Letzte Aktualisierung: 05.04.2023

Endometriumkarzinom

MK-7684A-005

Aktive Studien

Studieninformationen

Eine multizentrische, offene Phase-2-Korbstudie mit MK-7684A, einer Co-Formation von Vibostolimab (MK-7684) mit Pembrolizumab (MK-3475), mit oder ohne andere Krebsmedikamente bei Teilnehmern mit ausgewählten soliden Tumoren.

Behandlungszentren im CIO

Düsseldorf


Ziele

Primäres Prüfziel

  • Objektive Ansprechrate (Objective Response Rate, ORR) gemäß den Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1, bewertet durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) [ Zeitrahmen: Bis zu etwa 2 Jahre ]
  • Die ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder ein teilweises Ansprechen (PR: Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 30%) gemäß RECIST 1.1 aufweisen. Der prozentuale Anteil der Teilnehmer, bei denen ein CR oder PR nach verblindeter, unabhängiger, zentraler Überprüfung gemäß RECIST 1.1 festgestellt wurde, wird dargestellt.
     
  • Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST 1.1, bewertet durch das BICR [ Zeitrahmen: Bis zu ca. 2 Jahre ]
  • Das PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Nach RECIST 1.1 ist PD definiert als ≥20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als PD. Das durch BICR bewertete PFS wird vorgelegt.
     
  • ORR gemäß RECIST 1.1 nach Einschätzung des Prüfarztes [ Zeitrahmen: Bis zu etwa 2 Jahre ]
  • Die ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine PR (mindestens 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 aufweisen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR oder PR nach Einschätzung des Prüfarztes gemäß RECIST 1.1 erreichen, wird angegeben.
     
  • PFS gemäß RECIST 1.1 nach Bewertung durch den Prüfarzt nach 9 Monaten [ Zeitrahmen: 9 Monate]
  • Das PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Nach RECIST 1.1 ist PD definiert als ≥20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten von einer oder mehreren neuen Läsionen wird ebenfalls als PD betrachtet.
     
  • PFS gemäß RECIST 1.1 nach Bewertung durch den Prüfarzt nach 12 Monaten [ Zeitrahmen: 12 Monate]
  • Das PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Nach RECIST 1.1 ist PD definiert als ≥20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als PD.

Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:

  • Gesamtüberleben (OS) [ Zeitrahmen: Bis zu etwa 3 Jahren ]
  • Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
     
  • PFS gemäß RECIST 1.1 nach Beurteilung durch den Prüfarzt [ Zeitrahmen: Bis zu ca. 2 Jahre ]
  • Das PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit (PD) oder dem Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Nach RECIST 1.1 ist PD definiert als ≥20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten von einer oder mehreren neuen Läsionen wird ebenfalls als PD betrachtet. Es wird das vom Prüfarzt bewertete PFS angegeben.
     
  • Dauer des Ansprechens (DOR) nach RECIST 1.1, bewertet durch das BICR [ Zeitrahmen: Bis zu ca. 2 Jahre ]
  • Für Teilnehmer, die eine bestätigte CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine bestätigte PR (mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 aufweisen, ist die DOR definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum PD oder Tod. Nach RECIST 1.1 ist PD definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als PD. Die vom BICR bewertete DOR wird vorgestellt.

Design

Phase

Phase II

Zentren

Multizentrisch

Datenerhebung

Prospektiv

Interventionsgruppen

Kohorte

Verblindung

Open Label

Erkrankung

Diagnose

Solide Tumore, Kopf-Hals-Karzinom, Endometriumkarzinom, Ösophaguskarzinom, Mammakarzinom, Hepatozelluläres Karzinom (Leberzellkarzinom), Zervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs), Gallenblasenkarzinom

Diagnosenbeschreibung

Mutation

Stadium

Patienten

Alter

Einschlusskriterien

  • Einer der folgenden histologisch oder zytologisch bestätigten, fortgeschrittenen (lokal rezidivierenden, inoperablen oder metastasierten) soliden Tumore:
    • Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder Adenokarzinom des Gebärmutterhalses
    • Endometriumkarzinom
    • Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals (HNSCC)
    • Nicht resektables biliäres Adenokarzinom (Gallenblasen- oder Gallenbaumcholangiokarzinom [intrahepatisch oder extrahepatisch])
    • Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre oder fortgeschrittenes/metastasiertes Siewert-Typ-1-Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).
    • Dreifach-negativer Brustkrebs (TNBC)
    • Hepatozelluläres Karzinom (HCC)
    • Urothelkarzinom des Nierenbeckens, des Harnleiters, der Harnblase oder der Harnröhre
    • Eierstockkrebs
    • Magenkrebs
  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 nach Beurteilung durch das BICR oder den Prüfarzt vor Ort.
  • Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkenden Medikamenten.
  • Mit dem menschlichen Immunschwächevirus (HIV) infizierte Teilnehmer müssen eine gut kontrollierte HIV-Infektion unter antiretroviraler Therapie (ART) haben.
  • Männliche Teilnehmer müssen sich verpflichten, empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.
  • Weibliche Teilnehmerinnen sind nicht schwanger oder stillen, sind keine Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder sind WOCBP und erklären sich mit der Einhaltung von Verhütungsvorschriften einverstanden.
  • Angemessene Organfunktion.

Ausschlusskriterien

  • Vorgeschichte einer zweiten bösartigen Erkrankung, es sei denn, eine potenziell kurative Behandlung wurde abgeschlossen und es gibt seit 3 Jahren keine Anzeichen einer bösartigen Erkrankung.
  • Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-T-Zell-Immunrezeptor mit Ig- und ITIM-Domänen (TIGIT) Wirkstoff.
  • Vorherige systemische Krebstherapie, einschließlich Prüfpräparate, innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung/Zuteilung.
  • Verabreichung eines Lebendimpfstoffs oder eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
  • Diagnose einer Immunschwäche oder chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Gleichzeitige aktive Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Virusinfektion.
  • Anamnese einer allogenen Gewebe-/Festkörpertransplantation.
  • Frühere Behandlung mit Lenvatinib (für Teilnehmer, die Lenvatinib in dem ihnen zugewiesenen Behandlungsarm erhalten).
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis der Studienintervention.

Therapie

Intervention

Substanz

Vibostolimab; Pembrolizumab 200 mg / Q3W

Sonstiges

Zuständige Gesamtstudie

Sponsor

MSD Sharp & Dohme GMBH

Leiter der klinischen Prüfung (LKP)

Apl. Prof. Dr. med. Ulrich Lauer

Studiengruppen/-zentrale

Kontakt Klinische Studien

CIO Aachen: Uniklinik RWTH Aachen, +49 (0) 241 80-85490

CIO Bonn: Uniklinik Bonn, +49 (0) 228 287-16036

CIO Köln: Uniklinik Köln, +49 (0) 221 478-0

CIO Düsseldorf: Uniklinik Düsseldorf, +49 (0) 211 81-04150 (Mo-Do)