Studienliste: Leber und Intrahepatische Gallengänge [C22]
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Diagnosen
Gallenwege innerhalb der Leber (intrahepatisch) [C22.1]
Einschlusskriterien
1. Patient* provides signed informed consent. 2. Patient is ≥ 18 years at the time of given informed consent. 3. Patient has histologically documented curatively resected intrahepatic cholangiocarcinoma, without metastatic spread, in the adjuvant situation (R0-resected) 4. Patient has proven IDH1 mutation (IDH1-variant status evaluated locally by certified test on formalin-fixed paraffin-embedded tumor tissue specimen. If local testing for screening is not possible per local standard, tumor tissue samples will be subject to pre-screening via central IDH1 pyrosequencing) 5. Patient finished adjuvant systemic SOC chemotherapy (with regimens allowed per the protocol) directly prior to trial inclusion. 6. Radiologic imaging available that shows that patient is tumor free at the timepoint of enrollment (not older than 6 weeks from the day of inclusion). 7. Patient has ECOG Performance status ≤ 1 8. Hematological, hepatic and renal function parameters adequate to allow targeted therapy with ivosidenib at investigator´s discretion and IB. 9. Patient has adequate coagulability to allow targeted therapy with ivosidenib at investigator´s discretion and IB. Patients receiving warfarin / Phenprocoumon must be switched to low molecular weight heparin and before starting trial-specific. 10. Patient must be willingly to provide liquid biopsy samples, archival tumor tissue samples (if available), and in the event of disease recurrence, re-biopsy samples (if re-biopsy is considered safe for the patient) for the translational research program. 11. Female patients of childbearing potential or male patients with female partners of childbearing potential must agree to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods that result in a failure rate of <1% per year during the treatment period and for at least 6 months after the last dose of trial treatment. Male patients with a pregnant partner must agree to remain abstinent or to use a condom for the duration of the pregnancy. Female patients of child-bearing potential must have a negative pregnancy test within the last 7 days prior to the start of trial therapy (see section 5.2.6 for more information). 12. Patient is willing and able to comply with the protocol (including contraceptive measures) for the duration of the trial including undergoing treatment and scheduled visits and examinations including follow up. *There is no data that indicates a specific gender distribution. Therefore, patients are included regardless of their gender.
Ausschlusskriterien
1. Patient has a metastatic or R+ resected biliary tract cancer. 2. Patient received previous therapy with an IDH1 inhibitor. 3. Patient has known presence of tumors other than intrahepatic cholangiocarcinoma or a secondary tumor other than squamous or basal cell carcinomas of the skin or in situ carcinomas of the cervix which have been effectively treated. The sponsor decides to include patients who have received curative treatment and have been disease-free for at least 5 years. 4. Simultaneous, ongoing systemic immunotherapy, chemotherapy, or hormone therapy not described in the trial protocol. 5. Patient receives simultaneous treatment with a different anti-cancer therapy other than that provided for in the trial (excluding palliative radiotherapy only for symptom control). 6. Patient has a stage B cirrhosis according to Child-Pugh criteria (or worse) or cirrhosis (of any grade) with a history of hepatic encephalopathy or clinically significant ascites resulting from cirrhosis. Clinically significant ascites is defined as ascites resulting from cirrhosis requiring diuretics or paracentesis. 7. Patient has known allergic / hypersensitive reactions to at least one of the treatment components. 8. Patient has other serious illnesses or medical ailments within the last 12 months prior to the start of the trial. 9. Patient has a known presence of an active, uncontrollable infection. 10. Patient has QTc > 480ms or other factors that, in the discretion of the investigator increase significantly the risk of QT prolongation or arrhythmic events (e.g. heart failure, hypokalemia, family history of long QT syndrome). NOTE: Medications that prolong the QT interval should be avoided, unless they can be transferred to other medication within ≥ 5 half-lives to dosing or unless the medications can be properly monitored during the study. (If equivalent medication is not available, QTc should be closely monitored). 11. Patient has active disseminated intravascular coagulation. 12. Patient has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. 13. Patient has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of trial drug. 14. Patient has any other serious concomitant or medical condition that, in the opinion of the investigator, presents a high risk of complications to the patient or reduces the likelihood of clinical effect. NOTE: strong CYP3A4 inducers or sensitive CYP3A4 substrates with narrow therapeutic window should be avoided, unless they can be transferred to alternative medication within at least 5-half lives prior to dosing. 15. Female patient is pregnant or breast feeding or planning to become pregnant within and 6 months after the end of treatment. 16. Patient who has been incarcerated or involuntarily institutionalized by court order or by the authorities.
Diagnosen
Gallenwege innerhalb der Leber (intrahepatisch) [C22.1], Gallenwege außerhalb der Leber (extrahepatisch) [C24.0]
Einschlusskriterien
Sign and date the written informed consent form prior to any mandatory study specific procedures, sampling, and analyses. 2 Male and female patients must be at least 18 years of age. Other age restrictions may apply as per local regulations. 3 Male and female patients must be ≥ 30 kg. 4 Unresectable, previously untreated, locally advanced or metastatic BTC. Prior treatment in the perioperative and/or adjuvant setting is permissible provided there is > 6 months (180 days) between the end of adjuvant treatment and the diagnosis of locally advanced or metastatic disease. 5 Has histologically confirmed HER2-expressing (IHC 3+ or IHC 2+) BTC: (a) In the safety run-in portion of the study, locally-confirmed HER2 IHC test results (IHC 3+ or IHC 2+) are used for eligibility determination. (b) In the randomized portion of the study, established by prospective central testing of tumor tissue or a histologically confirmed HER2-expressing (IHC 3+) BTC from an existing local result. 6 Patients must provide an FFPE tumor sample that is no older than 3 years for tissue-based IHC staining to centrally determine HER2 expression, PD-L1 status, and other correlatives. The mandatory FFPE tumor sample should be from the most recent biopsy but can be either from the primary tumor or metastatic biopsy. Archival samples taken from a surgical or diagnostic biopsy confirming HER2 status can be accepted. Specimens with limited tumor content and cytology samples are inadequate for defining tumor HER2 or PD-L1 status. Additional details on sample requirements are defined in the Diagnostic Testing Manual and Central Laboratory Manual. Note: This is a requirement for all patients including IHC 3+ patients enrolled via local results. 7 Has at least one target lesion assessed by the Investigator based on RECIST v1.1 Note: This is a requirement for the randomized portion of trial only. 8 Left ventricular ejection fraction ≥ 50% within 28 days before study intervention. 9 WHO/ECOG performance status of 0 or 1. 10 Adequate organ and bone marrow function within 14 days before randomization (Parameters for Adequate Organ and Bone Marrow Function listed in Table 10). Note: Transfusion (red blood cell or platelet) or G-CSF administration is not allowed within 14 days prior to the day on which bone marrow function is assessed, or at any time after this day and prior to C1D1 11 Evidence of post-menopausal status or negative serum pregnancy test for females of childbearing potential who are sexually active with a non-sterilized male partner. For women of childbearing potential, a negative result for serum pregnancy test (test must have a sensitivity of at least 25 mIU/mL) must be available at the screening visit and urine beta-human chorionic gonadotropin pregnancy test prior to each administration of investigational product. Women of childbearing potential are defined as those who are not surgically sterile (ie, underwent bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy, or complete hysterectomy) or post-menopausal. Women will be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months without an alternative medical cause (Section 5.3). 12 Female patients of childbearing potential who are sexually active with a non-sterilized male partner must use at least one highly effective method of contraception, as presented in Table 12, from the time of screening and must agree to continue using such precautions for 7 months after the last dose of IMP. Female patients must refrain from breastfeeding while on study and for 7 months after the last dose of IMP (Section 5.3). 13 Female patients must not donate, or retrieve for their own use, ova from the time of screening and throughout the study treatment period, and for at least 7 months after the final study treatment administration. Preservation of ova may be considered prior to enrollment in this study. 14 Non-sterilized male patients who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use a condom with spermicide from screening for 6 months after the last dose of IMP. It is strongly recommended for the female partners of a male patient to also use at least one highly effective method of contraception, as described in Table 12 (Section 5.3). 15 Patients with HBV infection (as characterized by positive HBsAg and/or anti-HBc with detectable HBV DNA [≥10 IU/mL or above the limit of detection per local laboratory]) must receive antiviral therapy prior to randomization per institutional practice to ensure adequate viral suppression. Patients must remain on antiviral therapy for the study duration and for 6 months after the last dose of study treatment. Patients who test positive for anti-HBc with undetectable HBV DNA (< 10 IU/mL or under the limit of detection per local laboratory) do not require antiviral therapy unless HBV DNA exceeds 10 IU/mL or reaches detectable limits per local laboratory during the course of treatment. Patients with active co-infection of HBV and HCV as evidenced by positive anti-HCV antibody and actively co-infected with HBV and hepatitis D virus are not eligible. 16 Adequate treatment washout period before randomization, defined in Table 11.
Ausschlusskriterien
Patients are eligible to be included only if none of the exclusion criteria apply: 1 Prior exposure to other HER2 targeting therapies, ADCs, immune checkpoint inhibitors (eg, anti-PD-1/PD-L1 or CTLA-4) and therapeutic anticancer vaccines. 2 Has histologically confirmed ampullary carcinoma. 3 Has a history of substance abuse or any other medical conditions such as clinically significant cardiac or psychological conditions, that may, in the opinion of the Investigator, interfere with the patient's participation in the clinical study or evaluation of the clinical study results. 4 Has spinal cord compression or clinically active central nervous system metastases, defined as untreated and symptomatic, or requiring therapy with corticosteroids or anticonvulsants to control associated symptoms. Patients with clinically inactive brain metastases may be included in the study. Patients with treated brain metastases that are no longer symptomatic and who require no treatment with corticosteroids or anticonvulsants may be included in the study if they have recovered from the acute toxic effect of radiotherapy. A minimum of 2 weeks must have elapsed between the end of whole brain radiotherapy and study randomization. 5 Patients with a medical history of myocardial infarction within 6 months before randomization/enrollment, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association Class II to IV), unstable angina pectoris, clinically important cardiac arrhythmias, or a recent (< 6 months) cardiovascular event including stroke. Patients with troponin levels above ULN at screening (as defined by the manufacturer), and without any myocardial related symptoms, should have a cardiologic consultation before enrollment to rule out myocardial infarction. 6 Serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea (eg, active inflammatory bowel disease); active non-infectious skin disease (including any grade rash, urticaria, dermatitis, ulceration, or psoriasis) requiring systemic treatment. 7 Has an active autoimmune, connective tissue or inflammatory disorders (eg, rheumatoid arthritis, Sjogren's, sarcoidosis etc) that has required systemic treatment in the past 2 years (eg, with the use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs), or where there is documented, or a suspicion of pulmonary involvement at the time of screening. Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. Full details of the disorder should be recorded in the eCRF for patients who are included in the study 8 Corrected QT interval (QTcF) prolongation to > 470 msec (females) or > 450 msec (males) based on average of the screening triplicate 12-lead ECG. 9 Criteria related to lung disorders: − History of (non-infectious) ILD/pneumonitis, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening. − Lung-specific intercurrent clinically significant illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder (eg, pulmonary emboli within three months of the study enrollment, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, pleural effusion etc). − Prior pneumonectomy (complete). 10 Uncontrolled infection requiring IV antibiotics, antivirals, or antifungals. 11 Active primary immunodeficiency, known uncontrolled active HIV infection or HCV. Patients positive for HCV antibody are eligible only if polymerase chain reaction is negative for HCV RNA. Subjects should be tested for HIV prior to randomization/enrollment if required by local regulations or institutional review board/ethics committee. 12 Acute hepatitis A. 13 Receipt of live, attenuated vaccine (mRNA and replication deficient adenoviral vaccines are not considered attenuated live vaccines) within 30 days prior to the first dose of trastuzumab deruxtecan or rilvegostomig. Note: Patients, if enrolled, should not receive live vaccine during the study and up to 30 days after the last dose of IMP. 14 Has unresolved toxicities from previous anticancer therapy, defined as toxicities (other than alopecia) not yet resolved to Grade ≤ 1 or baseline. Note: Patients may be enrolled with chronic, stable Grade 2 toxicities (defined as no worsening to > Grade 2 for at least 3 months prior to [randomization/enrollment/Cycle 1 Day 1] and managed with Standard-of-Care treatment) that the Investigator deems related to previous anticancer therapy, such as: − Chemotherapy-induced neuropathy − Fatigue − Residual toxicities from prior immune-oncology treatment: Grade 1 or Grade 2 endocrinopathies which may include: o Hypothyroidism/hyperthyroidism o Type 1 diabetes o Hyperglycemia o Adrenal insufficiency o Adrenalitis o Skin hypopigmentation (vitiligo) 15 Known allergy or hypersensitivity to study treatment or any of the study drug and/or any of the excipients. 16 History of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies. 17 Pregnant or breastfeeding female patients, or patients who are planning to become pregnant. 18 History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease within 3 years before the first dose of study intervention and of low potential risk for recurrence, adequately resected basal cell carcinoma of the skin or squamous cell carcinoma of the skin, lentigo maligna that has undergone potentially curative therapy or adequately treated in situ disease without evidence of disease. 19 A pleural effusion, ascites or pericardial effusion that requires drainage, peritoneal shunt, or CART (Drainage and CART are not allowed within 2 weeks prior to randomization).screening assessment). 20 Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of study drugs. The following are exceptions to this criterion: − Intranasal, inhaled, topical steroids or local steroid injections (eg, intra-articular injection). − Systemic corticosteroids at physiologic doses not to exceed 10 mg/day of prednisone or its equivalent. − Steroids as premedication for hypersensitivity reactions or as an anti-emetic (eg, CT scan premedication). 21 Any concurrent anticancer treatment. Concurrent use of hormonal therapy for non-cancer-related conditions (eg, hormone replacement therapy) is allowed. 22 History of allogenic organ transplant
Diagnosen
Gallenwege innerhalb der Leber (intrahepatisch) [C22.1]
Einschlusskriterien
1. hiliäres Cholangiokarzinom (zytologische oder histologische Bestätigung) 2. Eine Operation ist nicht geplant 3. Alter 18 Jahre oder älter 4. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung
Ausschlusskriterien
1. Endoskopisch nicht zugänglicher Tumor 2. Überempfindlichkeit Überempfindlichkeit gegen Porphyrine oder einen anderen Bestandteile des gewählten Photosensibilisators 3. Leukopenie (< 2000/mm3) 4. Thrombozytopenie (< 100.000/mm³) 5. Schwere, unkorrigierte Koagulopathie (im Ermessen des Arztes) 6. Verdacht auf Erosion der großen Blutgefäße, da die Gefahr einer lebensbedrohlichen Massenblutung besteht 7. Porphyrie oder andere, durch Licht exazerbierte Erkrankungen 8. stark eingeschränkte Leber- und oder Nierenfunktion (im Ermessen des Arztes) 9. Mehr als 50% der Zeit bettlägerig (vergleichbar ECOG-Grad 3) 10.geplanter chirurgischer Eingriff innerhalb der nächsten 30 Tage 11.Gleichzeitig bestehende Augenerkrankung, die innerhalb der nächsten 30 Tage eine Spaltlampenuntersuchung erforderlich machen wird 12.Vorherige Strahlentherapie innerhalb der letzten vier Wochen 13.Vorherige PDT oder RFA 14.geplante Lebertransplantation
Diagnosen
Gallenblasenkarzinom [C23], Gallengangskarzinom [C24], Gallenwege innerhalb der Leber (intrahepatisch) [C22.1], Bösartige Neubildung: Ampulla hepatopancreatica [Ampulla Vateri] [C24.1]
Einschlusskriterien
Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten BTC (ICD Code C.22.1, C23.0, C24.0, C24.1).
Nachgewiesene pathogene IDH1/2-Mutation.
Ausschlusskriterien
Patient*innen mit BTC ohne Nachweis einer IDH1/2-Mutation
Diagnosen
Gallenblasenkarzinom [C23], Gallengangskarzinom [C24], Gallenwege innerhalb der Leber (intrahepatisch) [C22.1]
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
Diagnosen
Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22]
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
Diagnosen
Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22]
Einschlusskriterien
1. Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten
2. Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars zur Einwilligung nach Aufklärung
3. Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls nach dem Urteil des Prüfers
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
5. HCC mit histologisch gesicherter Diagnose
6. Krankheit, die sich nicht durch eine kurative chirurgische und/oder lokale Ablation behandeln lässt, aber die für eine TACE in Frage kommt, wobei die Tumorlast weniger als 50 % des Lebervolumens beträgt.
7. Mindestens eine messbare (gemäß RECIST 1.1) unbehandelte Läsion
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
9. Child-Pugh-Klasse A oder B7
10. Angemessene hämatologische und endorganische Funktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, sofern nicht anders angegeben:
- ANC ≥1,5 x 1/9/L (1500/µL) ohne Unterstützung durch Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor
- Lymphozytenzahl ≥0,5 x 10/9/L (500/µL)
- Thrombozytenzahl ≥75 x10/9/L (75.000/µL) ohne Transfusion
- Hämoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dL); zur Erfüllung dieses Kriteriums können Patienten transfundiert werden
- AST, ALT und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 x obere Grenze der Norm
(ULN)
- Bilirubin im Serum ≤ 3 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min
(berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
- Serumalbumin ≥ 28 g/L (2,8 g/dL)
- Bei Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: INR <1,25
- Urintest auf Proteinurie < 2+ (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), es sei denn, eine nachfolgende 24-Stunden-Urinsammlung zeigt <1 g Protein in 24 Stunden.
11. Negativer HIV-Test beim Screening
12. Dokumentierter virologischer Status der Hepatitis, bestätigt durch einen serologischen Test auf HBV und HCV-Serologietest.
Für Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV): HBV-DNA < 500 IU/mL
innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung, und Anti-HBV-Behandlung (mindestens 14 Tage vor der Randomisierung eine Anti-HBV-Behandlung (nach lokalem Behandlungsstandard) und die Bereitschaft zur Fortsetzung der Behandlung während der gesamten Studiendauer
(...)
Ausschlusskriterien
1. Diffuses HCC oder Vorliegen einer vaskulären Invasion oder extrahepatischen Ausbreitung (einschließlich extrahepatischer Lymphknotenbefall oder Metastasierung) oder mehr als 7 Läsionen oder mindestens
mindestens eine Läsion ≥ 7 cm
2. Bekanntes fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC
3. Mäßiger oder schwerer Aszites, einschließlich Aszites, der wiederholte Drainage
(einmal monatlich oder häufiger). Patienten mit Dauerkathetern (z. B. PleurX) sind zulässig.
4. Unkontrollierter Pleuraerguss oder Perikarderguss
5. Vorgeschichte oder Vorliegen einer hepatischen Enzephalopathie
6. Koinfektion von HBV und HCV-Patienten mit einer HCV-Infektion in der Anamnese, die jedoch negativ auf HCV-RNA mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ sind, gelten als nicht mit HCV infiziert.
7. Patienten auf einer Lebertransplantationsliste oder mit fortgeschrittener Lebererkrankung, definiert durch Enzephalopathie und/oder unbehandelbarem Aszites
8. Vorherige systemische Therapie für HCC
9. Vorangegangene Behandlung mit TACE, Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen und abdominale/untere Strahlentherapie innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung
10. Patienten, die zuvor eine lokale Behandlung erhalten haben (z. B. Radiofrequenzablation, perkutane Ethanol- oder Essigsäureinjektion, Kryoablation, hochintensiver fokussierter Ultraschall)
Mit der folgenden Ausnahme:
Die Zielläsion(en) wurde(n) zuvor nicht mit einer lokalen Therapie behandelt oder
die Zielläsion(en) innerhalb des Bereichs der lokalen Therapie ist/sind anschließend fortgeschritten in Übereinstimmung mit RECIST Version 1.1
11. Jede Erkrankung, die eine Kontraindikation für TACE darstellt
12. Größere gastrointestinale Blutungen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie
13. Patienten mit unbehandelten oder unvollständig behandelten Varizen mit Blutungen oder hohem Risiko für Blutungen. Die Patienten müssen sich einer Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) unterziehen,
Patienten müssen sich einer Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) unterziehen, und alle Varizengrößen (klein bis groß) müssen gemäß dem lokalen
vor der Aufnahme in die Studie behandelt werden. Patienten, die sich einer EGD unterzogen haben innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung unterzogen wurden, müssen das Verfahren nicht wiederholen. Diejenigen, die ein Banding und/oder eine Sklerotherapie erhalten haben und bei denen innerhalb der letzten 6 Monate keine Blutungsereignis innerhalb der letzten 6 Monate hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern eine erneute Endoskopie durchgeführt wurde und die Varizen verödet, minimal oder Grad I
14. Aktive oder in der Vorgeschichte aufgetretene Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf
Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer
Lupus erythematosus, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen,
Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren
Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose
Mit den folgenden Ausnahmen:
Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die
Schilddrüsen-Ersatzhormone einnehmen, sind für die Studie zugelassen. Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die ein Insulinregime anwenden, sind für die Studie teil.
Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo mit
mit ausschließlich dermatologischen Manifestationen (d. h. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind
ausgeschlossen) sind für die Studie zugelassen, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:
- Der Ausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken
- Die Krankheit ist bei Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigpotente topische
Kortikosteroide
- Kein Auftreten von akuten Exazerbationen der Grunderkrankung, die
Psoralen plus Ultraviolett-A-Bestrahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe,
orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide innerhalb der
letzten 12 Monate
15. Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
16. Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer organisierenden Lungenentzündung (z. B.,
Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder idiopathische Pneumonitis, oder
Anzeichen einer aktiven Pneumonitis bei der Screening-Computertomographie (CT) der Brust
Scan
17. Aktive Tuberkulose
18. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich,
Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder
schwere Lungenentzündung oder eine aktive Infektion (bakteriell, viral oder pilzbedingt), die eine
systemische Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion
Harnwegsinfektionen oder einer Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind für die
die Studie
19. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen wie New York Heart Association Klasse II
oder höher, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall
innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, trotz antiarrhythmischer Therapie instabile
Herzrhythmusstörungen > Grad 2 NCI CTCAE, oder instabile Angina pectoris
20. Anamnese eines kongenitalen langen QT-Syndroms oder korrigiertes QT-Intervall >500 ms beim
Screening
21. Unzureichend kontrollierte arterielle Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck
Blutdruck ≥ 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg) oder vorherige
Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie.
22. Signifikante Gefäßerkrankung, einschließlich eines Aortenaneurysmas, das eine chirurgische Reparatur erfordert
oder periphere arterielle Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
23. Anamnese einer abdominalen oder tracheoösophagealen Fistel oder einer gastrointestinalen Perforation oder intra-abdominaler Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
Anamnese oder klinische Anzeichen einer gastrointestinalen Obstruktion oder Bedarf an parenteraler Flüssigkeitszufuhr, parenteraler Ernährung oder Sondenernährung. Anzeichen von freie Luft im Bauchraum, die nicht durch eine Parazentese oder einen kürzlichen chirurgischer Eingriff
24. Anamnese eines intra-abdominalen entzündlichen Prozesses innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf peptische Ulkuskrankheit, Divertikulitis oder Kolitis
25. Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie
26. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, jeder körperliche Untersuchungsbefund oder klinischer Laborbefund, der die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für Komplikationen bei der Behandlung.
27. Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen. Patienten, die Schmerzmittel benötigen, müssen bei müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ein stabiles Regime erhalten.
28. Größere chirurgische Eingriffe, außer zur Diagnosestellung oder bei schweren traumatischen Verletzungen, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit den Prüfpräparaten oder Voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie
29. Kernbiopsie, Feinnadelaspiration oder andere kleinere chirurgische Eingriffe,
ausgenommen das Legen eines Gefäßzugangs, innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Prüfpräparaten.
30. Schwerwiegende, nicht heilende oder aufgebrochene Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter
Knochenfraktur
31. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung außer HCC innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung,
mit Ausnahme von Patienten, die vor der Randomisierung mindestens fünf Jahre lang krankheitsfrei waren
vor der Randomisierung krankheitsfrei waren, oder Patienten mit adäquat behandeltem und vollständig
Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, in situ Gebärmutterhals-, Brust- oder
Prostatakrebs, Gebärmutterkrebs im Stadium I.
32. Derzeitige oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) Einnahme von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder Behandlung mit Dipyramidol, Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol
33. Derzeitige oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Anwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien in voller Dosis oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika zu therapeutischen Zwecken Eine prophylaktische Antikoagulation zur Gewährleistung der Durchgängigkeit von Venenzugängen ist zulässig, sofern die Wirkung des Mittels zu einer INR < 1,5 × ULN führt und die aPTT innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung innerhalb normaler Grenzen liegt
Die prophylaktische Verwendung von niedermolekularen Medikamenten ist erlaubt.
34. Chronische tägliche Behandlung mit einem nichtsteroidalen Antirheumatikum (NSAID).
Gelegentliche Anwendung von NSAIDs zur symptomatischen Linderung von Beschwerden wie Kopfschmerzen oder Fieber ist erlaubt.
Kopfschmerzen oder Fieber ist erlaubt.
35. Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der
Studienbehandlung oder der Vorwegnahme der Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Atezolizumab Behandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab
36. Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien,
einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
37. Überempfindlichkeit gegen Atezolizumab oder Bevacizumab oder einen der Hilfsstoffe,
bekannte Überempfindlichkeit gegen Produkte aus Ovarialzellen des chinesischen Hamsters, bekannte
Überempfindlichkeit gegen menschliche oder humanisierte Antikörper
38. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf
Interferon und Interleukin 2 [IL-2]) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels
(je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
39. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht
Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat,
Thalidomid und Anti-TNF-α-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung Behandlung oder voraussichtlicher Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studienbehandlung, mit den folgenden Ausnahmen:
Patienten, die ein akutes, niedrig dosiertes systemisches Immunsuppressivum
Medikamente oder eine einmalige Impulsdosis eines systemischen Immunsuppressivums (z. B. 48 Stunden lang Kortikosteroide bei einer Kontrastmittelallergie) erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
Inhalative Kortikosteroide bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder bronchialem oder Asthma bronchiale oder niedrig dosierte ergänzende Mineralokortikoide bei Nebennierenrinden
Insuffizienz sind zulässig.
40. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, oder abdominale Operationen, abdominale abdominale Eingriffe oder signifikante abdominale traumatische Verletzungen innerhalb von 60 Tagen vor
Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während des Verlaufs der Studie oder Nicht-Erholung von Nebenwirkungen eines solchen Verfahren
41. Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen das Anlegen eines
Gefäßzugangsgerätes, innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis
42. Schwangere oder stillende Frauen
43. Teilnahme an einer klinischen Studie oder experimentellen Arzneimittelbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der Teilnahme an der klinischen Prüfung oder innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten der
Substanzen, die in einer klinischen Prüfung oder während einer experimentellen
Behandlung vor der Teilnahme an der klinischen Prüfung, je nachdem, welcher Zeitraum am längsten ist oder die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung während der Teilnahme an der
dieser klinischen Prüfung.
44. Patient, der auf Grund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen wurde
Justiz- oder Verwaltungsbehörden
45. Patienten, die möglicherweise vom Prüfer abhängig sind, einschließlich Ehepartner, Kinder
und enge Verwandte eines Prüfers
Diagnosen
Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22]
Einschlusskriterien
- Alter 18 Jahre oder älter
- Bestätigte bildgebende oder histologische Diagnose eines inoperablen HCC, BCLC-Stadium C
- ECOG-Leistungsstatus von 0-1
Kontaktpersonen
Ausschlusskriterien
- Fortgeschrittene Leberzirrhose (Child-Pugh-Score C)
- Immundefizienz (z. B. HIV, Immunsuppressiva)
- Einnahme von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung
Diagnosen
Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22], Chronisches Leberversagen, anderenorts nicht klassifiziert [K72.1], Sonstiges und nicht näher bezeichnetes chronisches Leberversagen, anderenorts nicht klassifiziert [K72.18], Leberversagen, nicht näher bezeichnet [K72.9], Klinische Stadien der Leberzirrhose [K74.7]
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
Inclusion Criteria
• Adult [age 18;70] patients listed for:
o decompensated cirrhosis as primary diagnosis, irrespective of liver disease etiology (subset 1).
OR
other chronic end-stage liver diseases requiring LT, to be listed under a MELD-based allocation system (examples: primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis etc…) (subset 2).
OR
HCC* as primary diagnosis, whatever the etiology of the underlying liver disease.
with or without underlying cirrhosis (subset 3).
▪ HCC diagnosed on Barcelona/EASL criteria or histologically proven.
▪ HCC meeting or not Milan criteria, as per center practice.
• Patients registered on national waiting lists under the MELD offering schemes, regardless of extra MELD points and MELD exceptions are affected or not.
• Patient (or trusted person, family member or close relation, if the patient is unable to be informed) who has been informed and did not express opposition to data collection
*Of note, enrolment of patients with T1 tumors (1 single tumor < 2 cm diameter) not amenable to loco-regional therapies because of decompensation, and prioritized under the MELD system, will be allowed in Subset 1.
Diagnosen
Rektumkarzinom [C20], Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22], Bauchspeicheldrüsenkrebs (Pankreaskarzinom) [C25], Beteiligung mehrerer endokriner Drüsen [C75.8], Metastasen der Leber und intrahepatischer Gallengänge [C78.7], Magenkuppel [C16.1], Colon transversum [C18.4], Sigmakarzinom [C18.7], Kolon, nicht näher bezeichnet [C18.9], Sonstige Sarkome der Leber [C22.4], Pankreaskörper [C25.1], Pankreasschwanz [C25.2], Neubildung unsicheren oder unbekannten Verhaltens: Leber, Gallenblase und Gallengänge [D37.6]
Einschlusskriterien
1.Patient älter als 18 Jahre?
2. Geplante elektive Resektion an Ösophagus, Magen, Colon,
Rektum, Leber oder Pankreas?
3. Adäquate Nierenfunktion?
5. Der Patient ist in der Lage die schriftliche Einwilligung zu
verstehen, zu unterschreiben und an den im Protokoll
vorgesehenen Terminen und Behandlungen teilzunehmen?
6. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor
der ersten Studienbehandlung für Frauen in gebärfähigem Alter,
sowie Einverständnis zur Verwendung hochwirksamer
Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung?
Ausschlusskriterien
1. Schwerwiegender Anämie?
2. Nachweis einer Thrombozytopenie (Thromb. > 60 x 10^9/L)
3. Nachweis einer Gerinnungsstörung, Faktor-Leidens oder einer
bekannten Blutungsneigung?
4. A priori Ablehnung von Blutübertragungen?
5. Bekannte Thrombofilie?
6. Allergie oder Unverträglichkeit für Tranexamsäure?
7. Thromboembolische Ereignisse innerhalb der letzten 30 Tage?
8. Bekannte, diagnostizierte Konvulsion?
9. Aktuelle oder geplante Schwangerschaft im Zeitraum der
Studienbehandlung oder Unfähigkeit hochwirksame
Verhütungsmethoden zu verwenden?
Diagnosen
Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22], Gallengangskarzinom [C24]
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
Diagnosen
Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22]
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
Diagnosen
Solide Tumoren [C00-C75], Generelle Krebsdiagnose [C00-C97], Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22]
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
Diagnosen
Kopf-Hals-Karzinom [C00-C14, C32], Solide Tumoren [C00-C75], Speiseröhrenkrebs (Ösophaguskarzinom) [C15], Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22], Gallenblasenkarzinom [C23], Brustkrebs (Mammakarzinom) [C50], Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom) [C53], Endometriumkarzinom [C54.0]
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
Diagnosen
Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22]
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
Diagnosen
Kinderonkologie und -hämatologie, Leberzellkarzinom [C22.0]
Einschlusskriterien
Einschlusskriterien zur Erfassung im Register für Lebertumoren bei Kindern und Jugendlichen:
• Alle Patienten von 0 bis 20 Jahren mit einem primären (maligne und benigne) Lebertumor, die im Bereich der GPOH diagnostiziert und behandelt werden, sollen in das Register eingeschlossen werden.
• Die schriftliche Einwilligung des Patienten bzw. des Sorgeberechtigten zur
Weitergabe, Speicherung und Auswertung personenbezogener Daten muss
vorliegen.
• Hinweis: Bei Behandlung eines Patienten innerhalb einer anderen GPOH Studie bzw. Register, wie z. B. Lebersarkome - CWS-Register SoTiSaR, CWS-2007-HR, Keimzelltumoren - MAKEI 96, Rhabdoidtumoren - EU-RHAB sollte dieser in der jeweiligen Studie gemeldet werden, es erfolgt keine Datenerfassung in diesem Register.
6
Ausschlusskriterien
NaN
Diagnosen
Leberzellkarzinom [C22.0]
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
Diagnosen
Rektumkarzinom [C20], Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22], Bauchspeicheldrüsenkrebs (Pankreaskarzinom) [C25], Beteiligung mehrerer endokriner Drüsen [C75.8], Metastasen der Leber und intrahepatischer Gallengänge [C78.7], Magenkuppel [C16.1], Colon transversum [C18.4], Sigmakarzinom [C18.7], Kolon, nicht näher bezeichnet [C18.9], Sonstige Sarkome der Leber [C22.4], Pankreaskörper [C25.1], Pankreasschwanz [C25.2], Neubildung unsicheren oder unbekannten Verhaltens: Leber, Gallenblase und Gallengänge [D37.6]
Einschlusskriterien
1.Patient älter als 18 Jahre?
2. Geplante elektive Resektion an Ösophagus, Magen, Colon,
Rektum, Leber oder Pankreas?
3. Adäquate Nierenfunktion?
5. Der Patient ist in der Lage die schriftliche Einwilligung zu
verstehen, zu unterschreiben und an den im Protokoll
vorgesehenen Terminen und Behandlungen teilzunehmen?
6. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor
der ersten Studienbehandlung für Frauen in gebärfähigem Alter,
sowie Einverständnis zur Verwendung hochwirksamer
Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung?
Ausschlusskriterien
1. Schwerwiegender Anämie?
2. Nachweis einer Thrombozytopenie (Thromb. > 60 x 10^9/L)
3. Nachweis einer Gerinnungsstörung, Faktor-Leidens oder einer
bekannten Blutungsneigung?
4. A priori Ablehnung von Blutübertragungen?
5. Bekannte Thrombofilie?
6. Allergie oder Unverträglichkeit für Tranexamsäure?
7. Thromboembolische Ereignisse innerhalb der letzten 30 Tage?
8. Bekannte, diagnostizierte Konvulsion?
9. Aktuelle oder geplante Schwangerschaft im Zeitraum der
Studienbehandlung oder Unfähigkeit hochwirksame
Verhütungsmethoden zu verwenden?