Letzte Aktualisierung: 05.04.2023

Schwere Aplastische Anämie

EMAA

Aktive Studien

Studieninformationen

Prospektive randomisierte Multicenterstudie zum Vergleich von Ciclosporin + Thrombopoetin-Rezeptoragonist Eltrombopag (Revolade, GlaxoSmithkline) mit Ciclosporin + Placebo bei Patienten mit erworbener mäßiger aplastischer Anämie.

Behandlungszentren im CIO

Aachen


Ziele

Primäres Prüfziel

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Überlegenheit von Eltrombopag gegenüber der Hintergrundbehandlung mit Ciclosporin (CSA) hinsichtlich des hämatologischen Ansprechens (PR + CR) nach 6 Monaten im Vergleich zur Behandlung mit CSA allein bei einem unbehandelten MAA-Patienten.

Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:

Das sekundäre Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss von Eltrombopag, der zur Hintergrundtherapie mit CSA-Therapie hinzugefügt wird, auf alle Outcome-Messungen, die Sicherheit und die Lebensqualität bei unbehandelten AA-Patienten zu untersuchen. Sowie die Auswertung von Telomerlängen und Telomerasemutationen als Biomarker für das Ansprechen auf die Eltrombopag-Therapie bei MAA und die Auswertung des neuen Fragebogens zur Lebensqualität QLQ-AA/PNH, der speziell für die Aplastische Anämie und Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) entwickelt wurde.
Sekundäre Endpunkte sind:

  • Trilineage (CR und PR) und hämatologische Ansprechrate einer einzelnen Linie nach 3, 6, 12 und 18 Monaten.
  • kumulative Inzidenz der Antworten
  • Zeit bis zur besten hämatologischen und Einzellinienreaktion
  • Anteil der Patienten mit Transfusionsbedarf und Anzahl der transfundierten Einheiten (PRBC und PC) seit Behandlungsbeginn
  • kumulative Inzidenz des Fortschreitens zur SAA/VSAA oder einer intensiven immunsuppressiven Behandlung mit ATG
  • Toxizitätsprofil, gemessen nach den CTCAE-Kriterien
  • Rezidivrate nach 6, 12 und 18 Monaten
  • kumulative Inzidenz eines Rezidivs (von der besten hämatologischen Trilineage-Reaktion)
  • Gesamtüberleben
  • störungsfreies Überleben
  • elomerlängen und das Vorhandensein von Telomerasemutationen als Biomarker für die Reaktion.
  • Lebensqualität, wie sie durch Lebensqualitätsinstrumente (FACIT-F SCALE und EORTC QLQ-C30, in einigen Ländern zusätzlich mit dem QLQ-AA/PNH) bewertet wird
  • Pharmakokinetische Studien zur Beurteilung der Dosisabhängigkeit hinsichtlich Effizienz und Sicherheit bei einem Teil der Patienten

Design

Phase

Phase II,Phase III

Zentren

Multizentrisch

Datenerhebung

Prospektiv,Randomisiert

Interventionsgruppen

Verblindung

Placebo-kontrolliert

Erkrankung

Diagnose

Schwere Aplastische Anämie

Diagnosenbeschreibung

Mutation

Stadium

Patienten

Alter

Einschlusskriterien

Diagnose der mäßigen aplastischen Anämie ohne vorherige spezifische Therapie und Indikation zur CSA-Behandlung
MAA ist definiert als Aplastische Anämie, die die folgenden Kriterien erfüllt:
kein Hinweis auf eine andere Krankheit, die ein Knochenmarkversagen verursacht
hypozelluläres Knochenmark für das Alter
Depression von mindestens zwei von drei peripheren Blutbildern unter den Normalwerten:
o absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,2 G/L
o Thrombozytenzahl < 70 G/L
o absolute Retikulozytenzahl < 60 G/L
ohne die Kriterien für ein SAA zu erfüllen

In dieser Studie wird die Notwendigkeit einer Behandlung mit CSA definiert als:
a) transfusionsunabhängige MAA und:
ANC < 1,0 G/L
oder Hämoglobin < 8,5 g/dl und Retikulozytenzahl < 60 G/L
oder Thrombozytenzahl < 30 G/L
oder signifikante klinische Symptome (Infektionen, Blutungen, Anämie)
b) transfusionsabhängige mäßige aplastische Anämie
Thrombozytentransfusionsabhängigkeit ist definiert als prophylaktische Transfusion (Thrombozytenzahl < 10 G/L ohne Blutung) oder therapeutische Transfusion
Die Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen ist definiert als die Transfusion von mindestens 4 Einheiten gepackter Erythrozytenkonzentrate (PRBC) in den 12 Wochen vor Studienbeginn
Eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

1. Alter < 18 Jahre
2. Schwere oder sehr schwere aplastische Anämie (Hypozellularität des Knochenmarks 25% und Depression von zwei der drei peripheren Grade: ANC < 0,5 G/L, Thrombozytenzahl < 20 G/L, Retikulozytenzahl < 20 G/L)
3. Konstitutionelle Aplastische Anämie (d.h. Fanconi-Anämie oder Dyskeratosis congenita)
4. Klonale myeloische Erkrankungen basierend auf zytogenetischen Befunden, die innerhalb von 12 Wochen nach Studieneintritt durchgeführt wurden. Insbesondere Patienten mit zytogenetischen Anomalien, die bei MDS rezidivierend sind, kommen für die Studie nicht in Frage.
5. Knochenmark-Retikulinfibrose des Grades 3 oder höher
6. Schwere Begleiterkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Verträglichkeit der Protokolltherapie ausschließen
7. ALT > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts, wenn diese Erhöhung progressiv ist oder 4 Wochen lang anhält oder von erhöhtem direktem Bilirubin begleitet wird oder von klinischen Symptomen einer Leberschädigung oder Anzeichen einer Leberdekompensation begleitet wird
8. Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht
9. HIV-Positivität (Patienten mit Hepatitis B oder Hepatitis C sind nur in Kombination mit Leberversagen (siehe Kriterium 7) ausgeschlossen)
10. Moribund-Status mit einem wahrscheinlichen Tod innerhalb von 3 Monaten
11. Anamnese von anderen bösartigen Tumoren als lokalisierten Tumoren, die vor mehr als einem Jahr diagnostiziert und mit heilender Absicht chirurgisch behandelt wurden (z.B. Plattenepithel- oder andere Hautkrebsarten, Stadium 1, Brustkrebs in situ, Gebärmutterhalskrebs in situ...).
12. Vorherige spezifische Behandlung der Aplastischen Anämie mit Immunsuppression oder Androgenen oder Interleukin2-Rezeptor-Antikörpern. Die Anwendung dieser Medikamente im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen vor der Diagnose der aplastischen Anämie ist kein Ausschlusskriterium, wenn diese Behandlungen länger als 6 Monate vor Studienbeginn abgeschlossen wurden.
13. Behandlung mit anderen hämatologisch wirksamen Medikamenten (einschliesslich Erythropoetin) innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn sowie Behandlung mit Kortikosteroiden und G-CSF innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme in die Studie
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eltrombopag oder seine Bestandteile
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ciclosporin
16. Aktuelles Stillen, Schwangerschaft oder mangelnde Bereitschaft, orale Kontrazeptiva zu nehmen oder eine Barrieremethode der Geburtenkontrolle anzuwenden, um auf eine Schwangerschaft zu verzichten, sowie ein fehlender oder positiver Schwangerschaftstest innerhalb der letzten 14 Tage vor der Aufnahme für Frauen mit gebärfähigem Potenzial im Verlauf dieser Studie
17. Unfähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen oder eine informierte Einwilligung zu erteilen.
18. Niereninsuffizienz mit Kreatinin > 2× Obergrenze von normal.
19. Unkontrollierter Bluthochdruck
20. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder einer Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation

Therapie

Intervention

Substanz

Sonstiges

Zuständige Gesamtstudie

Sponsor

Universitätsklinikum Ulm AÖR

Leiter der klinischen Prüfung (LKP)

Studiengruppen/-zentrale

Kontakt Klinische Studien

CIO Aachen: Uniklinik RWTH Aachen, +49 (0) 241 80-85490

CIO Bonn: Uniklinik Bonn, +49 (0) 228 287-16036

CIO Köln: Uniklinik Köln, +49 (0) 221 478-0

CIO Düsseldorf: Uniklinik Düsseldorf, +49 (0) 211 81-04150 (Mo-Do)