Studien für das Tumorboard:
Bonn: Thorakale Tumoren

Diagnosen

Solide Tumore, Magenkarzinom, Pankreaskarzinom (Bauchspeicheldrüsenkrebs), Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Sarkome, Bösartige Neubildung: Gehirn, nicht näher bezeichnet, Urothelkarzinom der Blase

Einschlusskriterien

• Pathologisch dokumentierte, fortgeschrittene solide Tumore
• Radiologisch dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit oder Rückfall während oder nach allen Standardbehandlungen. Patienten, die für die Standardbehandlungen nicht in Frage kommen und für die es keine bewährten Behandlungen gibt, sind teilnahmeberechtigt.
• Der Patient muss bereit sein, eine Blutprobe für die PK-, PD-, Biomarker- und PGx-Analyse abzugeben
• Verfügbarkeit und Bereitschaft, eine frische Tumorgewebeprobe zur Verfügung zu stellen, die nach einem Rückfall oder einer Progression während oder nach einer früheren Therapie gewonnen wurde. Falls eine frische Biopsie nicht möglich ist (z. B. unzugängliche Läsionen oder Bedenken hinsichtlich der Patientensicherheit), kann eine archivierte Probe, die vor dem Screening entnommen wurde, eingereicht werden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) von 0 oder 1 (ein ECOG von 2 ist akzeptabel, wenn er auf eine nicht krebsbedingte Behinderung zurückzuführen ist und nach Absprache mit dem Sponsor)
• Angemessene Organfunktion gemäß den im Protokoll festgelegten Einschlusskriterien (alle Screening-Laboruntersuchungen sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden)
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Sonstiges

Kontaktpersonen

julia.stenzel@uk-koeln.de
roland.ullrich@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Der Patient hat einen Tumor mit einer dokumentierten Mutation im TP53-Gen, die zuvor oder beim Screening festgestellt wurde, unabhängig vom MDM2-Amplifikationsstatus. Nur für den Teil der Dosiseskalation sind Patienten mit Tumoren mit unbekanntem TP53- und/oder MDM2-Status zum Zeitpunkt des Screenings nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen
• Vorherige Verabreichung von BI 907828 oder eines anderen MDM2-p53- oder MDMX (MDM4)-p53-Antagonisten
• Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen von Nicht-Hirntumoren. Hinweis: Patienten mit bereits behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil sind, ohne Anzeichen für ein Fortschreiten der Erkrankung in der Bildgebung (unter Verwendung der gleichen Bildgebungsmethode für jede Bewertung, entweder MRT oder Computertomographie (CT)), und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgegangen sind; keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben. Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, müssen seit mindestens 5 Tagen vor der MRT-Basisuntersuchung eine stabile Dosis erhalten.
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Diagnosen

Solide Tumore, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

• Zuvor identifizierte aktivierende KRAS-Mutation im Tumorgewebe vor dem
  Screening. Aktivierende Mutationen können sein, sind aber nicht beschränkt auf: KRAS Mutationen in Exon 2 (G12, G13), Exon 3 (A59, Q61) und Exon 4 (K117, A146)
• Bereitschaft zur Durchführung von Tumorbiopsien vor und während der Behandlung zur Bestimmung der Pharmakodynamik und der Biomarker. Wenn eine Tumorbiopsie nicht durchführbar ist, können Patienten nach Absprache zwischen dem Prüfarzt und dem Sponsor ohne Tumorbiopsie eingeschlossen werden
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Sonstiges

Kontaktpersonen

elisabeth.bitter@uk-koeln.de
matthias.scheffler@uk-koeln.de
juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Vorherige Antikrebs-Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten. Vorherige Anti-Krebs-Hormonbehandlung oder Anti-Krebs-Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten.
• Vorherige Behandlung mit RAS-, MAPK- oder SOS1-targeting agents
• Vorherige Behandlung mit einem oder mehreren Prüfpräparaten oder einer zielgerichteten Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung
      Leptomeningeale Karzinomatose
• Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung
• Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein von unkontrollierten gastrointestinalen Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Aufnahme und/oder Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. B. Übelkeit, unkontrolliertes Erbrechen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronische Diarrhöe, Malabsorption).
• [...]

Diagnosen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Lungencarcinom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Hinweis: Die Kohorten 1 ist für neue Patienten geschlossen. Patienten, die vor dem Rekrutierungsstopp am 25. April 2019 mit dem Screening auf Kohorte 1 begonnen haben, werden weiterhin behandelt

• Kohorte 1: Zweitlinientherapie für Patienten mit histologisch oder zytologisch gesichertem, fortgeschrittenem Adenokarzinom der Lunge im Stadium IIIB/IV mit Tumorprogress nach Platin-haltiger Erstlinientherapie. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie, oder eine definitive Radiochemotherapie erhalten haben und innerhalb von sechs Monaten nach Vollendung der Therapie ein Rezidiv oder einen Tumorprogress mit Stadium IIIB/IV erleiden, sind zur Teilnahme berechtigt.
• Kohorte 2a: Patienten mit histologisch und zytologsch gesicherten SCLC im frühen oder fortgeschrittenem Stadium mit Tumorprogress nach Versagen einer platinhaltigen Erstlinientherapie mit oder ohne Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper (nicht TMB-selektionierte SCLC-Patienten) Hinweis: Kohorte 2a ist für neue Patienten geschlossen.
• Kohorte 2b: Zweitlinientherapie für Patienten mit histologisch oder zytologisch gesichertem SCLC und hoher Tumor-Mutationslast in frühem oder fortgeschrittenem Stadium mit Tumorprogress nach Platin-haltiger Erstlinientherapie mit oder ohne Anti-PD-1/PD-L1 Behandlung oder in Drittlinientheapie in Progress nach Topotecan. Es werden nur SCLC Patienten eingeschlossen, deren Tumormutationslastaus der Routine Biopsie für die Erstdiagnose als TMB high bestimmt wurde (whole exome sequencing on FFPE tissue).

Sonstiges

Kontaktpersonen

Peter.Brossart@ukbonn.de
Thi.Nguyen@med.uni-duesseldorf.de
kathrin.nachtkamp@med.uni-duesseldorf.de
rieke.fischer@uk-koeln.de
inken.terjung@uk-koeln.de
antonio.pinto@uk-koeln.de
gregor.zadoyan@uk-koeln.de
meike.limburg@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Hinweis: Die Kohorten 1 ist für neue Patienten geschlossen. Patienten, die vor dem Rekrutierungsstopp am 25. April 2019 mit dem Screening auf Kohorte 1 begonnen haben, werden weiterhin behandelt

• Patienten mit Plattenepithelkarzinom
• Betrifft nur die Kohorte 1: aktivierende EGFR-Mutation oder ALK-Translokation
• betrifft nur Kohorte 1 und 2a: streng Zweitlinientherapie
• Hinweis für Kohorte 2b: der Einschluss von Patienten, die eine Behandlung in der 2. Linie erhalten haben, ist zulässig, wenn die 2. Linie keine Anti-PD-1,-Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper als Monotherapie oder in Kombination mit einer anderen als platinbasierter Chemotherapie enthielt.
• Betrifft nur Kohorte 1 und 2a: Aktive Hirn- oder leptomeningeale Metastase. Patienten mit Hirnmetastasen kommen für den Studieneinschluss in Frage, wenn die Metastase behandelt wurde und im MRT vier Wochen nach Abschluss der Therapie, sowie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation kein Progresses nachzuweisen ist. Außerdem darf für mindestens zwei Wochen vor Studientherapiegabe keine Notwendigkeit einer systemischen Therapie mit Corticosteroiden > 10 mg Prednisonäquivalent täglich bestehen

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

•  histologisch bestätigtes NSCLC im inoperablen Stadium III oder metastasierten Stadium IV und eine messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 aufweisen.
• in den verschiedenen Kohorten werden unterschiedliche PD-L1 Expressionen, Krankheitsdynamiken und Vortherapien eingeschlossen
• Patienten in Kohorte 2 und 4 müssen eine zusätzliche Anti-PD1-Behandlung vertragen können
• Patienten mit arzneimittelwirksamen Treibermutationen sollten nur eingeschlossen werden, wenn sie nicht für
  zugelassenen zielgerichteten Therapien in Frage kommen.
• (...)

Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Laufende aktive systemische Behandlung eines NSCLC
• Aktueller Nachweis neuer oder wachsender Metastasen in Gehirn oder Rückenmark beim Screening. Patienten mit leptomeningealen Metastasen sind von der Teilnahme ausgeschlossen. 
• Patienten mit bekannten Hirn- oder
  Wirbelsäulenmetastasen können in Frage kommen, wenn sie:
  1. eine Strahlentherapie oder eine andere geeignete Therapie für die Hirn- oder Rückenmarksknochenmetastasen bekommen haben 
  2. keine neurologischen Symptome haben, die auf die aktuellen Hirnläsionen zurückgeführt werden können                                                                                                         
  3. eine stabile Erkrankung des Gehirns oder der Wirbelsäule auf dem CT- oder MRT-Scan innerhalb von 4 Wochen aufweisen                                                                               
  4. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Steroidtherapie benötigen
• (...) 

Diagnosen

Magenkarzinom, Ovarialkarzinome (Eierstockkrebs), Neuroendokriner Tumor (NET), CAR-T-Zell-Therapie, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Uteruskarzinome (Gebärmutterkrebs), Hodentumor

Einschlusskriterien

• Jeder Patient, der an der Studie teilnimmt, muss einen CLDN6-positiven Tumor haben, unabhängig von der Tumorhistologie, definiert als ≥ 50 % der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines semi-quantitativen immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis der CLDN6-Proteinexpression in formalinfixiertem, paraffineingebettetem neoplastischem Gewebe.
• Es muss eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1 vorliegen.
• Es muss ein histologisch bestätigter solider Tumor vorliegen, der metastasiert oder inoperabel ist und für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder ein Patient, der für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage kommt

Kohorte 1: Hodenkrebs

• Histologischer oder zytologischer Hodentumor eines beliebigen histologischen Subtyps, der einen Rückfall erlitten hat und/oder gegenüber der Standardtherapie refraktär ist. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Kohorte 2: Eierstockkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Eierstockkrebs jeglicher Histologie, einschließlich primärem Peritoneal- oder Eileitertumor, der gegen eine platinbasierte Chemotherapie resistent ist oder für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder die Patientin ist kein Kandidat für eine solche verfügbare Therapie. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.
• Patienten ohne anfänglich messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 und auswertbar durch das Krebsantigen (CA-125) kommen für die Studie in Frage, und das Tumoransprechen wird anhand der Kriterien der Gynaecologic Cancer Intergroup für die Bewertung des besten Gesamtansprechens bei Patienten ohne anfänglich messbare Erkrankung und auswertbar durch CA-125 beurteilt.

Kohorte 3: Magenkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler oder metastasierender Magenkrebs, bei dem eine Standardtherapie - einschließlich einer Chemotherapie auf Platin-, Fluoropyrimidin- oder Taxanbasis - versagt hat oder nicht vertragen wird. Bei Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) positivem Magenkrebs muss eine gegen HER2 gerichtete Behandlung fehlgeschlagen sein oder nicht vertragen werden. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Kohorte 4: Gebärmutterkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Gebärmutterkrebs jeglicher Histologie, der gegen eine Chemotherapie auf Platinbasis resistent ist oder für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder die Patientin ist keine Kandidatin für eine solche verfügbare Therapie. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

 Kohorte 5: NSCLC

• Histologische oder zytologische Diagnose eines metastasierten plattenförmigen oder nicht plattenförmigen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC), das unter der Standardtherapie, einschließlich platinbasierter Chemotherapie und/oder Checkpoint-Inhibitor-Therapie, fortgeschritten sein muss. Patienten mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR), der anaplastischen Lymphom-Kinase (ALK), der Rezeptor-Tyrosinkinase, die durch das Gen ROS-1 (ROS-1) kodiert wird, oder des menschlichen Gens, das das Proto-Onkogen B-Raf (BRAF) kodiert, müssen unter den Standardbehandlungsoptionen, einschließlich EGFR-, ALK-, ROS-1- und BRAF-gerichteten Therapien, fortgeschritten sein. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Sonstiges

Kontaktpersonen

peter.borchmann@uk-koeln.de
sabrina.paterno@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Hat eine vorherige CAR-T-Zelltherapie erhalten.
• Hat innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der LD eine Impfung mit Lebendvirusimpfstoffen erhalten
• Erhält gleichzeitig eine systemische (orale oder intravenöse [i.v.]) Steroidtherapie > 10 mg Prednisolon täglich oder ein Äquivalent davon für eine Grunderkrankung.
• Hat eine Vorgeschichte mit einer anderen primären Krebserkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Fälle: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischem Antigen oder ein anderes nicht-metastasierendes Karzinom, das sich seit mehr als 2 Jahren ohne Behandlung in vollständiger Remission befindet.
• Aktuelle Hinweise auf neue oder wachsende Hirn- oder Rückenmarksmetastasen während der Untersuchung. Patienten mit bekannten Hirn- oder Rückenmarksmetastasen können zugelassen werden, wenn sie:
  • eine Strahlentherapie oder eine andere geeignete Therapie für die Hirn- oder Wirbelsäulenmetastasen erhalten haben, o keine neurologischen Symptome haben
  • eine stabile Erkrankung des Gehirns oder der Wirbelsäule auf der Computertomographie oder Magnetresonanztomographie innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung aufweisen,
  • Sie dürfen sich nicht in einer akuten Kortikosteroidtherapie oder einem Steroid-Taper befinden. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis in den letzten 14 Tagen vor der Untersuchung stabil ist (≤ 10 mg Prednisolon täglich oder gleichwertig),
  • Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T darf keine Steroidtherapie erforderlich sein,
  • Knochenmetastasen der Wirbelsäule sind zulässig, es sei denn, es ist eine drohende Fraktur oder eine Kompression des Rückenmarks zu erwarten.

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Kontaktpersonen

jpanse@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

• Stadium IIIB/IIIC (nicht ansprechbar auf Operation, Bestrahlung oder multimodale Therapie) oder IV NSCLC
• EGFR wt. Dieser sollte als Teil der Standardbehandlung des Teilnehmers durch einen validierten Test auf EGFR-Mutationen gemäß lokaler Richtlinien bestimmt worden sein. Der EGFR wt-Status für EGFR-Mutationen, die die Sensitivität für eine EGFR-Therapie vorhersagen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Exon 19-Deletionen und Exon 21 L858R-Substitutionsmutationen) muss in den Ausgangsunterlagen des Teilnehmers dokumentiert sein, bevor der Teilnehmer für das Pre-Screening auf den MET-Mutationsstatus zugelassen werden kann. Teilnehmer mit NSCLC mit reinem Plattenepithelkarzinom können ohne EGFR-Mutationstest oder -Ergebnis am Pre-Screening teilnehmen; Teilnehmer mit reinem Plattenepithelkarzinom, von denen bekannt ist, dass sie EGFR-aktivierende Mutationen haben, werden jedoch ausgeschlossen.
• Und ALK-Rearrangement negativ. Dies sollte als Teil der Standardbehandlung des Teilnehmers durch einen validierten Test festgestellt worden sein. Der ALK-Rearrangement-negative Status muss in den Ausgangsunterlagen des Teilnehmers dokumentiert sein, bevor der Teilnehmer zum Pre-Screening für den MET-Mutationsstatus zugelassen werden kann; wenn zum Zeitpunkt des molekularen Pre-Screenings kein lokaler ALK-Test verfügbar ist, wird der Teilnehmerstatus zentral von Novartis bestimmt. Teilnehmer mit NSCLC mit reinem Plattenepithelkarzinom können ohne ALK-Test oder -Ergebnis am Pre-Screening teilnehmen, jedoch werden Teilnehmer mit reinem Plattenepithelkarzinom, von denen bekannt ist, dass sie ein ALK-Rearrangement haben, von der Studie ausgeschlossen.
• Und eine METΔex14-Mutation durch ein von Novartis benanntes Zentrallabor aufweist.
• Die Teilnehmer müssen unter einer oder zwei vorherigen systemischen Therapielinien für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankung (Stadium IIIB/IIIC [keine Kandidaten für Operation, Bestrahlung oder Multi-Modalitätstherapie] oder IV NSCLC) fortgeschritten sein und müssen Kandidaten für eine Single-Agent-Chemotherapie (Docetaxel) sein.
• [...]

Sonstiges

Ausschlusskriterien

•  Vorherige Behandlung mit einem MET-Inhibitor oder einer HGF-gerichteten Therapie.
• Teilnehmer mit symptomatischen Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS), die neurologisch instabil sind oder innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studieneintritt steigende Dosen von Steroiden zur Behandlung von ZNS-Symptomen benötigt haben.
• Karzinomatöse Meningitis.
• Teilnehmer mit bekannten arzneimittelwirksamen molekularen Veränderungen (wie z. B. ROS1-Translokation oder BRAF-Mutation usw.), die ein Kandidat für alternative zielgerichtete Therapien gemäß den lokalen Vorschriften und Behandlungsrichtlinien sein könnten.
• [...]

Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Prostatakarzinom, Gallenblasenkarzinom

Einschlusskriterien

1. fortgeschrittene (metastasierte oder inoperable) NSCLC-Patienten mit KRAS-G12C-Mutation, die sich in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung befinden und die eine platinbasierte Chemotherapie und eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient hat eine solche Therapie abgelehnt oder war für eine solche Therapie nicht geeignet. Der KRAS G12C-Mutationsstatus im Tumorgewebe (archiviert oder neu gewonnen) wird vor der Aufnahme in die Studie zentral in einem von Novartis benannten Labor untersucht.
2. fortgeschrittene (metastasierte oder inoperable) KRAS G12C mutierte CRC-Patienten, die eine Standardtherapie, einschließlich einer Chemotherapie auf Fluropyrimidin-, Oxaliplatin- und/oder Irinotecan-Basis, erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, dsolche Therapie nicht geeignet. Vor Ort verfügbare Daten zum KRAS G12C-Status im Tumorgewebe oder in der ctDNA werden für die Aufnahme in die Studie akzeptiert. Wenn keine lokalen Daten verfügbar sind, kann nach dokumentierter Absprache mit Novartis ein zentraler Test zugelassen werden; in diesem Fall müsste der Patient das ICF für das molekulare Vorscreening unterzeichnen.
Teil der Dosissteigerung [Behandlungsarm C (JDQ443 plus Spartalizumab) und D (JDQ443 plus TNO155 plus Spartalizumab)]: Patienten mit fortgeschrittenem (metastasiertem oder inoperablem)NSCLC mit KRAS-12C-Mutation, die sich in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung befinden und die eine platinbasierte Chemotherapie und eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient lehnte eine solche Therapie ab oder kam für eine platinbasierte Chemotherapie nicht in Frage.

Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient lehnte eine solche Therapie ab oder kam für eine platinbasierte Chemotherapie nicht in Frage. Verfügbare lokale Daten zum KRAS-G12C-Status im Tumorgewebe oder in der ctDNA werden für die Aufnahme in die Studie akzeptiert. Sind keine lokalen Daten verfügbar, kann nach einer dokumentierten Besprechung mit Novartis ein zentraler Test erlaubt werden; in diesem Fall müsste der Patient das molekulare Vorab-Screening-ICF unterzeichnen.

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Tumore mit Treibermutationen, für die es zugelassene Therapien gibt, oder Tumore mit bekannten aktivierenden KRAS-, NRAS-, HRAS-, BRAF- oder PTPN11 (SHP2)-Mutationen, mit Ausnahme von KRAS-G12C-Mutationen.
Eine vorherige Behandlung mit einem KRAS-G12C-Inhibitor ist für Patienten im Dosis-Eskalations-Arm und für alle Patienten in Dosis-Erweiterungen ausgeschlossen. Eine vorherige Behandlung mit einem KRAS-G12C-Inhibitor kann bei Dosiseskalationen von Kombinationen (d. h. JDQ443 plus TNO155, JDQ443 plus Spartalizumab und JDQ443 plus TNO155 plus Spartalizumab) zulässig sein.
 Eine vorherige Behandlung mit einem SHP2-Inhibitor ist für NSCLC-Patienten, die in die Dosissteigerungsteile von Behandlungsarm A (JDQ443-Monotherapie) und B (JDQ443 in Kombination mit TNO155) aufgenommen wurden, nicht zulässig.

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

• Lokal fortgeschrittener (klinisches Stadium IIIB oder IIIC) oder metastasierter NSCLC
• Nachweis eines radiologischen extrakraniellen Krankheitsfortschritts nach Ansprechen (CR oder PR) auf die Erstlinienbehandlung mit Osimertinib, die jedoch keine weitere Behandlung erhalten haben.
• Tumor, der bekanntermaßen eine der beiden häufigen EGFR-Mutationen (Ex19del oder L858R) aufweist, die bekanntermaßen mit einer EGFR-TKI-Empfindlichkeit assoziiert sind, entweder allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen, zu denen auch T790M gehören kann, und der von einem CLIA-zertifizierten (US-Standorte) oder einem akkreditierten (außerhalb der USA) lokalen Labor untersucht wurde.

Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Klinische oder radiologische Hinweise auf ein Fortschreiten der ZNS-Erkrankung unter der Erstlinienbehandlung mit Osimertinib.
• ILD/Pneumonitis in der Vorgeschichte, arzneimittelinduzierte ILD/Pneumonitis,   Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD/Pneumonitis.
• Jede gleichzeitige und/oder andere aktive bösartige Erkrankung, die innerhalb von 2 Jahren nach der ersten IP-Dosis behandelt werden musste.
• Mehr als 4 Wochen sind seit der letzten Osimertinib-Dosis zum Zeitpunkt der Randomisierung verstrichen.
• Unverträglichkeit der Erstlinientherapie mit Osimertinib 80 mg

Diagnosen

Lungencarcinom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Histologisch dokumentierter nicht-squamöser lokal fortgeschrittener und inoperabler NSCLC im Stadium 3, der sich nicht kurativ behandeln lässt (Operation oder Chemoradiotherapie), oder NSCLC im Stadium 4 oder rezidivierendem metastasiertem NSCLC (gemäß Version 8 des IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology). Teilnehmer mit gemischter Histologie sind teilnahmeberechtigt, wenn das Adenokarzinom die vorherrschende Histologie ist.

Die Teilnehmer müssen für eine palliative systemische Therapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung nicht in Frage kommen und medizinisch für eine Erstlinienbehandlung geeignet sein. Eine vorherige lokale oder systemische (neoadjuvante oder adjuvante) Behandlung für ein frühes Krankheitsstadium ist zulässig.

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Gemischter kleinzelliger Lungenkrebs, NSCLC mit Plattenepithelhistologie und NSCLC mit sarkomatoider Histologie.

Tumore, die zielgerichtete Veränderungen des EGFR (oder andere zielgerichtete Mutationen einschließlich, aber nicht beschränkt auf ALK, wenn sie routinemäßig als zielgerichtete Veränderung mit zugelassener verfügbarer Therapie).

Diagnosen

Lungencarcinom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

• Stadium IIIB/IV sqNSCLC Patienten mit aktivierender FGFR Alteration nach Ausreizen der Standardtherapien bzw. ohne wirksame oder bessere Therapieoption nach Meinung der Prüfärzte.

• Aktivierende FGFR Alteration nach Beschluss des FIND Molecular Board

• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

elke.passmann@uk-koeln.de
lungenkrebs@uk-koeln.de
jpanse@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

• Pathogene somatische Mutationen/Translocationen in: EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK

• Behandlung mit einer anderen experimentellen Substanz oder in einer anderen Studie innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss

• Behandlung mit small molecules oder Chemotherapie innerhalb von 7 Tagen vor C1D1

• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern innerhalb 28 Tagen vor C1D1.

• [...]

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

• Nachweis einer NSCLC-Erkrankung im Stadium IV zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie
• Keine vorherige systemische Behandlung von mNSCLC.
• Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 6 Monate vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung mit einem Platinwirkstoff abgeschlossen wurde.
• Dokumentierte negative Testergebnisse für EGFR und ALK.
• Es sind keine genomischen Veränderungen bei ROS1-, NTRK-, BRAF-, RET-Mutationen oder anderen aktivierbaren Treiber-Onkogenen mit zugelassenen Therapien für die Erstlinienbehandlung bekannt (aktivierbare genomische Veränderung). (Ein Test ist nicht erforderlich, wenn der Status unbekannt ist)
• (...)

Sonstiges

Kontaktpersonen

lungenkrebs@uk-koeln.de
claudia.woempner@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Gemischte Histologie von SCLC und NSCLC.
• Diagnose einer Immunschwäche oder chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.

Diagnosen

Solide Tumore, Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Malignes Melanom, Kopf-Hals-Karzinom, Ovarialkarzinome (Eierstockkrebs), Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Main inclusion criteria:

• Pathologically confirmed advanced and/or metastatic solid tumor
• Patients may enter screening procedure before, during, or after the last available indicated standard of care treatment. There is no limitation for prior anti cancer treatments.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
• HLA phenotype positive
• Measurable disease and accessible to biopsy
• Adequate pulmonary function per protocol
• Acceptable organ and bone marrow function per protocol
• Acceptable coagulation status per protocol
• Adequate hepatic function per protocol
• Serum creatinine within normal range for age OR creatinine clearance with a recommended estimated glomerular filtration rate ≥ 50 mL/min/1.73 m2
• Patient's tumor must express tumor antigen by qPCR using a fresh tumor biopsy specimen
• Life expectancy more than 3 months
• Confirmed availability of production capacities for IMA203 product
• Patients must have recurrent/progressing and/or refractory solid tumors and must have received or not be eligible for all available indicated standard of care treatment.

Sonstiges

Kontaktpersonen

tobias.holderried@ukb.uni-bonn.de

Ausschlusskriterien

Main exclusion criteria:

• History of other malignancies (except for adequately treated basal or squamous cell carcinoma or carcinoma in situ) within the last 3 years
• Solid tumors with low likelihood of tumor biomarker expression per protocol
• Pregnant or breastfeeding
• Serious autoimmune disease Note: At the discretion of the investigator, these patients may be included if their disease is well controlled without the use of immunosuppressive agents.
• History of cardiac conditions as per protocol
• Prior stem cell transplantation or solid organ transplantation

Diagnosen

Solide Tumore, Lungencarcinom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Schilddrüsenkarzinom

Einschlusskriterien

Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor mit RET-Aktivierung, die:

• Für eine laufende klinische LOXO-292-Studie nicht geeignet sind (z. B. aus klinischen, geografischen oder finanziellen Gründen), jedoch durch den Prüfarzt und dem Sponsor als geeignete Kandidaten für die Behandlung mit LOXO-292 angesehen werden, oder
• eine Krankheitsprogression oder eine Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie aufweisen oder
• für die keine Standardtherapie existiert oder
• die nach Ansicht des Prüfarztes nicht infrage kommen oder die wahrscheinlich keinen signifikanten klinischen Nutzen aus der Standardtherapie ziehen.

Sonstiges

Kontaktpersonen

elisabeth.bitter@uk-koeln.de
juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Erhalt eines Prüfpräparats (über eine klinische Studie) oder eine Krebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor dem geplanten Beginn von LOXO-292, außer der Prüfarzt erachtet dies als sicher, im besten Interesse des Patienten und nach vorheriger Genehmigung durch den Sponsor.
• Derzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder Induktoren.

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Loxo Oncology (Loxo) is providing patients greater than 18 years of age with locally Advanced or Metastatic Solid Tumors with Rearranged During Transfection (RET) Activation access to the RET receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor LOXO-292 under this treatment plan.

Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Magenkarzinom, Kopf-Hals-Karzinom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Ösophaguskarzinom, Schilddrüsenkarzinom

Einschlusskriterien

1. Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor, der:

• Nach einer Standardtherapie fortgeschritten ist, oder n
• icht ausreichend auf die Standardtherapie angesprochen hat, oder für den es keine Standardtherapie gibt, oder
• Patienten, die eine Standardtherapie ablehnen, oder
• nach Meinung des Prüfarztes keine Kandidaten für eine Standardtherapie sind oder diese wahrscheinlich nicht vertragen würden oder keinen signifikanten klinischen Nutzen aus der Standardtherapie ziehen würden.
• Eine beliebige Anzahl von vorherigen TKIs mit Anti-RET-Aktivität ist erlaubt. Beispiele für Multikinase-Inhibitoren (MKIs) mit Anti-RET-Aktivität finden Sie in Anhang A. Der/die spezifische(n) Wirkstoff(e), die Dauer der Behandlung, der klinische Nutzen und der Grund für das Absetzen (z. B. PD, Medikamententoxizität oder Unverträglichkeit) sollten für alle Kinase-Inhibitoren dokumentiert werden, denen der Patient ausgesetzt war.
• Nachweis einer RET-Genveränderung im Tumor und/oder im Blut (z. B. Gen-Rearrangement und/oder Mutation, ausgenommen synonyme, Frameshift- oder Nonsense-Mutationen), wie durch molekulare Assays identifiziert, die zur klinischen Bewertung durchgeführt werden. Das Ergebnis der RET-Veränderung sollte von einem Labor mit Zertifizierung nach CLIA, ISO/EIC, CAP oder einer ähnlichen Zertifizierung stammen. Der Sponsor sollte kontaktiert werden, um Testergebnisse von Laboren zu besprechen, bei denen eine solche Zertifizierung nicht eindeutig nachgewiesen werden kann, um die Teilnahmeberechtigung zu bestimmen
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

elisabeth.bitter@uk-koeln.de
juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Bei NSCLC-Patienten eine zielgerichtete Mutation im EGFR oder ein zielgerichtetes Rearrangement mit Beteiligung von ALK oder ROS1 (nur bei Dosissteigerung). Solche Patienten können mit Zustimmung des Sponsors in Kohorte 5 aufgenommen werden).
• Prüfpräparat oder Antikrebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor dem geplanten Beginn von LOXO-292. Außerdem ist keine gleichzeitige Prüfpräparatetherapie erlaubt.
• Klinisch signifikante aktive kardiovaskuläre Erkrankungen oder ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Beginn von LOXO-292 oder eine Verlängerung des herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTcF) >470 msec auf mindestens 2/3 aufeinanderfolgenden EKGs und ein mittleres QTcF >470 msec auf allen 3 EKGs während der Screening-Untersuchung
• Unkontrollierte symptomatische Hyperthyreose oder Hypothyreose.
• Unkontrollierte symptomatische Hyperkalzämie oder Hypokalzämie.
• [...]

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

1. Have a histologically or cytologically confirmed diagnosis squamous NSCLC.
2. Have stage IV squamous NSCLC.
3. Have measurable disease based on RECIST 1.1.
4. Have not received prior systemic treatment for their advanced/metastatic NSCLC.

5. Have provided archival tumor tissue sample or newly obtained core or incisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated.

   Note: Adequacy of biopsy specimen for the above analyses must be confirmed by the central laboratory before the participant can receive study intervention(s). Submission of another tumor specimen may be required prior to enrolling the participant, if adequate tumor tissue was not provided the first time.

6. Have a performance status of 0 or 1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status assessed within 7 days prior to the administration of study intervention.
7. Have a life expectancy of at least 3 months.
8. Has adequate organ function.
9. Male and female participants who are not pregnant and of childbearing potential must follow contraceptive guidance during the treatment period and for 180 days afterwards.
10. Male participants must refrain from donating sperm during the treatment period and for 180 days afterwards.

Sonstiges

Kontaktpersonen

Peter.Brossart@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

1. Has non-squamous histology NSCLC.
2. Has a known additional malignancy that is progressing or has progressed within the past 3 years requiring active treatment.
3. Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis.
4. Has a known hypersensitivity to any components or excipients of carboplatin, paclitaxel or nab-paclitaxel, or olaparib.
5. Has a severe hypersensitivity (≥Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients.
6. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years.
7. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy.
8. Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection, a known history of hepatitis B infection, or known active hepatitis C virus infection.
9. Has interstitial lung disease, or history of pneumonitis requiring systemic steroids for treatment.
10. Has received prior therapy with olaparib or with any other polyadenosine 5' diphosphoribose (polyADP ribose) polymerization (PARP) inhibitor.
11. Has received prior therapy with an agent directed to programmed cell death ligand 1 (PD-L1), anti PD-L2, or directed to a stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g., cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
12. Has myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML) or with features suggestive of MDS/AML.

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

• Tumor positiv für EGFR-Mutation Ex19del oder L858R, nachgewiesen
  gemäß lokalem Standard
• Geplante Behandlung mit Osimertinib 80mg täglich in der Erstlinie
  gemäß Therapiestandard, oder laufende Behandlung seit höchstens
  28 Tagen
• ECOG Status 0-2
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

sebastian.michels@uk-koeln.de
claudia.woempner@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Symptomatische Hirnmetastasen
• Derzeitige Einnahme  (oder nicht in der Lage sein, die Einnahme mindestens 3 Wochen  vor dem Erhalt der Studienmedikation stoppen) von Medikamenten, pflanzlichen Präparaten, die als starke Nahrungsergänzungsmittel, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind
• [...]

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

1. Vollständig informierte schriftliche Einwilligung und örtlich erforderliche Genehmigung (Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union [EU] in der EU), die vom Patienten/dem gesetzlichen Vertreter vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Untersuchungen, eingeholt wird.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Histologisch dokumentierte Diagnose eines inoperablen NSCLC im Stadium III.
4. Nichtdurchführbarkeit einer sequentiellen Chemo-/Bestrahlungstherapie, wie vom multidisziplinären Tumorboard der Site bestimmt; wenn es kein Tumorboard gibt, wird diese Entscheidung vom Untersucher in Absprache mit einem Radioonkologen getroffen, wenn der Untersucher kein Radioonkologe ist; oder vom Untersucher in Absprache mit einem Onkologen, wenn der Untersucher kein Onkologe ist.
5. Erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:
   
   • Leistungsstatus (PS) 2 (ECOG-Skala)
   • ECOG 1 und CCI ≥ 1
   • Alter ≥ 70 Jahre
6. Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
7. FEV1 ≥ 40%
8. DLCO ≥ 40%
9. FVC oder VC ≥ 70%
10. Mindestens ein messbarer Krankheitsort gemäß der Definition in RECIST 1.1
11. Adäquate Knochenmark- und Nierenfunktion einschließlich der folgenden
    
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 103/L;
    • Thrombozyten ≥75x 109/L;
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥30 mL/min, bestimmt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung  
12. Angemessene Leberfunktion (bei Bedarf mit Stenting bei jeder Obstruktion) einschließlich
    
    • Serum-Bilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN); AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
13. Weibliche Patientinnen mit reproduktivem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
14. Nachweis eines postmenopausalen Status oder eines negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests bei Patientinnen vor der Menopause.
15. Die Patientin ist bereit und in der Lage, sich während der gesamten Studiendauer an das Protokoll zu halten, einschließlich der Krankenhausbesuche zur Behandlung und der geplanten Kontrollbesuche und Untersuchungen.

Sonstiges

Ausschlusskriterien

1. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine (nicht-interventionelle) klinische Beobachtungsstudie oder während der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie.
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Vorherige Immuntherapie oder Verwendung anderer Prüfpräparate, einschließlich einer vorherigen Behandlung mit einem anti-Programmed-Death-Rezeptor-1 (PD-1), anti-Programmed-Death-1-Liganden-1 (PD-L1), anti-PD-L2 oder anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4-Antikörper (anti-CTLA-4), therapeutischen Krebsimpfstoffen.
4. Anamnese oder aktuelle Radiologie, die auf eine interstitielle Lungenerkrankung hindeuten.
5. Sauerstoffabhängiger medizinischer Zustand.
6. Jede gleichzeitige Chemotherapie, jedes Prüfpräparat (IMP), biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht-krebsbedingten Erkrankungen (z.B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
7. Vorherige thorakale Strahlentherapie innerhalb der letzten 5 Jahre vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
8. Größerer chirurgischer Eingriff (nach Definition des Prüfarztes) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung in die Studie; die Patienten müssen sich von den Auswirkungen eines größeren chirurgischen Eingriffs erholt haben. Hinweis: Lokale nicht-große chirurgische Eingriffe für palliative Zwecke sind akzeptabel.
   
   
9. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungskrankheiten (einschliesslich Divertikulitis [mit Ausnahme der Divertikulose], Zöliakie, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis]. Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium:
   
   • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
   • Patienten mit Hypothyreose (z.B. nach Morbus Hashimoto) stabil auf Hormonersatz
   • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
   • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können einbezogen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt.
10. Aktive, unkontrollierte entzündliche Darmerkrankungen [z.B. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn]. Patienten, die sich seit mehr als 1 Jahr in stabiler Remission befinden, können eingeschlossen werden.
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschliesslich, aber nicht beschränkt auf, laufende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, gastrointestinale Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko, AEs zu erleiden, erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten zur schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würden.
12. Anamnese einer anderen primären Malignität außer
    
    • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der keine aktive Krankheit bekannt ist ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des IMP und mit geringem potenziellen Rezidivrisiko
    • Adäquat behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Krankheitsanzeichen

Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Malignes Melanom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

•  Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors (einschließlich primärer ZNS-Tumore; Stadium IV, American Joint Committee on Cancer v.7), der ein ALK-, ROS1-, NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Gen-Rearrangement aufweist
• Alle Probanden müssen eine archivierte Gewebeprobe oder eine de novo Gewebeprobe zur Verfügung haben, die vor der Rekrutierung gesammelt wurde. Formalin-fixierte, paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke von der Erstdiagnose, die genügend Gewebe enthalten, um mindestens 10 (vorzugsweise 15), 5 Mikrometer dicke, ungefärbte Objektträger zu erstellen, werden gesammelt.
• Eine vorherige zytotoxische Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung ist erlaubt. Zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Repotrectinib müssen mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach Absetzen der vorherigen zytotoxischen Chemotherapie verstrichen sein (bzw. mindestens 42 Tage bei vorherigen Nitrosoharnstoffen, Mitomycin C und liposomalem Doxorubicin) und alle Nebenwirkungen der vorherigen Behandlungen müssen auf Grad ≤ 1 (CTCAE Version 4.03) abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie.
• Eine vorherige Immuntherapie (z. B. Anti-PD-1, Anti-PDL1, Anti-TIM3, Anti-OX40) ist erlaubt (außer in der behandlungsnaiven Expansionskohorte). Zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Repotrectinib müssen mindestens 14 Tage nach Absetzen der vorherigen Immuntherapie verstrichen sein und alle immunbezogenen Nebenwirkungen der vorherigen Behandlungen müssen auf einen Grad ≤ 1 abgeklungen sein.
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Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

•  Krebs in der Vorgeschichte, außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder ein vollständig reseziertes In-situ-Karzinom, das innerhalb der letzten 2 Jahre eine Therapie erforderte.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (entweder aktiv oder innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn): Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥ II), zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, symptomatische Bradykardie, Bedarf an anti-arrhythmischen Medikamenten. Anhaltende Herzrhythmusstörungen von CTCAE-Grad ≥2.
• [...]

Diagnosen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC)

Einschlusskriterien

• Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Krebs, der keiner kurativen Behandlung zugänglich ist; mit folgenden Histologien:
  • Kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC)
  • Großzelliges neuroendokrines Lungenkarzinom (LCNEC)
  • Neuroendokrines Karzinom (NEC) oder kleinzelliges Karzinom jeglichen anderen Ursprungs
• Die Tumore müssen eine positive DLL3-Expression aufweisen (in archiviertem Gewebe oder in einer Biopsie) gemäß der zentralen pathologischen Untersuchung positiv sein, um BI 764532 zu beginnen
• Tumoren mit gemischter Histologie für jeden der oben genannten Typen sind nur dann in Betracht, wenn die Komponente neuroendokrines Karzinom/kleine Tumorzellen überwiegt und mindestens 50 % des gesamten Tumorgewebes ausmacht
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de
claudia.woempner@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Frühere Behandlung mit T-cell engagers oder Zelltherapien, die auf DLL3 abzielen.
• Andere DLL3-gerichtete Mittel (wie RovaT) sind nur zulässig, wenn die DLL3-Positivität nach Abschluss der Behandlung in einer Biopsie bestätigt werden kann
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Diagnosen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Lungencarcinom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Hinweis: Die Kohorten 1 ist für neue Patienten geschlossen. Patienten, die vor dem Rekrutierungsstopp am 25. April 2019 mit dem Screening auf Kohorte 1 begonnen haben, werden weiterhin behandelt

• Kohorte 1: Zweitlinientherapie für Patienten mit histologisch oder zytologisch gesichertem, fortgeschrittenem Adenokarzinom der Lunge im Stadium IIIB/IV mit Tumorprogress nach Platin-haltiger Erstlinientherapie. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie, oder eine definitive Radiochemotherapie erhalten haben und innerhalb von sechs Monaten nach Vollendung der Therapie ein Rezidiv oder einen Tumorprogress mit Stadium IIIB/IV erleiden, sind zur Teilnahme berechtigt.
• Kohorte 2a: Patienten mit histologisch und zytologsch gesicherten SCLC im frühen oder fortgeschrittenem Stadium mit Tumorprogress nach Versagen einer platinhaltigen Erstlinientherapie mit oder ohne Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper (nicht TMB-selektionierte SCLC-Patienten) Hinweis: Kohorte 2a ist für neue Patienten geschlossen.
• Kohorte 2b: Zweitlinientherapie für Patienten mit histologisch oder zytologisch gesichertem SCLC und hoher Tumor-Mutationslast in frühem oder fortgeschrittenem Stadium mit Tumorprogress nach Platin-haltiger Erstlinientherapie mit oder ohne Anti-PD-1/PD-L1 Behandlung oder in Drittlinientheapie in Progress nach Topotecan. Es werden nur SCLC Patienten eingeschlossen, deren Tumormutationslastaus der Routine Biopsie für die Erstdiagnose als TMB high bestimmt wurde (whole exome sequencing on FFPE tissue).

Sonstiges

Kontaktpersonen

Peter.Brossart@ukbonn.de
Thi.Nguyen@med.uni-duesseldorf.de
kathrin.nachtkamp@med.uni-duesseldorf.de
rieke.fischer@uk-koeln.de
inken.terjung@uk-koeln.de
antonio.pinto@uk-koeln.de
gregor.zadoyan@uk-koeln.de
meike.limburg@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Hinweis: Die Kohorten 1 ist für neue Patienten geschlossen. Patienten, die vor dem Rekrutierungsstopp am 25. April 2019 mit dem Screening auf Kohorte 1 begonnen haben, werden weiterhin behandelt

• Patienten mit Plattenepithelkarzinom
• Betrifft nur die Kohorte 1: aktivierende EGFR-Mutation oder ALK-Translokation
• betrifft nur Kohorte 1 und 2a: streng Zweitlinientherapie
• Hinweis für Kohorte 2b: der Einschluss von Patienten, die eine Behandlung in der 2. Linie erhalten haben, ist zulässig, wenn die 2. Linie keine Anti-PD-1,-Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper als Monotherapie oder in Kombination mit einer anderen als platinbasierter Chemotherapie enthielt.
• Betrifft nur Kohorte 1 und 2a: Aktive Hirn- oder leptomeningeale Metastase. Patienten mit Hirnmetastasen kommen für den Studieneinschluss in Frage, wenn die Metastase behandelt wurde und im MRT vier Wochen nach Abschluss der Therapie, sowie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation kein Progresses nachzuweisen ist. Außerdem darf für mindestens zwei Wochen vor Studientherapiegabe keine Notwendigkeit einer systemischen Therapie mit Corticosteroiden > 10 mg Prednisonäquivalent täglich bestehen

Diagnosen

Solide Tumore, Pankreaskarzinom (Bauchspeicheldrüsenkrebs), Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Bronchialkarzinome

Einschlusskriterien

Für Teil 1A:

• Histologisch bestätigter solider Tumor (Zytologie ist erlaubt für NSCLC, SCLC und Bauchspeicheldrüsenkrebs), der metastasiert oder inoperabel ist und für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder Patienten, die keine Kandidaten für eine solche verfügbare Therapie sind.
• [...]

Für Teil 1B:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter ES-SCLC, der keine vorherige Chemotherapie für eine Erkrankung im extensiven Stadium erhalten hat.
• Diejenigen, die mit einer vorherigen Chemo-/Radiotherapie mit kurativer Absicht für LS-SCLC behandelt wurden, sollten seit mindestens 6 Monaten seit der letzten Chemo-/Radiotherapie therapiefrei sein.
• Keine interstitielle Lungenerkrankung oder aktive, nicht-infektiöse Pneumonitis.
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

elisabeth.bitter@uk-koeln.de
juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Hat eine vorherige systemische Therapie mit einem TLR7-Agonisten erhalten.
• Hat erhalten: Strahlentherapie, Chemotherapie oder molekular zielgerichtete Wirkstoffe oder Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung; Immuntherapie/monoklonale Antikörper innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; Nitrosoharnstoffe, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate oder radioaktive Isotope innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Erhält eine gleichzeitige systemische (orale oder intravenöse) Steroidtherapie >10 mg Prednison täglich oder ein Äquivalent für eine Grunderkrankung.
• Erhält gleichzeitig starke Inhibitoren oder Induktoren der Cytochrom-P450-Enzyme.
• [...]

Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Prostatakarzinom, Gallenblasenkarzinom

Einschlusskriterien

1. fortgeschrittene (metastasierte oder inoperable) NSCLC-Patienten mit KRAS-G12C-Mutation, die sich in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung befinden und die eine platinbasierte Chemotherapie und eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient hat eine solche Therapie abgelehnt oder war für eine solche Therapie nicht geeignet. Der KRAS G12C-Mutationsstatus im Tumorgewebe (archiviert oder neu gewonnen) wird vor der Aufnahme in die Studie zentral in einem von Novartis benannten Labor untersucht.
2. fortgeschrittene (metastasierte oder inoperable) KRAS G12C mutierte CRC-Patienten, die eine Standardtherapie, einschließlich einer Chemotherapie auf Fluropyrimidin-, Oxaliplatin- und/oder Irinotecan-Basis, erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, dsolche Therapie nicht geeignet. Vor Ort verfügbare Daten zum KRAS G12C-Status im Tumorgewebe oder in der ctDNA werden für die Aufnahme in die Studie akzeptiert. Wenn keine lokalen Daten verfügbar sind, kann nach dokumentierter Absprache mit Novartis ein zentraler Test zugelassen werden; in diesem Fall müsste der Patient das ICF für das molekulare Vorscreening unterzeichnen.
Teil der Dosissteigerung [Behandlungsarm C (JDQ443 plus Spartalizumab) und D (JDQ443 plus TNO155 plus Spartalizumab)]: Patienten mit fortgeschrittenem (metastasiertem oder inoperablem)NSCLC mit KRAS-12C-Mutation, die sich in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung befinden und die eine platinbasierte Chemotherapie und eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient lehnte eine solche Therapie ab oder kam für eine platinbasierte Chemotherapie nicht in Frage.

Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient lehnte eine solche Therapie ab oder kam für eine platinbasierte Chemotherapie nicht in Frage. Verfügbare lokale Daten zum KRAS-G12C-Status im Tumorgewebe oder in der ctDNA werden für die Aufnahme in die Studie akzeptiert. Sind keine lokalen Daten verfügbar, kann nach einer dokumentierten Besprechung mit Novartis ein zentraler Test erlaubt werden; in diesem Fall müsste der Patient das molekulare Vorab-Screening-ICF unterzeichnen.

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Tumore mit Treibermutationen, für die es zugelassene Therapien gibt, oder Tumore mit bekannten aktivierenden KRAS-, NRAS-, HRAS-, BRAF- oder PTPN11 (SHP2)-Mutationen, mit Ausnahme von KRAS-G12C-Mutationen.
Eine vorherige Behandlung mit einem KRAS-G12C-Inhibitor ist für Patienten im Dosis-Eskalations-Arm und für alle Patienten in Dosis-Erweiterungen ausgeschlossen. Eine vorherige Behandlung mit einem KRAS-G12C-Inhibitor kann bei Dosiseskalationen von Kombinationen (d. h. JDQ443 plus TNO155, JDQ443 plus Spartalizumab und JDQ443 plus TNO155 plus Spartalizumab) zulässig sein.
 Eine vorherige Behandlung mit einem SHP2-Inhibitor ist für NSCLC-Patienten, die in die Dosissteigerungsteile von Behandlungsarm A (JDQ443-Monotherapie) und B (JDQ443 in Kombination mit TNO155) aufgenommen wurden, nicht zulässig.

Diagnosen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC)

Einschlusskriterien

Probanden, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, werden für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen:
1. Die unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung des Probanden muss vor Beginn der
spezifischen Prüfverfahren
2. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
3. Histologisch bestätigtes kleinzelliges Lungenkarzinom mit begrenzter Erkrankung (Stadium 2 und 3; T2-4, N1-3,
M0 nach UICC8-Kriterien)
4. Verfügbarkeit von Tumorgewebe oder frischem Tumormaterial für die translationale Forschung durch zentrale Labor
Prüfung
5. ECOG PS 0 - 1
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1
7. Körpergewicht > 30 kg
8. Adäquate normale Organfunktion
a. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL
b. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x109/L
c. Thrombozytenzahl ≥ 100 x109/L
d. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze der Norm
e. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutioneller oberer Grenzwert der Norm
f. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min, berechnet nach der
Cockcroft-Gault-Formel
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach dem Ermessen des Prüfarztes
10. Fähigkeit des Probanden, Art, Bedeutung und individuelle Konsequenzen der klinischen Prüfung zu verstehen
Studie zu verstehen

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Probanden, auf die mindestens eines der folgenden Kriterien zutrifft, werden nicht in die Studie aufgenommen:
1. Ausgedehnte Erkrankung an kleinzelligem Lungenkrebs (Tx, Nx, M1; Stadium IV)
2. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von IMP und/oder Radiochemotherapie
3. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation

4. Aktive oder frühere dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankung (einschließlich entzündlicher
Darmerkrankung [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von
Divertikulose], systemischer Lupus erythematosus, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener
Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis,
Hypophysitis, Uveitis, usw.). Von diesem Kriterium gibt es folgende Ausnahmen:
a. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
b. Patienten mit Hypothyreose (z. B. infolge des Hashimoto-Syndroms), die stabil auf Hormon
Ersatz
c. Patienten mit einer chronischen Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
d. Patienten, die in den letzten 5 Jahren keine aktive Erkrankung hatten, können in die Studie aufgenommen werden, jedoch nur nach
Rücksprache mit dem Studienarzt
e. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert wird
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen (z. B. aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz,
unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, interstitielle Lungenerkrankung, schwere
chronische gastrointestinale Erkrankungen (z. B. Durchfall), psychiatrische Erkrankungen)
6. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms in den letzten 5 Jahren, ausgenommen adäquat behandelter Nicht-Melanom
Hautkrebs, adäquat behandeltes Carcinoma in situ (ohne Nachweis einer Erkrankung)
7. Leptomeningeale Karzinomatose oder Hirnmetastasen in der Vorgeschichte
8. Bekannte HIV-positive und/oder aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die
Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefund sowie Tuberkulosetest gemäß den
Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis),
Hepatitis C. Patienten mit einer zurückliegenden oder abgeschlossenen HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von
Hepatitis-B-Kernantikörper [Anti-HBc] und Abwesenheit von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv
Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerase-Kettenreaktion für HCV-RNA negativ ist.

9. Derzeitige oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
Ausnahmen von diesem Kriterium sind folgende:
a. Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre
Injektion)
b. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison
oder dessen Äquivalent
c. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. als Prämedikation bei CT-Untersuchungen)
10. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des IMP
11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage
(es sei denn, es handelt sich um die Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie)
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe
13. Medizinische oder psychische Zustände, die eine angemessene und ordnungsgemäße Durchführung der Prüfung gefährden würden
Beendigung der Studie gefährden würden
14. Schwangerschaft, Laktation und Empfängnisverhütung
a. Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden
b. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen,
die nicht bereit sind, abstinent zu leben oder hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer
die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine niedrige Versagerquote von weniger als 1 % pro Jahr aufweisen, und zwar ab
der Einwilligung nach Aufklärung, für die Dauer der medikamentösen Behandlung und für die Auswaschphase des Medikaments
(90 Tage nach der letzten Dosis von Durvalumab und/oder 6 Monate nach der letzten Dosis von
Cisplatin und Etoposid). Für weitere Einzelheiten siehe Anhang 1.
15. Patienten, die gesetzlich institutionalisiert sind

Diagnosen

Solide Tumore, Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Malignes Melanom, Kopf-Hals-Karzinom, Ovarialkarzinome (Eierstockkrebs), Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Main inclusion criteria:

• Pathologically confirmed advanced and/or metastatic solid tumor
• Patients may enter screening procedure before, during, or after the last available indicated standard of care treatment. There is no limitation for prior anti cancer treatments.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
• HLA phenotype positive
• Measurable disease and accessible to biopsy
• Adequate pulmonary function per protocol
• Acceptable organ and bone marrow function per protocol
• Acceptable coagulation status per protocol
• Adequate hepatic function per protocol
• Serum creatinine within normal range for age OR creatinine clearance with a recommended estimated glomerular filtration rate ≥ 50 mL/min/1.73 m2
• Patient's tumor must express tumor antigen by qPCR using a fresh tumor biopsy specimen
• Life expectancy more than 3 months
• Confirmed availability of production capacities for IMA203 product
• Patients must have recurrent/progressing and/or refractory solid tumors and must have received or not be eligible for all available indicated standard of care treatment.

Sonstiges

Kontaktpersonen

tobias.holderried@ukb.uni-bonn.de

Ausschlusskriterien

Main exclusion criteria:

• History of other malignancies (except for adequately treated basal or squamous cell carcinoma or carcinoma in situ) within the last 3 years
• Solid tumors with low likelihood of tumor biomarker expression per protocol
• Pregnant or breastfeeding
• Serious autoimmune disease Note: At the discretion of the investigator, these patients may be included if their disease is well controlled without the use of immunosuppressive agents.
• History of cardiac conditions as per protocol
• Prior stem cell transplantation or solid organ transplantation

Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Malignes Melanom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

•  Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors (einschließlich primärer ZNS-Tumore; Stadium IV, American Joint Committee on Cancer v.7), der ein ALK-, ROS1-, NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Gen-Rearrangement aufweist
• Alle Probanden müssen eine archivierte Gewebeprobe oder eine de novo Gewebeprobe zur Verfügung haben, die vor der Rekrutierung gesammelt wurde. Formalin-fixierte, paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke von der Erstdiagnose, die genügend Gewebe enthalten, um mindestens 10 (vorzugsweise 15), 5 Mikrometer dicke, ungefärbte Objektträger zu erstellen, werden gesammelt.
• Eine vorherige zytotoxische Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung ist erlaubt. Zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Repotrectinib müssen mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach Absetzen der vorherigen zytotoxischen Chemotherapie verstrichen sein (bzw. mindestens 42 Tage bei vorherigen Nitrosoharnstoffen, Mitomycin C und liposomalem Doxorubicin) und alle Nebenwirkungen der vorherigen Behandlungen müssen auf Grad ≤ 1 (CTCAE Version 4.03) abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie.
• Eine vorherige Immuntherapie (z. B. Anti-PD-1, Anti-PDL1, Anti-TIM3, Anti-OX40) ist erlaubt (außer in der behandlungsnaiven Expansionskohorte). Zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Repotrectinib müssen mindestens 14 Tage nach Absetzen der vorherigen Immuntherapie verstrichen sein und alle immunbezogenen Nebenwirkungen der vorherigen Behandlungen müssen auf einen Grad ≤ 1 abgeklungen sein.
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Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

•  Krebs in der Vorgeschichte, außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder ein vollständig reseziertes In-situ-Karzinom, das innerhalb der letzten 2 Jahre eine Therapie erforderte.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (entweder aktiv oder innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn): Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥ II), zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, symptomatische Bradykardie, Bedarf an anti-arrhythmischen Medikamenten. Anhaltende Herzrhythmusstörungen von CTCAE-Grad ≥2.
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