obere Norm im Serum; Bilirubin, AST oder AP >2.5x obere Norm im Serum; Herzinfarkt NYHA III/IV; schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung)
• Unkontrollierte Infektion
• Patienten mit aktiver maligner Vorerkrankung, außer Hauttumoren mit Ausnahme des Melanoms. Die maligne Vorerkrankung wird nicht als „aktiv“ betrachtet, wenn die Patienten die Therapie beendet haben und das Rezidivrisiko der malignen Erkrankung auf weniger als 30% eingeschätzt wird.
• Schwere neurologische oder psychiatrische Störung interferierend mit der Fähigkeit einen Informed Consent zu geben
• Bekannte HIV Infektion, aktive HAV, HBV oder HCV Infektion
• Blutungsstörung unabhängig von der Leukämie
• Kein Einverständnis für die Registrierung, Lagerung und Handhabung der personenbezogenen Krankheitsdaten und des Verlaufes sowie Information des Hausarztes über die Studienteilnahme
• Kein Einverständnis zum Biobanking.

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

• Patients with confirmed diagnosis of acute leukemia with MLL rearrangement according to the 2008 WHO Classification
• Patients with MLL-rearranged leukemia who are refractory to standard induction therapy and not immediate candidates for allogeneic HSCT (bridge to transplant is allowed)
• Patients with MLL-rearranged leukemia who relapsed after standard first-line treatment and are not immediate candidates for allogeneic HSCT (bridge to transplant is allowed)
• Patients with newly diagnosed MLL-rearranged leukemia who are not eligible for intensive first-line therapy
• Genetic assessment in the AMLSG central laboratory
• Age ≥ 18 years, no upper age limit
• WHO performance status of ≤ 2
• No prior chemotherapy two weeks before study entry except hydroxyurea to control hyperleukocytosis
• Non-pregnant and non-nursing. Women of child-bearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test with a sensitivity of at least 25 mIU/mL within 72 hours prior to registration (WOCBP is defined as a sexually active mature woman who has not undergone a hysterectomy or who has had menses at any time in the preceding 24 months).
• Female patients in the reproductive age and male patients must agree to avoid getting pregnant or to father a child while on therapy and for three months after the last dose of therapy.
• Women of child-bearing potential must either commit to continued abstinence from heterosexual intercourse or begin one acceptable method of birth control (IUD, tubal ligation, or partner's vasectomy). Hormonal contraception is an inadequate method of birth control.
• Men must agree not to father a child and must use a latex condom during any sexual contact with WOCBP while receiving therapy and for three months after therapy is stopped, even if they have undergone successful vasectomy.
• Signed written informed consent

Sonstiges

Ausschlusskriterien

• Prior treatment with palbociclib
• Performance status > 2 according to WHO criteria
• Organ insufficiency: creatinine > 1.5 x upper normal serum level; bilirubin, AST, or AP > 2.5 x upper normal serum level; heart failure NYHA III/IV; uncontrolled hypertension; unstable angina; serious cardiac arrhythmia; severe obstructive or restrictive ventilation disorder
• Uncontrolled infection
• Patients with a "currently active" second malignancy other than non-melanoma skin cancer. Patients are not considered to have a "currently active" malignancy if they have completed therapy and are considered by their physician to be at less than 30% risk of relapse within one year.
• Severe neurologic or psychiatric disorder interfering with ability of giving informed consent
• Known or suspected active alcohol or drug abuse
• Known positivity for HIV, active HAV, HBV, or HCV infection
• Bleeding disorder unrelated to leukemia
• Uncontrolled CNS involvement (treatment for CNS-involvement prior to inclusion is allowed)
• QTc > 470 msec (based on the mean value of triplicate ECGs), family or personal history of long or short QT syndrome, Brugada syndrome, or known history of QTc prolongation or Torsade de Pointes
• Uncontrolled electrolyte disorders that can aggravate the effects of a QTc-prolonging drug (e.g., hypocalcemia, hypokalemia, hypomagnesemia)
• No consent for registration, storage, and processing of individual disease characteristics, information on the course of the disease, and information obtained from the family physician and/or other physicians involved in the treatment of the patient about study participation
• No consent for biobanking

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

Haupteinschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostizierter AML oder Patienten mit MDS-EB-2
  entsprechend den WHO Kriterien (Appendix A), mit zentral bestimmter
  FLT3 Genmutation (entweder TKD oder ITD oder beide). Die AML kann
  sekundär nach vorheriger hämatologischer Erkrankung, inklusive
  MDS, sein, und / oder auch therapie-assoziiert. Patienten dürfen eine
  frühere Therapie mit erythropoesestimulierenden Substanzen (ESA)
  oder hypomethylierenden Substanzen (HMAs) für die vorangegangene
  Phase des MDS erhalten haben. ESA und HMAs müssen wenigstens
  vier Wochen vor Registrierung gestoppt werden.
• FLT3 Mutation, nachgewiesen durch DNA-Fragmentlängenanalysen-
  PCR für FLT3-ITD und FLT3-TKD. Positivität ist definiert für FLT3-ITD
  oder FLT3-TKD / FLT3-WT Ratio von ≥ 0.05 (5%)
• Geeignet für eine intensive Chemotherapie
• Patienten müssen für die orale Administration der Therapie geeignet
  sein
• WHO / ECOG Status ≤ 2

Sonstiges

Kontaktpersonen

lino.teichmann@ukbonn.de
ulrich.germing@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Hauptausschlusskriterien:

• Vorangegangene Therapie der AML oder des MDS-EB-2, inklusive
  früherer Therapie mit hypomethylierenden Substanzen. Hydroxyurea
  ist erlaubt zur Kontrolle von peripheren leukämischen Blasten bei
  Patienten mit Leukozytose (z.B. Leukozyten > 30 x 109/l)
• Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit PML-RARA oder eines der
  anderen pathognomischen Varianten an Fusionsgenen /
  chromosomalen Translokationen
• Blastenkrise nach chronischer myeloischer Leukämie (CML)
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Midostaurin
  oder Gilteritinib und / oder Hilfsstoffe
• Patienten, welche eine begleitende Therapie mit Substanzen
  benötigen, die starke Induktoren von P450 (CYP) 3A sind

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML), Myelodysplastische Syndrome

Einschlusskriterien

Haupeinschlusskriterien:

• Patienten mit nach WHO Kriterien neu-diagnostizierter AML oder MDS-EB2, die eine IDH1 oder IDH2 Mutation an typischen Stellen (IDH1 R132, IDH2 R140, IDH2 R172) aufweisen, wobei die Mutationen mittels des in der Studie verwendeten Assays nachgewiesen werden müssen. Die AML kann sekundär aus einer hämatologischen Erkrankung, einschl. eines MDS, hervorgegangen sein, und / oder therapie-assoziiert sein. Die Patienten dürfen zuvor zur Behandlung eines MDS hypomethylierende Substanzen (HMAs) erhalten haben; die HMAs müssen jedoch mindestens vier Wochen vor Registrierung abgesetzt werden.
• Patienten, die sowohl FLT3 als auch IDH1 oder IDH2 Mutationen aufweisen, dürfen eingeschlossen werden, wenn aus medizinischen oder sonstigen Gründen die Behandlung mit einem FLT3-Inhbitor nicht in Frage kommt.
• Geeignet für eine intensive Chemotherapie
• ECOG / WHO Status ≤ 2
• Adäquate hepatische Funktion
• Adäquate Nierenfunktion

Sonstiges

Kontaktpersonen

corinna.hahn-ast@ukb.uni-bonn.de
lino.teichmann@ukbonn.de
Thi.Nguyen@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Hauptausschlusskriterien:

• Vorausgegangene Therapie für AML oder MDS-EB2 (ausgenommen HMAs zur MDS Behandlung); Hydroxyurea zur Kontrolle einer Hyperleukozytose (z.B. Leukozyten > 30 x 109/l) mit peripherer Ausschwemmung von leukämischen Blasten ist erlaubt
• Gleichzeitiger Nachweis einer IDH1 und IDH2 Mutation
• Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit PML-RARA Fusion oder einer anderen pathognomischen Fusionsgenvariante / chromosomaler Translokation
• Aktive Infektion, inklusive Hepatitis B- oder C- oder einer HIVInfektion,
  welche zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht kontrolliert ist. Eine mit zugelassener oder engmaschig überwachten antibiotischen / antiviralen / antifungalen Behandlung kontrollierte Infektion, ist erlaubt.
• Patienten mit einer aktiven Zweitneoplasie; Patienten, die bereits eine
  Therapie für eine andere maligne Erkrankung abgeschlossen haben
  und innerhalb eines Jahres eine Rezidiv-Wahrscheinlichkeit von
  <30% haben, sowie Patienten mit folgenden bestehenden oder in der
  Vorgeschichte bekannten Neoplasien können in die Studie eingeschlossen werden: Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ der Zervix, Carcinoma in situ der Brust, Histologisch gesichertes Inzidentalom der Prostata(Prostatakarzinom)
• Klinisch relevante, aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Beginn der Behandlung innerhalb der Studie, einschließlich Herzinsuffizienz NYHA III oder IV; Myokardinfarkt; instabile Angina pectoris und / oder Schlaganfall; linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40% (echokardiographische Untersuchung oder Radionuklid-Ventrikulographie [MUGA-Scan] innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung in der Studie).
• QTc Intervall nach Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec oder andere vorliegende Faktoren, die das Risiko für ein QT-Zeit-Verlängerung oder das Risiko für kardiale Arrhythmien erhöhen (z.B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Intervall-Syndrom in der familiären Anamnese). Ein verlängertes QTc-Intervall i.R. eines Schenkelblocks oder bei implantiertem Schrittmacher ist nach
  schriftlicher Zustimmung durch (Co)-Leiter der klinischen Prüfung erlaubt.
• Dysphagie, Kurz-Darm-Syndrom, Gastroparese, oder sonstige Umstände, welche die Aufnahme oder gastrointestinale Absorption der oral verabreichten Medikamente verhindern.
• Klinische Symptome, welche auf einen Befall des zentralen Nervensystems (ZNS) durch die Leukämie hindeuten, oder eine bekannte ZNS-Beteiligung durch die Leukämie. Die Untersuchung des Nervenwassers (Liquor) während des Screenings ist nur dann erforderlich, wenn der klinische Verdacht auf eine ZNS Beteiligung durch die Leukämie besteht.

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

1. Patienten mit neu-diagnostizierter AML und einem intermediären bzw.
ungünstigen genetischen Risiko (entsprechend den ELN 2017
Empfehlungen), einschließlich der AML mit Myelodysplasieassoziierten
Veränderungen (AML-MRC) oder therapiebedingter AML
(WHO-Klassifikation)
2. Alter ≥ 18 Jahre (keine obere Altersgrenze)
3. Patienten, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind
4. ECOG Performance Status ≤2 bei Screening (für jüngere Patienten
[18-60 Jahre] ≤1)
5. Genetische Diagnostik im AMLSG-Referenzlabor
6. Adäquate Nierenfunktion, d.h. Kreatinin ≤ 2.0 x obere Serumgrenze
oder Kreatinin-Clearance >40 mL/min basierend auf der glomerulären
Filtrationsrate (GFR) nach Cockcroft-Gault
7. Adäquate Leberfunktion, d.h.:
o Gesamtbilirubin ≤ 1.5 x obere Serumgrenze; ausgenommen ist
hier eine Erhöhung aufgrund eines Gilbert-Syndroms oder bei leukämischer Beteiligung (Bestätigung durch den Leiter der
Klinischen Prüfung notwendig)
o AST, ALT oder ALP ≤ 3.0 x obere Serumgrenze;
ausgenommen ist hier eine Erhöhung aufgrund leukämischer
Beteiligung (Bestätigung durch den Leiter der Klinischen
Prüfung notwendig)
8. Keine vorangegangene Chemotherapie für die Leukämie;
ausgenommen ist Hydroxyurea zur Kontrolle der Leukozytose (z.B.
bei Leukozytenwerten >30x109/L) für 7 Tage während der
diagnostischen Screening-Phase; vorangegangene Therapie mit
hypomethylierenden Substanzen für die Behandlung eines
myelodysplastischen Syndroms ist erlaubt
9. Bei nicht schwangeren oder nicht stillenden Frauen im gebärfähigen
Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit
einer Sensitivität von wenigstens 25 mIU/mL innerhalb von 72
Stunden vor Randomisierung durchgeführt werden (als Frauen im
gebärfähigen Alter im Sinne der Studie gelten alle sexuell aktive
Frauen, welche sich nicht einer Hysterektomie oder bilateralen
Oophorektomie unterzogen haben oder welche innerhalb der letzten
24 Monate eine Menstruationsblutung hatten)
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für die
Zeitdauer der Therapie sowie für sechs Monate nach der letzten Gabe
von CPX-351 eine Schwangerschaft zu vermeiden
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für die
Zeitdauer der Therapie sowie für sechs Monate nach der letzten Gabe
von CPX-351, entweder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu
verzichten oder eine hochwirksame Methode zur
Schwangerschaftsverhütung (z.B. IUD, bilaterale Tubenligatur,
erfolgreiche bilaterale Vasektomie des männlichen Partners) mit einer
akzeptablen Methode zur Schwangerschaftsverhütung (z.B.
hormonelle Kontrazeption) oder mit der Verwendung eines
Latexkondoms (mit Spermizidgleitmittel beschichtet oder mit
Spermizidgel oder –schaum kombiniert) durch den Partner zu
kombinieren. Hormonelle Kontrazeption gilt nur dann als eine
hochwirksame Verhütungsmethode, wenn hierfür ein
Kombinationspräparat aus Östrogen und Progesteron einhergehend
mit der Hemmung des Eisprungs oder einem Präparat mit
Progesteron einhergehend mit der Hemmung des Eisprungs
verwendet wird
12. Männer müssen während jeglichen sexuellen Kontakts mit Frauen im
gebärfähigen Alter ein Latexkondom verwenden, welches mit einem
Spermizidgleitmittel beschichtet ist oder mit Spermizidgel oder -
schaum kombiniert wird, auch dann, wenn sie sich einer erfolgreichen
Vasektomie unterzogen haben. Ferner müssen sie müssen
zustimmen, für die Dauer der Therapie und bis 6 Monate nach der
letzten Gabe CPX-351, die Zeugung eines Kindes zu vermeiden. Die
gebärfähigen Partnerinnen der Patienten müssen zusätzlich eine
hochwirksame Verhütungsmethode einsetzen.

13. Fähigkeit, die Patienteninformation und Einverständniserklärung zu
verstehen und willens sein, diese zu unterschreiben

Sonstiges

Kontaktpersonen

corinna.hahn-ast@ukb.uni-bonn.de
lino.teichmann@ukbonn.de
ulrich.germing@med.uni-duesseldorf.de
Miwa.Langer@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

1. AML mit günstigem genetischen Risiko entsprechend den ELN 2017
Empfehlungen:
o AML mit t(8;21)(q22;q22.1), RUNX1-RUNX1T1
o AML mit inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11
o AML mit mutiertem NPM1 ohne FLT3-ITD oder mit FLT3-ITDlow
o AML mit biallelischer CEBPA Mutation
2. Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12); PMLRARA;
oder eine der anderen genetischen Varianten
3. AML mit BCR-ABL1
4. Vorangegangene Therapie eines MDS mittels intensiver
Chemotherapie oder Knochenmarkstransplantation mit kurativem
Behandlungsziel
5. Klinisch relevante, aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten
vor dem Start der Behandlung innerhalb der Studie, einschließlich
Herzinsuffizienz NYHA III oder IV; Myokardinfarkt; instabile Angina
pectoris und/oder Schlaganfall; schwere kardiale Arrhythmien,
Ejektionsfraktion <50% (echokardiographische Untersuchung
innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsstart)
6. Schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung
7. Unkontrollierte Infektion
8. Klinische Symptome, welche auf eine Beteiligung des
Zentralnervensystems (ZNS) i.R. der AML hinweisen oder eine bereits
vorbekannte ZNS-Beteiligung. Die Beurteilung des Liquors ist nur
erforderlich, wenn sich ein klinischer Verdacht für eine ZNS
Beteiligung während des Screenings ergibt
9. Bekannter positiver Test auf Hepatitis B (HBSAg) oder Hepatitis C
Antikörper oder ein positiver HIV Test in der Vorgeschichte
10. Patienten mit einer aktiven Zweitneoplasie; Patienten, die bereits eine
Therapie für eine andere maligne Erkrankung abgeschlossen haben
und innerhalb eines Jahres eine Rezidiv-Wahrscheinlichkeit von
<30% haben, sowie Patienten mit folgenden Erkrankungen in der
Vorgeschichte können in die Studie eingeschlossen werden:
o Basal- oder Plattenepithelkarzinom
o Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
o Carcinoma in situ der Brust
o Histologischer Zufallsbefund eines Prostatakarzinoms
11. Schwere neurologische oder psychiatrische Störungen, die das
Verstehen und das freiwillige sowie selbständige Unterzeichnen der
Einverständniserklärung einschränken oder unmöglich machen
12. Kein Einverständnis für die Registrierung, Lagerung und Handhabung
der personenbezogenen Krankheitsdaten und des Verlaufes sowie
kein Einverständnis über die Information des Hausarztes und/oder
anderer behandelnder Ärzte über die Studienteilnahme
13. Kein Einverständnis für das Biobanking

14. Aktive Teilnahme in einer anderen interventionellen klinischen Studie
innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Gabe der Prüfsubstanz oder zu
jeder anderen Zeit während der Studie
15. Patienten mit vorheriger Exposition mit Anthrazyklinen (Daunorubicin
oder Äquivalent) können eingeschlossen werden, jedoch darf die
maximale Dosis von Daunorubicin (oder Äquivalent) von 550 mg/m2
nicht überschritten werden. Bei Patienten, die eine Strahlentherapie
des Mediastinums erhalten haben, darf die maximale Dosis von
Daunorubicin (oder Äquivalent) von 400 mg/m2 nicht überschritten
werden.
16. Bekannte oder vermutete Hypersensibilität auf Cytarabin,
Daunorubicin oder liposomale Produkte und / oder sonstige Hilfsstoffe
17. Morbus Wilson oder eine andere Kupferstoffwechselstörung in der
Vorgeschichte
18. Applikation eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der
Aufnahme in die Studie (HINWEIS: Eingeschlossene Patienten sollten
während der Studie und bis zu 6 Monate nach der Therapie keinen
Lebendimpfstoff erhalten).

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

• Patienten mit neu diagnostizierter AML (oder verwandter Vorläufer-Neoplasien), oder akuter Leukämie unklarer Linienzugehörigkeit gemäß WHO Klassifikation
• Alter ≥18 Jahre; es besteht keine obere Altersgrenze
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Sonstiges

Kontaktpersonen

corinna.hahn-ast@ukb.uni-bonn.de
lino.teichmann@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

• Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit das Einverständnis zu geben beeinträchtigt
• Kein Einverständnis für die Registrierung, Lagerung und Handhabung der personenbezogenen Krankheitsdaten und des Verlaufes sowie Information des Hausarztes über die Studienteilnahme
• Kein Einverständnis für die Asservierung biologischer Proben

Diagnosen

Akute Leukämien, Pankreaskarzinom (Bauchspeicheldrüsenkrebs), Non-Hodgkin Lymphome

Einschlusskriterien

• Alter 18 bis 70
• Behandlung gemäß der im Studienplan definierten Protokolle

Sonstiges

Kontaktpersonen

paola.di-gion@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Nicht einwilligungsfähige Patienten
• Patienten mit Leberinsuffizinz (> Child-Pugh score A), Serum-Kreatinin > 2mg/dl

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML), Myelodysplastische Syndrome, Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Einschlusskriterien

Geeignete Diagnosen sind:

•  AML mit zytogenetischen Hoch-Risiko Abnormalitäten entsprechend den ELN Richtlinien1.
• AML mit intermediär klassifizierten zytogenetischen Abnormalitäten entsprechend den ELN Richtlinien1 , entweder in erster kompletter Remission, nach einem Rezidiv oder bei refraktärer Erkrankung nach Chemotherapie.
• AML mit Niedrig-Risiko zytogenetischen Abnormalitäten (außer APL) entsprechend den ELN Richtlinien1 nach einem Rezidiv oder bei refraktärer Erkrankung nach Chemotherapie.
• AML mit undefiniertem zytogenetischen Risiko entsprechend den ELN Richtlinien1 nach einem Rezidiv oder bei refraktärer Erkrankung nach Chemotherapie.
• AML entstanden aus einem Myelodyplastischem Syndrom (MDS) oder einer myeloproliferativen Erkrankung außer mit Niedrig-Risiko zytogenetischen Abnormalitäten entsprechend den ELN Richtlinien.
• […]

Sonstiges

Kontaktpersonen

tobias.holderried@ukb.uni-bonn.de
udo.holtick@uk-koeln.de
andreas.zueiter@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Rückfall oder Transplantatversagen nach erster allogener Stammzelltransplantation
• Thymische ALL in erster kompletter Remission
• […]

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML), Akute Leukämien: Akute Promyelozytenleukämie (APL = AML M3)

Einschlusskriterien

• neu diagnostizierte APL (entweder de novo oder therapieassoziiert); innerhalb von 12 Monaten nach Erstdiagnose oder rezidivierte APL (inklusive MRD); innerhalb von 12 Monaten nach Rezidivdiagnose bestätigt durch :

- die Anwesenheit einer t(15;17) Translokation

- und / oder die Detektion des Fusionstranskriptes PML/RARα

• unterzeichnete Einwilligungserklärung
• Alter ≥ 18 Jahre

Sonstiges

Kontaktpersonen

dominik.wolf@ukb.uni-bonn.de

Ausschlusskriterien

keine

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

Auszug:

1. Männliche Patienten und Patientinnen ≥ 55 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der
   Einwilligungserklärung
2. Neu diagnostizierte, histologisch bestätigte de novo AML oder AML zusätzlich zu einer
   vorherigen myelodysplastischen Erkrankung
3. Erhalt einer Induktionstherapie mit intensiver Chemotherapie mit oder ohne
   Konsolidierungstherapie und Erreichen eines ersten CR-/CRi-Status innerhalb von drei Monaten vor Randomisierung
4. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1, 2 oder 3

Sonstiges

Kontaktpersonen

barbara.scholl@ukbonn.de
Thi.Nguyen@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Auszug:

1. AML in Verbindung mit den Karyotypen inv(16), t(8;21), t(16;16), t(15;17) oder t(9;22)
   oder molekularer Nachweis einer solchen Translokation
2. Frühere Knochenmark- oder Stammzelltransplantation
3. Kandidaten für eine allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation beim Screening
4. Erreichen einer CR/CRi nach einer Behandlung mit hypomethylierenden Stoffen
5. Diagnose einer malignen Erkrankung innerhalb der vorherigen zwölf Monate
6. Nachgewiesene Leukämie des zentralen Nervensystems

Diagnosen

Akute Leukämien, Non-Hodgkin Lymphome: Multiples Myelom, Non-Hodgkin Lymphome

Einschlusskriterien

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
2. Männer und Frauen ≥18 Jahre
3. Probanden mit histologisch gesicherten, rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen, bei denen nach Meinung des behandelnden Prüfarztes eine klinische Studie die beste Option für die nächste Behandlung ist, basierend auf dem vorherigen Ansprechen
und/oder die Verträglichkeit der Standardbehandlung, z. B., aber nicht beschränkt auf:
Arm A:

- B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
- T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
- Kleines lymphozytäres Lymphom (SLL)
- Multiples Myelom (MM)

Arm B:

- CLL (chronische lymphatische Leukämie)
- Richter-Syndrom
- AML/sekundäre AML
- ALLE
- Myelodysplastisches Hochrisiko-Syndrom (MDS) (nach dem überarbeiteten internationalen prognostischen Scoring-System IPSS-R)
- CMML (chronische myelomonozytäre Leukämie)

4. Leistungsstand der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
5. Muss mindestens zwei vorherige Therapielinien für die Behandlung der aktuellen Histologie erhalten haben, und eine klinische Studie ist die beste Option für die nächste Behandlung, basierend auf dem vorherigen Ansprechen und/oder der Verträglichkeit der Standardbehandlung. Siehe die Leitlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) und der European Society for Medical Oncology (ESMO) für die jeweilige Histologie zur Orientierung.

6. Dokumentierte aktive Erkrankung, die eine Behandlung nach den jeweiligen NCCN/ESMO-Richtlinien erfordert und als rezidivierend oder refraktär definiert ist:
- Krankheitsrezidiv nach Ansprechen auf vorherige Therapielinie(n)
- oder fortschreitende Erkrankung nach Abschluss des Behandlungsschemas vor Beginn der Studie
7. Adäquate hämatologische Funktion (Anmerkung: gilt nicht für akute Leukämien, CLL, Richter-Syndrom oder Hochrisiko-MDS), definiert als:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 Zellen/mm3 (1,0 x 109/L)
- Thrombozytenzahl ≥75,000 Zellen/mm3 (75 x 109/L) oder ≥35,000 Zellen/mm3 (35 x 109/L) mit Beteiligung des Knochenmarks.

8. Adäquate Leber- und Nierenfunktion beim Screening definiert als:
- Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤3.0 x Obergrenze von normal (ULN)
- Bilirubin ≤1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischer Herkunft)
- Serumkreatinin ≤1.5 x ULN- ODER Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min, gemessen oder berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Gleichung [(140-Alter) - Masse (kg)/(72 - Kreatinin mg/dL) - bei Frauen mit 0.85 multiplizieren])

9. Harnsäurespiegel < 5 mg/dl zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns.

10. Lipase ≤1.5 x ULN und Serumamylase ≤1.5 x ULN und keine Pankreatitis in der Anamnese.
11. Herzfunktion: EF>40% im Echokardiogramm oder Multi-Gate-Erfassungsscan (MUGA) zu Studienbeginn (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] >40%). Entsprechende Korrektur, falls eine MUGA durchgeführt wird.
12. 12. Frauen sollten angemessene empfängnisverhütende Maßnahmen anwenden, dürfen nicht stillen und müssen vor Beginn der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, oder müssen beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien einen Nachweis für eine nicht gebärfähige Schwangerschaft erbringen:
- Postmenopausal definiert als mehr als 50 Jahre alt und mindestens 12 Monate lang nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch
- Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilateral Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Eileiterunterbindung

13. Männer sollten bereit sein, Barriere-Verhütungsmittel (d.h. Kondome) zu verwenden und während und nach der Durchführung der Studie auf Samenspenden zu verzichten. Männlichen Versuchspersonen mit Kinderwunsch wird empfohlen, Sperma vor Erhalt von AZD4573 zu lagern, falls dies nicht bereits vorher geschehen ist.
14. Bereit und in der Lage, an allen in diesem Studienprotokoll vorgeschriebenen Auswertungen und Verfahren teilzunehmen, einschließlich der intravenösen Verabreichung des Studienmedikaments und, falls erforderlich, der Einweisung für mindestens 48 Stunden während der Verabreichung des Studienmedikaments, sowie bereit und in der Lage, eine obligatorische Basislinien-Knochenmarkbiopsie/-aspirat durchzuführen.

 

Sonstiges

Kontaktpersonen

tbruemmendorf@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

1. Behandlung mit einem der folgenden Mittel:
- Alle Prüfpräparate aus einer früheren klinischen Studie innerhalb von 4 Halbwertszeiten des/der früheren Prüfpräparate(s) in Bezug auf die erste Dosis der Studienbehandlung nach diesem Protokoll
- Alle anderen Chemotherapie-, Immuntherapie- oder Krebsmedikamente innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Alle hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim [Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; G-CSF], Sargramostin [Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor; GM-CSF]) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder pegylierter G-CSF (Pegfilgrastim) oder Darbepoetin innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Großer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung

2. Probanden mit asekretorischem Myelom

3. Mit Ausnahme von Alopezie, alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns der Studie größer als CTCAE Grad 1 waren.
4. Vorhandensein oder Vorgeschichte eines Lymphoms des Zentralnervensystems (ZNS), einer leptomeningealen Erkrankung oder einer Rückenmarkkompression.
5. Anamnese einer früheren nicht-hämatologischen Malignität mit Ausnahme der folgenden Fälle:
- Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der vor dem Screening mehr als 2 Jahre lang keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung vorlagen und die als niedrig empfunden wurde Risiko für ein Rezidiv durch den behandelnden Arzt.
- Adäquat behandeltes Lentigo maligna Melanom ohne aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung oder adäquat kontrollierten nicht-melanomatösen Hautkrebs.
- Adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne aktuellen Krankheitsnachweis.
6. Nach Einschätzung des Prüfarztes Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung (z.B. schwere Leberfunktionsstörung, interstitielle Lungenerkrankung [bilaterale, diffuse, parenchymale Lungenerkrankung]) oder aktuelle instabile oder nicht kompensierte respiratorische oder kardiale Zustände oder unkontrollierte Hypertonie, Vorgeschichte oder aktive blutende Diathesen (z.B, Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit) oder unkontrollierte aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen (definiert als anhaltende Zeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung, trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung) oder eine intravenöse anti-infektive Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Bekannter Verlauf einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV).
8. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt.
- Probanden, die Hepatitis-B-Kernantikörper-positiv (anti-HBc) und Oberflächenantigen-negativ sind, müssen vor der Aufnahme in die Studie ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben. Personen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.

- Probanden, die Hepatitis-C-Antikörper-positiv sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives PCR-Ergebnis haben. Hepatitis-C-PCR-positive Personen werden ausgeschlossen.

- Aktive Zytomegalievirus (CMV)-Infektion (positives CMV-Immunglobulin M [IgM] und/oder positives PCR-Ergebnis).
10. Personen, die sich einem der folgenden Verfahren unterzogen haben oder bei denen gegenwärtig oder in den vorangegangenen 6 Monaten eine der folgenden Erkrankungen aufgetreten ist:
- Koronararterien-Bypass-Transplantation
- Angioplastie
- vaskulärer Stent
- Myokardinfarkt
- Angina pectoris

- kongestive Herzinsuffizienz (Klasse der New York Heart Association ≥2)
- ventrikuläre Arrhythmien, die eine kontinuierliche Therapie erfordern
- Vorhofflimmern, das unkontrolliert ist
- hämorrhagischer oder thrombotischer Schlaganfall, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken oder anderer Blutungen des zentralen Nervensystems
11. Hyperurikämie >10 mg/dL.
12. Eines der folgenden kardialen Kriterien:
- Mittleres ruhenkorrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≥ 470 msec, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs).
- Jede klinisch bedeutsame Anomalie des Rhythmus, der Ableitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs (z.B. kompletter Block des linken Astbündels, Herzblock dritten Grades).
- Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z.B. Herzinsuffizienz, angeborenes langes QT-Syndrom, lange QT-Syndrome in der Familiengeschichte oder unerklärlicher plötzlicher Tod unter 40 Jahren. Begleitmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie die QTc verlängern, sollten mit Vorsicht eingesetzt werden und dürfen nicht von der ersten Dosis des Studienmedikaments an und während des DLT-Überprüfungszeitraums verwendet werden.

13. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf BH3-Mimetika oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von AZD4573.
14. Anamnese einer Nebenniereninsuffizienz oder Pankreatitis.
15. Urteil des Prüfarztes, dass die Versuchsperson nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass die Versuchsperson die Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen der Studie einhält.

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

• AML gemäß den WHO-Diagnose-Kriterien, einschließlich Akute Promyelozyten-leukämie

• Alter≥18 Jahre
• unterschriebene Einverständniserklärung

Sonstiges

Kontaktpersonen

brigitta.becker@uk-koeln.de
christian.maurer@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Keine Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

• Patients with confirmed diagnosis of acute leukemia with MLL rearrangement according to the 2008 WHO Classification
• Patients with MLL-rearranged leukemia who are refractory to standard induction therapy and not immediate candidates for allogeneic HSCT (bridge to transplant is allowed)
• Patients with MLL-rearranged leukemia who relapsed after standard first-line treatment and are not immediate candidates for allogeneic HSCT (bridge to transplant is allowed)
• Patients with newly diagnosed MLL-rearranged leukemia who are not eligible for intensive first-line therapy
• Genetic assessment in the AMLSG central laboratory
• Age ≥ 18 years, no upper age limit
• WHO performance status of ≤ 2
• No prior chemotherapy two weeks before study entry except hydroxyurea to control hyperleukocytosis
• Non-pregnant and non-nursing. Women of child-bearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test with a sensitivity of at least 25 mIU/mL within 72 hours prior to registration (WOCBP is defined as a sexually active mature woman who has not undergone a hysterectomy or who has had menses at any time in the preceding 24 months).
• Female patients in the reproductive age and male patients must agree to avoid getting pregnant or to father a child while on therapy and for three months after the last dose of therapy.
• Women of child-bearing potential must either commit to continued abstinence from heterosexual intercourse or begin one acceptable method of birth control (IUD, tubal ligation, or partner's vasectomy). Hormonal contraception is an inadequate method of birth control.
• Men must agree not to father a child and must use a latex condom during any sexual contact with WOCBP while receiving therapy and for three months after therapy is stopped, even if they have undergone successful vasectomy.
• Signed written informed consent

Sonstiges

Ausschlusskriterien

• Prior treatment with palbociclib
• Performance status > 2 according to WHO criteria
• Organ insufficiency: creatinine > 1.5 x upper normal serum level; bilirubin, AST, or AP > 2.5 x upper normal serum level; heart failure NYHA III/IV; uncontrolled hypertension; unstable angina; serious cardiac arrhythmia; severe obstructive or restrictive ventilation disorder
• Uncontrolled infection
• Patients with a "currently active" second malignancy other than non-melanoma skin cancer. Patients are not considered to have a "currently active" malignancy if they have completed therapy and are considered by their physician to be at less than 30% risk of relapse within one year.
• Severe neurologic or psychiatric disorder interfering with ability of giving informed consent
• Known or suspected active alcohol or drug abuse
• Known positivity for HIV, active HAV, HBV, or HCV infection
• Bleeding disorder unrelated to leukemia
• Uncontrolled CNS involvement (treatment for CNS-involvement prior to inclusion is allowed)
• QTc > 470 msec (based on the mean value of triplicate ECGs), family or personal history of long or short QT syndrome, Brugada syndrome, or known history of QTc prolongation or Torsade de Pointes
• Uncontrolled electrolyte disorders that can aggravate the effects of a QTc-prolonging drug (e.g., hypocalcemia, hypokalemia, hypomagnesemia)
• No consent for registration, storage, and processing of individual disease characteristics, information on the course of the disease, and information obtained from the family physician and/or other physicians involved in the treatment of the patient about study participation
• No consent for biobanking

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML), Myelodysplastische Syndrome

Einschlusskriterien

Arm A

• Patienten mit myeloischen Neoplasien (AML, MDS und CMML) und bekannter IDH2-Mutation (IDH2 R172 oder R140-Mutation) bei der Diagnose vor der ersten allo-SCT
• molekulare CR nach allo-SCT bestimmt während der Screening-Periode zwischen Tag +25 und Tag +35 (wird vom lokalen Labor des jeweiligen Zentrums festgestellt, der Bericht muss während des Screenings zur Überprüfung an den Leiter der klinischen Prüfung geschickt werden, um den Patienten einzuschließen; eine Probe wird für die zentrale Nachuntersuchung aufbewahrt, die im Verlauf der Studie im Batch-Verfahren durchgeführt wird)
• Hämatopoetische Erholung nach der Transplantation, angezeigt durch eine absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1.000/μl und eine Thrombozytenzahl von mindestens 50.000/μl
• […]

Arm B

• Erstes hämatologisches oder molekulares Rezidiv (Wiederauftreten oder Persistenz der IDH2-Mutation) der de novo oder therapieassoziierten AML, MDS oder CMML gemäß WHO 2016-Klassifikation nach der ersten allo-SCT (HLA-identisch verwandter oder gematchter unverwandter Spender [≥9/10], haploidentischer Spender)
• IDH2 R172- oder R140-Mutation zum Zeitpunkt des Rezidivs nach allo-SCT (wird vom lokalen Labor des jeweiligen Zentrums festgestellt, der Bericht muss während des Screenings zur Überprüfung an den Leiter der klinischen Prüfung geschickt werden, um den Patienten einzuschließen; eine Probe wird für die zentrale Nachuntersuchung aufbewahrt, die im Verlauf der Studie im Batch-Verfahren durchgeführt wird)
• […]

Sonstiges

Kontaktpersonen

Elsa.Hein@med.uni-duesseldorf.de
kobbe@med.uni-duesseldorf.de
thomas.schroeder@med.uni-duesseldorf.de
ejost@ukaachen.de
udo.holtick@uk-koeln.de
andreas.zueiter@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Arm A

• Jeglicher Hinweis auf eine Aktivität der zugrundeliegenden IDH2-mutierten myeloischen malignen Erkrankung (AML, MDS und CMML), die während der Screeningphase bis zum Beginn der Behandlung festgestellt wurde
• Jegliche prophylaktische Therapie, die im Intervall zwischen allo-SCT und Screeningzeitraum durchgeführt wurde
• Patienten mit myeloischer maligner Erkrankung (AML, MDS und CMML) und bekannter IDH2-Mutation (IDH2 R172 oder R140-Mutation) nach der zweiten allo-SCT
• […]

Arm B

• Keine IDH2 R172 or R140 Mutation zum Zeitpunkt des Rezidivs
• Rezidiv nach zweiter allo-SCT
• Jegliche vorherige Therapie (Chemotherapie, Bestrahlung oder Prüfpräparate), die als Rückfalltherapie nach der allo-SCT gegeben wird, mit Ausnahme von Hydroxyurea für maximal 14 Tage während der Screeningphase vor Beginn der Studienmedikation
• […]

Diagnosen

Akute myeloische Leukämien (AML), Akute Leukämien: Akute Promyelozytenleukämie (APL = AML M3)

Einschlusskriterien

• neu diagnostizierte APL (entweder de novo oder therapieassoziiert); innerhalb von 12 Monaten nach Erstdiagnose oder rezidivierte APL (inklusive MRD); innerhalb von 12 Monaten nach Rezidivdiagnose bestätigt durch :

- die Anwesenheit einer t(15;17) Translokation

- und / oder die Detektion des Fusionstranskriptes PML/RARα

• unterzeichnete Einwilligungserklärung
• Alter ≥ 18 Jahre

Sonstiges

Kontaktpersonen

dominik.wolf@ukb.uni-bonn.de

Ausschlusskriterien

keine