Studien für das Tumorboard:
Bonn: Thorakale Tumoren

Diagnosen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC)

Einschlusskriterien

• Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Krebs, der keiner kurativen Behandlung zugänglich ist; mit folgenden Histologien:
  • Kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC)
  • Großzelliges neuroendokrines Lungenkarzinom (LCNEC)
  • Neuroendokrines Karzinom (NEC) oder kleinzelliges Karzinom jeglichen anderen Ursprungs
• Die Tumore müssen eine positive DLL3-Expression aufweisen (in archiviertem Gewebe oder in einer Biopsie) gemäß der zentralen pathologischen Untersuchung positiv sein, um BI 764532 zu beginnen
• Tumoren mit gemischter Histologie für jeden der oben genannten Typen sind nur dann in Betracht, wenn die Komponente neuroendokrines Karzinom/kleine Tumorzellen überwiegt und mindestens 50 % des gesamten Tumorgewebes ausmacht
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de
claudia.woempner@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Frühere Behandlung mit T-cell engagers oder Zelltherapien, die auf DLL3 abzielen.
• Andere DLL3-gerichtete Mittel (wie RovaT) sind nur zulässig, wenn die DLL3-Positivität nach Abschluss der Behandlung in einer Biopsie bestätigt werden kann
• [...]

Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Prostatakarzinom, Gallenblasenkarzinom

Einschlusskriterien

1. fortgeschrittene (metastasierte oder inoperable) NSCLC-Patienten mit KRAS-G12C-Mutation, die sich in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung befinden und die eine platinbasierte Chemotherapie und eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient hat eine solche Therapie abgelehnt oder war für eine solche Therapie nicht geeignet. Der KRAS G12C-Mutationsstatus im Tumorgewebe (archiviert oder neu gewonnen) wird vor der Aufnahme in die Studie zentral in einem von Novartis benannten Labor untersucht.
2. fortgeschrittene (metastasierte oder inoperable) KRAS G12C mutierte CRC-Patienten, die eine Standardtherapie, einschließlich einer Chemotherapie auf Fluropyrimidin-, Oxaliplatin- und/oder Irinotecan-Basis, erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, dsolche Therapie nicht geeignet. Vor Ort verfügbare Daten zum KRAS G12C-Status im Tumorgewebe oder in der ctDNA werden für die Aufnahme in die Studie akzeptiert. Wenn keine lokalen Daten verfügbar sind, kann nach dokumentierter Absprache mit Novartis ein zentraler Test zugelassen werden; in diesem Fall müsste der Patient das ICF für das molekulare Vorscreening unterzeichnen.
Teil der Dosissteigerung [Behandlungsarm C (JDQ443 plus Spartalizumab) und D (JDQ443 plus TNO155 plus Spartalizumab)]: Patienten mit fortgeschrittenem (metastasiertem oder inoperablem)NSCLC mit KRAS-12C-Mutation, die sich in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung befinden und die eine platinbasierte Chemotherapie und eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient lehnte eine solche Therapie ab oder kam für eine platinbasierte Chemotherapie nicht in Frage.

Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient lehnte eine solche Therapie ab oder kam für eine platinbasierte Chemotherapie nicht in Frage. Verfügbare lokale Daten zum KRAS-G12C-Status im Tumorgewebe oder in der ctDNA werden für die Aufnahme in die Studie akzeptiert. Sind keine lokalen Daten verfügbar, kann nach einer dokumentierten Besprechung mit Novartis ein zentraler Test erlaubt werden; in diesem Fall müsste der Patient das molekulare Vorab-Screening-ICF unterzeichnen.

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Tumore mit Treibermutationen, für die es zugelassene Therapien gibt, oder Tumore mit bekannten aktivierenden KRAS-, NRAS-, HRAS-, BRAF- oder PTPN11 (SHP2)-Mutationen, mit Ausnahme von KRAS-G12C-Mutationen.
Eine vorherige Behandlung mit einem KRAS-G12C-Inhibitor ist für Patienten im Dosis-Eskalations-Arm und für alle Patienten in Dosis-Erweiterungen ausgeschlossen. Eine vorherige Behandlung mit einem KRAS-G12C-Inhibitor kann bei Dosiseskalationen von Kombinationen (d. h. JDQ443 plus TNO155, JDQ443 plus Spartalizumab und JDQ443 plus TNO155 plus Spartalizumab) zulässig sein.
 Eine vorherige Behandlung mit einem SHP2-Inhibitor ist für NSCLC-Patienten, die in die Dosissteigerungsteile von Behandlungsarm A (JDQ443-Monotherapie) und B (JDQ443 in Kombination mit TNO155) aufgenommen wurden, nicht zulässig.

Diagnosen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC)

Einschlusskriterien

Probanden, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, werden für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen:
1. Die unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung des Probanden muss vor Beginn der
spezifischen Prüfverfahren
2. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
3. Histologisch bestätigtes kleinzelliges Lungenkarzinom mit begrenzter Erkrankung (Stadium 2 und 3; T2-4, N1-3,
M0 nach UICC8-Kriterien)
4. Verfügbarkeit von Tumorgewebe oder frischem Tumormaterial für die translationale Forschung durch zentrale Labor
Prüfung
5. ECOG PS 0 - 1
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1
7. Körpergewicht > 30 kg
8. Adäquate normale Organfunktion
a. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL
b. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x109/L
c. Thrombozytenzahl ≥ 100 x109/L
d. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze der Norm
e. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutioneller oberer Grenzwert der Norm
f. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min, berechnet nach der
Cockcroft-Gault-Formel
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach dem Ermessen des Prüfarztes
10. Fähigkeit des Probanden, Art, Bedeutung und individuelle Konsequenzen der klinischen Prüfung zu verstehen
Studie zu verstehen

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Probanden, auf die mindestens eines der folgenden Kriterien zutrifft, werden nicht in die Studie aufgenommen:
1. Ausgedehnte Erkrankung an kleinzelligem Lungenkrebs (Tx, Nx, M1; Stadium IV)
2. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von IMP und/oder Radiochemotherapie
3. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation

4. Aktive oder frühere dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankung (einschließlich entzündlicher
Darmerkrankung [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von
Divertikulose], systemischer Lupus erythematosus, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener
Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis,
Hypophysitis, Uveitis, usw.). Von diesem Kriterium gibt es folgende Ausnahmen:
a. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
b. Patienten mit Hypothyreose (z. B. infolge des Hashimoto-Syndroms), die stabil auf Hormon
Ersatz
c. Patienten mit einer chronischen Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
d. Patienten, die in den letzten 5 Jahren keine aktive Erkrankung hatten, können in die Studie aufgenommen werden, jedoch nur nach
Rücksprache mit dem Studienarzt
e. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert wird
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen (z. B. aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz,
unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, interstitielle Lungenerkrankung, schwere
chronische gastrointestinale Erkrankungen (z. B. Durchfall), psychiatrische Erkrankungen)
6. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms in den letzten 5 Jahren, ausgenommen adäquat behandelter Nicht-Melanom
Hautkrebs, adäquat behandeltes Carcinoma in situ (ohne Nachweis einer Erkrankung)
7. Leptomeningeale Karzinomatose oder Hirnmetastasen in der Vorgeschichte
8. Bekannte HIV-positive und/oder aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die
Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefund sowie Tuberkulosetest gemäß den
Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis),
Hepatitis C. Patienten mit einer zurückliegenden oder abgeschlossenen HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von
Hepatitis-B-Kernantikörper [Anti-HBc] und Abwesenheit von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv
Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerase-Kettenreaktion für HCV-RNA negativ ist.

9. Derzeitige oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
Ausnahmen von diesem Kriterium sind folgende:
a. Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre
Injektion)
b. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison
oder dessen Äquivalent
c. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. als Prämedikation bei CT-Untersuchungen)
10. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des IMP
11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage
(es sei denn, es handelt sich um die Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie)
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe
13. Medizinische oder psychische Zustände, die eine angemessene und ordnungsgemäße Durchführung der Prüfung gefährden würden
Beendigung der Studie gefährden würden
14. Schwangerschaft, Laktation und Empfängnisverhütung
a. Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden
b. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen,
die nicht bereit sind, abstinent zu leben oder hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer
die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine niedrige Versagerquote von weniger als 1 % pro Jahr aufweisen, und zwar ab
der Einwilligung nach Aufklärung, für die Dauer der medikamentösen Behandlung und für die Auswaschphase des Medikaments
(90 Tage nach der letzten Dosis von Durvalumab und/oder 6 Monate nach der letzten Dosis von
Cisplatin und Etoposid). Für weitere Einzelheiten siehe Anhang 1.
15. Patienten, die gesetzlich institutionalisiert sind

Diagnosen

Solide Tumore, Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Malignes Melanom, Kopf-Hals-Karzinom, Ovarialkarzinome (Eierstockkrebs), Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Main inclusion criteria:

• Pathologically confirmed advanced and/or metastatic solid tumor
• Patients may enter screening procedure before, during, or after the last available indicated standard of care treatment. There is no limitation for prior anti cancer treatments.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
• HLA phenotype positive
• Measurable disease and accessible to biopsy
• Adequate pulmonary function per protocol
• Acceptable organ and bone marrow function per protocol
• Acceptable coagulation status per protocol
• Adequate hepatic function per protocol
• Serum creatinine within normal range for age OR creatinine clearance with a recommended estimated glomerular filtration rate ≥ 50 mL/min/1.73 m2
• Patient's tumor must express tumor antigen by qPCR using a fresh tumor biopsy specimen
• Life expectancy more than 3 months
• Confirmed availability of production capacities for IMA203 product
• Patients must have recurrent/progressing and/or refractory solid tumors and must have received or not be eligible for all available indicated standard of care treatment.

Sonstiges

Kontaktpersonen

tobias.holderried@ukb.uni-bonn.de

Ausschlusskriterien

Main exclusion criteria:

• History of other malignancies (except for adequately treated basal or squamous cell carcinoma or carcinoma in situ) within the last 3 years
• Solid tumors with low likelihood of tumor biomarker expression per protocol
• Pregnant or breastfeeding
• Serious autoimmune disease Note: At the discretion of the investigator, these patients may be included if their disease is well controlled without the use of immunosuppressive agents.
• History of cardiac conditions as per protocol
• Prior stem cell transplantation or solid organ transplantation

Diagnosen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Bronchialkarzinome

Einschlusskriterien

• Phase-1- und Phase-1b-Kombinationskohorten: Histologisch oder zytologisch bestätigter NSCLC mit zuvor identifizierter EGFR-Mutation (lokal in einem Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-zertifizierten Labor [oder gleichwertig] identifiziert), der metastasiert oder inoperabel ist und nach einer Standard-Frontlinientherapie fortgeschritten ist und die verfügbaren Optionen mit zielgerichteter Therapie ausgeschöpft hat. Ein Teilnehmer, der alle anderen derzeit verfügbaren therapeutischen Optionen abgelehnt hat, darf sich einschreiben.
• Phase-1b-Expansionskohorte A: Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter oder inoperabler EGFR-mutierter NSCLC (EGFR-Exon19-Deletion oder L858R), der nach einer vorherigen Behandlung mit Osimertinib und einer Platin-Doublet-Chemotherapie für die metastasierte Erkrankung fortgeschritten ist. Beachten Sie, dass die Verwendung einer Platin-Doublet-Chemotherapie im adjuvanten oder neo-adjuvanten Setting erlaubt ist, wenn die letzte Dosis weniger als 12 Monate vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurde.
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

elisabeth.bitter@uk-koeln.de
sebastian.michels@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht eingestellten Bluthochdruck oder Diabetes, laufende oder aktive Infektionen (d. h., es wurden nicht alle Antibiotika für mindestens eine Woche vor der ersten Dosis der Studienintervention abgesetzt) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Teilnehmer mit medizinischen Bedingungen, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern, sind ausgeschlossen.

• Vorherige Behandlung mit antiPD-1 oder antiPD-L1 Antikörper innerhalb von 6 Wochen vor der geplanten ersten Dosis der Studienintervention

• Symptomatische Hirnmetastasen oder behandlungsbedürftige Hirnmetastasen.

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Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Malignes Melanom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

•  Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors (einschließlich primärer ZNS-Tumore; Stadium IV, American Joint Committee on Cancer v.7), der ein ALK-, ROS1-, NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Gen-Rearrangement aufweist
• Alle Probanden müssen eine archivierte Gewebeprobe oder eine de novo Gewebeprobe zur Verfügung haben, die vor der Rekrutierung gesammelt wurde. Formalin-fixierte, paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke von der Erstdiagnose, die genügend Gewebe enthalten, um mindestens 10 (vorzugsweise 15), 5 Mikrometer dicke, ungefärbte Objektträger zu erstellen, werden gesammelt.
• Eine vorherige zytotoxische Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung ist erlaubt. Zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Repotrectinib müssen mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach Absetzen der vorherigen zytotoxischen Chemotherapie verstrichen sein (bzw. mindestens 42 Tage bei vorherigen Nitrosoharnstoffen, Mitomycin C und liposomalem Doxorubicin) und alle Nebenwirkungen der vorherigen Behandlungen müssen auf Grad ≤ 1 (CTCAE Version 4.03) abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie.
• Eine vorherige Immuntherapie (z. B. Anti-PD-1, Anti-PDL1, Anti-TIM3, Anti-OX40) ist erlaubt (außer in der behandlungsnaiven Expansionskohorte). Zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Repotrectinib müssen mindestens 14 Tage nach Absetzen der vorherigen Immuntherapie verstrichen sein und alle immunbezogenen Nebenwirkungen der vorherigen Behandlungen müssen auf einen Grad ≤ 1 abgeklungen sein.
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Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

•  Krebs in der Vorgeschichte, außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder ein vollständig reseziertes In-situ-Karzinom, das innerhalb der letzten 2 Jahre eine Therapie erforderte.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (entweder aktiv oder innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn): Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥ II), zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, symptomatische Bradykardie, Bedarf an anti-arrhythmischen Medikamenten. Anhaltende Herzrhythmusstörungen von CTCAE-Grad ≥2.
• [...]

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Neuroendokriner Tumor (NET)

Einschlusskriterien

• Patienten mit großzelligem neuroendokrinem Karzinom (LCNEC), definiert durch Histologie und Immunhistochemie (siehe 7.5 Leitlinien zur lokalen Histopathologie und zentralen pathologischen Untersuchung) für diagnostische Kriterien von LCNEC; Patienten mit gemischter Histologie sind teilnahmeberechtigt, wenn LCNEC die vorherrschende Histologie ist, d.h. ≥50%)
• Patienten, die zuvor nicht mit einer systemischen Therapie behandelt wurden (Anmerkung: Patienten, die nach einer kurativen Radiochemotherapie oder adjuvanten Chemotherapie einen Rückfall erleiden, sind teilnahmeberechtigt, wenn der Rückfall ≥ 6 Monate nach Absetzen der kurativen Behandlung auftritt)
• Patienten, die bereit und in der Lage sind, sich der obligatorischen Tumorbiopsie zu unterziehen (Hinweis: Die Biopsie vor der Behandlung kann durch archiviertes Material ersetzt werden, wenn es bei C1D1 nicht älter als 3 Monate ist)

Sonstiges

Kontaktpersonen

elisabeth.bitter@uk-koeln.de
juergen.wolf@uk-koeln.de
idil.ahmed1@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Symptomatische Hirnmetastasen (Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen sind zugelassen, sofern sie seit mindestens 3 Wochen ohne Steroidbehandlung klinisch stabil sind)
• Bekannte leptomeningeale Erkrankung
• Unkontrollierter Pleura- oder Perikarderguss oder Aszites, der häufiger als einmal alle zwei Wochen entleert werden muss (Patienten mit Verweilkatheter zur Drainage sind zugelassen)
• Unkontrollierte und/oder aktive Tumorblutungen
• Jede vorherige systemische Behandlung einer metastatischen Erkrankung

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

• Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) ≥18 Jahre alt sind oder des gesetzlichen Mindestalters von 18 Jahren.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen und/oder metastasierten nicht-squamösen NSCLC.
• Dokumentierte HER2-Mutation in der TKD gemäß den lokalen Laborergebnissen, vorzugsweise durch NGS/PCR von Gewebe, aber auch durch ctDNA.
  Verfügbarkeit und Bereitschaft zur Bereitstellung einer Probe von archiviertem formalinfixiertem, paraffineingebettetem (FFPE) Tumorgewebe.
• Patienten, die keine systemische Behandlung für eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben. Eine vorherige neoadjuvante und/oder adjuvante Chemotherapie oder Immuntherapie ist zulässig, wenn die Behandlung mehr als 6 Monate vor Studienbeginn abgeschlossen wurde.
• Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt/Radiologie vor Ort bestimmt. Patienten mit asymptomatischen (d. h. ohne klinische [neurologische] Symptome) Hirnläsionen sind teilnahme-berechtigt.
• Teilnahmeberechtigt an der Behandlung mit der ausgewählten platinbasierten Doppel-Hämotherapie (d. h. Cisplatin/Pemetrexed oder Carboplatin/Pemetrexed) und Pembrolizumab gemäß der Zusammenfassung der Produktmerkmale/ Produktinformation.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score von 0 oder 1.
• Angemessene Organfunktion auf der Grundlage der Laborwerte.
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

meike.limburg@uk-koeln.de
claudia.woempner@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Wichtigste Ausschlusskriterien sind Tumore mit zielgerichteten Veränderungen, für die es bereits eine Therapie gibt.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von unkontrollierten oder symptomatischen Hirnmetastasen, subduralen Metastasen oder leptomeningealen Erkrankungen, es sei denn, diese werden vom Prüfarzt als stabil angesehen und die lokale Therapie wurde abgeschlossen.
• Lungenspezifische, interkurrente, klinisch signifikante, schwere Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit Ausnahme einer palliativen Strahlentherapie, die abgeschlossen wurde, mit Ausnahme einer palliativen Strahlentherapie, die 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen wurde.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären Anomalien, die vom Prüfer als klinisch relevant erachtet werden. Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Klinisch bedeutsame Anomalien (nach Einschätzung des Prüfarztes) im Rhythmus, in der Erregungsleitung oder in der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms.
  Mittleres korrigiertes QT-Intervall im Ruhezustand (QTcF) >470 msec.
• Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder eines Arrhythmie-Ereignisses erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes langes QT-Syndrom, ein langes QT-Syndrom in der Familienanamnese oder ein ungeklärter plötzlicher Tod im Alter von unter 40 Jahren, oder eine begleitende Medikation, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern kann.
• Aktive oder bekannte vorbestehende nicht-infektiöse interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von unkontrollierten gastrointestinalen Störungen, die nach Ansicht des Prüfers die Aufnahme und/oder Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten.
• [...]

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

•  histologisch bestätigtes NSCLC im inoperablen Stadium III oder metastasierten Stadium IV und eine messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 aufweisen.
• in den verschiedenen Kohorten werden unterschiedliche PD-L1 Expressionen, Krankheitsdynamiken und Vortherapien eingeschlossen
• Patienten in Kohorte 2 und 4 müssen eine zusätzliche Anti-PD1-Behandlung vertragen können
• Patienten mit arzneimittelwirksamen Treibermutationen sollten nur eingeschlossen werden, wenn sie nicht für
  zugelassenen zielgerichteten Therapien in Frage kommen.
• (...)

Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Laufende aktive systemische Behandlung eines NSCLC
• Aktueller Nachweis neuer oder wachsender Metastasen in Gehirn oder Rückenmark beim Screening. Patienten mit leptomeningealen Metastasen sind von der Teilnahme ausgeschlossen. 
• Patienten mit bekannten Hirn- oder
  Wirbelsäulenmetastasen können in Frage kommen, wenn sie:
  1. eine Strahlentherapie oder eine andere geeignete Therapie für die Hirn- oder Rückenmarksknochenmetastasen bekommen haben 
  2. keine neurologischen Symptome haben, die auf die aktuellen Hirnläsionen zurückgeführt werden können                                                                                                         
  3. eine stabile Erkrankung des Gehirns oder der Wirbelsäule auf dem CT- oder MRT-Scan innerhalb von 4 Wochen aufweisen                                                                               
  4. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Steroidtherapie benötigen
• (...) 

Diagnosen

Magenkarzinom, Ovarialkarzinome (Eierstockkrebs), Neuroendokriner Tumor (NET), CAR-T-Zell-Therapie, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Uteruskarzinome (Gebärmutterkrebs), Hodentumor

Einschlusskriterien

• Jeder Patient, der an der Studie teilnimmt, muss einen CLDN6-positiven Tumor haben, unabhängig von der Tumorhistologie, definiert als ≥ 50 % der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines semi-quantitativen immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis der CLDN6-Proteinexpression in formalinfixiertem, paraffineingebettetem neoplastischem Gewebe.
• Es muss eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1 vorliegen.
• Es muss ein histologisch bestätigter solider Tumor vorliegen, der metastasiert oder inoperabel ist und für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder ein Patient, der für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage kommt

Kohorte 1: Hodenkrebs

• Histologischer oder zytologischer Hodentumor eines beliebigen histologischen Subtyps, der einen Rückfall erlitten hat und/oder gegenüber der Standardtherapie refraktär ist. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Kohorte 2: Eierstockkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Eierstockkrebs jeglicher Histologie, einschließlich primärem Peritoneal- oder Eileitertumor, der gegen eine platinbasierte Chemotherapie resistent ist oder für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder die Patientin ist kein Kandidat für eine solche verfügbare Therapie. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.
• Patienten ohne anfänglich messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 und auswertbar durch das Krebsantigen (CA-125) kommen für die Studie in Frage, und das Tumoransprechen wird anhand der Kriterien der Gynaecologic Cancer Intergroup für die Bewertung des besten Gesamtansprechens bei Patienten ohne anfänglich messbare Erkrankung und auswertbar durch CA-125 beurteilt.

Kohorte 3: Magenkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler oder metastasierender Magenkrebs, bei dem eine Standardtherapie - einschließlich einer Chemotherapie auf Platin-, Fluoropyrimidin- oder Taxanbasis - versagt hat oder nicht vertragen wird. Bei Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) positivem Magenkrebs muss eine gegen HER2 gerichtete Behandlung fehlgeschlagen sein oder nicht vertragen werden. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Kohorte 4: Gebärmutterkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Gebärmutterkrebs jeglicher Histologie, der gegen eine Chemotherapie auf Platinbasis resistent ist oder für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder die Patientin ist keine Kandidatin für eine solche verfügbare Therapie. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

 Kohorte 5: NSCLC

• Histologische oder zytologische Diagnose eines metastasierten plattenförmigen oder nicht plattenförmigen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC), das unter der Standardtherapie, einschließlich platinbasierter Chemotherapie und/oder Checkpoint-Inhibitor-Therapie, fortgeschritten sein muss. Patienten mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR), der anaplastischen Lymphom-Kinase (ALK), der Rezeptor-Tyrosinkinase, die durch das Gen ROS-1 (ROS-1) kodiert wird, oder des menschlichen Gens, das das Proto-Onkogen B-Raf (BRAF) kodiert, müssen unter den Standardbehandlungsoptionen, einschließlich EGFR-, ALK-, ROS-1- und BRAF-gerichteten Therapien, fortgeschritten sein. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Sonstiges

Kontaktpersonen

peter.borchmann@uk-koeln.de
sabrina.paterno@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Hat eine vorherige CAR-T-Zelltherapie erhalten.
• Hat innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der LD eine Impfung mit Lebendvirusimpfstoffen erhalten
• Erhält gleichzeitig eine systemische (orale oder intravenöse [i.v.]) Steroidtherapie > 10 mg Prednisolon täglich oder ein Äquivalent davon für eine Grunderkrankung.
• Hat eine Vorgeschichte mit einer anderen primären Krebserkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Fälle: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischem Antigen oder ein anderes nicht-metastasierendes Karzinom, das sich seit mehr als 2 Jahren ohne Behandlung in vollständiger Remission befindet.
• Aktuelle Hinweise auf neue oder wachsende Hirn- oder Rückenmarksmetastasen während der Untersuchung. Patienten mit bekannten Hirn- oder Rückenmarksmetastasen können zugelassen werden, wenn sie:
  • eine Strahlentherapie oder eine andere geeignete Therapie für die Hirn- oder Wirbelsäulenmetastasen erhalten haben, o keine neurologischen Symptome haben
  • eine stabile Erkrankung des Gehirns oder der Wirbelsäule auf der Computertomographie oder Magnetresonanztomographie innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung aufweisen,
  • Sie dürfen sich nicht in einer akuten Kortikosteroidtherapie oder einem Steroid-Taper befinden. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis in den letzten 14 Tagen vor der Untersuchung stabil ist (≤ 10 mg Prednisolon täglich oder gleichwertig),
  • Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T darf keine Steroidtherapie erforderlich sein,
  • Knochenmetastasen der Wirbelsäule sind zulässig, es sei denn, es ist eine drohende Fraktur oder eine Kompression des Rückenmarks zu erwarten.

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (Stadium IIIB, IIIC, IIID oder IV gemäß der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer [AJCC], 8.)
  • Der Teilnehmer hat ein ROS1-Gen-Rearrangement/eine Fusion, wie durch einen lokalen Test nachgewiesen. Teilnehmer ohne lokale Testergebnisse zum Nachweis eines ROS1-Gen-Rearrangements/einer Fusion sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Bestätigung des Quellendokumentes oder de novo-Testung von archiviertem oder frischem Tumorgewebe auf ROS1-positiven Status während des Screenings mit lokalen qPCR- oder NGS-Testmethoden erforderlich. Die NGS-Methode für Tumorgewebe wird bevorzugt. Die Kriterien für akzeptable lokale Tests werden vom Sponsor im begleitenden Verfahrensdokument festgelegt. Eine Flüssigbiopsie für lokale ROS1-Tests ist zulässig.
  • Wenn der ROS1-positive Status nicht den Kriterien des Sponsors für lokale Tests entspricht und ein ROS1-positiver Status durch einen lokalen, nach dem Protokoll nicht akzeptablen Test festgestellt wird, muss der ROS1-positive Status vor der Randomisierung durch einen zentralen Test bestätigt werden, um die Kriterien für ROS1-positive Teilnehmer zu erfüllen
• Alle Teilnehmer müssen eine archivierte Gewebeprobe oder eine frische Tumorgewebeprobe zur Verfügung haben, die für die zentrale Untersuchung entnommen wurde.
  • Formalin-fixierte, paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke aus archivierten oder frischen Tumorgewebeproben sind vorzuziehen. Wenn kein FFPE-Block verfügbar ist, müssen mindestens 12 (vorzugsweise 15) ungefärbte Objektträger vorgelegt werden. Stehen keine 12 Objektträger zur Verfügung, kann der Medical Monitor des Sponsors kontaktiert werden, um die Eignung zu beurteilen. Die Mindestanforderung von 12 ungefärbten Objektträgern ist jedoch für Teilnehmer erforderlich, die eine zentrale Bestätigung eines nicht zugelassenen (z. B. FISH, IHC) lokalen ROS1-positiven Testergebnisses benötigen.
• ROS1-TKI-naiv: Der Teilnehmer wurde zuvor nicht mit einem TKI behandelt, der auf ROS1 abzielt (z. B. Crizotinib, Ceritinib, Lorlatinib, Brigatinib, Entrectinib, Ensartinib, DS6051b, NVL-520, Taletrectinib, Foretinib und Cabozantinib). Bis zu einer vorherigen Behandlungslinie mit einem Nicht-ROS1-TKI ist zulässig.
• Bis zu einer vorangegangenen systemischen Behandlung im lokal fortgeschrittenen/metastasierten Stadium ist zulässig (Chemo- oder Immuntherapie-basierte oder Chemo- und Immuntherapie-Kombinationen, auch mit gleichzeitiger thorakaler Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung, gelten als eine Behandlungslinie)
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de
claudia.woempner@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Bekannte Tumor-Ko-Mutationen oder Rearrangements (z. B. EGFR oder ALK)
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Strahlentherapie (außer palliative Bestrahlung zur Linderung von Knochenschmerzen oder stereotaktische Radiochirurgie wie oben angegeben) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung. Eine palliative Bestrahlung (≤10 Fraktionen) muss mindestens 48 Stunden vor der Randomisierung abgeschlossen worden sein
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen (entweder aktiv oder innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie): Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare/periphere Bypass-Operation, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥ II), zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, symptomatische Bradykardie, Bedarf an Antiarrhythmika. Anhaltende Herzrhythmusstörungen von CTCAE v5.0 Grad ≥ 2
• Periphere Neuropathie Grad ≥ 2, Parästhesien, Schwindel, Dysgeusie, Muskelschwäche oder Ataxie
• Vorgeschichte von ausgedehnter, disseminierter, bilateraler oder Vorhandensein einer interstitiellen Fibrose oder interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) des CTCAE v5.0 Grades 3 oder 4, einschließlich einer Vorgeschichte von Pneumonitis, Überempfindlichkeitspneumonitis, interstitieller Lungenentzündung, interstitieller Lungenerkrankung, obliterativer Bronchiolitis und Lungenfibrose. Teilnehmer mit einer Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte sind nicht ausgeschlossen.
• [...]

Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Prostatakarzinom, Gallenblasenkarzinom

Einschlusskriterien

1. fortgeschrittene (metastasierte oder inoperable) NSCLC-Patienten mit KRAS-G12C-Mutation, die sich in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung befinden und die eine platinbasierte Chemotherapie und eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient hat eine solche Therapie abgelehnt oder war für eine solche Therapie nicht geeignet. Der KRAS G12C-Mutationsstatus im Tumorgewebe (archiviert oder neu gewonnen) wird vor der Aufnahme in die Studie zentral in einem von Novartis benannten Labor untersucht.
2. fortgeschrittene (metastasierte oder inoperable) KRAS G12C mutierte CRC-Patienten, die eine Standardtherapie, einschließlich einer Chemotherapie auf Fluropyrimidin-, Oxaliplatin- und/oder Irinotecan-Basis, erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, dsolche Therapie nicht geeignet. Vor Ort verfügbare Daten zum KRAS G12C-Status im Tumorgewebe oder in der ctDNA werden für die Aufnahme in die Studie akzeptiert. Wenn keine lokalen Daten verfügbar sind, kann nach dokumentierter Absprache mit Novartis ein zentraler Test zugelassen werden; in diesem Fall müsste der Patient das ICF für das molekulare Vorscreening unterzeichnen.
Teil der Dosissteigerung [Behandlungsarm C (JDQ443 plus Spartalizumab) und D (JDQ443 plus TNO155 plus Spartalizumab)]: Patienten mit fortgeschrittenem (metastasiertem oder inoperablem)NSCLC mit KRAS-12C-Mutation, die sich in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung befinden und die eine platinbasierte Chemotherapie und eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient lehnte eine solche Therapie ab oder kam für eine platinbasierte Chemotherapie nicht in Frage.

Inhibitor-Therapie entweder in Kombination oder nacheinander erhalten und nicht vertragen haben, es sei denn, der Patient lehnte eine solche Therapie ab oder kam für eine platinbasierte Chemotherapie nicht in Frage. Verfügbare lokale Daten zum KRAS-G12C-Status im Tumorgewebe oder in der ctDNA werden für die Aufnahme in die Studie akzeptiert. Sind keine lokalen Daten verfügbar, kann nach einer dokumentierten Besprechung mit Novartis ein zentraler Test erlaubt werden; in diesem Fall müsste der Patient das molekulare Vorab-Screening-ICF unterzeichnen.

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Tumore mit Treibermutationen, für die es zugelassene Therapien gibt, oder Tumore mit bekannten aktivierenden KRAS-, NRAS-, HRAS-, BRAF- oder PTPN11 (SHP2)-Mutationen, mit Ausnahme von KRAS-G12C-Mutationen.
Eine vorherige Behandlung mit einem KRAS-G12C-Inhibitor ist für Patienten im Dosis-Eskalations-Arm und für alle Patienten in Dosis-Erweiterungen ausgeschlossen. Eine vorherige Behandlung mit einem KRAS-G12C-Inhibitor kann bei Dosiseskalationen von Kombinationen (d. h. JDQ443 plus TNO155, JDQ443 plus Spartalizumab und JDQ443 plus TNO155 plus Spartalizumab) zulässig sein.
 Eine vorherige Behandlung mit einem SHP2-Inhibitor ist für NSCLC-Patienten, die in die Dosissteigerungsteile von Behandlungsarm A (JDQ443-Monotherapie) und B (JDQ443 in Kombination mit TNO155) aufgenommen wurden, nicht zulässig.

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

• Dosiserweiterungsgruppe 1: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines
  fortgeschrittenen (metastasierenden oder inoperablen) NFE2L2/KEAP1/CUL3-mutierten NSCLC.
• Dosiserweiterungsgruppe 2: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines fortgeschrittenen (metastasierenden oder
  inoperablen) NSCLC unabhängig vom NFE2L2/KEAP1/CUL3-Mutationsstatus.
• Alle Patienten:
  • Die Patienten müssen nach einer platinbasierten Chemotherapie
    und/oder PD-(L)1-Antikörpertherapie, sofern indiziert, für NSCLC im
    Stadium IV progredient sein.
  • Vorherige Therapie mit VEGF/VEGFR-Targeting-Wirkstoffen ist erlaubt
  • Vorherige neo-adjuvante / adjuvante Therapie ist erlaubt
  • Eine vorherige Behandlung mit zugelassenen zielgerichteten
    Medikamenten (z. B. EGFRi, ALKi, METi) ist bei Patienten mit NSCLC,
    deren Tumor entsprechende Muationen aufweist, obligatorisch.

Sonstiges

Kontaktpersonen

claudia.woempner@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen
  oder Risikofaktoren beim Screening
• Vorhandensein von symptomatischen ZNS-Metastasen oder ZNS-
  Metastasen, die eine lokale ZNS-gerichtete Therapie (wie Strahlentherapie
  oder Operation) oder eine Erhöhung der Dosen von Kortikosteroiden 2
  Wochen vor Studienbeginn erfordern.

Diagnosen

Lungencarcinom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Histologisch dokumentierter nicht-squamöser lokal fortgeschrittener und inoperabler NSCLC im Stadium 3, der sich nicht kurativ behandeln lässt (Operation oder Chemoradiotherapie), oder NSCLC im Stadium 4 oder rezidivierendem metastasiertem NSCLC (gemäß Version 8 des IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology). Teilnehmer mit gemischter Histologie sind teilnahmeberechtigt, wenn das Adenokarzinom die vorherrschende Histologie ist.

Die Teilnehmer müssen für eine palliative systemische Therapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung nicht in Frage kommen und medizinisch für eine Erstlinienbehandlung geeignet sein. Eine vorherige lokale oder systemische (neoadjuvante oder adjuvante) Behandlung für ein frühes Krankheitsstadium ist zulässig.

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Gemischter kleinzelliger Lungenkrebs, NSCLC mit Plattenepithelhistologie und NSCLC mit sarkomatoider Histologie.

Tumore, die zielgerichtete Veränderungen des EGFR (oder andere zielgerichtete Mutationen einschließlich, aber nicht beschränkt auf ALK, wenn sie routinemäßig als zielgerichtete Veränderung mit zugelassener verfügbarer Therapie).

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

• Nachweis einer NSCLC-Erkrankung im Stadium IV zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie
• Keine vorherige systemische Behandlung von mNSCLC.
• Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 6 Monate vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung mit einem Platinwirkstoff abgeschlossen wurde.
• Dokumentierte negative Testergebnisse für EGFR und ALK.
• Es sind keine genomischen Veränderungen bei ROS1-, NTRK-, BRAF-, RET-Mutationen oder anderen aktivierbaren Treiber-Onkogenen mit zugelassenen Therapien für die Erstlinienbehandlung bekannt (aktivierbare genomische Veränderung). (Ein Test ist nicht erforderlich, wenn der Status unbekannt ist)
• (...)

Sonstiges

Kontaktpersonen

lungenkrebs@uk-koeln.de
claudia.woempner@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Gemischte Histologie von SCLC und NSCLC.
• Diagnose einer Immunschwäche oder chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.

Diagnosen

Solide Tumore, Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Malignes Melanom, Kopf-Hals-Karzinom, Ovarialkarzinome (Eierstockkrebs), Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Main inclusion criteria:

• Pathologically confirmed advanced and/or metastatic solid tumor
• Patients may enter screening procedure before, during, or after the last available indicated standard of care treatment. There is no limitation for prior anti cancer treatments.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
• HLA phenotype positive
• Measurable disease and accessible to biopsy
• Adequate pulmonary function per protocol
• Acceptable organ and bone marrow function per protocol
• Acceptable coagulation status per protocol
• Adequate hepatic function per protocol
• Serum creatinine within normal range for age OR creatinine clearance with a recommended estimated glomerular filtration rate ≥ 50 mL/min/1.73 m2
• Patient's tumor must express tumor antigen by qPCR using a fresh tumor biopsy specimen
• Life expectancy more than 3 months
• Confirmed availability of production capacities for IMA203 product
• Patients must have recurrent/progressing and/or refractory solid tumors and must have received or not be eligible for all available indicated standard of care treatment.

Sonstiges

Kontaktpersonen

tobias.holderried@ukb.uni-bonn.de

Ausschlusskriterien

Main exclusion criteria:

• History of other malignancies (except for adequately treated basal or squamous cell carcinoma or carcinoma in situ) within the last 3 years
• Solid tumors with low likelihood of tumor biomarker expression per protocol
• Pregnant or breastfeeding
• Serious autoimmune disease Note: At the discretion of the investigator, these patients may be included if their disease is well controlled without the use of immunosuppressive agents.
• History of cardiac conditions as per protocol
• Prior stem cell transplantation or solid organ transplantation

Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Magenkarzinom, Kopf-Hals-Karzinom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Ösophaguskarzinom, Schilddrüsenkarzinom

Einschlusskriterien

1. Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor, der:

• Nach einer Standardtherapie fortgeschritten ist, oder n
• icht ausreichend auf die Standardtherapie angesprochen hat, oder für den es keine Standardtherapie gibt, oder
• Patienten, die eine Standardtherapie ablehnen, oder
• nach Meinung des Prüfarztes keine Kandidaten für eine Standardtherapie sind oder diese wahrscheinlich nicht vertragen würden oder keinen signifikanten klinischen Nutzen aus der Standardtherapie ziehen würden.
• Eine beliebige Anzahl von vorherigen TKIs mit Anti-RET-Aktivität ist erlaubt. Beispiele für Multikinase-Inhibitoren (MKIs) mit Anti-RET-Aktivität finden Sie in Anhang A. Der/die spezifische(n) Wirkstoff(e), die Dauer der Behandlung, der klinische Nutzen und der Grund für das Absetzen (z. B. PD, Medikamententoxizität oder Unverträglichkeit) sollten für alle Kinase-Inhibitoren dokumentiert werden, denen der Patient ausgesetzt war.
• Nachweis einer RET-Genveränderung im Tumor und/oder im Blut (z. B. Gen-Rearrangement und/oder Mutation, ausgenommen synonyme, Frameshift- oder Nonsense-Mutationen), wie durch molekulare Assays identifiziert, die zur klinischen Bewertung durchgeführt werden. Das Ergebnis der RET-Veränderung sollte von einem Labor mit Zertifizierung nach CLIA, ISO/EIC, CAP oder einer ähnlichen Zertifizierung stammen. Der Sponsor sollte kontaktiert werden, um Testergebnisse von Laboren zu besprechen, bei denen eine solche Zertifizierung nicht eindeutig nachgewiesen werden kann, um die Teilnahmeberechtigung zu bestimmen
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

elisabeth.bitter@uk-koeln.de
juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Bei NSCLC-Patienten eine zielgerichtete Mutation im EGFR oder ein zielgerichtetes Rearrangement mit Beteiligung von ALK oder ROS1 (nur bei Dosissteigerung). Solche Patienten können mit Zustimmung des Sponsors in Kohorte 5 aufgenommen werden).
• Prüfpräparat oder Antikrebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor dem geplanten Beginn von LOXO-292. Außerdem ist keine gleichzeitige Prüfpräparatetherapie erlaubt.
• Klinisch signifikante aktive kardiovaskuläre Erkrankungen oder ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Beginn von LOXO-292 oder eine Verlängerung des herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTcF) >470 msec auf mindestens 2/3 aufeinanderfolgenden EKGs und ein mittleres QTcF >470 msec auf allen 3 EKGs während der Screening-Untersuchung
• Unkontrollierte symptomatische Hyperthyreose oder Hypothyreose.
• Unkontrollierte symptomatische Hyperkalzämie oder Hypokalzämie.
• [...]

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Bronchialkarzinome

Einschlusskriterien

• Tumor positiv für EGFR-Mutation Ex19del oder L858R, nachgewiesen
  gemäß lokalem Standard
• Geplante Behandlung mit Osimertinib 80mg täglich in der Erstlinie
  gemäß Therapiestandard, oder laufende Behandlung seit höchstens
  28 Tagen
• ECOG Status 0-2
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

sebastian.michels@uk-koeln.de
claudia.woempner@uk-koeln.de
idil.ahmed1@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Symptomatische Hirnmetastasen
• Derzeitige Einnahme  (oder nicht in der Lage sein, die Einnahme mindestens 3 Wochen  vor dem Erhalt der Studienmedikation stoppen) von Medikamenten, pflanzlichen Präparaten, die als starke Nahrungsergänzungsmittel, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind
• [...]

Diagnosen

Solide Tumore, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

Der Teilnehmer muss an einem histologisch oder zytologisch bestätigten, lokal fortgeschrittenen oder
metastasierter NSCLC, der zum Zeitpunkt der Diagnose der lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung charakterisiert ist.
Weitere kohortenspezifische Krankheitsvoraussetzungen sind:
Kohorten 1 und 3: EGFR Exon19del oder L858R-Mutation
Kohorte 2: EGFR Exon 20ins-Mutation Kohorte 4: Vortherapie mit Amivantamab i.v.

Sonstiges

Kontaktpersonen

claudia.woempner@uk-koeln.de
dina.bank@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

1. Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
a. Unkontrollierte Diabetes
b. Laufende oder aktive Infektion (einschließlich Infektionen, die eine Behandlung mit antimikrobielle Therapie
c. Aktive Blutungsdiathese
d. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische gastrointestinale Erkrankungen, Unfähigkeit das formulierte Produkt zu schlucken, oder eine vorangegangene erhebliche Darmresektion, die eine angemessene Absorption der Studienbehandlung ausschließen würden
e. Psychiatrische Erkrankungen oder andere Umstände (einschließlich sozialer Umstände) die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
f. Jeder ophthalmologische Zustand, der klinisch instabil ist

2. Instabile und nicht therapierte Hirnmetastasen

3. (...)

Diagnosen

Solide Tumore

Einschlusskriterien

KRAS-, NRAS- oder HRAS-mutierter NSCLC, definiert durch das Vorhandensein nicht-synonymer Mutationen in den Codons G12, G13 und Q61, die durch DNA-Sequenzierung oder PCR-Test einer Archivbiopsie oder zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) identifiziert wurden, die innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung oder einer frischen Tumorbiopsie in einem CLIA-zertifizierten Labor oder einem gleichwertigen Labor durchgeführt wurde.

Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Primäre Tumore des Zentralnervensystems (ZNS).

Vorherige direkte RAS-gerichtete Therapie mit Ausnahme eines KRASG12C(OFF)-Inhibitors, sofern angegeben.

Jede systemische Krebstherapie innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor C1D1.

Diagnosen

Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

1. Vollständig informierte schriftliche Einwilligung und örtlich erforderliche Genehmigung (Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union [EU] in der EU), die vom Patienten/dem gesetzlichen Vertreter vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Untersuchungen, eingeholt wird.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Histologisch dokumentierte Diagnose eines inoperablen NSCLC im Stadium III.
4. Nichtdurchführbarkeit einer sequentiellen Chemo-/Bestrahlungstherapie, wie vom multidisziplinären Tumorboard der Site bestimmt; wenn es kein Tumorboard gibt, wird diese Entscheidung vom Untersucher in Absprache mit einem Radioonkologen getroffen, wenn der Untersucher kein Radioonkologe ist; oder vom Untersucher in Absprache mit einem Onkologen, wenn der Untersucher kein Onkologe ist.
5. Erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:
   • Leistungsstatus (PS) 2 (ECOG-Skala)
   • ECOG 1 und CCI ≥ 1
   • Alter ≥ 70 Jahre
6. Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
7. FEV1 ≥ 40%
8. DLCO ≥ 40%
9. FVC oder VC ≥ 70%
10. Mindestens ein messbarer Krankheitsort gemäß der Definition in RECIST 1.1
11. Adäquate Knochenmark- und Nierenfunktion einschließlich der folgenden
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 103/L;
    • Thrombozyten ≥75x 109/L;
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥30 mL/min, bestimmt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung  
12. Angemessene Leberfunktion (bei Bedarf mit Stenting bei jeder Obstruktion) einschließlich
    • Serum-Bilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN); AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
13. Weibliche Patientinnen mit reproduktivem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
14. Nachweis eines postmenopausalen Status oder eines negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests bei Patientinnen vor der Menopause.
15. Die Patientin ist bereit und in der Lage, sich während der gesamten Studiendauer an das Protokoll zu halten, einschließlich der Krankenhausbesuche zur Behandlung und der geplanten Kontrollbesuche und Untersuchungen.

Sonstiges

Ausschlusskriterien

1. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine (nicht-interventionelle) klinische Beobachtungsstudie oder während der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie.
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Vorherige Immuntherapie oder Verwendung anderer Prüfpräparate, einschließlich einer vorherigen Behandlung mit einem anti-Programmed-Death-Rezeptor-1 (PD-1), anti-Programmed-Death-1-Liganden-1 (PD-L1), anti-PD-L2 oder anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4-Antikörper (anti-CTLA-4), therapeutischen Krebsimpfstoffen.
4. Anamnese oder aktuelle Radiologie, die auf eine interstitielle Lungenerkrankung hindeuten.
5. Sauerstoffabhängiger medizinischer Zustand.
6. Jede gleichzeitige Chemotherapie, jedes Prüfpräparat (IMP), biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht-krebsbedingten Erkrankungen (z.B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
7. Vorherige thorakale Strahlentherapie innerhalb der letzten 5 Jahre vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
8. Größerer chirurgischer Eingriff (nach Definition des Prüfarztes) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung in die Studie; die Patienten müssen sich von den Auswirkungen eines größeren chirurgischen Eingriffs erholt haben. Hinweis: Lokale nicht-große chirurgische Eingriffe für palliative Zwecke sind akzeptabel.
    
9. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungskrankheiten (einschliesslich Divertikulitis [mit Ausnahme der Divertikulose], Zöliakie, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis]. Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium:
   • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
   • Patienten mit Hypothyreose (z.B. nach Morbus Hashimoto) stabil auf Hormonersatz
   • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
   • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können einbezogen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt.
10. Aktive, unkontrollierte entzündliche Darmerkrankungen [z.B. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn]. Patienten, die sich seit mehr als 1 Jahr in stabiler Remission befinden, können eingeschlossen werden.
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschliesslich, aber nicht beschränkt auf, laufende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, gastrointestinale Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko, AEs zu erleiden, erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten zur schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würden.
12. Anamnese einer anderen primären Malignität außer
    • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der keine aktive Krankheit bekannt ist ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des IMP und mit geringem potenziellen Rezidivrisiko
    • Adäquat behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Krankheitsanzeichen

Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC), Malignes Melanom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien

•  Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors (einschließlich primärer ZNS-Tumore; Stadium IV, American Joint Committee on Cancer v.7), der ein ALK-, ROS1-, NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Gen-Rearrangement aufweist
• Alle Probanden müssen eine archivierte Gewebeprobe oder eine de novo Gewebeprobe zur Verfügung haben, die vor der Rekrutierung gesammelt wurde. Formalin-fixierte, paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke von der Erstdiagnose, die genügend Gewebe enthalten, um mindestens 10 (vorzugsweise 15), 5 Mikrometer dicke, ungefärbte Objektträger zu erstellen, werden gesammelt.
• Eine vorherige zytotoxische Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung ist erlaubt. Zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Repotrectinib müssen mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach Absetzen der vorherigen zytotoxischen Chemotherapie verstrichen sein (bzw. mindestens 42 Tage bei vorherigen Nitrosoharnstoffen, Mitomycin C und liposomalem Doxorubicin) und alle Nebenwirkungen der vorherigen Behandlungen müssen auf Grad ≤ 1 (CTCAE Version 4.03) abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie.
• Eine vorherige Immuntherapie (z. B. Anti-PD-1, Anti-PDL1, Anti-TIM3, Anti-OX40) ist erlaubt (außer in der behandlungsnaiven Expansionskohorte). Zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Repotrectinib müssen mindestens 14 Tage nach Absetzen der vorherigen Immuntherapie verstrichen sein und alle immunbezogenen Nebenwirkungen der vorherigen Behandlungen müssen auf einen Grad ≤ 1 abgeklungen sein.
• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

•  Krebs in der Vorgeschichte, außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder ein vollständig reseziertes In-situ-Karzinom, das innerhalb der letzten 2 Jahre eine Therapie erforderte.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (entweder aktiv oder innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn): Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥ II), zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, symptomatische Bradykardie, Bedarf an anti-arrhythmischen Medikamenten. Anhaltende Herzrhythmusstörungen von CTCAE-Grad ≥2.
• [...]