Letzte Aktualisierung: 05.04.2023
Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)
Loxo 292 Phase III
Studieninformationen
Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie zum Vergleich von LOXO-292 mit einer Platin-Pemetrexed-Chemotherapie plus Pembrolizumab nach Wahl des Prüfers bei Patienten mit fortgeschrittenem, therapienaivem RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Behandlungszentren im CIO
Ziele
Primäres Prüfziel
Vergleich des PFS von LOXO-292, Pemetrexed und Platinum basierte (Carboplatin oder Cisplatin) Therapie mit oder ohne Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem RET fusion-positiv NSCLC.
Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:
Vergleich der Effektvität von LOXO-292, Pemetrexed und Platin basierten Therapien mit Pembrolizumab.
Design
Phase
Zentren
Datenerhebung
Interventionsgruppen
Verblindung
Erkrankung
Diagnose
Diagnosenbeschreibung
Mutation
Stadium
Patienten
Alter
Einschlusskriterien
Histologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIB-IIIC oder Stadium IV, das für eine radikale Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet ist (Lim et al. 2018). Die Histologie des Tumors muss überwiegend nicht-plattenförmig sein. Plattenepithelzellen und/oder gemischte kleinzellige/nicht-kleinzellige Histologie sind nicht zulässig.
Es muss eine RET-Genfusion im Tumor mittels PCR oder NGS oder im Blut mittels NGS nachgewiesen werden.
Ausschlusskriterien
Zusätzliche validierte onkogene Treiber beim NSCLC, falls bekannt: z. B. aktivierende Mutationen von EGFR, BRAF oder KRAS, MET-Exon-14-Mutationen oder hochgradige MET-Amplifikation oder Fusionen von ALK, ROS oder NTRK 1/2/3.
Symptomatischer metastasierter Tumor des zentralen Nervensystems (ZNS), karzinomatöse Meningitis oder unbehandelte Rückenmarkskompression. Jede vorangegangene definitive Behandlung oder Glukokortikoidtherapie zur Behandlung von ZNS-Metastasen muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Randomisierung abgeschlossen sein und die Patienten müssen 2 Wochen vor der Randomisierung neurologisch stabil sein.
Klinisch signifikante aktive kardiovaskuläre Erkrankungen oder ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung oder eine Verlängerung des QT-Intervalls, korrigiert für die Herzfrequenz nach der Fridericia-Formel (QTcF), von >470 msec auf mehr als einem EKG, das während der Baseline-Periode aufgenommen wurde.
Therapie
Intervention
Arm A: LOXO-292-Dosen werden ungefähr zur gleichen Zeit an jedem Tag verabreicht, und die BID-Dosierung wird durch ungefähr 12 Stunden getrennt (mindestens 6 Stunden zwischen aufeinanderfolgenden Dosen). Siehe Abschnitt 6.5.1.1 und Anhang 5 für Überlegungen zur Begleittherapie (einschließlich der Nahrungs- und Getränkeeinnahme). In allen anderen Fällen, die nicht in Abschnitt 6.5.1.1 aufgeführt sind, kann LOXO-292 mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Arm B: Die Patienten beginnen mit der Dosierung von Carboplatin oder Cisplatin, Pemetrexed und Pembrolizumab (falls zutreffend) unter C1D1 nach Wahl des Prüfers. Nach Abschluss von 4 Zyklen der Chemotherapie ohne fortschreitende Erkrankung erhalten Patienten, die nach dem Zufallsprinzip Arm B zugewiesen werden, alle 3 Wochen eine Erhaltungstherapie mit Pemetrexed und Pembrolizumab (falls zutreffend).
Substanz
Sonstiges
Prüfplancode | LIBRETTO-431 |
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EudraCT | 2019-001979-36 |
Clinicaltrials.gov | NCT04194944 |
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ISRCTN | - |
DRKS | - |
Zuständige Gesamtstudie
Eli Lilly and Company
Leiter der klinischen Prüfung (LKP)Univ.-Prof. Dr. med. Jürgen Wolf
Studiengruppen/-zentrale
Klinik I für Innere Medizin
+49 (0) 221 478-4400
+49 (0) 221 478-5455
studien-innere1@uk-koeln.de
Kontakt Klinische Studien
CIO Aachen: Uniklinik RWTH Aachen, +49 (0) 241 80-85490
CIO Bonn: Uniklinik Bonn, +49 (0) 228 287-16036
CIO Köln: Uniklinik Köln, +49 (0) 221 478-0
CIO Düsseldorf: Uniklinik Düsseldorf, +49 (0) 211 81-04150 (Mo-Do)