Letzte Aktualisierung: 05.04.2023
Rezidivtherapie CLL
GCT3013-03
Studieninformationen
Eine offene Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Phase 1b/2 mit Epcoritamab (GEN3013; DuoBody® -CD3 X CD20) bei rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie.
Ziele
Primäres Prüfziel
Teil Dosis-Eskalation
- Identifizierung der RP2D und der MTD von Epcoritamab
- Inzidenz von DLTs
- Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Epcoritamab
- Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
- Inzidenz und Schweregrad von CRS, ICANS und Tumorlyse-Syndrom TLS
Inzidenz von Dosisunterbrechung, Dosisverzögerung und Dosisintensität
Expansions Teil
- Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von Epcoritamab
Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:
- Charakterisierung der pharmakokinetischen Eigenschaften von Epcoritamab
- Charakterisierung der pharmakodynamischen Eigenschaften von Epcoritamab
- Bewertung der Immunogenität von Epcoritamab
- [...]
Im Rahmen des Dosis-Eskalationsteils:
- Bewertung von Biomarkern, die das klinische Ansprechen auf Epcoritamab vorhersagen
- Expression von CD20
- Bewertung von Immunpopulationen, Phänotyp und Funktion sowie Blut
Bewertung des Status der minimalen Resterkrankung (MRD) in peripherem Blut und Knochenmark - [...]
Expansion Teil
- Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von Epcoritamab
- Beurteilung des MRD-Status im peripheren Blut und im Knochenmark
- Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Epcoritamab
- [...]
Design
Phase
Zentren
Datenerhebung
Interventionsgruppen
Verblindung
Erkrankung
Diagnose
Diagnosenbeschreibung
Mutation
Stadium
Patienten
Alter
Einschlusskriterien
- Es muss eine aktive CLL-Erkrankung vorliegen, die behandelt werden muss, wobei mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt sein muss:
- Nachweis eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, das sich in der Entwicklung oder Verschlimmerung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie äußert
- Massive (d. h. ≥6 cm unterhalb des linken Rippenrands) oder progrediente oder symptomatische Splenomegalie
- Massive Knoten (d. h. ≥10 cm im längsten Durchmesser) oder fortschreitende oder symptomatische Lymphadenopathie
- Progrediente Lymphozytose mit einem Anstieg von ≥50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder Lymphozytenverdopplungszeit (LDT)
Autoimmunkomplikationen einschließlich Anämie oder Thrombozytopenie, die schlecht auf Kortikosteroide ansprechen - Symptomatische oder funktionelle Beteiligung weiterer Knoten (z. B. Haut, Niere, Lunge, Wirbelsäule)
- [...]
- R/R CLL nach mindestens zwei vorangegangenen systemischen antineoplastischen Therapien, einschließlich der Behandlung mit einem BTK-Inhibitor (z. B. Ibrutinib) (oder dessen Unverträglichkeit); ein Rückfall ist definiert als Anzeichen einer Krankheitsprogression bei einem Patienten, der zuvor eine CR oder PR für ≥6 Monate erreicht hat. Refraktäre Erkrankung ist definiert als Therapieversagen (kein Erreichen einer CR oder PR) oder als Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Therapiedosis
- ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1
- Durchflusszytometrischer Screening-Nachweis von CD20-Positivität
- [...]
Ausschlusskriterien
- Umwandlung von CLL in ein aggressives Non-Hodgkin-Lymphom
- Der Patient wurde zuvor mit einem bispezifischen CD3 × CD20-Antikörper behandelt
- Der Proband hat eine vorherige allogene HSCT oder Transplantation eines festen Organs erhalten
- Der Proband wurde innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis von Epcoritamab mit einem biologischen Krebsmedikament, einschließlich einer Anti-CD20-Therapie, einem radiokonjugierten oder toxinkonjugierten Antikörper oder einer CAR-T-Zell-Therapie behandelt
- Der Proband erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von Epcoritamab eine Chemo- oder Strahlentherapie
- Der Proband wurde innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis von Epcoritamab mit einem Prüfpräparat oder einem invasiven medizinischen Prüfgerät behandelt
- Der Proband leidet an einer Autoimmunerkrankung oder anderen Krankheiten, die eine dauerhafte oder hochdosierte immunsuppressive Therapie erfordern
- QT-Intervall zum Zeitpunkt der Untersuchung, korrigiert nach der Fridericia-Formel (QTcF), >480 msec
- Der Proband wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Epcoritamab mit Lebendimpfstoffen geimpft
- Der Proband hat Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, die nicht auf den Ausgangswert oder auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie
- Beim Screening ist eine ZNS-Beteiligung bekannt
- [...]
Therapie
Intervention
Experimentell: Epcoritamab (GEN3013, DuoBody®-CD3xCD20) Epcoritamab wird in Zyklen von 4 Wochen, d.h. 28 Tagen, verabreicht.
Substanz
Sonstiges
Prüfplancode | - |
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EudraCT | 2020-000848-57 |
Clinicaltrials.gov | NCT03625037 |
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ISRCTN | - |
DRKS | - |
Zuständige Gesamtstudie
Genmab
Leiter der klinischen Prüfung (LKP)Prof. Dr. med. Barbara Eichhorst
Studiengruppen/-zentrale
Kontakt Klinische Studien
CIO Aachen: Uniklinik RWTH Aachen, +49 (0) 241 80-85490
CIO Bonn: Uniklinik Bonn, +49 (0) 228 287-16036
CIO Köln: Uniklinik Köln, +49 (0) 221 478-0
CIO Düsseldorf: Uniklinik Düsseldorf, +49 (0) 211 81-04150 (Mo-Do)