Studien für das Tumorboard:
Köln: Tumorboard Oberer GI-Trakt

Diagnosen

Solide Tumore, Magenkarzinom, Pankreaskarzinom (Bauchspeicheldrüsenkrebs), Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Sarkome, Bösartige Neubildung: Gehirn, nicht näher bezeichnet, Urothelkarzinom der Blase

Einschlusskriterien

• Pathologisch dokumentierte, fortgeschrittene solide Tumore
• Radiologisch dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit oder Rückfall während oder nach allen Standardbehandlungen. Patienten, die für die Standardbehandlungen nicht in Frage kommen und für die es keine bewährten Behandlungen gibt, sind teilnahmeberechtigt.
• Der Patient muss bereit sein, eine Blutprobe für die PK-, PD-, Biomarker- und PGx-Analyse abzugeben
• Verfügbarkeit und Bereitschaft, eine frische Tumorgewebeprobe zur Verfügung zu stellen, die nach einem Rückfall oder einer Progression während oder nach einer früheren Therapie gewonnen wurde. Falls eine frische Biopsie nicht möglich ist (z. B. unzugängliche Läsionen oder Bedenken hinsichtlich der Patientensicherheit), kann eine archivierte Probe, die vor dem Screening entnommen wurde, eingereicht werden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) von 0 oder 1 (ein ECOG von 2 ist akzeptabel, wenn er auf eine nicht krebsbedingte Behinderung zurückzuführen ist und nach Absprache mit dem Sponsor)
• Angemessene Organfunktion gemäß den im Protokoll festgelegten Einschlusskriterien (alle Screening-Laboruntersuchungen sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden)
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Sonstiges

Kontaktpersonen

julia.stenzel@uk-koeln.de
roland.ullrich@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Der Patient hat einen Tumor mit einer dokumentierten Mutation im TP53-Gen, die zuvor oder beim Screening festgestellt wurde, unabhängig vom MDM2-Amplifikationsstatus. Nur für den Teil der Dosiseskalation sind Patienten mit Tumoren mit unbekanntem TP53- und/oder MDM2-Status zum Zeitpunkt des Screenings nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen
• Vorherige Verabreichung von BI 907828 oder eines anderen MDM2-p53- oder MDMX (MDM4)-p53-Antagonisten
• Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen von Nicht-Hirntumoren. Hinweis: Patienten mit bereits behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil sind, ohne Anzeichen für ein Fortschreiten der Erkrankung in der Bildgebung (unter Verwendung der gleichen Bildgebungsmethode für jede Bewertung, entweder MRT oder Computertomographie (CT)), und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgegangen sind; keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben. Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, müssen seit mindestens 5 Tagen vor der MRT-Basisuntersuchung eine stabile Dosis erhalten.
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Diagnosen

Magenkarzinom, Ovarialkarzinome (Eierstockkrebs), Neuroendokriner Tumor (NET), CAR-T-Zell-Therapie, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Uteruskarzinome (Gebärmutterkrebs), Hodentumor

Einschlusskriterien

• Jeder Patient, der an der Studie teilnimmt, muss einen CLDN6-positiven Tumor haben, unabhängig von der Tumorhistologie, definiert als ≥ 50 % der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines semi-quantitativen immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis der CLDN6-Proteinexpression in formalinfixiertem, paraffineingebettetem neoplastischem Gewebe.
• Es muss eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1 vorliegen.
• Es muss ein histologisch bestätigter solider Tumor vorliegen, der metastasiert oder inoperabel ist und für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder ein Patient, der für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage kommt

Kohorte 1: Hodenkrebs

• Histologischer oder zytologischer Hodentumor eines beliebigen histologischen Subtyps, der einen Rückfall erlitten hat und/oder gegenüber der Standardtherapie refraktär ist. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Kohorte 2: Eierstockkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Eierstockkrebs jeglicher Histologie, einschließlich primärem Peritoneal- oder Eileitertumor, der gegen eine platinbasierte Chemotherapie resistent ist oder für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder die Patientin ist kein Kandidat für eine solche verfügbare Therapie. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.
• Patienten ohne anfänglich messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 und auswertbar durch das Krebsantigen (CA-125) kommen für die Studie in Frage, und das Tumoransprechen wird anhand der Kriterien der Gynaecologic Cancer Intergroup für die Bewertung des besten Gesamtansprechens bei Patienten ohne anfänglich messbare Erkrankung und auswertbar durch CA-125 beurteilt.

Kohorte 3: Magenkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler oder metastasierender Magenkrebs, bei dem eine Standardtherapie - einschließlich einer Chemotherapie auf Platin-, Fluoropyrimidin- oder Taxanbasis - versagt hat oder nicht vertragen wird. Bei Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) positivem Magenkrebs muss eine gegen HER2 gerichtete Behandlung fehlgeschlagen sein oder nicht vertragen werden. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Kohorte 4: Gebärmutterkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Gebärmutterkrebs jeglicher Histologie, der gegen eine Chemotherapie auf Platinbasis resistent ist oder für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder die Patientin ist keine Kandidatin für eine solche verfügbare Therapie. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

 Kohorte 5: NSCLC

• Histologische oder zytologische Diagnose eines metastasierten plattenförmigen oder nicht plattenförmigen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC), das unter der Standardtherapie, einschließlich platinbasierter Chemotherapie und/oder Checkpoint-Inhibitor-Therapie, fortgeschritten sein muss. Patienten mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR), der anaplastischen Lymphom-Kinase (ALK), der Rezeptor-Tyrosinkinase, die durch das Gen ROS-1 (ROS-1) kodiert wird, oder des menschlichen Gens, das das Proto-Onkogen B-Raf (BRAF) kodiert, müssen unter den Standardbehandlungsoptionen, einschließlich EGFR-, ALK-, ROS-1- und BRAF-gerichteten Therapien, fortgeschritten sein. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorangegangenen Behandlungsschemata.

Sonstiges

Kontaktpersonen

peter.borchmann@uk-koeln.de
sabrina.paterno@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Hat eine vorherige CAR-T-Zelltherapie erhalten.
• Hat innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der LD eine Impfung mit Lebendvirusimpfstoffen erhalten
• Erhält gleichzeitig eine systemische (orale oder intravenöse [i.v.]) Steroidtherapie > 10 mg Prednisolon täglich oder ein Äquivalent davon für eine Grunderkrankung.
• Hat eine Vorgeschichte mit einer anderen primären Krebserkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Fälle: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischem Antigen oder ein anderes nicht-metastasierendes Karzinom, das sich seit mehr als 2 Jahren ohne Behandlung in vollständiger Remission befindet.
• Aktuelle Hinweise auf neue oder wachsende Hirn- oder Rückenmarksmetastasen während der Untersuchung. Patienten mit bekannten Hirn- oder Rückenmarksmetastasen können zugelassen werden, wenn sie:
  • eine Strahlentherapie oder eine andere geeignete Therapie für die Hirn- oder Wirbelsäulenmetastasen erhalten haben, o keine neurologischen Symptome haben
  • eine stabile Erkrankung des Gehirns oder der Wirbelsäule auf der Computertomographie oder Magnetresonanztomographie innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung aufweisen,
  • Sie dürfen sich nicht in einer akuten Kortikosteroidtherapie oder einem Steroid-Taper befinden. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis in den letzten 14 Tagen vor der Untersuchung stabil ist (≤ 10 mg Prednisolon täglich oder gleichwertig),
  • Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T darf keine Steroidtherapie erforderlich sein,
  • Knochenmetastasen der Wirbelsäule sind zulässig, es sei denn, es ist eine drohende Fraktur oder eine Kompression des Rückenmarks zu erwarten.

Diagnosen

Magenkarzinom, Adenokarzinom der gastroösophagealen Verbindung Typ II

Einschlusskriterien

- Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des GEJ Typ II
- Nicht fernmetastasierter Tumor, der sowohl durch transthorakale Ösophagektomie als auch durch transhiatale erweiterte Gastrektomie resektabel ist
- Alter ≥18 Jahre
- ECOG < 3
- ASA <4

Sonstiges

Kontaktpersonen

jessica.leers@uk-koeln.de
stefanie.brunner@uk-koeln.de
antonia.frebel@uk-koeln.de
laura.knepper@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

- Adenokarzinom des GEJ Typ I und III
- Tumor nur durch transthorakale Ösophagektomie oder nur durch transhiatale erweiterte Gastrektomie resektabel
- Positive Lymphknoten, die nur durch transthorakale Ösophagektomie (d.h. im mittleren-oberen Mediastinum) oder nur durch transhiatale erweiterte Gastrektomie resektabel sind

Diagnosen

Magenkarzinom

Einschlusskriterien

• haben eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung gegeben
• sind nach dem Urteil des Prüfarztes bereit und in der Lage, den Studienplan einschließlich der geplanten chirurgischen Behandlung einzuhalten
• Diagnose eines histologisch bestätigten Adenokarzinoms des GEJ (Typ I-III) oder des Magens (cT2, cT3, cT4, beliebige N-Kategorie, M0), oder eines T, N+, M0, das:
  • bei der CT- oder MRT-Untersuchung keine benachbarten Organe oder Strukturen infiltriert sind
  • keine Peritonealkarzinose beinhaltet
  • als medizinisch und technisch resektabel angesehen wird
• Keine vorherige zytotoxische oder zielgerichtete Therapie
• Keine vorherige partielle oder vollständige Resektion des ösophagogastrischen Tumors
• ECOG ≤ 1
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Sonstiges

Kontaktpersonen

heike.meis@uk-koeln.de
thomas.zander@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine in der Vorgeschichte
• Jede bekannte Kontraindikation (einschließlich Überempfindlichkeit) gegen 5-FU, Leucovorin, Docetaxel oder Oxaliplatin.
• Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.
• Frühere allogene Knochenmarkstransplantation oder frühere Transplantation eines festen Organs
• Aktive Tuberkulose
• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Studie oder die Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• [...]

Diagnosen

Solide Tumore, Kolorektale Karzinome (Darmkrebs), Magenkarzinom, Kopf-Hals-Karzinom, Nicht-Kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC), Ösophaguskarzinom, Schilddrüsenkarzinom

Einschlusskriterien

1. Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor, der:

• Nach einer Standardtherapie fortgeschritten ist, oder n
• icht ausreichend auf die Standardtherapie angesprochen hat, oder für den es keine Standardtherapie gibt, oder
• Patienten, die eine Standardtherapie ablehnen, oder
• nach Meinung des Prüfarztes keine Kandidaten für eine Standardtherapie sind oder diese wahrscheinlich nicht vertragen würden oder keinen signifikanten klinischen Nutzen aus der Standardtherapie ziehen würden.
• Eine beliebige Anzahl von vorherigen TKIs mit Anti-RET-Aktivität ist erlaubt. Beispiele für Multikinase-Inhibitoren (MKIs) mit Anti-RET-Aktivität finden Sie in Anhang A. Der/die spezifische(n) Wirkstoff(e), die Dauer der Behandlung, der klinische Nutzen und der Grund für das Absetzen (z. B. PD, Medikamententoxizität oder Unverträglichkeit) sollten für alle Kinase-Inhibitoren dokumentiert werden, denen der Patient ausgesetzt war.
• Nachweis einer RET-Genveränderung im Tumor und/oder im Blut (z. B. Gen-Rearrangement und/oder Mutation, ausgenommen synonyme, Frameshift- oder Nonsense-Mutationen), wie durch molekulare Assays identifiziert, die zur klinischen Bewertung durchgeführt werden. Das Ergebnis der RET-Veränderung sollte von einem Labor mit Zertifizierung nach CLIA, ISO/EIC, CAP oder einer ähnlichen Zertifizierung stammen. Der Sponsor sollte kontaktiert werden, um Testergebnisse von Laboren zu besprechen, bei denen eine solche Zertifizierung nicht eindeutig nachgewiesen werden kann, um die Teilnahmeberechtigung zu bestimmen
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Sonstiges

Kontaktpersonen

elisabeth.bitter@uk-koeln.de
juergen.wolf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Bei NSCLC-Patienten eine zielgerichtete Mutation im EGFR oder ein zielgerichtetes Rearrangement mit Beteiligung von ALK oder ROS1 (nur bei Dosissteigerung). Solche Patienten können mit Zustimmung des Sponsors in Kohorte 5 aufgenommen werden).
• Prüfpräparat oder Antikrebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor dem geplanten Beginn von LOXO-292. Außerdem ist keine gleichzeitige Prüfpräparatetherapie erlaubt.
• Klinisch signifikante aktive kardiovaskuläre Erkrankungen oder ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Beginn von LOXO-292 oder eine Verlängerung des herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTcF) >470 msec auf mindestens 2/3 aufeinanderfolgenden EKGs und ein mittleres QTcF >470 msec auf allen 3 EKGs während der Screening-Untersuchung
• Unkontrollierte symptomatische Hyperthyreose oder Hypothyreose.
• Unkontrollierte symptomatische Hyperkalzämie oder Hypokalzämie.
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Diagnosen

Magenkarzinom, Ösophaguskarzinom

Einschlusskriterien

• Histologisch bestätigtes begrenztes metastasierendes Adenokarzinom der Magen- oder Speiseröhrengastronomie
• Medizinische und technische Funktionsfähigkeit der primären
• Metastatische Läsionen sind resezierbar oder können durch ein lokales ablatives Verfahren kontrolliert werden
• Keine vorherige Chemotherapie und keine vorherige Tumorresektion 
• ECOG 0 oder 1

Sonstiges

Kontaktpersonen

heike.meis@uk-koeln.de
zita.schwitzki@uk-koeln.de
thomas.zander@uk-koeln.de
stefan.moenig@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Medizinische Inoperabilität
• Metastatische Krankheit, die die Kriterien einer begrenzten Krankheit nicht erfüllt
• Primär nicht resezierbar
• Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxe
• Kontraindikation gegenüber 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxel (siehe spezifische Produktinformationen) oder Trastuzumab bei Her2-positiven Tumoren
• Klinisch signifikante aktive koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie oder kongestive Herzinsuffizienz, NYHA III-IV
• Klinisch signifikanter Klappenfehler