Primäre Endpunkte in Phase Ia:

• MTD, basierend auf der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) während der Phase der MTD-Bestimmung
• Anzahl der Patienten mit DLT in der Phase der MTD-Bestimmung

Primärer Endpunkt in Phase Ib:

• Kohorte 1 und 2: Beurteilung des objektiven Ansprechens (objective response, OR) durch unabhängige zentrale Auswertung gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) Version 1.1
• Kohorte 3: objektives Ansprechen (OR) gemäß Prüfarztbeurteilung nach RECIST Version 1.1

Sekundäre Endpunkte in Phase Ia:

• Anzahl der Patienten mit DLT während der gesamten Behandlungsphase
• PK-Parameter von BI 1810631: Cmax und AUC0-t2

Sekundäre Endpunkte in Phase Ib:

Kohorte 1 und 2:

• OR gemäß Prüfarztbeurteilung nach RECIST 1.1
• Dauer des objektiven Ansprechens (duration of objective response, DoR) gemäß RECIST 1.1 durch unabhängige zentrale Auswertung
• Krankheitskontrolle (disease control, DC) gemäß RECIST 1.1 durch unabhängige zentrale Auswertung
• Progressionsfreies Überleben (progression-free survival, PFS) gemäß RECIST 1.1 durch unabhängige zentrale Auswertung
• OR gemäß RANO-BM-Kriterien durch unabhängige zentrale Auswertung
• DC gemäß RANO-BM-Kriterien durch unabhängige zentrale Auswertung

Phase Ia, Dosiseskalation: Patienten mit inoperablem, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren mit Aberration des HER2-Gens
Phase Ib, Dosisexpansion: Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem refraktärem NSCLC mit Mutationen im HER2-Gen

Phase Ia (Dosiseskalation):

• Dokumentierte Diagnose einer HER2-Aberration: Überexpression ODER Genamplifikation ODER nicht-synonyme somatische Mutation ODER Gen-Rearrangement mit Beteiligung von HER2 oder NRG1

Phase Ib (Dosisexpansion):
Nur Kohorte 1:

• NSCLC mit dokumentierter HER2-Mutation in der Tyrosinkinase-Domäne (TKD) gemäß Laborergebnissen vor Ort. (Nicht zugelassen sind Patienten mit dem Nachweis, dass die HER2-Mutation in der Tyrosinkinase-Domäne erst bei Krankheitsprogression nach vorhergehender Behandlung mit einem zielgerichteten Inhibitor aufgetreten ist.)
• Erhalt mindestens einer systemischen Therapie, einschließlich einer platinbasierten Kombinationschemotherapie, im fortgeschrittenen/metastasierten Stadium. NSCLC-Patienten mit zusätzlichen genomischen Aberrationen und Verfügbarkeit zugelassener zielgerichteter Standardtherapien, z. B. unter anderem nicht-resistente EGFR-Mutationen, EGFR-T790M-Mutation, ALK-Rearrangement, ROS-Rearrangement und BRAF-V600E-Mutation, müssen zuvor mit einer zugelassenen zielgerichteten Therapie behandelt worden sein.

Nur Kohorte 2:

• NSCLC mit dokumentierter HER2-Mutation in der Tyrosinkinase-Domäne (TKD) gemäß Laborergebnissen vor Ort. (Nicht zugelassen sind Patienten mit dem Nachweis, dass die HER2-Mutation in der Tyrosinkinase-Domäne erst bei Krankheitsprogression nach vorhergehender Behandlung mit einem zielgerichteten Inhibitor aufgetreten ist.)
• Bisher unbehandeltes NSCLC

Nur Kohorte 3:

• NSCLC mit dokumentierter HER2-Mutation außerhalb der Tyrosinkinase-Domäne (TKD) gemäß Laborergebnissen vor Ort.
• Erhalt mindestens einer systemischen Therapie, einschließlich einer platinbasierten Kombinationschemotherapie, im fortgeschrittenen/metastasierten Stadium.

Größerer operativer Eingriff („größer“ nach Einschätzung des Prüfarztes) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung oder geplanter größerer operativer Eingriff innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening

• Frühere oder begleitend bestehende Malignome, außer den in der Studie untersuchten, innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von:
  • wirksam behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs
  • wirksam behandeltes Zervixkarzinom in situ
  • wirksam behandeltes duktales Karzinom in situ
  • anderes wirksam behandeltes Malignom, das als durch lokale Therapie geheilt gilt

(...)

BI 1810631 wird oral als Monotherapie zur Dauerbehandlung verabreicht. Es wird in einer festen Darreichungsform entweder einmal oder zweimal täglich verabreicht.