Studien für das Tumorboard:
Köln: Pädiatrisch-onkologisches Tumorboard

Diagnosen

Anämien

Einschlusskriterien

Einschlußkriterien:

• Schriftliches Einverständnis der Eltern/des Patienten zur Teilnahme an der DBA 2000 Studie
• Gesicherte Diagnose DBA nach den Kriterien des Studienprotokolls
• Alter: keine Einschränkung

Sonstiges

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Ausschlußkriterien:

Diagnosen

Schwere Aplastische Anämie, Anämien

Einschlusskriterien

• Schriftliche Einwilligung der Erziehungsberechtigten und wann immer möglich Zustimmung des Patienten 

• bestätigten Diagnose SAA

• Alter: 6 Monate bis unter 18 Jahre

Sonstiges

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Vorherige Therapie mit IST for SAA

•  Vererbtes Versagen des Knochenmarks (IBMF) Störung (zB Fanconi-Anämie, Dyskeratosis congenita, Shwachman-Diamond-Syndrom, Diamond-Blackfan Anämie)

• Chromosomale Aberration durch Metaphase Zytogenetik und / oder FISH detektiert (z. B. Chromosom 7 und 8), mit Ausnahme von Chromosom 8 Trisomie

• Diagnose einer refrectären Zytopenie (RC)

Diagnosen

Solide Tumore, Akute Leukämien, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Hirntumore (Kinderonkologie), Hodgkin-Lymphome, Non-Hodgkin Lymphome, lymphoblastisches Lymphom (LBL), großzellig anaplastisches Lymphom (ALCL)

Einschlusskriterien

-Diagnose einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) oder eines lymphoblastischen
Lymphoms (LBL)
-Alter bei ALL- / LBL-Diagnose ≥ 10 Jahre und < 18 Jahre
-Studien- / Beobachtungspatient der ALL-BFM, COALL und NHL-BFM Therapiestudie in
Deutschland
-Behandlung in einer an der OPAL-Studie teilnehmenden Klinik
-Vorliegen der unterschriebenen Einverständniserklärung zur OPAL-Studie

Geschlecht:  Beide, männlich und weiblich

Sonstiges

Kontaktpersonen

michaela.kuhlen@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Rezidiv einer ALL oder eines LBL

Diagnosen

Hirntumore (Kinderonkologie), Solide Tumore, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

Teilnehmer, die für die Teilnahme an dieser Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden. Die Teilnehmer und/oder ihr Vormund müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

2. Alter ≥ 12 Monate und ≤ 21 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Hinweis: Die erste Kohorte der ersten Dosisstufe der Phase I - Pat A wird Teilnehmer im Alter von ≥ 12 bis 21 Jahren aufnehmen. Die Sicherheits- und PK-Daten dieser Teilnehmer werden mit historischen Daten aus den klinischen Studien CLEE011X2102 und CLEE011X2101 verglichen, um die nächste Dosisstufe zu bestimmen und die Rekrutierung von Teilnehmern im Alter von ≥ 12 Monaten und ≤ 21 Jahren zu erweitern.

3. Histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumoren, die trotz Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die es keine wirksame Standardtherapie gibt.

a) Neuroblastom (Phase I und Phase II)

 i. Histologisch nachgewiesenes NB nach dem International Neuroblastoma Staging System (INSS).

ii. Rezidiv: jedes rezidivierte oder fortgeschrittene HR-NB.

iii. Refraktäre Hochrisikokrankheit: kein ausreichendes Ansprechen auf die Erstlinientherapie, so dass der Teilnehmer nicht auf Konsolidierungstherapien (z. B. myeloablative Chemotherapie) ansprechen kann

iv. Messbare Erkrankung durch sektorübergreifende Bildgebung und/oder auswertbare Erkrankung (Aufnahme im MIBG-Scan oder FDG-PET mit oder ohne Knochenmarkshistologie) pe INRC. Hinweis: Die Erkrankung muss vom BIC beurteilt und bestätigt werden, damit die Teilnehmer in Phase I - Teil B und Phase II aufgenommen werden können. Teilnehmer, die nur am Knochenmark erkrankt sind, kommen für diese Studie nicht in Frage.

v. Bildgebend bestätigtes Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit.

vi. Die Teilnehmer müssen vor dem Screening einen MYCN-Amplifikationsstatus haben.

b) Medulloblastom (Phase I) unabhängig vom genetischen Status (d. h. Gruppen 3 oder 4, WNT-aktiviert oder nicht-WNT, SHH-aktiviert oder nicht-SHH)

c) Hochgradiges Gliom (Phase I) einschließlich (falls angegeben):

i. HGG NOS, Grad III oder Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO);

ii. Glioblastom, Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Wildtyp oder IDH-mutiert;

iii. Anaplastisches Astrozytom, IDH-mutiert;

iv. Anaplastisches Oligodendrogliom, IDH-mutant;

v. Anaplastisches pleomorphes Xanthoastrozytom;

vi. Diffuse Mittelliniengliome, H3 K27-verändert;

vii. Diffuses hemisphärisches Gliom, H3 G34-mutiert;

viii. Diffuses HGG vom pädiatrischen Typ, H3-Wildtyp und IDH-Wildtyp.

Anmerkung: Ausgeschlossen sind niedriggradige Tumoren (Grad I oder II) wie Astrozytome, Oligodendrogliome oder gemischte glioneuronale Tumoren.

 d) Bösartiger rhabdoider Tumor (Phase I) umfasst die Diagnosen atypischer teratoider/rhabdoider Tumor (AT/RT) und rhabdoider Tumor der Niere (RTK) und anderer Weichteile, die durch zwei der drei folgenden Kriterien definiert sind: entweder (1)+(2) oder (1)+(3):

1. Morphologie und immunphänotypisches Panel im Einklang mit einem rhabdoiden Tumor

2. Verlust von SMARCB1 durch Immunhistochemie bestätigt

3. Molekulare Bestätigung des tumorspezifischen bi-allelischen SMARCB1-Verlusts/der SMARCB1-Mutation wird empfohlen, wenn die SMARCB1-Immunhistochemie nicht eindeutig ist, und ist erforderlich, wenn keine SMARCB1-Immunhistochemie verfügbar ist.

 e) Rhabdomyosarkom (Phase I), unabhängig von Fusionsstatus und Subtyp

4. Teilnehmerinnen mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), die Coticosteroide einnehmen, sollten vor der ersten Ribociclib-Dosis mindestens 7 Tage lang stabile Dosen einnehmen, ohne dass eine Eskalation geplant ist. Hinweis: Teilnehmer mit symptomatischer ZNS-Erkrankung, die neurologisch instabil sind oder eine lokale ZNS-die Therapie zur Kontrolle ihrer ZNS-Erkrankung benötigen, sind nicht für die Studie zugelassen.

 5. Messbare Erkrankung gemäß den RANO-Kriterien für Teilnehmer mit HGG und gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 für MB, MRT und RMS. Hinweis: Die Krankheit muss vom BIRC beurteilt und bestätigt werden, damit die Teilnehmer in Phase I - Teil B aufgenommen werden können.

6. [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Teilnehmer, auf die eines der folgenden Kriterien zutrifft, können nicht in diese Studie aufgenommen werden

1. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von Ribociclib oder Topotecan oder Temozolomid.

2. Nicht genesene klinische und labortechnische akute Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie und Ototoxizität

3. Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustände (schwere Infektionen, z. B. COVID-19-bezogene Diagnosen oder signifikante kardiale, pulmonale, hepatische, psychiatrische, gastrointestinale Erkrankungen oder andere Organdysfunktionen), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit zur Verträglichkeit oder Aufnahme der Protokolltherapie beeinträchtigen könnten oder die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden.

4. Klinisch bedeutsame, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kardiale Repolarisationsanomalie, einschließlich einer der folgenden Punkte:

a) Dokumentierter Myokardinfarkt (MI), Angina pectoris, symptomatische Perikarditis oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.

b) Dokumentierte Kardiomyopathie

c) Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese eines idiopathischen plötzlichen Todes oder eines kongenitalen Long-QT-Syndroms oder einer der folgenden Punkte:

i. Risikofaktor für Torsades de Pointe (TdP), einschließlich unkorrigierter Hypokalzämie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, kardial signifikante/symptomatische Bradykardie in der Vorgeschichte

ii. Unmöglichkeit, das QTcF-Intervall zu bestimmen

 d) Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie), vollständiger Linksschenkelblock, hochgradiger AV-Block (z. B. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades)

5. QTcF-Verlängerung in der Vorgeschichte (d. h. QTcF-Intervall von > 450 ms) oder QTcF < 450 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG).

6. Medikamente mit bekanntem Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder eine TdP auszulösen, die nicht abgesetzt oder durch eine sichere Alternativmedikation ersetzt werden können (z. B. innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments, je nachdem, was länger ist).

7. Derzeitige Einnahme einer der folgenden Substanzen, die nicht mindestens 7 Tage oder die fünffache gemeldete Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Behandlung mit einem der Prüfpräparate (Zyklus 1 Tag 1) und für die Dauer der Studie abgesetzt werden kann:

a) Bekannte starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4/5

b) Früchte (Grapefruit, Grapefruit-Hybriden, Pampelmusen, Sternfrüchte und Sevilla-Orangen) und deren Säfte

c) Pflanzliche Zubereitungen/Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel (außer Vitamine)

 8. Derzeitige Einnahme von Medikamenten, die hauptsächlich durch CYP3A4/5 verstoffwechselt werden, mit einem narrativen therapeutischen Index, der nicht mindestens 7 Tage oder das Fünffache der angegebenen Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Behandlung mit einem der Untersuchungsmedikamente und während der Dauer der Studie abgesetzt werden kann.

9. Geimpfte mit lebenden, abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

10. Teilnahme an einer früheren Prüfstudie (ausgenommen Beobachtungsstudien ohne Behandlung) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist.

11. Vorherige Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor.

12. Die letzte Dosis einer (auch experimentellen) antimikrobiellen Therapie wurde innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn verabreicht.

13. Vorherige myeloablative Therapie mit autologer hämatopoetischer Stammzellenrettung innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

14. Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. Teilnehmer, die ein Mittel zur Behandlung oder Vorbeugung von Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.

15. Die letzte Bestrahlung erfolgte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie oder innerhalb von 6 Wochen nach therapeutischen MIBG-Dosen oder innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie, wenn die Bestrahlung zur Linderung der Beschwerden durchgeführt wurde.

16. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis Ribociclib und nicht vollständig von den Nebenwirkungen erholt.

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

• Patienten mit histologisch nachgewiesenen rhabdoider Tumoren, durch zentrale Pathologie bestätigt

• In der Regel sollte keine nuklearen SMARCB1 Färbung nachgewiesen worden sein. Allerdings wurden Fälle ohne SMARCB1 Mutationen veröffentlicht, Referenz Pathologie kann die Aufnahme von Tumoren mit positiver Färbung SMARCB1 vorschlagen, aber eindeutige diagnostische Kriterien für die histopathologische Diagnose eines Tumors ist ein rhabdoider Tumor.

• Patienten, die unter dem Verdacht auf einen Nierentumor (RTK), bösartig wurden vorbehandelteTumore des Gehirns (zB Glioblastom, sPNET oder Medulloblastom) (AT / RT) oder Weichteiltumore

• Einwilligung der Erziehungsberechtigten über die Datenweitergabe und Untersuchung des Tumormaterials.

Sonstiges

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Kein rhabdoider Tumor

• Fehlende Zustimmung der Erziehungsberechtigten.

Diagnosen

Hirntumore (Kinderonkologie)

Einschlusskriterien

• Written informed consent (given by the parents as legal representatives of the patients and given by the patients)
• Completion of the first line therapy according to the current HIT-protocols (Current and subsequent paediatric primary brain tumour treatment studies approved by GPOH)
• Fully evaluable MRI at the end of first line therapy as confirmed by the reference centre of neuroradiology (Prof. Dr. M. Warmuth-Metz, Würzburg)
• Histology of primary brain tumour confirmed by local and reference centre of Neuropathology (Prof. Dr. T. Pietsch) except for patients where tumour diagnosis is confirmed by the reference centre of neuroradiology, i.e. NF-1 and confirmed LGG or patient with diffuse intrinsic pontine glioma
• Laboratory requirements prior to enrolment: Serum creatinine: within normal limits; AST, ALT: not more than 10 x above normal limits
• Age at inclusion: 1 year to 17 years
• Children below the age of 12 years are included as 2 of 3 paediatric patients with a brain tumour are younger than 12 years. Furthermore, young age is a known negative risk factor for different histological entities. Thus, this group is the most likely to benefit from the results of this study
• In all patients with reproductive potential, a pregnancy must be excluded by a pregnancy test before FET PET investigation
• Highly effective contraception in women with reproductive potential (defined as pearl index < 1) during study participation and follow up time
• No participation in other clinical trials according to AMG with the same clinical indication over the course of the FET PET 2010 study

Sonstiges

Ausschlusskriterien

• Presence of solid non-CNS tumours or leukaemia
• MRI at completion of first line therapy that does not meet standard quality criteria for evaluation as defined by the reference centre for neuroradiology of the HITNetzwerk (Würzburg, Prof. Warmuth-Metz);
• Known allergic reactions or drug intolerance to contrast agents
• Patients according to § 88 StrhlSchV
• Pregnancy or breast-feeding
• Women (adolescents) of childbearing potential without highly effective contraception (PEARL-Index < 1%), for example ParaGard IntraUterineDevice (IUD), Mirena IUD, Implants, Depo Provera Injections;
• Persons who are detained officially or legally to an official institute

Diagnosen

Hirntumore (Kinderonkologie)

Einschlusskriterien

• Neu diagnostizierte, bisher unbehandelte und durch refe-renzhistologische Begutachtung bestätigtes hochgradiges diffuses Gliom (WHO Grad IV), anaplastisches Astrozytom (WHO Grad III).
• Neudiagnostiziertes, bisher nicht behandeltes und durch referenzradiologische Begutachtung gesichertes diffuses intrinsisches Ponsgliom.
• Neudiagnostizierte, bisher nicht behandelte, durch referenz-radiologische Begutachtung gesicherte Gliomatosis cerebri aller WHO-Grade
• Patientenalter bei Diagnosestellung ≥ 3 Jahre und < 18 Jah-re
• Schriftliche Einwilligung zur Studienteilnahme durch den Patienten bzw. dessen gesetzlichen Vertreter

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
barbara.hero@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Vom Studienprotokoll abweichende Vorbehandlung eines pädiatrischen hochgradigen Glioms (WHO Grad IV), ana-plastischen Astrozytoms (WHO Grad III), (radiologisch gesicherten) diffusen intrinsischen Ponsglioms und (radiologisch gesicherter) Gliomatosis cerebri.
• Bekannte Allergien/Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation und/oder Dacarbazin und/oder 4-Aminoquinolin-verwandte Substanzen (Hydroxychloroquin, Amodiaquin)
   
• Eine vorausgegangene Chemotherapie innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn der Behandlung nach HIT-HGG-2013, oder Bestrahlung, welche die protokollgerechte Durchführung der Radiotherapie entsprechend des vorliegenden Protokolls nicht mehr erlaubt. Dies gilt in erster Linie für Patienten mit einem therapieinduzierten hochgradigen Gliom nach vorausgegangener Behandlung eines anderen malignen Hirntumors, z. B. Medulloblastom, Ependymom oder Kraniopharyngiom. Sofern frühere onkologische Therapien der protokollgerechten Behandlung nicht entgegenstehen, können diese Patienten mit hochgradigem Gliom als Zweitmalignom an der HIT-HGG-2013 Studie teilnehmen.
   
• Andere (simultane) Malignome
• Schwangerschaft / Stillen
• Sexuell aktive Patienten, die eine zuverlässige Kontrazeption ablehnen (z.B. Orale Kontrazeption; Intra-uterinpessar, Kondome in Kombination mit Spermiziden)
   
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb der letzten 30 Tage vor Start der Behandlung nach HIT-HGG-2013) stattgefundene Behandlung mit einer anderen Studienmedikation oder Teil-nahme in einer anderen Behandlungsstudie.
• AUSNAHME: Patienten können nach einem eventuellen zukünftigen Amendment der vorliegenden Studie neben der Radiochemotherapie mit Temozolomid in Kombination mit VPA oder CQ gegebenenfalls zusätzlich mit einer ziel-gerichteten Therapie (targeted therapy) behandelt wer-den. Diese Patienten werden dann innerhalb der rand-omisierten Behandlungsarme des vorliegenden Proto-kolls stratifiziert.
   
• Klinische Hinweise (z. B. ein constitutional mismatch repair deficiency score ≥ 3; Wimmer et al. 2014) und/oder andere Hinweise (z. B. fehlende intratumorale immunhistochemi-sche Expression von mindestens einem der Mismatch-Repair-Proteine MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2, und/oder eine hohe Mikrosatelliten-Instabilität) auf einen vorliegenden biallelischen (konstitutionellen) Mismatch-Repair-Defekt (bMMRD/CMMRD) oder einen vorliegenden heterozygoten Mismatch-Repair-Defekt (hereditäres nicht-polypöses Ko-lonkarzinom-Syndrome/HNPCC Syndrom/Lynch Syndrom): Diesen Patienten und ihren Verwandten sollte eine human-genetische Beratung angeboten werden. Außerdem sollte der Befund umgehend durch weitere genetische Untersu-chungen überprüft werden. Da diese Patienten wahrschein-lich nicht deutlich vom Behandlungskonzept der HIT-HGG-2013-Studie profitieren, sollten alternative Behandlungsme-thoden (Bouffet et al. 2016) in Betracht gezogen werden. Patienten mit klinischem Verdacht auf eine vorliegende Neurofibromatose (Typ 1) können die gleichen Symptome zeigen wie CMMRD-Patienten. Daher sollten sie auf eine möglicherweise vorliegende CMMRD hin untersucht werden
   
• Sehr schlechter klinischer Allgemeinzustand mit Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung und/oder intravenösen Katecholamingabe und/oder schwerster neurologischer Schädigung vergleichbar einem Koma oder Tetraplegie mit vollständiger Aufhebung der Kommunikationsfähigkeit (Taubheit, Blindheit und Mutismus)
   
• Schwere Begleiterkrankung (z. B. schwerer angeborener Immundefekt); bekannte Tumorprädispositionssyndrome, die ein adäquates Ansprechen der Therapie nach HIT-HGG-2013 nicht beeinträchtigen, stellen kein Ausschluss-kriterium a priori dar
• Bekannte HIV-Positivität
• Schwerwiegende manifestierte Lebererkrankungen wie Porphyrie oder eine eigen- oder familienanamnestische schwere hepatische Dysfunktion, insbesondere medikamen-tenassoziiert
• Schwerwiegende Erkrankung der Bauchspeicheldrüse
• Tödliche Leberdysfunktion bei Geschwistern, die mit Valproinsäure behandelt wurden
• Bekannter Defekt des Harnsäurezyklus
• Schwerwiegenden Gerinnungsstörungen (im Fall einer Thrombopenie bitte vor Behandlungsbeginn die Grund-voraussetzungen zum Blutbild beachten)
• • Retinopathie und eingeschränktes Gesichtsfeld (Ausnahme: Hirntumorbedingte Beeinträchtigung des Gesichtsfeldes)
• Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (Favismus)
• Myasthenia gravis
• Bekannnte Porphyrie
• Der Einsatz von Valproinsäure im Rahmen der Behandlung einer vorbestehenden Epilepsie
• Der Einsatz von Chloroquin oder Hydroxychloroquin im Rahmen einer vorbestehenden medizinischen Indikation (Malaria, Lupus erythematodes oder andere Erkrankungen.

Diagnosen

Hirntumore (Kinderonkologie)

Einschlusskriterien

• Neudiagnostizierte, bisher unbehandelte und durch refe-renzhistologische Begutachtung bestätigte hochmaligne Gliome einschließlich Glioblastoma multiforme (WHO IV), anaplastischem Astrozytom (WHO III), anaplastischem Oli-godendrogliom (WHO III), anaplastischem Mischgliom/ ana-plastischem Oligoastrozytom (WHO III), anaplastischem pi-lozytischem Astrozytom (WHO III), anaplastischem Gan-gliogliom (WHO III), anaplastischem pleomorphem Xanthoa-strozytom (WHO III), Riesenzellglioblastom (WHO IV) und Gliosarkom (WHO IV) • Neudiagnostiziertes, bisher nicht therapiertes und durch referenzradiologische Begutachtung gesichertes diffusesintrinsisches Ponsgliom aller WHO-Grade
• Neudiagnostizierte, bisher nicht behandelte und durch refe-renzneuropathologische Begutachtung gesicherte Glioma-tosis cerebri aller WHO-Grade
• Patientenalter ≥3 und < 18 Jahre bei Diagnosestellung
• Schriftliche Einwilligung zur Studienteilnahme des Patienten bzw. dessen gesetzlicher Vertreter

Sonstiges

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de
Dagmar.Dilloo@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

• Vom Studienprotokoll abweichende Vorbehandlung eines Glioblastoma multiforme (WHO IV), analastischen Astrozy-toms (WHO III), anaplastischen Oligodendroglioms (WHO III), anaplastischen Mischglioms/ anaplastischen Oligoa-strozytoms (WHO III), anaplastischen pleomorphen Xanthoastrozytoms (WHO III), Riesenzellglioblastoms (WHO IV), Gliosarkoms (WHO IV), diffusen intrinsischen Ponsglioms und Gliomatosis cerebri
• Bekannte Allergien/Überempfindlichkeit gegen
Temozolomid und Dacarbazin
• Frühere Chemotherapie oder Bestrahlung, die die protokollgerechte Durchführung der Radiotherapie entsprechend HIT-HGG-2007 nicht mehr erlakönnen Patienten mit hochmalignem Gliom an der HIT-HGG-2007 Studie teilnehmen.
• Andere (simultane) Malignome
• Schwangerschaft / Stillen
• Sexuell aktive Patienten, die eine effektive Kontrazeption ablehnen (z.B. Orale Kontrazeption; Kondome sind als Kontrazeptiva nicht ausreichend)
• Aktuelle oder kürzliche (d.h. innerhalb von 30 Tagen vor Start der Behandlung entsprechend HIT-HGG-2007) Behandlung mit einer Studienmedikation oder Teilnahme in einer anderen Behandlungsstudie
• Sehr schlechter klinischer Allgemeinzustand mit Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung und/oderintravenöser Katecholamingabe und/oder schwerster neurologischer Schädigung vergleichbar einem Komaoder Tetraplegie und vollständige Aufhebung der Kommunikationsfähigkeit (Taubheit, Blindheit und Mutismus)
• Schwere Begleiterkrankung (z. B. Immundefizienz-Syndrom)
• Bekannte HIV-Positivität
Länderspezifisch können in Einzelfällen sehr junge Patienten von der Studienteilnahme ausgeschlossen werden, um nationalen gesetzlichen Bestimmungen oder Erfordernissen der Probandenversicherung zu genügen.

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Hirntumore (Kinderonkologie)

Einschlusskriterien

Diagnose oder Verdacht eines LGG durch Untersuchung von Tumormaterial oder neuroradiologische Diagnose bestätigt durch das Referenzzentrum für Neuroradiologie Von Geburt bis zum 21. Lebensjahr Vorliegende unterschriebene Einwilligung je nach Alter sowie kognitiven Entwicklungsstand des Patienten und/oder der Erziehungsberechtigten 

Sonstiges

Kontaktpersonen

Gabriele.Calaminus@ukbonn.de
boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Hirntumore (Kinderonkologie)

Einschlusskriterien

• Referenzhistologisch gesichertes Medulloblastom, Pineoblastom oder andereTumoren der Pinealisregion (Pineozytom und Keimzelltumoren ausgenommen), ZNS-PNETs (ZNS Neuroblastom, ZNS Ganglioneuroblastom,Medulloepitheliom, Ependymoblastom) oder Ependymom (WHO-Grad II undIII) unabhängig von der Lokalisation des Primärtumors (supratentoriell,infratentoriell, spinal).

Die referenzneuropathologische Begutachtung ist für das im Rahmen der
Tumoroperation bei Erstdiagnose gewonnene Tumormaterial obligat und sollte
erneut im Falle einer Rezidivtumoroperation erfolgen. Im Falle peripherer
Tumormanifestationen außerhalb des ZNS ist hier die referenzneuropathologische Begutachtung ebenfalls obligat.

• Referenzradiologisch (MRT kranial und holospinal) bestätigte refraktäre oder progrediente Erkrankung während der Primärtherapie oder erstes bzw. weiteresRezidiv während oder nach multimodaler Primärtherapie und/oderreferenzneuropathologisch/liquorzytologisch gesichertes Rezidiv in einerGewebeprobe/im Liquor.
• Diagnose des Rezidiv bzw. der refraktären oder progredienten Erkrankung
• Alter ≥ 3 Monate, ohne obere Altersgrenze

• Schriftliche Einwilligungserklärung des Patienten bzw. und/oder der Eltern/gesetzlichen Vertreter zur Registerteilnahme, inklusive derDatenerfassung, -speicherung, -verarbeitung und –weitergabe.

• Die Asservierung und Weitergabe von Gewebeproben bedarf einer separatenEinwilligungserklärung.

• Vorliegendes positives Ethikvotum zur Teilnahme am HIT-REZ-Register seitensder zuständigen Ethikkommission für die behandelnde Einrichtung.

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

Teilnahme an der HIT-REZ-97-Studie bzw. HIT-REZ-2005-Studie
Die Teilnahme des Patienten an prospektiven klinischen Rezidivstudien schließt die Teilnahme am Register nicht aus. Refraktäre, progrediente oder rezidivierte Erkrankung vor oder nach diesen klinischen Studien können im Rahmen des Registers erfasst werden.

Diagnosen

Knochentumoren, Ewing-Sarkom, Weichteilsarkome, Hirntumore (Kinderonkologie), Akute myeloische Leukämien (AML), Maligne Tumorerkrankungen, Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Einschlusskriterien

• Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene im Alter von 0-40 Jahren mit refraktärer/rezidivierender/progressiver onkologischer Erkrankung nach Protokollen für die Erst-, Zweit- oder Drittlinienbehandlung einschließlich gezielter Behandlungsansätze unter Berücksichtigung unternehmensspezifischer Hochrisikokriterien (siehe Kapitel 5). Hochgradige Gliome (inkl. DIPG), spezifische Weichteilsarkome, ETMR und seltene Tumorerkrankungen, die in das STEP-Register aufgenommen wurden, z.B. Karzinom, Melanom, seltene Gonadentumoren, können bei der Primärdiagnose aufgenommen werden.
• Patienten können bis zum Alter von 40 Jahren eingeschlossen werden, aber sie müssen ihre Primärdiagnose unter dem Alter von 21 Jahren erhalten haben.
• Keine etablierten kurativen Behandlungsmöglichkeiten
• Lebenserwartung > 3 Monate und ausreichender Allgemeinzustand (Lansky ≥ 50 oder Karnofsky ≥ 50)
• Wohnsitz in Deutschland oder in einem der Partnerländer
• First-Line-Behandlung im Rahmen einer der Therapieoptimierungs-/Registrierungsstudien der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie (GPOH) oder eines äquivalenten Protokolls, mit Ausnahme der Primärdiagnose hochgradiger Gliome (inkl. DIPG), spezifischer primärer Weichteilsarkome, ETMR und seltener Tumorerkrankungen, die in das STEP-Register aufgenommen wurden (siehe Kapitel 5).
• Die Aufnahme in das INFORM-Register wurde mit der jeweiligen Studiengruppe der GPOH-Entität (oder dem jeweiligen nationalen Koordinator) besprochen und vereinbart.
• Histopathologische/molekulare Bestätigung der klinisch vermuteten Diagnose.
• Routinebiopsie/Punktion der aktuellen refraktären/rezidivierten/progredienten onkologischen Erkrankung als Teil der Standardbehandlung - Zeit zwischen Biopsie/Punktion der aktuellen onkologischen Erkrankung und Erhalt aller erforderlichen Proben und Informationen im INFORM-Probenaufbereitungslabor an der CCU Neuropathologie in Heidelberg < 8 Wochen.
• Für deutsche Patienten mit soliden Tumoren und Hirntumoren wird geeignetes, frisch eingefrorenes Tumormaterial der aktuellen Krankheitsepisode und nicht-malignes Material zur molekularen Analyse an das INFORM-Register geschickt.
• Für alle internationalen Patienten (und deutschen Patienten mit nicht soliden Tumoren) werden bereits extrahierte Tumor-DNA und Tumor-RNA aus frisch gefrorenem bösartigem Material (Tumorzellgehalt mindestens 40%) der aktuellen Krankheitsepisode sowie DNA aus nicht-bösartigem Material zur molekularen Analyse an INFORM Registry geschickt.
• Schriftliche informierte Zustimmung von Patienten und/oder Erziehungsberechtigten

Sonstiges

Die Population für das INFORM-Register umfasst refraktäre/rezidivierte/progressive pädiatrische Fälle von ALL-HR, ALL Post-SCT, AML, Rhabdot-Tumor, Ependymom, Medulloblastom, Ewing-Sarkom, hochgradiges Gliom, Neuroblastom, Non-Hodgkin-Lymphom, Osteosarkom, Weichteilsarkom und "andere" Tumorerkrankungen einschließlich seltener Tumore (STEP-Register), Nephroblastom, Hepatoblastom, Retinoblastom, bösartige endokrine Tumore, Keimzelltumore und "andere".

Patienten mit der Primärdiagnose hochgradiges Gliom (einschliesslich diffus-intrinsisches pontines Gliom), Primärdiagnose Weichteilsarkom, ETMR, seltene Tumore und aussergewöhnliche "andere" Fälle, für die keine kurative Behandlung etabliert ist, können ebenfalls aufgenommen werden. Die Altersgruppe umfasst auch junge Erwachsene bis 40 Jahre, da die meisten Sarkom-Patienten (Ewing-, Osteo-, Weichteilsarkom) ihre Primärdiagnose in der späten Adoleszenz/im jungen Erwachsenenalter stellen und Schübe bis zum Alter von 30 - 40 Jahren auftreten können. Obwohl Patienten bis zum Alter von 40 Jahren eingeschlossen werden können, müssen sie ihre Primärdiagnose unter dem Alter von 21 Jahren gehabt haben.

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• AML: Ausschlusskriterien:
  • Akute promyelozytäre Leukämie
  • Akute myeloische Leukämie bei Patienten mit Down-Syndrom

Einschlusskriterien

Sonstiges

Kontaktpersonen

Gabriele.Calaminus@ukbonn.de
thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Neuroblastom

Einschlusskriterien

• Neuroblastom nach INSS-Kriterien
• Einverständnis der Eltern

Sonstiges

Kontaktpersonen

frank.berthold@uk-koeln.de
barbara.hero@uk-koeln.de
thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• begleitende, nicht protokollgerechte zytostatische Therapie
• Teilnahme an anderen, ggf. interferierenden Studien
• Schwangerschaft oder Stillzeit

Diagnosen

Solide Tumore, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), NTRK fusion positive Tumore

Einschlusskriterien

- Erwachsene Patienten und pädiatrische Patienten (von der Geburt bis zum Alter von 18 Jahren)
- Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die eine NTRK-Genfusion aufweisen. NTRK-Genfusionen (NTRK1, NTRK2 und NTRK3) werden lokal identifiziert. Zulässige Methoden zum Nachweis einer NTRK-Genfusion sind NGS, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (rt-PCR) oder andere genomische Tests, die eine NTRK-Genfusion nachweisen können. Wird eine pan-TRK-IHC-Methode verwendet, muss dieses Ergebnis mit den Ergebnissen einer der anderen oben genannten Methoden kombiniert werden.
- Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach klinischem Ermessen
- Entscheidung für eine Behandlung mit Larotrectinib durch den behandelnden Arzt vor der Aufnahme in die Studie
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
- Bei minderjährigen Patienten unterzeichnete Einwilligung des Patienten (falls zutreffend) und
eine von den Eltern/Erziehungsberechtigten unterzeichnete Einverständniserklärung erforderlich

Sonstiges

Kontaktpersonen

boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

- Jegliche Kontraindikationen, die in der lokalen, zugelassenen Produktinformation aufgeführt sind
- Schwangere
- Teilnahme an einem Prüfprogramm mit Eingriffen außerhalb der klinischen Routinepraxis
- Vorherige Behandlung mit Larotrectinib oder einem anderen Kinasehemmer mit TRK-Inhibition
- Patienten mit NTRK-Genamplifikation oder NTRK-Punktmutation

Diagnosen

Solide Tumore, Akute Leukämien, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Hirntumore (Kinderonkologie), Hodgkin-Lymphome, Non-Hodgkin Lymphome, lymphoblastisches Lymphom (LBL), großzellig anaplastisches Lymphom (ALCL)

Einschlusskriterien

-Diagnose einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) oder eines lymphoblastischen
Lymphoms (LBL)
-Alter bei ALL- / LBL-Diagnose ≥ 10 Jahre und < 18 Jahre
-Studien- / Beobachtungspatient der ALL-BFM, COALL und NHL-BFM Therapiestudie in
Deutschland
-Behandlung in einer an der OPAL-Studie teilnehmenden Klinik
-Vorliegen der unterschriebenen Einverständniserklärung zur OPAL-Studie

Geschlecht:  Beide, männlich und weiblich

Sonstiges

Kontaktpersonen

michaela.kuhlen@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Rezidiv einer ALL oder eines LBL

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Keimzell-Tumore, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

Haupt­wohn­sitz in ei­nem der teil­neh­men­den Län­dern

Pri­mä­re Dia­gno­se ei­nes in­tra­kra­nia­len Keim­zelltu­mo­res Un­ter­schrie­be­ne Ein­ver­ständ­nis­er­klä­rung zur Stu­di­en­teil­nah­me,

Be­hand­lung nach Stu­di­en­pro­to­koll und Da­ten­wei­ter­ga­be

Sonstiges

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de
Gabriele.Calaminus@ukbonn.de
Stefan.Schoenberger@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

Tu­mo­ren­ti­tät ent­spricht kei­nem pri­mä­ren in­tra­kra­nia­lem Keim­zelltu­mor oder in­tra­kra­nia­ler Keim­zelltu­mor als Zweit­ma­lignom Pri­mä­re Dia­gno­se vor Start der SIOP CNS GCT II-​Stu­die in den re­gis­trie­ren­den Län­dern Me­di­zi­ni­sche, psy­chi­sche oder so­zia­le Be­din­gun­gen nicht ver­ein­bar mit der Stu­di­en­be­hand­lung oder ei­ne Be-​hand­lung nach Stu­di­en­pro­to­koll ist nicht ge­plant Teil­nah­me an ei­ner an­de­ren The­ra­pie­stu­die für Keim­zelltu­mo­ren und/oder ei­ner kon­kur­rie­ren­den Be­hand­lung in­ner­halb ei­ner an­de­ren kli­ni­schen Stu­die.

Aus­nah­men sind Stu­di­en mit an­de­ren Zie­len, Stu­di­en die As­pek­te der Sup­por­tiv­the­ra­pie be­inhal­ten und par­al­lel zu SIOP CNS GCT II durch­ge­führt wer­den kön­nen oh­ne das Re-​sul­tat die­ser Stu­die zu be­ein­flus­sen z.B. Stu­di­en zu An­tie­me­sis, An­ti­my­ko­ti­ka, Stra­te­gi­en zur psy­cho­so­zia­len Un­ter­stüt­zung, etc. Schwan­ger­schaft oder Still­zeit Je­de vor Re­gis­trie­rung ver­ab­reich­te The­ra­pie, die nicht dem Pro­to­koll ent­spricht.

Diagnosen

Hirntumore (Kinderonkologie)

Einschlusskriterien

PNET 5 LR

Einschlusskriterien:

a) Alter bei Diagnose, mindestens 3 - 5 Jahre (je nach Land) und weniger als 22 Jahre. Das Datum der Diagnose ist das Datum, an dem die Operation durchgeführt wird;

b) Histologisch nachgewiesenes Medulloblastom, einschließlich der folgenden Subtypen, wie in der WHO-Klassifikation (2007) definiert:

- klassisches Medulloblastom,

- desmoplastisch/knötchenförmiges Medulloblastom

Die Überprüfung der zentralen Pathologie vor der Behandlung wird als obligatorisch angesehen.

c) Standard-Risikomedulloblastom, definiert als;

- totale oder nahezu totale chirurgische Resektion mit weniger als oder gleich 1,5 cm 2 (gemessen auf axialer Ebene) Resttumor im frühen postoperativen MRT, ohne und mit Kontrastmittel, bei zentraler Überprüfung;

- keine ZNS-Metastasen im MRT (kranial und spinal) bei zentraler Begutachtung;

- keine Tumorzellen auf dem Zytospin des lumbalen Liquors

- kein klinischer Nachweis einer extra-ZNS-Metastasierung;

Patienten mit einer Reduktion des postoperativen Resttumors durch eine zweite Operation auf weniger als oder gleich 1,5 cm2 kommen in Frage, wenn die zweite Operation innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Operation durchgeführt wird.

d) Einreichung von qualitativ hochwertigem biologischem Material, einschliesslich frischer, tiefgefrorener Tumorproben für die molekulare Beurteilung biologischer Marker (wie z.B. die Beurteilung des Status der MYC-Genkopienzahl) in nationalen biologischen Referenzzentren.

e) Keine Amplifikation von MYC oder MYCN (durch FISH bestimmt);

f) Biologisches Profil mit geringem Risiko, definiert als ß-Catenin-Kernimmunopositivität durch IHC (obligatorisch) und/oder Mutationsanalyse (optional);

g) Keine vorherige Therapie des Medulloblastoms außer einer Operation;

h) Strahlentherapie mit dem Ziel, nicht mehr als 28 Tage nach der Operation zu beginnen. Wird die Strahlentherapie nicht innerhalb von 40 Tagen nach der Operation begonnen, sind die Patienten nicht für die Studie geeignet.

i) CTC-Grade < 2 für Leber-, Nieren-, hämatologische Funktion

j) Kein signifikanter sensineuraler Hörverlust, definiert durch Reintonaudiometrie mit Knochen- oder Luftleitung und normalem Tympanogramm, das keine Beeinträchtigung zeigt 20 dB bei 1-3 kHz. Wenn die Durchführung der Reintonaudiometrie postoperativ nicht möglich ist, sind normale otoakustische Emissionen akzeptabel, wenn es keine Vorgeschichte für ein Hördefizit gibt.

k) Keine medizinische Kontraindikation für eine Strahlen- oder Chemotherapie, wie z.B. vorbestehende DNA-Bruchsyndrome (z.B. Fanconi-Anämie, Nijmegen-Bruchsyndrom), Gorlin-Syndrom oder andere Gründe, wie vom Arzt des Patienten definiert;

l) Kein identifiziertes Turcot- und Li-Fraumeni-Syndrom.

m) Schriftliche informierte Zustimmung (und gegebenenfalls die Zustimmung des Patienten) zur Therapie gemäß den Gesetzen jedes teilnehmenden Landes.

n) Genehmigung durch nationale und lokale Ethikkommissionen gemäß den Gesetzen jedes teilnehmenden Landes (einschließlich der Genehmigung für biologische Studien).

PNET 5 SR

Einschlusskriterien:

gemäss PNET 5 MB - LR, mit Ausnahme von f):

f) durchschnittliches biologisches Risikoprofil, definiert als ß-Catenin-nukleare Immunonegativität durch IHC (obligatorisch) und Mutationsanalyse (fakultativ) .

Sonstiges

Kontaktpersonen

ukontny@ukaachen.de
Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

PNET 5 LR

Ausschlusskriterien:

a) Eines der Einschlusskriterien fehlt;

b) Hirnstamm oder supratentorialer primitiver neuroektodermaler Tumor;

c) Atypischer teratoider rhabdoider Tumor;

d) Medulloepitheliom;

e) Großzelliges Medulloblastom, anaplastisches Medulloblastom oder Medulloblastom mit ausgedehnter Nodularität (MBEN), bestätigt in der zentralen pathologischen Untersuchung.

f) Ungünstiges oder nicht bestimmbares biologisches Profil, definiert als Amplifikation von MYC oder MYCN, oder MYC oder MYCN oder b-Catenin nicht bestimmbar.

g) Metastasierendes Medulloblastom (auf ZNS-MRT und/oder positivem Zytospin des postoperativen lumbalen Liquor);

h) Patient, der zuvor wegen eines Hirntumors oder irgendeiner Art von bösartiger Erkrankung behandelt wurde;

i) DNA-Bruchsyndrome (z.B. Fanconi-Anämie, Nijmegen-Bruchsyndrom) oder andere oder identifizierte Gorlin-, Turcot- oder Li-Fraumeni-Syndrome

j) Patientinnen, die schwanger sind;

k) Patientinnen, die sexuell aktiv sind und keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden;

l) Patientinnen, die aus psychologischen, sozialen, familiären oder geographischen Gründen nicht regelmäßig nachbeobachtet werden können;

m) Patienten, bei denen eine Nichteinhaltung der Richtlinien zum Umgang mit Toxizität erwartet werden kann.

PNET 5 SR

Dasselbe wie PNET 5 LR

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Leukämie o. n. A., Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Einschlusskriterien

- Alter ≥ 1 Jahr und < 18 Jahre
- Morphologische Verifizierung der Diagnose ALL, Bestätigung durch Zytochemie und/oder Immunologie
- Keine Ph+ (BCR/ABL oder t(9;22)-positive) ALL
- Kein Nachweis einer Schwangerschaft oder Stillzeit
- Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien (außer bewilligte Begleitstudien)
- Behandlung des Patienten in einer teilnehmenden Studienklinik
- Vorliegen der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie durch die Eltern/Sorgeberechtigten bzw. eines rechtlichen Vormundes des Patienten

Sonstiges

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

- Vorbehandlung mit Zystostatika
- Systemische Anwendung von Steroiden mit ≥ 1 mg/kg/Tag über mehr als 2 Wochen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Diagnosestellung
- Behandlung nach anderem Protokoll begonnen
- Andere zugrundeliegende Erkrankung, die eine protokollgerechte Behandlung untersagt
- ALL als Zweitmalignom oder Rezidiv

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de
ukontny@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

•  Alter zum Zeitpunkt des Konditionierungs-Screenings weniger als 18 Jahre
• Indikation zur allogenen HSZT gemäß den nationalen Frontlinienprotokollen (Deutschland: (Deutschland: AIEOP-BFM ALL 2009, IntReALL SR 2010, Interfant 2006, CoALL und ALL REZ BFM 2002)
• vollständige Remission (CR) vor dem SGT
• schriftliche Einverständniserklärung der Eltern (Erziehungsberechtigten) und, falls erforderlich,
• der Erziehungsberechtigten,
   den minderjährigen Patienten mittels "Formular zur informierten Einwilligung".
• keine Schwangerschaft
• keine sekundäre Bösartigkeit
• keine frühere HSZT
• Die HSZT wird in einem an der Studie teilnehmenden Zentrum durchgeführt

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

• Patienten, die die Einschlusskriterien nicht erfüllen
• Non-Hodgkin-Lymphom
• ALLE mit extramedullärer Beteiligung mit Indikation zur TBI
• Trisomie 21
• Schwere Nierenschädigung (GFR<30% für das Alter vorhergesagt)
• Schwere Leberinsuffizienz
• Schwangerschaft
• Das gesamte Protokoll oder wesentliche Teile werden entweder vom Patienten selbst oder vom jeweiligen gesetzlichen Vormund abgelehnt.
• Es wird keine Einwilligung zur Speicherung und Weitergabe anonymer medizinischer Daten aus Studiengründen gegeben
• Schwere Begleiterkrankung, die nach Ermessen des Prüfarztes keine protokollkonforme Behandlung zulässt (z.B. Missbildungssyndrome, Herzfehlbildungen, Stoffwechselstörungen)
• Karnofsky/Lansky-Punktzahl < 50%
• Versuchspersonen, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten
• Beteiligung des ZNS zum Zeitpunkt der Untersuchung

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

• Diagnose eines ALL-Rezidivs (Immunphänotyp B-Vorläufer oder T, isoliert oder kombiniert medullär oder extramedullär) bei Patienten ≤ 18 Jahre
• Beobachtungsstudie:
• Einverständnis zur Datenweitergabe bei Möglichkeit der Langzeitnachbeobachtung
• Tumorbank:
• Einverständnis zum Tumorbanking und zu biologischen Begleituntersuchun

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Non-Hodgkin Lymphome

Einschlusskriterien

• Neu diagnostiziertes, histologisch oder zytologisch und immunologisch nachgewiesenes aggressives reifes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, einschließlich Burkitt-Lymphom (BL), Burkitt-Leukämie (B-AL), diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder reifes B-Zell-NHL, das nach der aktuellen WHO-Klassifikation nicht weiter klassifiziert ist. Bei seltenen Subtypen (z. B. primäres mediastinales großes B-NHL, PMLBL) wird eine Rücksprache mit dem Studienzentrum empfohlen.
• Verfügbarkeit von Objektträgern/Blöcken für die Referenzpathologie und das internationale Pathologiepanel (außer in Fällen mit immunologischer und zytomorphologischer Diagnosesicherung)
• Alter bei der Diagnose < 18 Jahre
• Diagnostik und Behandlung in einem der teilnehmenden Zentren der Studie
• keine vorangegangene Chemotherapie, keine vorangegangene Lymphom-gerichtete Behandlung keine Anwendung von Steroiden an mehr als zwei Tagen während des letzten Monats
• ausreichende Leber-, Nieren- und Herzfunktion, es sei denn, die Veränderung ist auf eine Lymphom-Infiltration zurückzuführen
• unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten und/oder der Eltern/Erziehungsberechtigten für die Teilnahme und die Weitergabe von Daten
• eine Nachbeobachtung von mindestens zwei Jahren nach der Erstdiagnose wird erwartet
• Bescheinigung über die Impfung gegen Hepatitis B oder negative Serologie, definiert als
  • Nachweis der Immunisierung mit HBs-Antigen negativ, Anti-HBs positiv und Anti-HBc negativ oder
  • negative Hepatitis-B-Serologie mit HBs-Antigen negativ, Anti-HBs und Anti-HBc negativ

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
barbara.hero@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Patienten mit unzureichenden Untersuchungen, die eine korrekte Einteilung in Risikogruppen nicht zulassen
• B-Zell-Neoplasien als zweite bösartige Erkrankung
• andere medizinische, psychiatrische oder soziale Bedingungen, die eine Behandlung nach dem Protokoll verbieten (z. B. frühere bösartige Erkrankungen, frühere Organtransplantation, HIV-Infektion oder AIDS oder schwere Immunschwäche usw.)
• Teilnahme an einer anderen Studie zur Behandlung von B-Zell-Malignomen und/oder gleichzeitige Behandlung im Rahmen einer anderen klinischen Studie. Ausgenommen hiervon sind das NHL-BFM-Register 2012 und Studien mit anderen Endpunkten, die Aspekte der unterstützenden Behandlung betreffen und parallel zu B-NHL 2013 laufen können, ohne das Ergebnis dieser Studie zu beeinflussen, z. B. Studien zu Antiemetika, Antibiotika, Strategien zur psychosozialen Unterstützung usw.
• Offene Hepatitis B oder Hepatitis B in der Vorgeschichte
• Überempfindlichkeit gegen Rituximab oder gegen murine Proteine oder gegen einen der anderen Hilfsstoffe des Prüfpräparats Rituximab (MabThera®) oder gegen Bestandteile anderer IMPs.
• Fehlen der CD20-Expression der Lymphomzellen
• Schwangerschaft und Laktation

Diagnosen

Akute Leukämien, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

Primäre akute lymphoblastische Leukämie (ALL) oder
ALL als Zweitmalignom oder
 Akute biphänotypische Leukämie (nach Rücksprache und Freigabe durch
die Registerzentrale) oder
Akute undifferenzierte Leukämie (nach Rücksprache und Freigabe durch
die Registerzentrale) oder
Non-Hodgkin Lymphome: T-NHL oder B-Vorläufer-NHL, soweit keine
Teilnahme an der LBL 2018 Studie vorliegt oder
besondere Fälle ALL-assoziierter Erkrankungen (nach Rücksprache und
Freigabe durch die Registerzentrale) oder
ALL als Rezidiv-Erkrankung ohne Teilnahme an einer der IntReALL Studien
Alter bei Diagnose < 18 oder >= 18 nach Rücksprache und Freigabe durch
die Registerzentrale
Aufnahme in ein akkreditiertes kinderonkologisches Zentrum gem. GBA Beschluss 'Kinderonkologie'
Vorliegen der Einwilligungserklärung des Patienten und gesetzlichen Vertreters

Sonstiges

Zytologische/immunologische/zyto- und molekulargenetische Diagnostik
Knochenmarkpunktionen und Lumbalpunktionen
Laborchemische Diagnostik
Bildgebung: Röntgen Thorax, Echokardiographie, Sonographie, optional
Schnittbildgebung
Gewebebiopsie bei bestehender Indikation

Kontaktpersonen

Gabriele.Calaminus@ukbonn.de
Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
Simone.Goepner@ukbonn.de
Ina.Hainmann@ukbonn.de
cathy.scholtes@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

fehlende Einwilligungserklärung des Patienten und/oder gesetzlichen
Vertreters
Patienten mit primärer ALL mit nachgewiesenem Philadelphia-Chromosom
(BCR/ABL)

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Einschlusskriterien

- Kinder und Jugendliche im Alter von 1-17 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose, mit  ALL dokumentiert entweder durch Zytogenetik, FISH oder PCR für BCR-ABL

- unterschriebene Einwilligung durch Eltern oder Erziehungsberechtigten.

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
ukontny@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

1. Leberfunktionsstörungen (ALAT / ASAT> 10-fache des oberen
Grenze des Normbereiches);
2. Abnorme Nierenfunktion (Kreatinin> 1,5 fache der oberen Grenze des Normbereichs oder berechnete Kreatinin-Clearance von 80 ml /min oder weniger, auf eine Körperoberfläche von 1,73 m2);
3. Aktive systemische Bakterien, Pilzen oder virale Infektion
dokumentiert durch positive Kulturen, radiologischen bild- gebenden Verfahren, septischen Schock Symptome.

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

• Schriftliche Zustimmung 
• Bestätigte Diagnose eines MDS oder JMML (Morphologie, Zytogenetik)
• myeloischen Leukämie des Down-Syndroms (Patienten im Alter> 6 Jahre).
• Alter unter 18 Jahren

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Zustimmung verweigert
• myeloischen Leukämie des Down-Syndroms (Therapeutische <6 Jahre).
• Teinahme an einer anderen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Kontaktpersonen

Ina.Hainmann@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Einschlusskriterien

• Morphologisch bestätigtes 1. Rezidiv einer B-Vorläufer oder T-Zell ALL
• Alter <18 Jahre zum Diagnosezeitpunkt
• Vorliegen der SR-Kriterien: spätes isoliertes oder frühes/spätes kombiniertes Knochenmarkrezidiv, alle frühen und späten isolierten extramedullären Rezidive
• Patient wird in einem teilnehmenden Zentrum behandelt
• Vorliegen des schriftlichen Einverständnisses des einwilligungsfähigen Patienten und der Erziehungsberechtigten
• Start der Behandlung innerhalb der Studienlaufzeit
• Keine Teilnahme in einer anderen klinischen Studie bis 30 Tage vor Studieneinschluss, die sich mit diesem Protokoll inhaltlich überschneidet (außer Studien zur Erstbehandlung der ALL)

Spezielle Einschlusskriterien für die Randomisierung 2 (mit/ohne Epratuzumab)

• Immunphänotyp: B-Vorläufer ALL
• M1 oder M2 Knochenmarkstatus nach der Induktion

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• BCR-ABL / t(9;22) positive ALL
• Schwangerschaftz oder Vorliegen eines positiven Schwangerschaftstests (Urinprobe positiv für β-HCG > 10 U/l)
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht einwilligen, bis 2 Jahre nach Ende der antileukämischen Therapie hoch effektive Mittel (Pearl index <1) zur Schangerschaftsverhütung zu nutzen.
• Stillende Jugendliche
• Rezidiv nach allogener Stammzelltransplantation
• Ablehnung des ganzen Protokolls oder essentieller Teile durch den Patienten und/oder seine Erziehungsberechtigten
• Keine Einwilligung zur Speicherung und Verwendung der pseudonymisierten medizinischen Daten zu Studienfragen
• Schwere Begleiterkrankung, die eine Behandlung entsprechend der Protokollvorgaben verhindert (z.B.Syndrome, Herzfehler, Stoffwechslerkrankungen)
• Karnowsky/Lansky Score < 50 %
• Patienten, die nicht in der Lage sind, an den Studienprozeduren teilzunehmen

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Akute lymphatische Leukämien (ALL)

Einschlusskriterien

• pediatric patients with ALL (T, B, pro-B, pre-B or c-ALL) ≥ CR3 or with ≥ 1st relapse after stem cell transplantation (SCT); hematological remission has to be reached (<5% blasts in bone marrow or detectable minimal residual disease (MRD) ≤5x10E-2) after salvage chemotherapy and/or subsequent SCT.
• age 1-18 years.
• Informed consent must be given by legal representatives

Sonstiges

Ausschlusskriterien

• Frank relapse (>5% leukemic blasts)
• Ejection fraction <25%; on echocardiography
• Creatinine-clearance <40ml/min;
• Liver function abnormalities with bilirubin >4 mg/dL and elevation of transaminases higher than 400 U/L
• Severe infection (HIV, Chronic active viral hepatitis)
• Significant psychiatric disabilities, uncontrolled seizure disorders or severe peripheral neuropathy/ leukencephalopathy.
• Acute GvHD grade III or IV or extensive chronic GvHD.
• Signs of autoimmune disease (i.e. idiopathic thrombocytopenic purpura, autoimmune haemolytic anemia)
• Need for immunosuppressive drugs
• Concurrent severe or uncontrolled medical disease which by assessment of the treating physician could compromise participation in the study
• Women during pregnancy and lactation.
• History of hypersensitivity to the investigational medicinal product or to any drug with similar chemical structure or to any excipient present in the pharmaceutical form of the investigational medicinal product.
• Participation in other clinical trials or observation period of competing trials.
• No leukemic blasts available for DNA extraction and cryopreservation requirements.
• Females of childbearing potential (FCBP1) that do not agree
 to utilize two reliable forms of contraception simultaneously or practice complete abstinence from heterosexual contact for at least 28 days before starting study drug, while participating in the study (including dose interruptions), and for at least 28 days after study treatment discontinuation and must agree to regular pregnancy testing during this timeframe
• Males that do not agree
 to use a latex condom during any sexual contact with FCBP while participating in the study and for 28 days following discontinuation from this study, even if he has undergone a successful vasectomy
 to refrain from donating semen or sperm while on and for 28 days after discontinuation from this study treatment.
• Subjects that do not agree to refrain from donating blood while on study drug and for 28 days after discontinuation from this study treatment.
• All subjects that do not agree not to share medication.

Diagnosen

Non-Hodgkin Lymphome: Burkitt/B-lymphoblastische Lymphome, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), lymphoblastisches Lymphom (LBL)

Einschlusskriterien

• neu diagnostiziertes lymphoblastisches Lymphom
•  Alter <18 Jahre
•  Patient in einem teilnehmenden Zentrum eingeschrieben
•  schriftliche Einwilligung des Patienten (>14 Jahre oder gemäß den örtlichen Gesetzen und Vorschriften) und der Eltern in die Studienteilnahme und die Weitergabe und Verarbeitung von Daten
•  Bereitschaft der Patienten und des Prüfers/Pathologen, geeignete Objektträger/Blöcke für die (molekulare) Referenzpathologie und das internationale Pathologie-Panel und/oder frische oder frisch eingefrorene Proben für die genetische Risikogruppen-Stratifizierung zur Verfügung zu stellen, sofern diese Proben nach den Standard-Diagnoseverfahren verfügbar sind.

Sonstiges

Stratifizierungsgruppen

Patienten werden nach ZNS-Status, Immunphänotyp, genetischen Markern und Stadium bei Diagnosestellung stratifiziert.
Die Standardrisikogruppe I/II> (SR I/II) Die Standardrisikogruppe (SR) beinhaltet Patienten, die die folgenden Kriterien  erfüllen: T-Zell-lymphoblastisches Lymphom (T-LBL) inklusive MPAL LBL (T/myeloid oder T/B) Stadium I-IV ZNS negativ (Typ 1 oder 2) mit Mutationen in NOTCH1 und/oder FBXW7 (N/Fmut) oder nicht durchgeführter oder nicht eindeutiger molekularer Analyse, alle LBL mit insuffizienter Stratifizierung
Die Hochrisikogruppe (HR) beinhaltet Patienten, die die folgenden Kriterien
erfüllen: LBL jedes Immunphänotyps mit ZNS-Befall (ZNS Typ 3), T-LBL inklusive MPAL LBL (T/myeloid oder T/B) Stadium I-IV mit NOTCH1 und FBXW7 Wildtyp (N/Fwt), pB-LBL inklusive MPAL LBL (B/myeloid) Stadium III und IV

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
barbara.hero@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Lymphoblastisches Lymphom als sekundäres Malignom
• nicht mit dem Lymphom zusammenhängende relevante medizinische, psychiatrische oder soziale Bedingungen, die mit der Studienbehandlung unvereinbar sind, u. a.
• vorherige Organtransplantation
• schwere Immundefizienz
• demyelinisierendes Charcot-Marie-Tooth-Syndrom
• schwere akute oder chronische Infektionen, wie HIV, VZV und Tuberkulose
• Harnwegsinfektionen, Blasenentzündungen, Harnabflussbehinderungen, schwere Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance unter 20 ml/min)
• schwere Leberfunktionsstörungen (Bilirubin >3-fache ULN, Transaminasen >10-fache ULN)
• Myokardinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörungen
• Geschwüre in der Mundhöhle und bekannte aktive gastrointestinale Ulkuskrankheit
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem IMP und einem Hilfsstoff (aufgeführt in Abschnitt 6.1 der jeweiligen Fachinformation)
• Steroid-Vorbehandlung mit  1 mg/kg/d während mehr als zwei Wochen im letzten Monat vor der Diagnose
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung
• eine nach einem anderen Protokoll begonnene Behandlung oder eine Vorbehandlung mit zytostatischen Arzneimitteln
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die mit dem Protokoll kollidiert, ausgenommen NHL-BFM Registry 2012 und Studien mit anderen Endpunkten, die Aspekte der unterstützenden Behandlung beinhalten, die parallel zu LBL 2018 laufen können, ohne das Ergebnis dieser Studie zu beeinflussen (z. B. Studien zu Antiemetika, Antibiotika, Strategien zur psychosozialen Unterstützung)
• Hinweise auf eine Schwangerschaft oder Stillzeit
• sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, bis 12 Monate nach Ende der Zytostatika-Therapie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (Pearl-Index < 1)

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Langerhanszell-Histiozytose

Einschlusskriterien

• Definitive Diagnose einer LCH
• Alter <18 Jahren bei Diagnosestellung
• Einschlusskriterien für das jeweilige Stratum
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Non-Hodgkin Lymphome

Einschlusskriterien

Sonstiges

Non-Hodgkin-Lymphom ist der vierthäufigste Subtyp von Malignomen bei Kindern und Jugendlichen. Seit Anfang der 80er Jahre führt die NHL-BFM Studien-gruppe mehrere klinische Studien zur Verbesserung von Diagnostik und Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit NHL. Im Laufe der Zeit wurde eine Standardbehandlung für die wesentlichen Untergruppen der NHL eingeführt. Diese Behandlungsstrategien wurden in internationalen referierten Zeitschriften veröffentlicht und stellen den derzeit verfügbaren Standard der Behandlung dar. Jedoch sind klinische Studien erforderlich zur weiteren Verbesserung der Risikostratifizierung undder  Behandlung und um neu verfügbare Medikamente in einer kontrollierten Weise zu implementieren.
Heute dauert die Umsetzung einer neuen klinischen Studie etwa zwei Jahren.Um nicht die Patienten, bei denen in der Zwischenzeit ein NHL diagnostiziert wurde nicht zu verlieren, wurde das NHL-BFM Registry 2012 eingeführt.
Aufnahme in eine klinische Studie zur Therapie-Optimierung sollte immer die erste Wahl für die Behandlung sein. Die besten verfügbaren Behandlungsempfehlungen für die NHL-Subtypen werden ohne aktive klinische Studie angeboten.
Die NHL-BFM Registry beginnt im Juni 2012. Die Registrierung ist offen für alle Zentren der NHL-BFM-Gruppe in Deutschland, Österreich, der Schweiz und der Tschechischen Republik.

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Akute Leukämien, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Hirntumore (Kinderonkologie), Hodgkin-Lymphome, Non-Hodgkin Lymphome, lymphoblastisches Lymphom (LBL), großzellig anaplastisches Lymphom (ALCL)

Einschlusskriterien

-Diagnose einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) oder eines lymphoblastischen
Lymphoms (LBL)
-Alter bei ALL- / LBL-Diagnose ≥ 10 Jahre und < 18 Jahre
-Studien- / Beobachtungspatient der ALL-BFM, COALL und NHL-BFM Therapiestudie in
Deutschland
-Behandlung in einer an der OPAL-Studie teilnehmenden Klinik
-Vorliegen der unterschriebenen Einverständniserklärung zur OPAL-Studie

Geschlecht:  Beide, männlich und weiblich

Sonstiges

Kontaktpersonen

michaela.kuhlen@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Rezidiv einer ALL oder eines LBL

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

Alter von 0 - <18 Jahre

de novo AML, Myelosarkome, Acute Mixed Lineage

Leukämie/ biphänotypische Leukämie (dominant myeloisch
lt. WHO 2008) oder

AML als Zweitmalignom oder

Transiente Leukämien und Myeloische Leukämie bei
Trisomie 21 oder

Rezidivierte/refraktäre AML bei Kindern und Jugendlichen
oder

Besondere“ Fälle AML-assoziierter Erkrankungen nach Rücksprache und Freigabe durch die Registerzentrale

Aufnahme in ein akkreditiertes kinderonkologisches Zentrum
gem. GBA-Beschluss „Kinderonkologie“

Vorliegen aller notwendiger Einwilligungserklärungen

Sonstiges

Kontaktpersonen

Ina.Hainmann@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

Fehlende Einwilligungserklärungen von Patient und/oder des
gesetzlichen Vertreters

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Akute myeloische Leukämien (AML)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Ausschlusskriterien

• Patienten mit einer akuten Promyelozytenleukämie / AML mit t(15;17); PML/RARA -> Register AML-BFM 2012 oder Klinische Studie zur APL, falls verfügbar
• Vorerkrankung/Syndrome, die eine Behandlung ausschließen -> Register AML-BFM 2012
• Patienten mit Trisomie 21 und ML-DS und/oder transientem myeloproliferativem Syndrom -> Register AML-BFM 2012
• Akute bilineäre Leukämien ->Register AML-BFM 2012
• Sekundäre akute myeloische Leukämien -> Register AML-BFM 2012
• Ablehnung der Therapie
• Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung, deren Invention die Fragestellungen dieser Studie beeinträchtigen könnten
• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen Clofarabin
• Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter, die eine effektive Schwangerschaftsverhütung ablehnen
• Vortherapie mit zytostatischen Medikamenten von mehr als 14 Tagen -> Regisger AML-BFM 2012

Diagnosen

Hirntumore (Kinderonkologie), Solide Tumore, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

Teilnehmer, die für die Teilnahme an dieser Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden. Die Teilnehmer und/oder ihr Vormund müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

2. Alter ≥ 12 Monate und ≤ 21 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Hinweis: Die erste Kohorte der ersten Dosisstufe der Phase I - Pat A wird Teilnehmer im Alter von ≥ 12 bis 21 Jahren aufnehmen. Die Sicherheits- und PK-Daten dieser Teilnehmer werden mit historischen Daten aus den klinischen Studien CLEE011X2102 und CLEE011X2101 verglichen, um die nächste Dosisstufe zu bestimmen und die Rekrutierung von Teilnehmern im Alter von ≥ 12 Monaten und ≤ 21 Jahren zu erweitern.

3. Histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumoren, die trotz Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die es keine wirksame Standardtherapie gibt.

a) Neuroblastom (Phase I und Phase II)

 i. Histologisch nachgewiesenes NB nach dem International Neuroblastoma Staging System (INSS).

ii. Rezidiv: jedes rezidivierte oder fortgeschrittene HR-NB.

iii. Refraktäre Hochrisikokrankheit: kein ausreichendes Ansprechen auf die Erstlinientherapie, so dass der Teilnehmer nicht auf Konsolidierungstherapien (z. B. myeloablative Chemotherapie) ansprechen kann

iv. Messbare Erkrankung durch sektorübergreifende Bildgebung und/oder auswertbare Erkrankung (Aufnahme im MIBG-Scan oder FDG-PET mit oder ohne Knochenmarkshistologie) pe INRC. Hinweis: Die Erkrankung muss vom BIC beurteilt und bestätigt werden, damit die Teilnehmer in Phase I - Teil B und Phase II aufgenommen werden können. Teilnehmer, die nur am Knochenmark erkrankt sind, kommen für diese Studie nicht in Frage.

v. Bildgebend bestätigtes Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit.

vi. Die Teilnehmer müssen vor dem Screening einen MYCN-Amplifikationsstatus haben.

b) Medulloblastom (Phase I) unabhängig vom genetischen Status (d. h. Gruppen 3 oder 4, WNT-aktiviert oder nicht-WNT, SHH-aktiviert oder nicht-SHH)

c) Hochgradiges Gliom (Phase I) einschließlich (falls angegeben):

i. HGG NOS, Grad III oder Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO);

ii. Glioblastom, Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Wildtyp oder IDH-mutiert;

iii. Anaplastisches Astrozytom, IDH-mutiert;

iv. Anaplastisches Oligodendrogliom, IDH-mutant;

v. Anaplastisches pleomorphes Xanthoastrozytom;

vi. Diffuse Mittelliniengliome, H3 K27-verändert;

vii. Diffuses hemisphärisches Gliom, H3 G34-mutiert;

viii. Diffuses HGG vom pädiatrischen Typ, H3-Wildtyp und IDH-Wildtyp.

Anmerkung: Ausgeschlossen sind niedriggradige Tumoren (Grad I oder II) wie Astrozytome, Oligodendrogliome oder gemischte glioneuronale Tumoren.

 d) Bösartiger rhabdoider Tumor (Phase I) umfasst die Diagnosen atypischer teratoider/rhabdoider Tumor (AT/RT) und rhabdoider Tumor der Niere (RTK) und anderer Weichteile, die durch zwei der drei folgenden Kriterien definiert sind: entweder (1)+(2) oder (1)+(3):

1. Morphologie und immunphänotypisches Panel im Einklang mit einem rhabdoiden Tumor

2. Verlust von SMARCB1 durch Immunhistochemie bestätigt

3. Molekulare Bestätigung des tumorspezifischen bi-allelischen SMARCB1-Verlusts/der SMARCB1-Mutation wird empfohlen, wenn die SMARCB1-Immunhistochemie nicht eindeutig ist, und ist erforderlich, wenn keine SMARCB1-Immunhistochemie verfügbar ist.

 e) Rhabdomyosarkom (Phase I), unabhängig von Fusionsstatus und Subtyp

4. Teilnehmerinnen mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), die Coticosteroide einnehmen, sollten vor der ersten Ribociclib-Dosis mindestens 7 Tage lang stabile Dosen einnehmen, ohne dass eine Eskalation geplant ist. Hinweis: Teilnehmer mit symptomatischer ZNS-Erkrankung, die neurologisch instabil sind oder eine lokale ZNS-die Therapie zur Kontrolle ihrer ZNS-Erkrankung benötigen, sind nicht für die Studie zugelassen.

 5. Messbare Erkrankung gemäß den RANO-Kriterien für Teilnehmer mit HGG und gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 für MB, MRT und RMS. Hinweis: Die Krankheit muss vom BIRC beurteilt und bestätigt werden, damit die Teilnehmer in Phase I - Teil B aufgenommen werden können.

6. [...]

Sonstiges

Kontaktpersonen

boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Teilnehmer, auf die eines der folgenden Kriterien zutrifft, können nicht in diese Studie aufgenommen werden

1. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von Ribociclib oder Topotecan oder Temozolomid.

2. Nicht genesene klinische und labortechnische akute Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie und Ototoxizität

3. Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustände (schwere Infektionen, z. B. COVID-19-bezogene Diagnosen oder signifikante kardiale, pulmonale, hepatische, psychiatrische, gastrointestinale Erkrankungen oder andere Organdysfunktionen), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit zur Verträglichkeit oder Aufnahme der Protokolltherapie beeinträchtigen könnten oder die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden.

4. Klinisch bedeutsame, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kardiale Repolarisationsanomalie, einschließlich einer der folgenden Punkte:

a) Dokumentierter Myokardinfarkt (MI), Angina pectoris, symptomatische Perikarditis oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.

b) Dokumentierte Kardiomyopathie

c) Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese eines idiopathischen plötzlichen Todes oder eines kongenitalen Long-QT-Syndroms oder einer der folgenden Punkte:

i. Risikofaktor für Torsades de Pointe (TdP), einschließlich unkorrigierter Hypokalzämie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, kardial signifikante/symptomatische Bradykardie in der Vorgeschichte

ii. Unmöglichkeit, das QTcF-Intervall zu bestimmen

 d) Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie), vollständiger Linksschenkelblock, hochgradiger AV-Block (z. B. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades)

5. QTcF-Verlängerung in der Vorgeschichte (d. h. QTcF-Intervall von > 450 ms) oder QTcF < 450 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG).

6. Medikamente mit bekanntem Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder eine TdP auszulösen, die nicht abgesetzt oder durch eine sichere Alternativmedikation ersetzt werden können (z. B. innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments, je nachdem, was länger ist).

7. Derzeitige Einnahme einer der folgenden Substanzen, die nicht mindestens 7 Tage oder die fünffache gemeldete Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Behandlung mit einem der Prüfpräparate (Zyklus 1 Tag 1) und für die Dauer der Studie abgesetzt werden kann:

a) Bekannte starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4/5

b) Früchte (Grapefruit, Grapefruit-Hybriden, Pampelmusen, Sternfrüchte und Sevilla-Orangen) und deren Säfte

c) Pflanzliche Zubereitungen/Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel (außer Vitamine)

 8. Derzeitige Einnahme von Medikamenten, die hauptsächlich durch CYP3A4/5 verstoffwechselt werden, mit einem narrativen therapeutischen Index, der nicht mindestens 7 Tage oder das Fünffache der angegebenen Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Behandlung mit einem der Untersuchungsmedikamente und während der Dauer der Studie abgesetzt werden kann.

9. Geimpfte mit lebenden, abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

10. Teilnahme an einer früheren Prüfstudie (ausgenommen Beobachtungsstudien ohne Behandlung) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist.

11. Vorherige Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor.

12. Die letzte Dosis einer (auch experimentellen) antimikrobiellen Therapie wurde innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn verabreicht.

13. Vorherige myeloablative Therapie mit autologer hämatopoetischer Stammzellenrettung innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

14. Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. Teilnehmer, die ein Mittel zur Behandlung oder Vorbeugung von Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.

15. Die letzte Bestrahlung erfolgte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie oder innerhalb von 6 Wochen nach therapeutischen MIBG-Dosen oder innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie, wenn die Bestrahlung zur Linderung der Beschwerden durchgeführt wurde.

16. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis Ribociclib und nicht vollständig von den Nebenwirkungen erholt.

Diagnosen

Solide Tumore, Knochentumoren, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Sarkome

Einschlusskriterien

Sonstiges

Kontaktpersonen

barbara.hero@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Weichteilsarkome

Einschlusskriterien

Pathologisch –anatomisch bewiesene Diagnose (zentrales Review-Verfahren) eines Weichteiltumors bei Patienten ≤ 21Jahre (d.h.20 Jahre und 364 Tage)*,

Einverständnis zur Datenweitergabe bei Möglichkeit der Langzeitnachbeobachtung

* Patienten mit Rhabdomyosarkomen können auch eingeschlossen werden, wenn sie älter als 21 Jahre sind.

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

keine Einverständniserklärung für die Datenweitergabe

Diagnosen

Solide Tumore, Sarkome

Einschlusskriterien

• Phase 1: Bei den Teilnehmern muss die Diagnose eines histologisch gesicherten soliden Tumors (mit Ausnahme von ZNS-Tumoren) gestellt werden, der rezidiviert oder refraktär ist und für den es derzeit keine verfügbaren Therapien gibt.
• Phase 2: Bei den Teilnehmern muss eine histologisch bestätigte RMS, NRSTS oder EWS diagnostiziert werden, die rezidiviert oder therapierefraktär ist und für die es mindestens eine vorherige Therapie, einschließlich einer Primärbehandlung, gibt.
• Phase 1: Die Teilnehmer müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben.
• Phase 2: Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 aufweisen.
  Der aktuelle Krankheitszustand des Teilnehmers muss ein Zustand sein, für den keine kurative Therapie bekannt ist.
  Die Leistungsbewertung des Teilnehmers muss ≥50% Karnofsky (für Teilnehmer >16 Jahre) oder Lansky (für Teilnehmer unter oder gleich (≤)16 Jahre) sein. Teilnehmer, die aufgrund von Lähmungen und/oder früheren Operationen nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als ambulant betrachtet.
• Die Teilnehmer müssen sich vor der Verabreichung des Studienmedikaments vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller früheren Krebsbehandlungen erholt haben:
  • Darf nicht innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine myelosuppressiver Chemotherapie erhalten haben (42 Tage bei vorheriger Verabreichung von Nitrosoharnstoff).
  • Darf nicht innerhalb von 14 Tagen einen langwirksamen Wachstumsfaktor (z.B. Neulasta) oder innerhalb von 7 Tagen einen kurzwirksamen Wachstumsfaktor erhalten haben.
  • Darf nicht innerhalb von 14 Tagen eine gezielte antineoplastische Therapie erhalten haben.
  • Darf innerhalb von 42 Tagen keine Immuntherapie, z.B. Tumorimpfstoffe, erhalten haben.
  • Darf innerhalb von mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach seiner letzten Dosis keine monoklonalen Antikörper erhalten haben.
  • Darf keine Strahlentherapie (XRT) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (kleines Feld) oder 42 Tage bei kraniospinaler XRT oder wenn ≥50% Bestrahlung des Beckens erhalten haben.
  • Mindestens 84 Tage müssen nach der Stammzellinfusion vor der Verabreichung des Studienmedikaments verstrichen sein.
  • Kein Nachweis einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) und mindestens 100 Tage müssen nach einer allogenen Knochenmarktransplantation oder Stammzellinfusion vor der Verabreichung des Studienmedikaments verstrichen sein.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Knochenmarkfunktion verfügen, definiert als

Die Teilnehmer müssen eine angemessene Nierenfunktion haben, definiert als

Ein auf Alter/Geschlecht basierendes Serumkreatinin, abgeleitet von der Schwartz-Formel zur Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach protokollspezifizierten Kriterien.

Serumkreatinin-Clearance oder GFR ≥50 Milliliter/Minute/1,73 m^2, basierend auf einer Urinkreatinin-Sammlung über 12 oder 24 Stunden (h).

• Die Teilnehmer müssen eine angemessene Leberfunktion haben, definiert als

   

  • Bilirubin (Summe von konjugiertem + unkonjugiertem) ≤1.5 mal die Obergrenze der normalen (ULN) für das Alter.

  • Alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3 × ULN (im Falle von Lebermetastasen ≤5 × ULN), es sei denn, es liegen Knochenmetastasen vor; in diesem Fall muss die leberspezifische alkalische Phosphatase von der Gesamtmenge getrennt und anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase zur Beurteilung der Leberfunktion verwendet werden.

  • Serumalbumin ≥2 g/dL.

• Alle Teilnehmer und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

• Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich an alle Aspekte des Protokolls zu halten.

Sonstiges

Kontaktpersonen

urohrberg@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

• Frauen, die zum Zeitpunkt des Screening oder der Erstuntersuchung stillen oder schwanger sind. Eine separate Baseline-Bewertung ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die:
  • nicht damit einverstanden sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode für den gesamten Studienzeitraum und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden, d.h:
  • Totale Abstinenz (wenn es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist)
  • Ein Intrauterinpessar (IUD) oder Intrauterinsystem (IUS)
  • Ein empfängnisverhütendes Implantat
  • Ein orales Verhütungsmittel OP
  • Haben Sie keinen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie.

• Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie (bestätigte Azoospermie) hinter sich haben, oder sie und ihre weiblichen Partner erfüllen die oben genannten Kriterien nicht (d.h. sie sind nicht in der Lage, Kinder zu gebären oder praktizieren während der gesamten Studiendauer oder für 3 Monate nach Absetzen der Studienmedikation hochwirksame Verhütungsmittel). Während der Studiendauer oder für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.

• Begleitmedikamente:

   

• Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten und vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 7 Tage lang keine stabile Dosis erhalten haben.

  • Teilnehmer, die derzeit andere Krebsmedikamente erhalten.

  • Teilnehmer, die Cyclosporin, Tacrolimus oder andere Mittel zur Prävention von GVHD nach Knochenmarktransplantation erhalten.

  • Teilnehmer, die starke CYP3A4-Inhibitoren und Induktoren erhalten, darunter auch traditionelle pflanzliche Arzneimittel (z.B. Johanniskraut).

• Phase 1: Erhielt eine vorherige Therapie mit Eribinmesilat innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Phase 2: Frühere Therapien mit Eribulin-Mesilat oder Irinotecan-Hydrochlorid (bei früherer Irinotecan-Hydrochlorid-Therapie können Teilnehmer eingeschlossen werden, wenn während der Irinotecan-Therapie keine Tumorprogression auftrat).
• Jede andere Bösartigkeit, die innerhalb von 2 Jahren vor Verabreichung des Studienmedikaments behandelt werden musste (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder histologisch bestätigter vollständiger Exzision des Carcinoma in situ).
• Hat eine Überempfindlichkeit auf das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Virushepatitis (B oder C), die durch positive serologische Befunde (Vorhandensein von Antigenen) nachgewiesen wurde, oder hat eine unkontrollierte Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Hat mehr als Grad 1 periphere sensorische Neuropathie oder > Grad 1 periphere motorische Neuropathie, die nach der modifizierten ("Balis") pädiatrischen Skala peripherer Neuropathien eingestuft ist.
• Hat eine kardiale Pathologie, definiert als:
  • Teilnehmer mit bekannter kongestiver Herzinsuffizienz, symptomatischer oder linksventrikulärer (LV) Auswurffraktion <50% oder Verkürzungsfraktion <27% und Teilnehmer mit kongenitalem langen QT-Syndrom, Bradyarrhythmien oder QT-Intervall (QTc)>480 Millisekunden auf mindestens 2 separaten Elektrokardiogrammen (EKGs).
• Hat ZNS-Erkrankung: Teilnehmer mit Hirnmetastasen oder subduralen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, die Metastasen sind asymptomatisch und nicht behandlungsbedürftig oder wurden durch eine Lokaltherapie adäquat behandelt und haben die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 28 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments eingestellt. Die Teilnehmer müssen klinisch stabil sein. Es ist nicht die Absicht dieses Protokolls, Teilnehmer mit aktiven Hirnmetastasen zu behandeln.

Hinweis: Bei Teilnehmern mit bekannter ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte ist ein Screening der ZNS-Bildgebung erforderlich.

• Haben die folgenden invasiven Eingriffe durchgeführt oder planen diese:

   

  • Größere chirurgische Eingriffe oder signifikante traumatische Verletzungen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

  • Laparoskopischer Eingriff oder offene Biopsie innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments

  • Die Platzierung eines Zentralkatheters oder eines subkutanen Ports gilt nicht als größere Operation, muss jedoch mindestens 2 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments erfolgen.

  • Kernbiopsie, einschließlich Knochenmarkbiopsie innerhalb von 2 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

  • Feinnadelaspiration innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

• Teilnehmer mit bekanntem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV); aufgrund fehlender verfügbarer Sicherheitsdaten für die Erybulintherapie bei HIV-infizierten Teilnehmern.

• Hat eine schwerwiegende Begleiterkrankung, die nach Meinung des/der Prüfärzte(s) die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienbewertungen stören könnte (einschliesslich aktiver oder schwerer chronisch entzündlicher Darmerkrankungen oder Darmverschluss).

• Innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie eine Lebendimpfung gegen das Virus erhalten hat. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind zulässig.

Diagnosen

Hodgkin Lymphom (Kinder-/Jugendliche)

Einschlusskriterien

• Diagnose eines nodulären lymphozyten-prädominantem Hodgkin Lymphoms, die durch Referenzpathologie bestätigt ist oder
• Patienten mit einem Rezidiv nach alleiniger Resektion im Rezidivstadium IA oder IIA, bei denen ein Resttumor nach Rezidiv-Biopsie besteht und bei denen keine weitere Resektion geplant ist.
• Stadium IA/IIA (entsprechend des lokalen Stagings)
• Patient unter 18 Jahren zum Diagnosezeitpunkt
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder der Eltern oder des/der Sorgeberechtigten entsprechend der nationalen Gesetze

Sonstiges

Kontaktpersonen

urohrberg@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

• Vom Studienprotokoll abweichende Anbehandlung des Hodgkin Lymphoms
• Jeder extranodale Befall
• Unfähigkeit die Protokollvorgaben hinsichtlich Bildgebung zu erfüllen (CT, MRI, FDG-PET) zum Staging und zum Response Assessment
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Studien-Medikamente
• Chemo- oder Strahlentherapie bei früherer Erkrankung
• Gleichzeitige oder vorangehende (innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studientherapie) Behandlung mit Steroiden
• Gleichzeitige oder vorangehende (innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studientherapie) Behandlung mit einem anderen Prüfmedikament oder Teilnahme an einer anderen Studie
• Simultan vorliegende andere maligne Erkrankung
• Schwere Begleiterkrankung (z.B. Immundefekt-Syndrom)
• Bekannte HIV-Positivität
• Schwangerschaft und / oder Stillzeit
• Sexuell aktive Patientinnen, die eine effektive Schwangerschaftsverhütung ablehnen (orale Kontrazeptionsmethoden („Pille“), Intrauterin-Pessare in Zusammenhang mit der Verwendung von Kondomen, andere Barriere-Methoden in Zusammenhang mit der Verwendung von Kondomen) außer bei Behandlung mit alleiniger Resektion

Diagnosen

Solide Tumore, CNS-primitiver neuroektodermaler Tumor (CNS-PNET), Pineoblastom, Medulloblastom, Ependymom

Einschlusskriterien

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, CNS-primitiver neuroektodermaler Tumor (CNS-PNET), Pineoblastom, Medulloblastom, Ependymom

Einschlusskriterien

• Kinder und Erwachsene mit histologisch gesichertem: Medulloblastom (MB); Ependymom; CNS-primitiver neuroektodermaler Tumor (CNS-PNET) einschließlich: CNS Neuroblastom, CNS Ganglioneuroblastom, Medulloepitheliom, Ependymoblastom; Pineoblastom; Pineal parenchymaler Tumor intermediärer Differenzierung; Papillärer Tumor der Pinealisregion.
• Jedes Alter (außer Ependymom WHO I°, Pinealer parenchymaler Tumor intermediärer Differenzierung, papillärer Tumor der Pinelisaregion, die nur aufgenommen werden, wenn die Primärdiagnose vor dem 18. Geburtstag erfolgt ist)
• Jede Lokalisation des Primärtumors
• Alle klinischen Stadien
• Erstdiagnose nach dem 01.01.2012
• Keine Einschlussmöglichkeit in eine prospektive klinische Studie für die selbe Diagnose
• Vorliegen der schriftlichen Einverständniserklärung(en) für die Datensammlung und den Datentransfer sowie die Einsendung von Tumormaterial

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Registrierung in einer anderen klinischen Studie für die selbe Diagnose (Rezidiv wird als zweite Diagnose definiert).

Diagnosen

Ewing-Sarkom

Einschlusskriterien

Sonstiges

Kontaktpersonen

barbara.hero@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Ewing-Sarkom

Einschlusskriterien

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Hepatozelluläres Karzinom (Leberzellkarzinom)

Einschlusskriterien

Einschlusskriterien zur Erfassung im Register für Lebertumoren bei Kindern und Jugendlichen:
• Alle Patienten von 0 bis 20 Jahren mit einem primären (maligne und benigne) Lebertumor, die im Bereich der GPOH diagnostiziert und behandelt werden, sollen in das Register eingeschlossen werden.
• Die schriftliche Einwilligung des Patienten bzw. des Sorgeberechtigten zur
Weitergabe, Speicherung und Auswertung personenbezogener Daten muss
vorliegen.
• Hinweis: Bei Behandlung eines Patienten innerhalb einer anderen GPOH Studie bzw. Register, wie z. B. Lebersarkome – CWS-Register SoTiSaR, CWS-2007-HR, Keimzelltumoren - MAKEI 96, Rhabdoidtumoren – EU-RHAB sollte dieser in der jeweiligen Studie gemeldet werden, es erfolgt keine Datenerfassung in diesem Register.
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Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Keimzell-Tumore

Einschlusskriterien

Inclusion criteria   • Confirmed extracranial MGCT up to 17 11/12 years of age or patients with ovarian primaries up to 29 11/12 years of age on the date of written informed consent  • Written informed consent prior to trial entry of parents and/or patient  • Diagnosis of a chemotherapy-naïve extracranial MGCT • Karnofsky-Index of >70% or ECOG-Status 0-II  • Negative pregnancy test within 7 days prior to start of treatment for female patients of childbearing potential, in case of ß-HCG secreting MGCT pregnancy has to be excluded by appropriate methods
 Note: Any patient who is of reproductive age should agree to use adequate contraception for the duration of the trial treatment and until at least 12 months after end of therapy. 

Sonstiges

Kontaktpersonen

ukontny@ukaachen.de
Gabriele.Calaminus@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

Exclusion criteria in general: • Pregnancy  • Lactation • Incomplete data at trial entry preventing risk group allocation • HIV-positivity  • Live vaccine immunization within two weeks before start of protocol treatment • Sexually active adolescents not willing to use highly effective contraceptive method (pearl index <1) until 12 months after end of chemotherapy • Current or recent (within 30 days prior to date of informed written consent) treatment with another investigational drug or participation in another interventional clinical trial, except trials with different end points than MAKEI V that can run in parallel to MAKEI V without influencing that trial, e.g., trials on antiemetics, antimycotics, antibiotics, strategies for psychosocial support, etc. • Any other medical, psychiatric or drug related condition, or social condition incompatible with protocol treatment.

 Note: Patients excluded from the trial based on the presence of exclusion criteria may be eligible for registration as follow-up patients. They shall receive adequate treatment and will not be evaluated for primary and secondary objectives.

Exclusion criteria in special indication: • Second malignancies • Negative preoperative tumour markers AFP and ß-HCG and solely pure teratoma histology • Known hypersensitivity against Cisplatin, Carboplatin, Etoposide, Ifosfamide or other ingredients of the medicinal product • Hearing impairment Grade 3 and 4 (CTCAE Vers.4.03)
 
Expected number of recruited patients: 360 patients suffering from malignant germ cell tumours in all risk groups  Required patients for both randomization arms (based on MAKEI 96 data): 174 patients (intermediate, high and very high risk group);  87 patients in the Carboplatin arm and 87 patients in the Cisplatin arm

Diagnosen

Solide Tumore, Neuroblastom

Einschlusskriterien

- histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines neuroblastischen Tumors (Neuroblastom, Ganglioneuroblastom, Ganglioneurom) bei Diagnosestellung oder in der Rezidivsituation
oder
- Verdacht auf einen neuroblastischen Tumor bei Neugeborenen oder Säuglingen, bestätigt in mindestens zwei sonographischen Untersuchungen
- jedes Alter
- jedes Stadium
- jeglicher MYCN-Status
- schriftliche Einwilligung der Sorgeberechtigten und / oder der Patienten (altersabhängig)
 

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

keine Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Ganglioneurom, Neuroblastom

Einschlusskriterien

Diagnose eines peripheren neuroblastischen Tumors - PNT (Neuroblastom, Ganglioneuroblastom,

Ganglioneuroma) mit SCI, symptomatisch oder asymptomatisch, unabhängig von der Krankheit

Ausdehnung (Stadium), und klinischer Verlauf (Erstdiagnose oder Rückfall/Progression)

Keine vorherige Chemotherapie, ausgenommen Steroide, in den letzten 6 Monaten

Alter <18 Jahre

Minimale geplante Folgemaßnahmen von 5 Jahren

Schriftliche informierte Einwilligung der Eltern/Patienten

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de
thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Nur der Eingriff in die Foramina intervertebralis

Diagnosen

Solide Tumore, Neuroblastom

Einschlusskriterien

• Neuroblastom nach INSS-Kriterien
• Einverständnis der Eltern

Sonstiges

Kontaktpersonen

frank.berthold@uk-koeln.de
barbara.hero@uk-koeln.de
thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• begleitende, nicht protokollgerechte zytostatische Therapie
• Teilnahme an anderen, ggf. interferierenden Studien
• Schwangerschaft oder Stillzeit

Einschlusskriterien

• Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes NPC bei Pat. ≥ 3 bis < 18 Jahren oder histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes NPC bei Pat. ≥ 18 Jahren, EBV pos., WHO Stad. II, III
• AJCC Stadium ≥ II (Kinder), ≥ III (Erwachsene)
• Messbare Erkrankung per MRT via RECIST 1.1
• Ausreichendes Tumorgewebe für Referenz und
• PD-L1-Staining
• Informed Consent

Sonstiges

Nivolumab wird kostenlos durch BMS gestellt

Kontaktpersonen

ukontny@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

• Neu diagnostiziertes Nasopharynxkarzinom, Stadium I, rezidivierendes Nasopharynxkarzinom, Nasopharynxkarzinom als Zweitmalignom diagnostiziert und vorangegangene Chemo- und/oder Strahlentherapie
• Vorherige Chemotherapie und/oder Strahlentherapie
• Andere aktive bösartige Erkrankung
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielt.
• Die Versuchsperson hat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie ein Prüfpräparat erhalten
• Probanden mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung.
• Probanden mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Therapie erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzsteroiddosen von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Jeder positive Test auf das Hepatitis-B-Virus oder das Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Bekannter positiver Test auf das humane Immundefizienz-Virus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienz-Syndrom (AIDS).
• Unzureichende hämatologische, renale oder hepatische Funktion
• Hörverlust > 20dB Verlust bei 3kHz
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen platinhaltige Verbindungen oder andere Bestandteile des Studienmedikaments
• Der Prüfungsteilnehmer hat eine Vorgeschichte mit einer anderen Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko bei der Verabreichung der Studienmedikation darstellen könnte.
• Der Prüfungsteilnehmer leidet an einer aktuellen oder früheren Erkrankung und/oder benötigt Medikamente zur Behandlung einer Erkrankung, die die Auswertung der Studie beeinflussen könnte
• Schwangere Frauen, wie durch einen positiven hCG-Test (Serum oder Urin) beim Screening oder vor der Verabreichung festgestellt. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sollten eine adäquate Empfängnisverhütung gemäß den Bestimmungen des Studienprotokolls anwenden.
• Laktierende Frauen
• Der Proband ist nicht willens oder in der Lage, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen
• Der Proband ist geistig oder rechtlich nicht in der Lage.

Diagnosen

Solide Tumore, Nasopharynx-Karzinom

Einschlusskriterien

- Diagnose eines Nasopharynxkarzinoms bei Patienten ≤ 18 Jahre

- Einwilligung durch gesetzlichen Vertreter und/oder Patienten zur Datenweitergabe an das Register

Im Falle eines EBV-positiven NPC WHO Typ IIb or III, können Patienten > 18 Jahre in das Register mit aufgenommen werden.

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Fehlende Einwilligung durch gesetzlichen Vertreter und/oder Patienten zur Datenweitergabe an das Register

Diagnosen

Solide Tumore, Akute Leukämien, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie), Hirntumore (Kinderonkologie), Hodgkin-Lymphome, Non-Hodgkin Lymphome, lymphoblastisches Lymphom (LBL), großzellig anaplastisches Lymphom (ALCL)

Einschlusskriterien

-Diagnose einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) oder eines lymphoblastischen
Lymphoms (LBL)
-Alter bei ALL- / LBL-Diagnose ≥ 10 Jahre und < 18 Jahre
-Studien- / Beobachtungspatient der ALL-BFM, COALL und NHL-BFM Therapiestudie in
Deutschland
-Behandlung in einer an der OPAL-Studie teilnehmenden Klinik
-Vorliegen der unterschriebenen Einverständniserklärung zur OPAL-Studie

Geschlecht:  Beide, männlich und weiblich

Sonstiges

Kontaktpersonen

michaela.kuhlen@med.uni-duesseldorf.de

Ausschlusskriterien

Rezidiv einer ALL oder eines LBL

Diagnosen

Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Retinoblastom

Einschlusskriterien

• alle Patienten mit neu diagnostiziertem Retinoblastom und alle Kinder mit neu diagnostizierter RB1- Keimbahnmutation
• Neudiagnose von anderen kindlichen Augentumoren
• Neudiagnose von Zweittumoren bei Kindern mit erblichem Retinoblastom
• Alter < 18 Jahre
• keine Vorbehandlung des Retinoblastoms
• schriftliche Einverständniserklärung der Sorgeberechtigten
• Wohnsitz in Deutschland oder Österreich

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Leukämien und Lymphome (Kinderonkologie und -hämatologie)

Einschlusskriterien

Sonstiges

Kontaktpersonen

frank.berthold@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumore, Ependymom

Einschlusskriterien

Inclusion criteria for overall program (staging phase):

Main residence in one of the participating countries, 

Age < 22 years old at diagnosis, 

Histological diagnosis of intracranial or spinal, localized or metastatic, ependymoma according to local pathologist (all WHO grades) including: myxopapillary ependymoma, ependymoma (papillary, clear-cell, tanycytic), ependymoma RELAfusion positive or anaplastic,

 Delivery to national referral pathology center of formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumour tissue blocks (or at least twenty 5 µm sections on charged slides with sufficient interpretable material and at least ten 10 µm curls in an Eppendorf tube) 

Written informed consent (staging) for collection and transfer of biological samples.

All patients and/or their parents or legal guardians willing and able to comply with protocol schedule and agree to sign a written informed consent.

Patients must be affiliated to a Social Security System in countries where this is mandatory

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Patient with subependymomas and ependymoblastomas,

Primary diagnosis predating the activation of the SIOP Ependymoma II program (Apr 29th 2015).

Diagnosen

Solide Tumore, Ependymom

Einschlusskriterien

Patienten mit zentral und histologisch gesichertem intrakraniellem Ependymom, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden in eine der interventionellen Schichten aufgenommen:

• Alter < 22 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose
• Neu diagnostiziertes Ependymom WHO Grad II und III, einschliesslich Ependymom-Varianten: papilläres, klarzelliges und tanyzytäres, RELA-Fusions-positives oder anaplastisches Ependymom
• Postmenarchale Frau, die nicht schwanger ist oder stillt (stillende Mutter) und vor Beginn der Studie einen negativen Beta-HCG-Schwangerschaftstest hatte
• Männer und Frauen im reproduktiven Alter und im gebärfähigen Alter mit wirksamer Verhütung für die Dauer ihrer Behandlung und 6 Monate nach Abschluss der Behandlung
• Keine Kontraindikation für die Anwendung, wenn eines der im Protokoll vorgeschlagenen Studienmedikamente
• Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten, die bereit und in der Lage sind, sich an geplante Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren zu halten

Gemeinsame Einschlusskriterien für die Schichten 1 und 2:

• Alter > 12 Monate und < 22 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Histologisch bestätigtes WHO-Grad II-III-Ependymom durch zentrale pathologische Untersuchung
• Keine Metastasierung bei der Wirbelsäulen-MRT und bei der Beurteilung der Liquor-Zytologie
• Keine vorherige Strahlentherapie
• Keine vorherige Chemotherapie (außer Steroide)
• Keine koexistente nicht verwandte Krankheit zum Zeitpunkt des Studieneintritts, die den Patienten unfähig machen würde, eine Chemotherapie zu erhalten
• Keine medizinische Kontraindikation für Strahlentherapie und Chemotherapie
• Keine Anzeichen einer Infektion
• Adäquate Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen

Spezifische Einschlusskriterien für Schicht 1:

• Kein restliches messbares Ependymom, basierend auf der zentralen neuroradiologischen Übersicht (R0-1-2)

Spezifische Einschlusskriterien für Schicht 2:

• Residuales nicht reoperierbares messbares Ependymom basierend auf der zentralen neuroradiologischen Übersicht (R3-4)

Einschlusskriterien für Schicht 3:

• Kinder, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts jünger als 12 Monate sind, oder Kinder, die aufgrund ihres Alters zum Zeitpunkt der Diagnose, der Lage des Tumors oder der Entscheidung des Klinikers/Elternteils und gemäß den nationalen Kriterien nicht für eine Strahlentherapie in Frage kommen
• Histologisch bestätigtes WHO-Grad II-III-Ependymom durch zentrale pathologische Untersuchung
• Adäquate Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen
• Keine vorherige Chemotherapie und Strahlentherapie
• Keine Kontraindikation zur Chemotherapie
• Keine koexistente nicht verwandte Krankheit zum Zeitpunkt des Studieneintritts, die den Patienten unfähig machen würde, eine Chemotherapie zu erhalten
• Keine Anzeichen einer Infektion. Patienten, die die Einschlusskriterien einer der interventionellen Schichten nicht erfüllen, werden aufgenommen und in einer Beobachtungsstudie und beschreibenden Analyse weiter verfolgt.

Sonstiges

Kontaktpersonen

ukontny@ukaachen.de

Ausschlusskriterien

• Andere Tumorentität als primäres intrakranielles Ependymom
• Primärdiagnose vor Eröffnung der SIOP Ependymom II
• Patienten mit Ependymom der WHO-Klasse I einschließlich Ependymomvarianten: Myxopapilläre Ependymome und Subependymome, Patienten mit Rückenmarklokalisation des Primärtumors
• Teilnahme an einer anderen Studie zur Behandlung von Ependymomen
• Kontraindikation zu einem der IMPs, die gemäss den SmPCs verwendet werden
• Gleichzeitige Behandlung mit beliebigen Antitumormitteln
• Unverträglichkeit der Chemotherapie
• Verträgt keine intravenöse Hydratation
• Bereits bestehende Schleimhautentzündung, Magengeschwür, entzündliche Darmerkrankung Aszites oder Pleuraerguss.

Schichten 1 und 2:

• Nicht berechtigt, eine Strahlentherapie zu erhalten
• Patient, bei dem die Bildgebung trotz aller Bemühungen zur Klärung der MRT-Schlussfolgerung RX bleibt

Schicht 3:

• Bereits bestehende schwere Leber- und/oder Nierenschäden
• Familiengeschichte von schwerer Epilepsie
• Vorhandensein einer bisher undiagnostizierten mitochondrialen Störung, die beim Screening im Rahmen der Studie festgestellt wurde
• Erhöhter Ammonium- und Laktatspiegel im Blut ≥ 1,5-fache Obergrenze des normalen

Diagnosen

Solide Tumore

Einschlusskriterien

Sonstiges

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Allogene Stammzelltransplantation, autologe Stammzelltransplantation, Stammzelltransplantationen

Einschlusskriterien

Sonstiges

Kontaktpersonen

Dagmar.Dilloo@ukbonn.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

autologe Stammzelltransplantation, Stammzelltransplantationen

Einschlusskriterien

• Patient ≤ 18 Jahre
• Stammzelltransplantation in einem deutschen Stammzelltransplantationszentrum
• Vorliegende Einwilligungserklärung zur Datenweitergabe

Sonstiges

Ausschlusskriterien