Letzte Aktualisierung: 05.04.2023

Rezidivtherapie CLL

BO43243

Aktive Studien

Studieninformationen

Eine offene, multizentrische Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Mosunetuzumab bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie. (BO43243)

Behandlungszentren im CIO

Köln


Ziele

Primäres Prüfziel

  • In dieser Studie werden die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Mosunetuzumab bei Teilnehmern mit R/R CLL untersucht, die mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten haben (einschließlich vorheriger BTKi und/oder Ven). Spezifische primäre und sekundäre Ziele und entsprechende Endpunkte für die Studie werden im Folgenden dargelegt.

Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:

  • Objektive Ansprechrate (ORR), definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer CR, CRi oder PR zum Zeitpunkt des Ansprechens am Ende der Therapie, wie vom Prüfarzt gemäß den iwCLL-Kriterien 2018 bestimmt

  • PFS, definiert als die Zeit von der ersten Studienbehandlung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder zum Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Das PFS wird vom Prüfarzt anhand der iwCLL-2018-Kriterien bewertet.

  • OS, definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod aus beliebiger Ursache

  • Ereignisfreies Überleben (EFS), definiert als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Studienbehandlung und dem Datum der Krankheitsprogression/des Rückfalls, des Todes oder des Beginns einer neuen antileukämischen Therapie

  • [...]

Design

Phase

Phase I

Zentren

Multizentrisch

Datenerhebung

Prospektiv

Interventionsgruppen

Einarmig

Verblindung

Open Label

Erkrankung

Diagnose

Chronische lymphatische Leukämie

Diagnosenbeschreibung

Mutation

Stadium

Patienten

Alter

18 - 99 Jahre

Einschlusskriterien

  • Patient muss in der Lage sein, eine unterzeichnete Einwilligung nach Aufklärung zu geben
  • dieEinhaltung der im Formular für die Einwilligung nach Aufklärung und in diesem Prüfplan aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen
  • Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls und der Verfahren sowie der erforderlichen  Krankenhausaufenthalte nach dem Urteil des Prüfarztes
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsbewertung (PS)
  • [...]

Ausschlusskriterien

  • Teilnehmer, die vor Beginn der Studie eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:
    • Behandlung mit Mosunetuzumab oder anderen CD20/CD3-gerichteten bispezifischen Antikörpern
    • Allogene Stammzelltransplantation
  • Teilnehmer, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben, unabhängig davon die innerhalb des jeweiligen Zeitraums vor Beginn der Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen erhalten haben, unabhängig davon, ob es sich um ein Prüfverfahren oder eine zugelassene Behandlung handelt:
    • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
    • Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
    • CAR-T-Zell-Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
    • Verwendung von monoklonalen Antikörpern oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung
    • Systemische immunsuppressive Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrose-Faktor-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
      • Systemische Kortikosteroidbehandlung 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent und inhalative Kortikosteroide sind zulässig.
      • Verabreichung von akuten, niedrig dosierten, systemischen Immunsuppressiva
        Medikamenten (z. B. eine Einzeldosis Dexamethason gegen Übelkeit oder
        B-Symptome) ist zulässig.
      • Die Verwendung von Mineralokortikoiden zur Behandlung von orthostatischer Hypotonie und Kortikosteroide zur Behandlung einer Nebenniereninsuffizienz ist zulässig.
    • Jede andere Anti-Krebs-Therapie, ob in der Erprobung oder zugelassen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Studienbehandlung.
    • Eine frühere Krebsimmuntherapie, die in diesem Protokoll nicht ausdrücklich beschrieben ist, sollte mit dem mit dem Medical Monitor besprochen werden, um die Zulässigkeit zu bestimmen
  • Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten.
  • Umwandlung von CLL in aggressives NHL (z. B. Richter-Transformation,
    prolymphozytäre Leukämie oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom [DLBCL]) oder ZNS Befall durch CLL
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörpertherapie (oder rekombinante antikörperbezogene Fusionsproteine)
  • [...]

Therapie

Intervention

  • Die Step-up-Dosierung und die endgültige Zieldosis für Mosunetuzumab sind unabhängig vom Körpergewicht. Die Anfangsdosis von Mosunetuzumab beträgt 0,1/0,2/0,4/1,5/5/15 mg (Dosisstufen bei C1D1/C1D8/C1D15/C2D1/C2D8/C2D15). Die Dosis bei C3D1 und bei D1 der nachfolgenden Zyklen entspricht der Dosis bei C2D15.

Substanz

Mosunetuzumab

Sonstiges

Zuständige Gesamtstudie

Sponsor

F. Hoffmann-La Roche AG

Leiter der klinischen Prüfung (LKP)

Dr. med. Othman Al-Sawaf

Studiengruppen/-zentrale

Kontakt Klinische Studien

CIO Aachen: Uniklinik RWTH Aachen, +49 (0) 241 80-85490

CIO Bonn: Uniklinik Bonn, +49 (0) 228 287-16036

CIO Köln: Uniklinik Köln, +49 (0) 221 478-0

CIO Düsseldorf: Uniklinik Düsseldorf, +49 (0) 211 81-04150 (Mo-Do)