Letzte Aktualisierung: 05.04.2023
Primäre ZNS Lymphome
OptiMATe
Studieninformationen
Optimierung des MATRix-Protokolls zur Remissionsinduktion bei PZNSL: De-eskalierte Induktionstherapie bei erstdiagnostiziertem primären ZNS Lymphom – eine randomisierte Phase III Studie
Behandlungszentren im CIO
Ziele
Primäres Prüfziel
- Nachweis der Überlegenheit einer deeskalierten Induktionstherapie-Strategie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation im Vergleich zum Standard-MATRix-Protokoll in Bezug auf das ereignisfreie Überleben (EFS)
Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:
Vergleich eines deeskalierten Schemas mit der Standard-Induktionstherapie hinsichtlich
- Gesamtüberleben
- Progressions-freiem Überleben
- Remissionsrate vor und nach Konsolidierung
- Anteil der Patienten, die die Konsolidierung erreichen
- Rate an Komplikationen
- neurokognitive Beeinträchtigungen
- Lebensqualität zwischen den beiden Behandlungsarmen
- [...]
Design
Phase
Zentren
Datenerhebung
Interventionsgruppen
Verblindung
Erkrankung
Diagnose
Diagnosenbeschreibung
Primäres Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL)
Mutation
Stadium
Patienten
Alter
Einschlusskriterien
- Immunkompetente Patienten mit neu diagnostiziertem primären diffus großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) des zentralen Nervensystems.
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18-65 Jahren unabhängig vom ECOG oder 66-70 Jahren mit ECOG Performance Status ≤ 2.
- Histologisch oder zytologisch festgestellte Diagnose eines B-Zell-Lymphoms durch einen lokalen Pathologen. Diagnostische Probe, die durch stereotaktische oder chirurgische Biopsie, zytologische Untersuchung des Liquors oder Vitrektomie gewonnen wurde.
- Erkrankung ausschließlich im ZNS lokalisiert
- [...]
Ausschlusskriterien
- Angeborene oder erworbene Immunschwäche einschließlich HIV-Infektion und vorangegangener Organtransplantation.
- Systemische Lymphom-Manifestation (außerhalb des ZNS).
- Primäres vitreoretinales Lymphom ohne Manifestation im Hirnparenchym oder Rückenmark
- Vorherige oder gleichzeitige Malignome mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Karzinom der Haut oder anderen Krebsarten ohne Krankheitsanzeichen seit mindestens 5 Jahren.
- [...]
Therapie
Intervention
Induktionsbehandlung Kontrollintervention (Arm A):
4 Kurse MATRix (alle 3 Wochen), Stammzellenentnahme nach dem 2. Kurs:
- Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
- MTX 3,5 g/m² i.v. (d1) -
- AraC 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
- Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)
Die Beurteilung des Ansprechens (Response Assessment RA) erfolgt per zentral ausgewertetem MRT mit Gadolinium-haltigem Kontrastmittel nach 2 und 4 Zyklen MATRix.
Patienten, die nach 2 Zyklen zumindest eine partielle Remission (PR) erreichen, erhalten Zyklus 3 und 4 MATRix.
Im Falle eines Therapieansprechens wird nach dem 4. Zyklus MATRix eine HCT-ASZT (BCNU 400 mg/m2, Thiotepa 4 x 5 mg/kg; i.v.) durchgeführt. Die Stammzellsammlung erfolgt nach dem 2. Zyklus MATRix.
Induktionsbehandlung experimentelle Intervention (Arm B)
Prä-Phase R/HD-MTX:
- Rituximab 375 mg/m² i.v. (d 0)
- MTX 3,5 g/m² i.v. (d1)
gefolgt von 2 Kursen MATRix (alle 3 Wochen), beginnend an Tag 10 (2) der Präphasen-Therapie - Stammzellernte nach dem 1. Kurs von MATRix.
- Rituximab 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
- MTX 3,5 g/m² i.v. (d1) - AraC 2 x 2 g/m²/d i.v. (d2-3)
- Thiotepa 30 mg/m² i.v. (d4)
Im Anschluss erfolgt die Beurteilung des Ansprechens per zentral ausgewertetem MRT mit Gadolinium-haltigem Kontrastmittel. Patienten, die nach 2 Zyklen zumindest eine PR erreichen, erhalten eine HCT-ASZT (BCNU 400 mg/m2, Thiotepa 4 x 5 mg/kg; i.v.). Die Stammzellsammlung erfolgt nach dem 1. Zyklus Matrix.
Substanz
Sonstiges
Prüfplancode | OptiMATe |
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EudraCT | 2018-002115-96 |
Clinicaltrials.gov | NCT04931368 |
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ISRCTN | - |
DRKS | - |
Zuständige Gesamtstudie
Klinikum Stuttgart
Leiter der klinischen Prüfung (LKP)Prof. Dr. med. Gerald Illerhaus
Studiengruppen/-zentrale
Studienzentrale der Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
+49 (0)711 278 30410
+49 (0)711 278 35649
scc-studienzentrale@klinikum-stuttgart.de
Kontakt Klinische Studien
CIO Aachen: Uniklinik RWTH Aachen, +49 (0) 241 80-85490
CIO Bonn: Uniklinik Bonn, +49 (0) 228 287-16036
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CIO Düsseldorf: Uniklinik Düsseldorf, +49 (0) 211 81-04150 (Mo-Do)