Studien für das Tumorboard:
Bonn: Urologische Tumoren

Diagnosen

Magenkarzinom, Ovarialkarzinome (Eierstockkrebs), Neuroendokriner Tumor (NET), CAR-T-Zell-Therapie, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Uteruskarzinome (Gebärmutterkrebs), Hodentumor

Einschlusskriterien

• Jeder Patient, der an der Studie teilnimmt, muss einen CLDN6-positiven Tumor haben, unabhängig von der Tumorhistologie, definiert als ≥ 50 % der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines semi-quantitativen immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis der CLDN6-Proteinexpression in formalinfixiertem, paraffineingebettetem neoplastischem Gewebe.
• Es muss eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1 vorliegen.
• Es muss ein histologisch bestätigter solider Tumor vorliegen, der metastasiert oder inoperabel ist und für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder ein Patient, der für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage kommt

Kohorte 1: Hodenkrebs

• Histologischer oder zytologischer Hodentumor eines beliebigen histologischen Subtyps, der einen Rückfall erlitten hat und/oder gegenüber der Standardtherapie refraktär ist. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Kohorte 2: Eierstockkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Eierstockkrebs jeglicher Histologie, einschließlich primärem Peritoneal- oder Eileitertumor, der gegen eine platinbasierte Chemotherapie resistent ist oder für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder die Patientin ist kein Kandidat für eine solche verfügbare Therapie. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.
• Patienten ohne anfänglich messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 und auswertbar durch das Krebsantigen (CA-125) kommen für die Studie in Frage, und das Tumoransprechen wird anhand der Kriterien der Gynaecologic Cancer Intergroup für die Bewertung des besten Gesamtansprechens bei Patienten ohne anfänglich messbare Erkrankung und auswertbar durch CA-125 beurteilt.

Kohorte 3: Magenkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler oder metastasierender Magenkrebs, bei dem eine Standardtherapie - einschließlich einer Chemotherapie auf Platin-, Fluoropyrimidin- oder Taxanbasis - versagt hat oder nicht vertragen wird. Bei Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) positivem Magenkrebs muss eine gegen HER2 gerichtete Behandlung fehlgeschlagen sein oder nicht vertragen werden. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Kohorte 4: Gebärmutterkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Gebärmutterkrebs jeglicher Histologie, der gegen eine Chemotherapie auf Platinbasis resistent ist oder für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder die Patientin ist keine Kandidatin für eine solche verfügbare Therapie. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

 Kohorte 5: NSCLC

• Histologische oder zytologische Diagnose eines metastasierten plattenförmigen oder nicht plattenförmigen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC), das unter der Standardtherapie, einschließlich platinbasierter Chemotherapie und/oder Checkpoint-Inhibitor-Therapie, fortgeschritten sein muss. Patienten mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR), der anaplastischen Lymphom-Kinase (ALK), der Rezeptor-Tyrosinkinase, die durch das Gen ROS-1 (ROS-1) kodiert wird, oder des menschlichen Gens, das das Proto-Onkogen B-Raf (BRAF) kodiert, müssen unter den Standardbehandlungsoptionen, einschließlich EGFR-, ALK-, ROS-1- und BRAF-gerichteten Therapien, fortgeschritten sein. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Sonstiges

Kontaktpersonen

peter.borchmann@uk-koeln.de
sabrina.paterno@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Hat eine vorherige CAR-T-Zelltherapie erhalten.
• Hat innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der LD eine Impfung mit Lebendvirusimpfstoffen erhalten
• Erhält gleichzeitig eine systemische (orale oder intravenöse [i.v.]) Steroidtherapie > 10 mg Prednisolon täglich oder ein Äquivalent davon für eine Grunderkrankung.
• Hat eine Vorgeschichte mit einer anderen primären Krebserkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Fälle: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischem Antigen oder ein anderes nicht-metastasierendes Karzinom, das sich seit mehr als 2 Jahren ohne Behandlung in vollständiger Remission befindet.
• Aktuelle Hinweise auf neue oder wachsende Hirn- oder Rückenmarksmetastasen während der Untersuchung. Patienten mit bekannten Hirn- oder Rückenmarksmetastasen können zugelassen werden, wenn sie:
  • eine Strahlentherapie oder eine andere geeignete Therapie für die Hirn- oder Wirbelsäulenmetastasen erhalten haben, o keine neurologischen Symptome haben
  • eine stabile Erkrankung des Gehirns oder der Wirbelsäule auf der Computertomographie oder Magnetresonanztomographie innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung aufweisen,
  • Sie dürfen sich nicht in einer akuten Kortikosteroidtherapie oder einem Steroid-Taper befinden. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis in den letzten 14 Tagen vor der Untersuchung stabil ist (≤ 10 mg Prednisolon täglich oder gleichwertig),
  • Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T darf keine Steroidtherapie erforderlich sein,
  • Knochenmetastasen der Wirbelsäule sind zulässig, es sei denn, es ist eine drohende Fraktur oder eine Kompression des Rückenmarks zu erwarten.

Diagnosen

Hodentumor

Einschlusskriterien

• Histologisch verifizierter seminomatöser testikulärer Keimzelltumor
• und eine im Kontrastmittel-CT oder MRT nachgewiesene inguinale, paraaortale oder retroperitoneale Lymphknotenmetastase, welche als lokal oder unilateral regional klassifiziert wird
• maximale Ausdehnung der Lymphknotenmetastase (LK-M) singulär oder multipel mit einer maximalen Größe von 5 cm im transversalen CT Durchmesser (UICC IIB) 

Patienten mit einer HCG-Erhöhung nach Orchiektomie zum Zeitpunkt der „Staging“ Untersuchung können eingeschlossenen werden, wenn das direkt präoperativ bestimmte HCG 5 IU/l nicht übersteigt

• [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

axel.heidenreich@uk-koeln.de
vanessa.vahldiek@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• LK-M mit einem transversalen Durchmesser >5 cm in der C (UICC IIC)
• Andere Metastasen als LK-M (UICC III)
• Patienten mit vorangegangener skrotaler oder retroperitonealer Operation aufgrund einer anderen Indikation als einem Keimzelltumor
• Der Patient hat eine andere Chemotherapie erhalten als oben beschrieben
• Der Patient wurde mit einer Radiotherapie des Retroperitoneums behandelt
• [...]

Diagnosen

Hodentumor

Einschlusskriterien

Seminom im klinischen Stadium 2-3 und meßbarer Tumorläsion (abdominal oder thorakal)

Sonstiges

Kontaktpersonen

axel.heidenreich@uk-koeln.de
yue.che@med.uni-duesseldorf.de
Andreas.Hiester@med.uni-duesseldorf.de
Dagmar.Caasen-Findeisen@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Hodentumor

Einschlusskriterien

     - Patienten mit Keimzelltumoren des Hodens

     - Indikation zur platinhaltiger Chemotherapie

     - Volljährigkeit

     - Zustimmung zur Studienteilnahme

Sonstiges

Kontaktpersonen

axel.heidenreich@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

- ophthalmologische Vor-  oder Grunderkrankung

 - Überlagerte Augenbewegungen (Nystagmus)

-  Medientrübung

- Minderjährigkeit

- rechtliche Betreuungssituation

- vorangegangene Chemotherapie

Diagnosen

Hodentumor

Einschlusskriterien

1. Documentation of Disease

2. Histologic Documentation: Confirmation of GCT histology (both seminoma and nonseminoma) on pathologic review at the center of enrollment.

• Tumor may have originated in any primary site. NOTE: In rare circumstances, patients will be allowed to enroll even if a pathologic diagnosis may not have been established.
• This would require a clinical situation consistent with the diagnosis of GCT (testicular, peritoneal, retroperitoneal or mediastinal mass, elevated tumor marker levels {HCG ≥ 500; AFP ≥ 500} and typical pattern of metastases)

• 1. Evidence of Disease

  • 1. Must have evidence of progressive or recurrent GCT (measurable or non-measurable) following one line of cisplatin-based chemotherapy, defined as meeting at least one of the following criteria:

    • Tumor biopsy of new or growing or unresectable lesions demonstrating viable non-teratomatous GCT (enrollment on this study for adjuvant treatment after macroscopically complete resection of viable GCT is not allowed). In the event of an incomplete gross resection where viable GCT is found, patients will be considered eligible for the study.
    • Consecutive elevated serum tumor markers (HCG or AFP) that are increasing. Increase of an elevated LDH alone does not constitute progressive disease.
    • Development of new or enlarging lesions in the setting of persistently elevated HCG or AFP, even if the HCG and AFP are not continuing to increase.

• 1. Prior Treatment

• 1. Must have received 3-6 cycles of cisplatin-based chemotherapy as part of first-line (initial) chemotherapy.

  • Prior POMBACE, CBOP-BEP, or GAMEC are allowed.
  • Note: For patients requiring immediate treatment, 1 cycle of conventional-dose salvage chemotherapy is allowed. Therefore, these patients may have received 7 prior cycles of chemotherapy. 6 cycles as part of first-line chemotherapy and 1 cycle of salvage conventional chemotherapy.

• No more than one prior line of chemotherapy for GCT (other than the 1 cycle of salvage chemotherapy as defined in the protocol)

  • Definition of one line of chemotherapy: One line of therapy can in some cases consist of 2 different cisplatin-based treatment combinations, provided there is no disease progression between these two regimens.
  • Prior treatment with carboplatin as adjuvant therapy is allowed, provided patients meet other eligibility criteria (e.g., the patient has also received 3-4 cycles of cisplatin-based chemotherapy).
  • Prior treatment with 1-2 cycles of BEP or EP as adjuvant chemotherapy for early stage GCT is allowed, provided the patient also received 3-4 cycles of BEP or EP again at relapse. Patients treated with 3-4 cycles of VIP at relapse following 1-2 cycles of BEP/EP are not eligible as this would be considered more than 1 line of prior therapy.
• No prior treatment with high-dose chemotherapy (defined as treatment utilizing stem cell rescue)
• No prior treatment with TIP with the exception when given as a bridge to treatment on protocol for patients with rapidly progressive disease who cannot wait to complete the eligibility screening process. Only one cycle is allowed.
• No concurrent treatment with other cytotoxic drugs or targeted therapies.
• No radiation therapy (other than to the brain) within 14 days of day 1 of protocol chemotherapy except radiation to brain metastases, which must be completed 7 days prior to start of chemotherapy.
• No previous chemotherapy within 17 days prior to enrollment. A minimum of three weeks after the last day of the start of the previous chemotherapy regimen before the first day of chemotherapy on study protocol.
• Must have adequate recovery from prior surgery (eg, healed scar, resumption of diet)

1. Age ≥ 14 years (≥ 18 years in Germany)
2. ECOG Performance Status 0 to 2
3. Male gender

• 1. Required Initial Laboratory Values:

  2. Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,500/mm^3
• Platelet Count ≥ 100,000/mm^3
• Calculated creatinine clearance ≥ 50 mL/min
• Bilirubin ≤ 2.0 x upper limits of normal (ULN)
• AST/ALT ≤ 2.5 x upper limits of normal (ULN)

1. No concurrent malignancy other than non-melanoma skin cancer, superficial noninvasive (pTa or pTis) TCC of the bladder, contralateral GCT, or intratubular germ cell neoplasia. Patients with a prior malignancy, but at least 2 years since any evidence of disease are allowed.

• 1. Negative Serology (antibody test) for the following infectious diseases:

  2. Human Immunodeficiency Virus (HIV) type 1 and 2
• Human T-cell Leukemia Virus (HTLV) type 1 and 2 (mandatory in US but optional in Canada and Europe)
• Hepatitis B surface antigen
• Hepatitis C antibody

1. No late relapse with completely surgically resectable disease. Patients with late relapses (defined as relapse ≥ 2 years from the date of completion of the last chemotherapy regimen) whose disease is completely surgically resectable are not eligible. Patients with late relapses who have unresectable disease are eligible.

2. No large (≥ 2 cm) hemorrhagic or symptomatic brain metastases until local treatment has been administered (radiation therapy or surgery). Treatment may begin ≥ 7 days after completion of local treatment. Patients with small (< 2 cm) and asymptomatic brain metastases are allowed and may be treated with radiation therapy and/or surgery concurrently with Arm A or cycles 1 and 2 of Arm B if deemed medically indicated.

   Radiation therapy should not be given concurrently with high-dose carboplatin or etoposide.

3. No secondary somatic malignancy arising from teratoma (e.g., teratoma with malignant transformation) when it is actively part of the disease recurrence or progression.

Sonstiges

Kontaktpersonen

Sabine.Hoock-ElAsfer@med.uni-duesseldorf.de
Klaus.Samer@med.uni-duesseldorf.de
kobbe@med.uni-duesseldorf.de
Dagmar.Caasen-Findeisen@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Although they will not be considered formal eligibility (exclusion) criteria, physicians should recognize that the following may seriously increase the risk to the patient entering this protocol:

• Psychiatric illness which would prevent the patient from giving informed consent.

• Medical condition such as uncontrolled infection (including HIV), uncontrolled diabetes mellitus or cardiac disease which, in the opinion of the treating physician, would make this protocol unreasonably hazardous for the patient.

• Patients with a "currently active" second malignancy other than non-melanoma skin cancers. Patients are not considered to have a "currently active" malignancy if they have completed therapy and are free of disease for ≥ 3 years.

• Patients who cannot swallow oral formulations of the agent(s).

• Men of reproductive potential should agree to use an appropriate method of birth control throughout their participation in this study due to the teratogenic potential of the therapy utilized in this trial. Appropriate methods of birth control include abstinence, oral contraceptives, implantable hormonal contraceptives or double barrier method (diaphragm plus condom).