Letzte Aktualisierung: 05.04.2023

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

CML-V TIGER

Aktive Studien

Studieninformationen

Behandlungs-Optimierung von neu-diagnostizierten Ph/ BCR-ABL-positiven Patienten mit chronisch myeloischer Leukämie (CML) in chronischer Phase mit Nilotinib- vs. Nilotinib plus Interferon-Alpha-Induktion und Nilotinib- oder Interferon-Alpha-Erhaltungstherapie.

Behandlungszentren im CIO

Ziele

Primäres Prüfziel

  • MMR-Rate nach 18 Monaten Nilotinib 300mg BID Monotherapie vs. Nilotinib 300mg plus pegyliertes Interferon-Alpha-2b
  • Rate der fortdauernden MMR nach Absetzen von Nilotinib vs. Interferon-Alpha

Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:

  • Wirksamkeit und Verträglichkeit von Interferon als Zusatz zu Nilotinib 300mg BID
  • Wirksamkeit und Verträglichkeit der Erhaltungstherapie mit Nilotinib vs. Interferon nach stabiler MMR nach mindestens 24 Monaten Nilotinib-Therapie
  • CyR- und MMR-Rate nach 12, 18 und 24 Monaten
  • Zeit bis CCyR, MMR, MR
  • MR-Rate während Erhaltungstherapie und nach Behandlungsende
  • Progressions-freies-Überleben und Gesamt-Überleben nach 12, 24 und 60 Monaten Behandlung
  • Anzahl der Patienten mit mindestens 6 Monaten nach Behandlungsende zum Zeitpunkt 60 Monate nach Therapiestart: alle Patienten und Vergleich der Behandlungs-Arme
  • Sicherheits- und Verträglichkeits-Profil von Nilotinib im Vergleich mit Nilotinib plus Interferon und Interferon
  • Patienten-Compliance bei Nilotinib-basierten Therapien
  • Lebensqualität während Induktionstherapie mit Nilotinib vs. Nilotinib plus Interferon und während Erhaltungstherapie mit Nilotinib vs Interferon
  • Pharmakoökonomie der Behandlungsstrategien

Design

Phase

Phase III

Zentren

Multizentrisch

Datenerhebung

Randomisiert

Interventionsgruppen

Zweiarmig

Verblindung

Erkrankung

Diagnose

Chronisch myeloische Leukämie (CML), Chronisch myeloproliferative Syndrome

Diagnosenbeschreibung

Ph-/ BCR-ABL-positive chronische myeloische Leukämie (CML) in chronischer Phase

Mutation

Stadium

Patienten

Alter

Einschlusskriterien

  • männliche und weibliche Patienten mit CP-CML mit zytogenetisch bestätigtem Ph-Chromosom [t(9;22) (q34;q11)]
  • Ph-negative Patienten mit verschiedenen Trans-lokationen, die BCR-ABL-positiv sind
  • ECOG ≤2
  • Vorbehandlung mit Hydroxyurea für 6 Monate und Imatinib oder Nilotinib für maximal 6 Wochen ist erlaubt
  • Alter ab 18 Jahre
  • normale Serumwerte für Kalium, Magnesium, Gesamt-Calcium (Korrektur auf Normalwerte durch Substitution erlaubt)
  • GOT und GPT ≤ 2,5xULN oder ≤ 5,0xULN wenn Leukämie-bedingt
  • AP ≤ 2,5xULN außer, wenn Leukämie-bedingt
  • Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5xULN außer bei bekanntem M.Gilbert
  • Serum-Lipase und Amylase ≤ 1,5xULN
  • Serum-Kreatinin ≤ 2xULN

Ausschlusskriterien

  • bekannte Herzfunktionsstörung, einschließlich jedes der folgenden: LVEF <45%, kongenitales Long-QT-Syndrom, klinisch-signifante ventrikuläre oder Vorhof-Tachyarrhythmie aktuell oder in Anamnese
  • klinisch-signifikante Ruhe-Bradykardie (<50 bpm)
  • QTc >450ms
  • Myokard-Infarkt innerhalb von 12 Monaten vor Therapiestart
  • andere klinisch-signifikante Herzerkrankungen
  • akute oder chronische Pankreatitis in Anamnese
  • akute oder chronische Virus-Hepatitis mit moderater oder schwerer Leberschädigung (Child-Pugh-Score >6), auch kontrollierte
  • anderer begleitender unkontrollierter medizinischer Zustand
  • gestörte Gastrointestinal-Funktion oder Erkrankung, die die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen kann
  • Begleitmedikation mit potentieller QT-Verlängerung
  • Begleitmedikation mit bekannter starker induzierender oder inhibierender Wirkung auf das CYP450-Isoenzym CYP3A4
  • größere Operation ≤ 2 Wochen vor Therapiestart oder noch keine Erholung von operativen Begleiteffekten
  • Schwangerschaft und Stillzeit
  • bekannte HIV-Infektion
  • aktive Autoimmun-Erkrankung einschließlich Autoimmun-Hepatitis
  • bekannte schwere Überempfindlichkeits-Reaktion auf Peginterferon alpha 2b oder Interferon alpha 2b oder enthaltenen Hilfsstoffen oder Nilotinib
  • andere primäre Malignität in der Anamnese, die noch klinisch signifikant ist oder gegenwärtig aktive Intervention erfordert

Therapie

Intervention

Nilotinib-Arm:

  • Nilotinib 300mg BID (Induktion (mind.24 Monate) und Erhaltung (mind.12 Monate))

Nilotinib plus Interferon-Arm:

  • Nilotinib 300mg BID + Interferon alpha 2b 30µg/Woche (Induktionsphase (mind. 24 Monate))
  • Interferon alpha 2b 50µg/Woche (Erhaltungsphase (mindestens 12 Monate))

Substanz

Sonstiges

Zuständige Gesamtstudie

Sponsor

Friedrich-Schiller-Universität Jena

Leiter der klinischen Prüfung (LKP)

Prof. Dr. Andreas Hochhaus

Studiengruppen/-zentrale

Friedrich-Schiller-Universität Jena



Kontakt Klinische Studien

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