Letzte Aktualisierung: 05.04.2023
Mammakarzinome
Detect V - Chevendo
Studieninformationen
Eine multizentrische, randomisierte Phase III-Studie zum Vergleich einer Chemo- versus einer endokrinen Therapie in Kombination mit einer dualen HER2-gerichteten Herceptin® (Trastuzumab)/ Perjeta® (Pertuzumab)-Therapie bei Patientinnen mit HER2-positivem und hormonrezeptorpositivem metastasiertem Brustkrebs
Behandlungszentren im CIO
Ziele
Primäres Prüfziel
- Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
- Sicherheit einer dualen HER2-Therapie mit Herceptin® (Trastuzumab) und Perjeta® (Pertuzumab) plus endokriner Therapie im Vergleich zu einer dualen HER2-Therapie mit Herceptin® (Trastuzumab) und Perjeta® (Pertuzumab) plus Chemotherapie durch den Anteil vonPatienten, bei denen ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist (wie durch den modifizierten unerwünschten Ereigniswert definiert)
Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:
- qualitätsangepasstes Überleben
das qualitätsangepasste Überleben (nach der Q-TWiST-Methode) zu bewerten und zwischen den beiden Behandlungsarmen zu vergleichen - Gesamtansprechrate (ORR)
- Vergleich der Wirksamkeit zwischen den beiden Behandlungsarmen anhand der Gesamtansprechrate (ORR)
- Inzidenz von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und ihre Kontrollrate [Zeitrahmen: 3 - 9 Wochen]
- Beurteilung der Inzidenz von ZNS-Metastasen und der Kontrollrate von vorbestehenden ZNS-Metastasen
- Analyse der Lebensqualität
- zusätzliche Aspekte der Lebensqualität auf der Grundlage der Bewertung des Fragebogens zur Lebensqualität (QLQ) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) QLQ-C30 und QLQ-BR23 bewerten
- Vorhandensein und Anzahl der zirkulierenden Tumorzellen (CTC) zu verschiedenen Zeitpunkten
- Bestimmen Sie das Vorhandensein und die Anzahl der CTC im peripheren Blut zu Beginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach Beginn der palliativen Behandlung, einschließlich des Zeitpunkts der Progression, und bewerten Sie den Wert der CTCs als Indikator für den Therapieerfolg
- Auswertung aller gemeldeten Ereignisse und Noten in beiden Behandlungsarmen (Chemotherapie und endokrine Therapie) [Zeitrahmen: 3 - 9 Wochen]
- Alle berichteten Ereignisse mit allen Stufen zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Studienbehandlungen sowie zur Bewertung und zum Vergleich der Toxizität des Chemotherapiezweigs gegenüber dem endokrinen Behandlungsarm
- Krankheitskontrollrate (DCR)
- Vergleich der Wirksamkeit zwischen den beiden Behandlungsarmen anhand der Disease-Control-Rate (DCR)
- progressionsfreies Überleben (PFS)
- Vergleich der Wirksamkeit zwischen den beiden Behandlungsarmen anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS)
- Gesamtüberleben (OS)
- Vergleich der Wirksamkeit zwischen den beiden Behandlungsarmen anhand des Gesamtüberlebens (OS)
Design
Phase
Zentren
Datenerhebung
Interventionsgruppen
Verblindung
Erkrankung
Diagnose
Diagnosenbeschreibung
Primärer Studienendpunkt:
Das primäre Zielkriterium dieser Studie ist, die Sicherheit der dualen HER2-gerichteten Therapie (Trastuzumab plus Pertuzumab) in Kombination mit einer endokrinen Therapie versus der dualen HER2-gerichteten Therapie in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patientinnen mit HER2-positivem, hormon-rezeptor positivem metastasiertem Brustkrebs zu evaluieren. Sicherheit/Verträglichkeit wird über die Anzahl an unerwünschten Ereignissen (adverse events) während des Behandlungszeitraums definiert (Definition nach dem modifizierten „adverse event score").
Der modifizierte „adverse event score" beinhaltet alle unerwünschten Ereignisse mit Grad 3 oder höher, mit der Ausnahme von Neutropenie, welche nur bei Grad 4 gewertet wird, und Haarausfall, Hautausschlag, periphere Neuropathie sowie Hand-Fuß-Syndrom, welche schon ab Grad 2 gewertet werden.
Sekundäre Endpunkte:
Bestimmung des quality-adjusted survival (Auswertung nach der Q-TWiST Methode) und der Unterschied des quality-adjusted survival im Vergleich zwischen den Behandlungsarmen
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen hinsichtlich der Allgemeinen Ansprechrate (ORR), der klinischen Erfolgsrate (DCR), des Progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS)
Beurteilung der Inzidenz von ZNS-Metastasen sowie der klinischen Kontrollrate vorbestehender ZNS-Metastasen
Weitere Beurteilung zusätzlicher Lebensqualitätsaspekte auf Basis der EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-BR23 Fragebögen:
Vorkommen und Anzahl der CTCs im peripheren Blut vor Behandlungsbeginn, 6 Wochen nach Randomisierung, und nach der 12-monatigen Studienbehandlungsdauer oder bei Progress (falls dieser vor Ende der 12-monatigen Studienbehandlungsdauer eintritt) zur Evaluierung der Aussagekraft der CTCs hainsichtlich des Therapieansprechens/- erfolgs.
Bestimmung des endocrine responsiveness score (ERS) der CTCs vor Behandlungsbeginn, 6 Wochen nach Randomisierung, und nach der 12-monatigen Studienbehandlungsdauer oder bei Progress (falls dieser vor Ende der 12-monatigen Studienbehandlungsdauer eintritt) zur Evaluierung der Aussagekraft der ERS hinsichtlich des Therapieansprechens/- erfolgs.
Toxizitätsanalyse und Vergleich der Toxizität beider Behandlungsarme
Evaluation der Sicherheit und Verträglichkeit der Studienmedikation
Mutation
Stadium
Patienten
Alter
Einschlusskriterien
Patientinnen können nur eingeschlossen werden, wenn alle der folgenden Kriterien erfüllt werden:
Schriftliches Einverstädnis zur Studienteilnahme
Bestimmung des HER2-Status des primären Mammakarzinoms und/oder einer Metastase mit HER2-Positivität aller Gewebsproben, d.h. Immunhistochmie 3+ oder Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) positiv sowie histopathologisch bestätigter Hormonrezeptorpositivität
Metastasiertes Mammakarzinom, das einer Operation oder Strahlentherapie alleine nicht zugänglich ist
Nicht mehr als 2 vorrangegangenen Chemotherapielinien in der metastasierten Situation
Tumorevaluation innerhalb von 4 Wochen vor Studienrandomisierung
Alter ≥18 Jahre
Echokardiografischer Nachweis einer linksventrikulären Ejaktionsfraktion (LVEF) ≥50% zu Studienbeginn
ECOG Score ≤2
Adäquate Knochenmarksreserve und Organfunktion 14 Tage vor dem Zeitpunkt der Rekrutierung, durch folgende Laborparameter bestätigt: - Absolute Neutrophile ≥1500/μ, - Thrombozyten ≥100000/μ, - Hämoglobin ≥9 g/dL, - ALT (SGPT) ≤2.0 × ULN (≤3.0 × ULN bei Lebermetastasierung) - AST (SGOT) ≤2.0 × ULN (≤3.0 × ULN bei Lebermetastasierung) - Bilirubin (gesamt) ≤1.5 × ULN (Ausnahme Gilbert’s Syndrom) - Kreatinin ≤2.0 mg/dl oder 177μmol/L
Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter gilt: Negativer Schwangerschaftsrest innerhalb von 7 Tagen
Ausschlusskriterien
Patientinnen können nicht in die Studie eingeschlossen werden, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:
Anamnestisch bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab oder Pertuzumab oder chemisch verwandten Bestandteilen bzw. weiteren Bestandteilen der Medikation
Zwingende Indikation zur Durchführung einer Chemotherapie
Vorliegen von Erkrankungen oder besonderen sozialen oder psychiatrischen Bedingung, die die adäquate Einschätzung oder Evaluation der Studiendaten gefährden oder die Einhaltung des Studienprotokolls stören oder nach Ansicht des behandelnden Arztes zu einer unverhältnismäßigen Gefährdung der Patientin bei Studienteilnahme führen würde
Vorausgegangene Behandlung mit Pertuzumab
Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen während der Studie
Lebenserwartung < 3 Monate
Manifeste kardiale Vorerkrankungen, einschließich:
Symptomatische Herzinsuffizenz oder LVEF < 50 %
Therapiebedürftige oder klinisch relevante Arrhythmien, z.B. Vorhoftachykardien mit einem Ruhepuls ≥00/min, relevante ventrikuläre Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie), höhergradiger AV-Block (2° AV-Block Typ 2 [Mobitz 2] oder 3° AV-Block)
behandlungsbedürftige Angina Pectoris
klinisch relevante Herzklappenerkrankungen
Nachweis einer transmuralen Infarzierung im EKG
schlecht kontrollierte art. Hypertonie (z.B. systolisch >180 mm Hg oder diastolisch >100 mm Hg)
jede andere kardiale Begleiterkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes zu einer unverhältnismäßigen Gefährdung der Patientin bei Studienteilnahme führen würde
Ruhedyspnoe oder andere Erkrankungen, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern
Schlecht eingestellter Diabetes mellitus oder Nachweis einer klinisch relevanten diabetischen Vaskulopathie
Bekannte HIV-, Hepatitis B- oder Hepatitis C-Erkrankung
Mänlicher Patient
Schwangerschaft oder Stillzeit sowie gebährfähige Patientinnen ohne negativen Schwangerschaftstest in den letzten 7 Tagen vor Studienrandomisierung oder mit unsicheren Verhütungsmethoden
Medizinische oder psychologische Gegebenheiten, die das Verständnis oder die Wiedergabe der informierten Einwilligung verhindern oder die Beendigung der Studie stören.
Teilnahme an einer anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 30 Tage vor Studienregistration
Therapie
Intervention
- Medikament: Pertuzumab HER2-gezielte Therapie
Anderer Name: Perjeta® - Medikament: TrastuzumabHER2-gezielte Therapie
Anderer Name: Herceptin® - Medikament: Capecitabin
Chemotherapie - Medikament: Paclitaxel
Chemotherapie - Medikament: Vinorelbin
Chemotherapie - Medikament: Docetaxel
Chemotherapie - Medikament: Exemestane
endokrine Therapie - Medikament: Letrozol
endokrine Therapie - Medikament: Anastrozol
endokrine Therapie - Medikament: Fulvestrant
endokrine Therapie - Medikament: Tamoxifen
endokrine Therapie
Substanz
Sonstiges
Prüfplancode | Detect V |
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EudraCT | 2014-002249-22 |
Clinicaltrials.gov | NCT02344472 |
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ISRCTN | - |
DRKS | - |
Zuständige Gesamtstudie
Universitätsklinikum Ulm AÖR
Leiter der klinischen Prüfung (LKP)Jens Huober
Studiengruppen/-zentrale
Studienzentrale der Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
+49 (0)221 478 89213
+49 (0)221 478 30510
frauenklinik-studienzentrale@uk-koeln.de
Kontakt Klinische Studien
CIO Aachen: Uniklinik RWTH Aachen, +49 (0) 241 80-85490
CIO Bonn: Uniklinik Bonn, +49 (0) 228 287-16036
CIO Köln: Uniklinik Köln, +49 (0) 221 478-0
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