Letzte Aktualisierung: 05.04.2023
Chronisch myeloische Leukämie (CML)
CML-V TIGER
Aktive Studien
Studieninformationen
Behandlungs-Optimierung von neu-diagnostizierten Ph/ BCR-ABL-positiven Patienten mit chronisch myeloischer Leukämie (CML) in chronischer Phase mit Nilotinib- vs. Nilotinib plus Interferon-Alpha-Induktion und Nilotinib- oder Interferon-Alpha-Erhaltungstherapie.
Behandlungszentren im CIO
Ziele
Primäres Prüfziel
- MMR-Rate nach 18 Monaten Nilotinib 300mg BID Monotherapie vs. Nilotinib 300mg plus pegyliertes Interferon-Alpha-2b
- Rate der fortdauernden MMR nach Absetzen von Nilotinib vs. Interferon-Alpha
Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:
- Wirksamkeit und Verträglichkeit von Interferon als Zusatz zu Nilotinib 300mg BID
- Wirksamkeit und Verträglichkeit der Erhaltungstherapie mit Nilotinib vs. Interferon nach stabiler MMR nach mindestens 24 Monaten Nilotinib-Therapie
- CyR- und MMR-Rate nach 12, 18 und 24 Monaten
- Zeit bis CCyR, MMR, MR
- MR-Rate während Erhaltungstherapie und nach Behandlungsende
- Progressions-freies-Überleben und Gesamt-Überleben nach 12, 24 und 60 Monaten Behandlung
- Anzahl der Patienten mit mindestens 6 Monaten nach Behandlungsende zum Zeitpunkt 60 Monate nach Therapiestart: alle Patienten und Vergleich der Behandlungs-Arme
- Sicherheits- und Verträglichkeits-Profil von Nilotinib im Vergleich mit Nilotinib plus Interferon und Interferon
- Patienten-Compliance bei Nilotinib-basierten Therapien
- Lebensqualität während Induktionstherapie mit Nilotinib vs. Nilotinib plus Interferon und während Erhaltungstherapie mit Nilotinib vs Interferon
- Pharmakoökonomie der Behandlungsstrategien
Design
Phase
Phase III
Zentren
Multizentrisch
Datenerhebung
Randomisiert
Interventionsgruppen
Zweiarmig
Verblindung
—
Erkrankung
Diagnose
Chronisch myeloische Leukämie (CML), Chronisch myeloproliferative Syndrome
Diagnosenbeschreibung
Ph-/ BCR-ABL-positive chronische myeloische Leukämie (CML) in chronischer Phase
Mutation
—
Stadium
—
Patienten
Alter
—
Einschlusskriterien
- männliche und weibliche Patienten mit CP-CML mit zytogenetisch bestätigtem Ph-Chromosom [t(9;22) (q34;q11)]
- Ph-negative Patienten mit verschiedenen Trans-lokationen, die BCR-ABL-positiv sind
- ECOG ≤2
- Vorbehandlung mit Hydroxyurea für 6 Monate und Imatinib oder Nilotinib für maximal 6 Wochen ist erlaubt
- Alter ab 18 Jahre
- normale Serumwerte für Kalium, Magnesium, Gesamt-Calcium (Korrektur auf Normalwerte durch Substitution erlaubt)
- GOT und GPT ≤ 2,5xULN oder ≤ 5,0xULN wenn Leukämie-bedingt
- AP ≤ 2,5xULN außer, wenn Leukämie-bedingt
- Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5xULN außer bei bekanntem M.Gilbert
- Serum-Lipase und Amylase ≤ 1,5xULN
- Serum-Kreatinin ≤ 2xULN
Ausschlusskriterien
- bekannte Herzfunktionsstörung, einschließlich jedes der folgenden: LVEF <45%, kongenitales Long-QT-Syndrom, klinisch-signifante ventrikuläre oder Vorhof-Tachyarrhythmie aktuell oder in Anamnese
- klinisch-signifikante Ruhe-Bradykardie (<50 bpm)
- QTc >450ms
- Myokard-Infarkt innerhalb von 12 Monaten vor Therapiestart
- andere klinisch-signifikante Herzerkrankungen
- akute oder chronische Pankreatitis in Anamnese
- akute oder chronische Virus-Hepatitis mit moderater oder schwerer Leberschädigung (Child-Pugh-Score >6), auch kontrollierte
- anderer begleitender unkontrollierter medizinischer Zustand
- gestörte Gastrointestinal-Funktion oder Erkrankung, die die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen kann
- Begleitmedikation mit potentieller QT-Verlängerung
- Begleitmedikation mit bekannter starker induzierender oder inhibierender Wirkung auf das CYP450-Isoenzym CYP3A4
- größere Operation ≤ 2 Wochen vor Therapiestart oder noch keine Erholung von operativen Begleiteffekten
- Schwangerschaft und Stillzeit
- bekannte HIV-Infektion
- aktive Autoimmun-Erkrankung einschließlich Autoimmun-Hepatitis
- bekannte schwere Überempfindlichkeits-Reaktion auf Peginterferon alpha 2b oder Interferon alpha 2b oder enthaltenen Hilfsstoffen oder Nilotinib
- andere primäre Malignität in der Anamnese, die noch klinisch signifikant ist oder gegenwärtig aktive Intervention erfordert
Therapie
Intervention
Nilotinib-Arm:
- Nilotinib 300mg BID (Induktion (mind.24 Monate) und Erhaltung (mind.12 Monate))
Nilotinib plus Interferon-Arm:
- Nilotinib 300mg BID + Interferon alpha 2b 30µg/Woche (Induktionsphase (mind. 24 Monate))
- Interferon alpha 2b 50µg/Woche (Erhaltungsphase (mindestens 12 Monate))
Substanz
—
Sonstiges
—
Prüfplancode | - |
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EudraCT | 2010-024262-22 |
Clinicaltrials.gov | NCT01657604 |
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ISRCTN | - |
DRKS | - |
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