Letzte Aktualisierung: 05.04.2023
Primärtherapie AML
AMLSG 28-18/HOVON 156
Studieninformationen
Multizentrische nicht verblindete randomisierte Phase III Studie von Gilteritinib versus Midostaurin in Kombination mit Induktions- und Konsolidierungstherapie gefolgt von einer einjährigen Erhaltungstherapie bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom mit Exzess von Blasten (MDS-EB-2) mit FLT3 Mutationen, welche für eine intensive Chemotherapie geeignet sind
Behandlungszentren im CIO
Ziele
Primäres Prüfziel
Vergleich des ereignisfreien Überlebens (EFS) von Gilteritinib versus Midostaurin in Kombination mit Induktions- und Konsolidierungstherapie gefolgt von einer einjährigen Erhaltungstherapie bei Patienten mit neu diagnostizierter AML mit
FLT3 Mutationen, welche für eine intensive Chemotherapie geeignet sind
Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:
- Evaluation, ob die Therapie mit Gilteritinib, verglichen mit Midostaurin, das Gesamtüberleben (OS) in der AMLPatientengruppe verlängert
- Vergleich der Rate an kompletter Remission (CR) nach Induktionstherapie (d.h. CR als bestes Therapieansprechen während oder nach Abschluss der Induktion) für die Therapie mit Gilteritinib versus Midostaurin in der AML-Patientengruppe
Design
Phase
Zentren
Datenerhebung
Interventionsgruppen
Verblindung
Erkrankung
Diagnose
Diagnosenbeschreibung
Mutation
Stadium
Patienten
Alter
Einschlusskriterien
Haupteinschlusskriterien:
- Patienten mit neu diagnostizierter AML oder Patienten mit MDS-EB-2
entsprechend den WHO Kriterien (Appendix A), mit zentral bestimmter
FLT3 Genmutation (entweder TKD oder ITD oder beide). Die AML kann
sekundär nach vorheriger hämatologischer Erkrankung, inklusive
MDS, sein, und / oder auch therapie-assoziiert. Patienten dürfen eine
frühere Therapie mit erythropoesestimulierenden Substanzen (ESA)
oder hypomethylierenden Substanzen (HMAs) für die vorangegangene
Phase des MDS erhalten haben. ESA und HMAs müssen wenigstens
vier Wochen vor Registrierung gestoppt werden. - FLT3 Mutation, nachgewiesen durch DNA-Fragmentlängenanalysen-
PCR für FLT3-ITD und FLT3-TKD. Positivität ist definiert für FLT3-ITD
oder FLT3-TKD / FLT3-WT Ratio von ≥ 0.05 (5%) - Geeignet für eine intensive Chemotherapie
- Patienten müssen für die orale Administration der Therapie geeignet
sein - WHO / ECOG Status ≤ 2
Ausschlusskriterien
Hauptausschlusskriterien:
- Vorangegangene Therapie der AML oder des MDS-EB-2, inklusive
früherer Therapie mit hypomethylierenden Substanzen. Hydroxyurea
ist erlaubt zur Kontrolle von peripheren leukämischen Blasten bei
Patienten mit Leukozytose (z.B. Leukozyten > 30 x 109/l) - Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit PML-RARA oder eines der
anderen pathognomischen Varianten an Fusionsgenen /
chromosomalen Translokationen - Blastenkrise nach chronischer myeloischer Leukämie (CML)
- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Midostaurin
oder Gilteritinib und / oder Hilfsstoffe - Patienten, welche eine begleitende Therapie mit Substanzen
benötigen, die starke Induktoren von P450 (CYP) 3A sind
Therapie
Intervention
Chemotherapie plus Midostaurin oder Gilterinib plus 1 Jahr Erhaltungstherapie mit Midostaurin oder Gilterinib
Substanz
Sonstiges
Prüfplancode | HOVON 156 AML / AMLSG 28-18 |
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EudraCT | 2018-000624-33 |
Clinicaltrials.gov | NCT04027309 |
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ISRCTN | - |
DRKS | - |
Zuständige Gesamtstudie
HOVON Foundation
Leiter der klinischen Prüfung (LKP)Prof. Dr. med. Hartmut Döhner
Studiengruppen/-zentrale
Study AML Group Ulm
0731/500-45911/
0731-500-45915
aml.sekretariat@uniklinik-ulm.de
Kontakt Klinische Studien
CIO Aachen: Uniklinik RWTH Aachen, +49 (0) 241 80-85490
CIO Bonn: Uniklinik Bonn, +49 (0) 228 287-16036
CIO Köln: Uniklinik Köln, +49 (0) 221 478-0
CIO Düsseldorf: Uniklinik Düsseldorf, +49 (0) 211 81-04150 (Mo-Do)