• Festlegung der empfohlenen Dosis von [177Lu]Lu-DOTA-TATE in Kombination mit Carboplatin, Etoposid und Tislelizumab in der Induktionsbehandlung und mit Tislelizumab in der Erhaltungstherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit ES-SCLC

• Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden AEs (SAEs), Veränderungen der hämatologischen und chemischen Werte
• Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) innerhalb von 48 Stunden nach der [68Ga]Ga-DOTA-TATE-Infusion
• Objektive Ansprechrate (ORR), definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten insgesamt bestätigten vollständigen Ansprechen (CR) oder teilweisen Ansprechen (PR) gemäß den Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) nach Einschätzung des Prüfers
• Dauer des Ansprechens (DOR), berechnet als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus beliebiger Ursache
• Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als Zeit ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod aus beliebiger Ursache
• Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod aus beliebiger Ursache
• Zeit-Aktivitäts-Kurven (TACs), die den prozentualen Anteil der injizierten Aktivität in Blut, Organen und Tumorläsionen im Vergleich zur Zeit beschreiben.
• Absorbierte Strahlungsdosen von [177Lu]Lu-DOTA-TATE in Organen und Tumorläsionen
• Konzentration von [177Lu]Lu-DOTA-TATE im Blut im Zeitverlauf und abgeleitete PK-Parameter
• Quantifizierung von [177Lu]Lu-DOTA-TATE, das vom Körper im Urin ausgeschieden wird
• vom Beginn der [177Lu]Lu-DOTA-TATE-Infusion bis zur ersten Ganzkörper-Planaraufnahme
• Zusammenfassung der Serumkonzentrationen von Tislelizumab zu bestimmten Zeitpunkten
• Vorhandensein und/oder Titer von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs)

Bestätigtes ES-SCLC

• Histologisch oder zytologisch bestätigter ES-SCLC (gemäß dem AJCC Cancer Staging Manual, 8. Edition: Stadium IV [T beliebig, N beliebig, M 1a/b/c] oder T3-4 aufgrund mehrerer Lungenknoten, die zu ausgedehnt sind, oder aufgrund eines Tumor-/Knoten-/Lymphknotenvolumens, das zu groß ist, um in einem erträglichen Bestrahlungsplan erfasst zu werden
• Positive SSTR-[68Ga]Ga-DOTA-TATE-PET-Scans, die eine Aufnahme in mindestens einer Ziel- oder Nicht-Ziel-Läsion zeigen.
• Keine vorherige systemische Behandlung von ES-SCLC. Teilnehmer, die zuvor eine Chemoradiotherapie für SCLC im begrenzten Stadium (LS-SCLC) erhalten haben, müssen mit kurativer Absicht behandelt worden sein und ein behandlungsfreies Intervall von ≥ 6 Monaten zwischen dem Abschluss der Chemo-, Strahlen- oder Chemoradiotherapie und der Diagnose des ES-SCLC aufweisen.
• Das Vorhandensein von supratentoriellen, asymptomatischen ZNS-Metastasen oder Hirnmetastasen an beliebiger Stelle ist zulässig, wenn sie behandelt werden, stabil sind und der Teilnehmer mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide und Antikonvulsiva mehr einnimmt.

• Eine frühere Therapie mit einem Antikörper oder einem Medikament gegen Immun-Checkpoint-Signalwege erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper oder Anti-CTLA-4-Antikörper (Anti-T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4).
• Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (>10 mg Prednison täglich oder gleichwertig) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten ≤ 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 erfordert.
• Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte, unbehandelte Hirnmetastasen.
• Klinisch unkontrollierter Pleuraerguss oder Aszites, der innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 eine Pleurozentese oder Abdominalpunktion zur Drainage erfordert.

Alle Teilnehmer an dieser Studie erhalten die folgenden Präparate:

• Prüfpräparate (Bereitstellung via Novartis)
  • [177Lu]Lu-DOTA-TATE
  • Tislelizumab
  • [68Ga]Ga-DOTA-TATE (NETSPOT®)
• Standard-Chemotherapie (Bereitstellung via Prüfzentrum)
  • Carboplatin
  • Etoposid
• Infusion zum Nierenschutz (Bereitstellung via Novartis)
  • 2,5 %ige Lys-Arg-Aminosäurelösung (mit jeder [177Lu]Lu-DOTA-TATE-Infusion)

In der Studie gibt es keinen Vergleichsarm und es wird kein Kontrollmedikament verwendet.