Studienliste: Kinderonkologie und -hämatologie

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

• Therapiebedürftige und seltene Anämieformen insbesondere: • Hämoglobinopathien (β Thalassaemia major und intermedia, ????- Thalassaemia mit HbH-Krankheit und Hb Bart`s Hydrops fetalis, instabile Hämoglobinvarianten, HbM-Anomalie) • Erythrozytenmembrandefekte (schwere Sphärozytose, Stomatozytose, Ovalozytose, Pyropoikilozytose, Xerozytose) • Erythrozytenenzymdefekte (G6PD Mangel mit schwerem chronischem Verlauf, Pyruvatkinase-Mangel, Hexokinase-Mangel, Glutathion-Reduktase-Mangel, Triosephosphatisomerase-Mangel, Glucosephosphatisomerase, Phosphofructokinase, Phosphoglyceratkinase, 2,3-Diphosphoglyceratmutase, Defekte des Adeninnukleotid-stoffwechsels: Mangel an Pyrimidin-5-Nukleotidase, gesteigerte Aktivität der Adenosindesaminase; Methämoglobindiaphorasemangel) • Hereditäre mikrozytäre Anämien, die nicht durch einen alimentären Eisenmangel bedingt sind (sideroblastische Anämien) • Congenitale dyserythropoetische Anämie (Typ I, II, III) • Anämien durch angeborene Defekte im Vitaminhaushalt/ Stoffwechsel (Intrinsic-factor-Mangel, Vit. B12-Transportdefekte, Vit. B12-Stoffwechselstörungen, Orotazidurie, thiaminabhängige megaloblastäre Anämie, Defekte im Folsäurestoffwechsel) • Kausal ungeklärte transfusionsbedürftige Anämien • Kausal ungeklärte Anämien mit einem Hb < 3. Perzentile des jeweiligen Vergleichskollektivs in Kombination mit darin begründeten Beschwerden • Einwilligung des Patienten oder dessen Sorgeberechtigten

Ausschlusskriterien

• Alimentäre oder blutungsbedingte Eisenmangelanämie • Milde und mittelschwere Sphärozytose • sekundären Anämien, welche durch eine zu Grunde liegende akute oder chronische Erkrankung (z.B. Niereninsuffizienz, maligne Erkrankungen, Infektion ...) verursacht werden • episodisch verlaufende, milde Verlaufsform des Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel • Thalassaemia minor • transitorische Erythroblastopenie des Kindesalters • Coombs-positive autoimmunhämolytische Anämie • nicht behandlungsbedürftige Anämie (kein Therapiebedarf, keine Notwendigkeit regelmäßiger Kontrollen) • In anderen Registern bereits erfasste seltene Anämien (Sichelzellkrankheit, Fanconi Anämie, Diamond Blackfan Anämie, Schwere Aplastische Anämie, PNH) • Fehlende Einwilligung des Patienten oder dessen Sorgeberechtigten

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

•  ≥3 bis ≤18 Jahre alt
• ICD-C Diagnose (maligne Neubildung)
• Abstand zur Krebsdiagnose ≤6 Wochen
• Kurativer Behandlungsansatz

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Privatversicherte oder Selbstzahler
• Keine medizinische Therapie (z.B. watch & wait)
• Körperliche oder seelische Einschränkungen, die eine Teilnahme an einem Bewegungsprogramm und/oder Testung nicht möglich machen

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Non-Hodgkin Lymphome [C82-C91]

Einschlusskriterien

• Erstdiagnose eines aggressiven B-NHL oder B-AL
• Unterschriebene Einverständniserklärung zur Studienteilnahme,
• Therapie entsprechend Studienprotokoll und Datenübermittlung
• Hauptwohnsitz in einem der teilnehmenden Länder
• Alter bei Diagnose < 18 Jahre

Ausschlusskriterien

• B-Zell-Neoplasie als Zweitmalignom
• Medizinische, psychiatrische oder soziale Bedingungen, die eine Therapie nach Studienprotokoll nicht erlauben
• Teilnahme an einer anderen Studie zur Behandlung von B-Zell-Malignom und/oder zeitgleiche Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Ausgenommen sind die Teilnahme am NHL-BFM Registry 2012 und an Studien mit anderen Endpunkten, einschließlich Aspekte der Supportivtherapie, die parallel zur Studie
• B-NHL 2013 durchgeführt werden können ohne Einfluss auf das Ergebnis der Studie zu nehmen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antibiotika, Strategien für psychosoziale Unterstützung etc.
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Jede Behandlung vor Registrierung, die nicht mit der Protokolltherapie übereinstimmt
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis B in der Vorgeschichte

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0]

Einschlusskriterien

Neu diagnostizierte Patienten mit T-lymphoblastischer oder B-Vorläufer Leukämie Alter zwischen 0 - 45 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose, mit der Ausnahme von Kindern unter 365 Tage mit B-Vorläufer-Leukämie und KMT2A-Rearragement (siehe Ausschlusskriterien) Vorliegen einer Einwilligungserklärung von Erziehungsberechtigten und Patienten (je nach nationalen Vorgaben) vor dem Beginn aller studienspezifischen Maßnahmen Bestätigung der ALL durch ein Referenzlabor Alle sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter benötigen einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb der 14 Tage vor Behandlungsbeginn Bevor jeder Intervention/Randomisation ist die Beachtung zusätzlicher Ein- und Ausschlusskriterien notwendig

Ausschlusskriterien

Kinder im Alter unter 365 Tage bei Diagnose einer B-Vorläufer-Leukämie mit KMT2A-Rearragement. Diese Patienten sollten in die interfant Studie eingeschlossen werden Alter über 45 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose Patienten, die bereits eine andere Krebsdiagnose hatten (ALL ist Zweitmalignom); außer nach malignem Melanom, welches nur lokal-chirugisch behandelt wurde. Rezidiv der ALL Patienten mit reifer B-ALL Patienten mit Ph-positiver ALL (Vorliegen einer Translokation t(9;22)(q34;q11) und/oder eines BCR-ABL1 Fusionstranskriptes). Diese Patienten sollten in einer gesonderten Studie für Ph-positive ALL behandelt werden ALL als Folge eines Krebsprädispositionssyndroms (z.B. Li-Fraumeni-Syndrom, Keimbahn-ETV6 -Mutation), außer Down-Syndrome Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (> 10mg/m2/Tag) für mehr als eine Woche und/oder Behandlung mit Chemotherapie bis zu vier Wochen vor Diagnose Vorbestehende Kontraindikation für eine Behandlung im Rahmen des Protokolls Jede andere Erkrankung oder Zustand, der auf die Durchführung der Behandlung entsprechend des Studienprotokolls störend einwirkt, oder die fehlende Fähigkeit zur Kooperation und Compliance Bestehende Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Diagnose Frauen/Mädchen im gebärfähigen Alter und geschlechtsreife Männer/Jungen, die sexuell aktiv sind und keine angemessenen Kontrazeptiva anwenden. Frauen während der Stillzeit Das Fehlen essentieller Daten zur Diagnose für die Registrierung

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Leukämie [C90-C95]

Einschlusskriterien

Patienten mit neu diagnostizierter B-Vorläufer-ALL oder B-Zell-MPAL gemäß der WHO Klassifikation des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes (überarbeitete 4. Auflage 2017), mit KMT2A-Rearrangement Maximales Alter 365 Tage alt zum Zeitpunkt der Diagnose der ALL Schriftliche Einwilligung der Eltern oder eines anderen gesetzlichen Vertreters des Patienten nach Aufklärung gemäß den nationalen Gesetzen und Vorschriften.

Ausschlusskriterien

Patienten mit KMT2A-Keimbahn Rearrangement T-ALL Alter über 365 Tage zum Zeitpunkt der Diagnose Rezidiv der ALL Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Prednisonäquivalent über 10 mg/m2/Tag) für mehr als eine Woche und/oder ein Chemotherapeutikum in den 4 Wochen vor der Diagnose. Patienten die Kortikosteroide per Aerosol erhalten haben, sind für die Studie zugelassen.

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hirntumor [C71]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

Patient ≤ 18 Jahre Stammzelltransplantation in einem deutschen Stammzelltransplantationszentrum Vorliegende Einwilligungserklärung zur Datenweitergabe

Ausschlusskriterien

entfällt

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hämatoonkologische Erkrankungen [C81-C96]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Leberzellkarzinom [C22.0]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

NaN

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hämatoonkologische Erkrankungen [C81-C96]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Akute Leukämien [C91.0, C92.0]

Einschlusskriterien

Primäre akute lymphoblastische Leukämie (ALL) oder ALL als Zweitmalignom oder Akute biphänotypische Leukämie (nach Rücksprache und Freigabe durch die Registerzentrale) oder Akute undifferenzierte Leukämie (nach Rücksprache und Freigabe durch die Registerzentrale) oder Non-Hodgkin Lymphome: T-NHL oder B-Vorläufer-NHL, soweit keine Teilnahme an der Studie LBL 2018 vorliegt oder andere Fälle ALL-assoziierter Erkrankungen (nach Rücksprache und Freigabe durch die Registerzentrale) oder ALL als Rezidiv-Erkrankung ohne Teilnahme an einer der IntReALL-Studien Alter bei Diagnose < 18 oder >= 18 nach Rücksprache und Freigabe durch die Registerzentrale Aufnahme in ein akkreditiertes kinderonkologisches Zentrum gemäß GBA-Beschluss Kinderonkologie Vorliegen der Einwilligungserklärung des Patienten und gesetzlichen Vertreters

Ausschlusskriterien

Fehlende Einwilligungserklärung des Patienten und/oder gesetzlichen Vertreters Patienten mit primärer ALL mit nachgewiesenem Philadelphia-Chromosom (BCR/ABL)

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hämatologische Erkrankungen

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

Referenzpathologisch bestätigte histologische Diagnose einer der o.g. Erkrankungen des Kindes- und Jugendalters Alter bei Diagnose: 0 - 18 Jahre Zustimmung (informed consent) der gesetzlichen Vertreter und/oder des betroffenen Patienten zur Teilnahme am Register

Ausschlusskriterien

Fehlende oder widerrufene Zustimmung (informed consent) der gesetzlichen Vertreter und/oder des betroffenen Patienten zur Teilnahme am Register

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

Diagnose eines seltenen soliden Tumors (siehe Liste unten) Alter bei Diagnose: ab Neugeborenenperiode bis 18 Jahre (Bei jungen Erwachsenen bis zu einem Alter von 30 Jahren kann auf Wunsch und nach Erklärung der Einwilligung eine Registrierung in der Datenbank erfolgen) Information, Aufklärung, schriftl. Einwilligung des Patienten, bzw. der Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien

Erfassung der Tumordiagnose in einer prospektiven Therapiestudie / einem anderen Register der GPOH Fehlende Information, Aufklärung und/oder schriftliche Einwilligung des Patienten bzw. der Sorgeberechtigten.

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

Patienten mit ALL (ausgenommen sind Patienten mit reifer B-ALL)mit Indikation zur allogenen SZT entsprechend dem Konsortium der BFM-Studiengruppe zur Behandlung der ALL im Kindesalter Alter und Diagnose bis 18 Jahre oder Alter bei HSZT bis 21 Jahre Indikation zur allogenen HSZT entsprechend der nationalen Behandlungsprotokolle (Germany: AIEOP-BFM ALL 2009, Inderal SR 2010, Interfaith 2006, CoALL and ALL REZ BFM 2002) Vollständige Remission (CR) vor HSZT Unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern (Sorgeberechtige) und, falls notwendig, des minderjährigen Patienten mit der "informierten Einwilligungserklärung" keine bestehende Schwangerschaft kein Sekundärmalignom keine vorherige HSZT HSZT wird in einer Klinik durchgeführt, die an dem Register teilnimmt Patienten mit schweren Begleiterkrankungen (z.B. Malformations Syndrome, kardiale Malformationen, Stoffwechselerkrankungen) können eingeschlossen werden, wenn die Intensität der Konditionierungstherapie von dem behandelnden Arzt individuell auf den Patienten abgestimmt wird. Diese einzelnen Fälle können mit dem leitenden Prüfer besprochen werden. Patienten mit Karnofsky / Lansky Score unter 50 % können eingeschlossen werden, wenn die Intensität der Konditionierungstherapie von dem behandelnden Arzt individuell auf den Patienten abgestimmt wird. Diese einzelnen Fälle können mit dem leitenden Prüfer besprochen werden.

Ausschlusskriterien

Patienten, auf die die Einschlusskriterien nicht zutreffen Non Hodgkin-Lymphoma schwere Nierenfunktionsstörungen (GFRunter 30 % der Normwerte nach Alter) schwere Leberinsuffizienz bestehende Schwangerschaft Das Protokoll wird vollständig oder teilweise vom Patienten oder der Patientin selbst oder den gesetzlichen Vertretern abgelehnt. keine Einwilligung zur Speicherung und Weitergabe von anonymisierten medizinischen Daten im Rahmen der Studie keine Bereitschaft oder Fähigkeit des Patienten/der Patientin an dem Studienregister teilzunehmen

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

• Schriftliche Zustimmung 
• Bestätigte Diagnose eines MDS oder JMML (Morphologie, Zytogenetik)
• Alter unter 18 Jahren

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Zustimmung verweigert
<span style="background-color: #ffffff;" title="• myeloischen Leukämie des Down-Syndroms (Patienten 6 Jahre).">• myeloischen Leukämie des Down-Syndroms (Therapeutische <6 Jahre).
• Teinahme an einer anderen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Sarkome [C40, C41, C45-C49]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hirntumor [C71]

Einschlusskriterien

Alter bis 21 Jahre Primärdiagnose eines Tumors des ZNS Vorhandensein einer Tumorgewebeprobe Vorhandenseins der schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme Bei Erfüllung der Einschlusskriterien sollte der Einschluss von Patienten mit niedrig-gradigen Gliomen in die LOGGIC-Core-BioClinical Data Bank und das HIT-LOGGIC Register erfolgen. Bei Erfüllung der Einschlusskriterien (z.B. hochgradige Gliome, seltene embryonale oder sarkomatöse ZNS Tumore) sollte der Einschluss in das INFORM Register erfolgen.

Ausschlusskriterien

Alter > 21 Jahre Tumorerkrankung außerhalb des ZNS Rezidiv eines Tumors des ZNS Metastase eines Tumors des ZNS Ungenügendes/ungeeignetes Tumorgewebe Einschluss in das INFORM Register Einschluss in LOGGIC-Core

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hirntumor [C71, D33]

Einschlusskriterien

Diagnose oder Verdacht eines LGG durch Untersuchung von Tumormaterial oder neuroradiologische Diagnose bestätigt durch das Referenzzentrum für Neuroradiologie Von Geburt bis zum 21. Lebensjahr Vorliegende unterschriebene Einwilligung je nach Alter sowie kognitiven Entwicklungsstand des Patienten und/oder der Erziehungsberechtigten 

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

•  Diagnose oder Verdacht auf rezidivierten/refraktären Krebs oder
•  Diagnose einer hämatologischen oder nicht-onkologischen Erkrankung, die im Tumorboard des WPSZ besprochen wird
•  Behandlung in einem Krankenhaus des WPSZ.
•  Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und/oder des Patienten
•  Teilnahme an der PRO/QoL-Studie: gesonderte Einwilligung

Kontaktpersonen

boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Es sind keine Ausschlusskriterien definiert. Jeder Patient, der die oben genannten Einschlusskriterien erfüllt, kann registriert werden.

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

▪ Pädiatrisch onkologische Patient*innen (ICD10 C00-C97), die sich in der stationären und ambulanten Behandlung der Pädiatrischen Onkologie und Hämatologie der Uni-klinik Köln befinden und eine systemische Therapie erhalten
▪ Neu- oder Rezidivdiagnose einer malignen Erkrankung mit der Notwendigkeit einer intensiven onkologischen Therapie
▪ Patient*innen mit kurativem und palliativem Therapieansatz
▪ Diagnose der malignen Erkrankung liegt nicht länger als 12 Wochen zurück
▪ Onkologische Intensivtherapie mit einer Mindestdauer von 3 Monaten
▪ Alter bei Einschluss ≥ 6 - 17 Jahre
▪ Aus Sicht der behandelten Ärzt*innen ist eine Studienteilnahme möglich
▪ Vorliegen der Einwilligungserklärung zur Studienteilnahme der Sorgeberechtigten, und je nach Alter, der der Patient*innen

Kontaktpersonen

Lena.Boehlke@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

▪ Nichterfüllen der Einschlusskriterien
▪ Patient*in vollendet in den nächsten 3 Monaten 17. Lebensjahr
▪ Isolierte Operation ohne ergänzende Systemtherapie
▪ Funktionelle und/oder kognitive Einschränkung und/oder orthopädische Beschwer-den, die eine Beteiligung an der Sport-und Bewegungstherapie nicht zulassen
▪ Klinisch manifeste Herzinsuffizienz
▪ Respiratorische Partial- oder Globalinsuffizienz
▪ Symptomatische Koronare Herzkrankheit
▪ Schwere therapierefrakträre Hypertonie
▪ Therapierefraktäre Thrombozytopenien < 10.000/μl
▪ Angeborene oder erworbene Thrombozytopathien oder Gerinnungsstörungen
▪ Unkontrolliertes zerebrales Krampfleiden
▪ Physische oder psychische Verfassung, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine sportliche Aktivität zulässt
▪ Teilnahme an einer anderen Sport-/Bewegungsstudie

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

• Diagnose eines ALL-Rezidivs (Immunphänotyp B-Vorläufer oder T, isoliert oder kombiniert medullär oder extramedullär) bei Patienten ≤ 18 Jahre
• Beobachtungsstudie:
• Einverständnis zur Datenweitergabe bei Möglichkeit der Langzeitnachbeobachtung
• Tumorbank:
• Einverständnis zum Tumorbanking und zu biologischen Begleituntersuchun

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Solide Tumoren [C00-C75], Knochentumor [C40, C41], Sarkome [C40, C41, C45-C49]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

barbara.hero@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Generelle Krebsdiagnose [C00-C97]

Einschlusskriterien

• Patienten/Patientinnen mit einer onkologischen Erkrankung (ICD10 C00-C97), die sich in der stationären oder ambulanten Behandlung in der Pädiatrischen Onkologie und Hämatologie der Uniklinik Köln befinden und eine chemotherapeutische Behandlung erhalten
• Patienten/Patientinnen mit einem Rezidiv innerhalb einer onkologischen Erkrankung (ICD10 C00-C97), die sich in der stationären oder ambulanten Behandlung in der Pädiatrischen Onkologie und Hämatologie der Uniklinik Köln befinden und eine chemotherapeutische Behandlung erhalten. Der Zeitraum zwischen Ersterkrankung (letzte Chemotherapie) und Studieneinschluss muss mindestens zwei Jahre betragen
• Geschlecht: Beide, männlich und weiblich
• Mindestalter: ≥ 6 Jahre
• Höchstalter: < 18 Jahre
• aus Sicht der behandelnden Ärzte ist eine sportliche Betätigung im Rahmen des
  Trainingsprogramms möglich
• Vorliegen der schriftlichen Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien

• besondere Belastungsumstände (auf ärztliche Empfehlung)
• schwere körperliche und / oder psychische Beeinträchtigungen, aufgrund derer eine Teilnahme am Bewegungsprogramm nicht möglich ist
• schwere chronische Erkrankungen, die regelmäßige körperliche Aktivität ausschließen
• mangelndes Sprachverständnis

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Non-Hodgkin Lymphome [C82-C91]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Lymphoblastisches Lymphom [C83.5], Burkitt-Lymphom [C83.7]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

barbara.hero@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Nebenniere (u.a. Neuroblastom) [C74]

Einschlusskriterien

Bei Diagnose (oder nach bis zu 21 Tagen nach einem Zyklus Chemotherapie für Patienten mit lokalisiertem Neuroblastom mit MYCN Amplifikation)
R-I Einschlusskriterien:
1) Sichere Diagnose eines Neuroblastoms nach den SIOPEN-modified International Neuroblastoma Risk Group (INRG) Kriterien.
Das Hochrisiko-Neuroblastom wird definiert als:  Stadium M Neuroblastom im Alter über 365 Tage bei Diagnose
(keine obere Altersgrenze) und Stadium Ms 12-18 Monate, jeder MYCN status*
oder
 L2, M oder Ms Neuroblastom with MYCN Amplifikation, jedes Alter
* In Deutschland werden Patienten unter 18 Monaten mit Stadium M und ohne MYCN Amplifikation nicht in die HR-NBL2 Studie eingeschlossen.
2) Keine vorausgegangene Chemotherapie (bis auf einen Zyklus Etoposid-Carboplatin oder in Deutschland oder den Niederlanden einen Zyklus des aktuellen Protokolls für Neuroblastome mit niedrigem- oder intermediärem Risiko.)
3) Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Blut) innerhalb der 7 Tage vor Behandlungsbeginn haben. Sexuell aktive Patienten müssen einwilligen, akzeptable und effektive Methoden zur Empfängnisverhütung während der Therapie und ein Jahr darüber hinaus anzuwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind definiert in den CTFG Guidelines
“Recommendations related to contraception and pregnancy testing in clinical trials”. Stillende Patientinnen müssen einwilligen abzustillen.
4) Schriftliche Einwilligung, an der Randomisierung R-I teilzunehmen durch den Patienten oder bei minderjährigen Patienten durch die Sorgeberechtigten, sowie eine altersgerechte Zustimmung des Patienten.
5) Der Patient muss in dem Land, in dem die Behandlung stattfindet, krankenversichert sein.
6) Der Patient sollte in der Lage und damit einverstanden sein, die erforderlichen Eingriffe, Therapien und Untersuchungen durchführen zu lassen.
Im Falle der Ablehnung des Patienten oder der Sorgeberechtigten, an der Randomisierung R-I teilzunehmen sowie für den Fall, dass eine Randomisierung aufgrund von Nieren- oder Leberschäden nicht möglich ist, kann der Patient trotzdem an der HR-NBL2 Studie teilnehmen. Voraussetzung ist die Einwilligung innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Chemotherapie. Die Induktionstherapie erfolgt dann gemäß dem Standard im jeweiligen Land. Eine Teilnahme an den Randomisierungen R-HDC und R-RTx ist möglich.

Die Radomisierung für die Konsolidierungstherapie findet nach erfolgtem Staging im Anschluss an die Induktionstherapie statt. Die Resektion des Primärtumors sollte bei den Patienten, die vor der Hochdosistherapie operiert werden, ebenfalls bereits erfolgt sein.
R-HDC Einschlusskriterien:
1) - Stadium M Neuroblastom, älter als 365 Tage bei Diagnose mit jedem MYCN Status, AUSSER Patienten mit Stadium M oder Ms Neuroblastom im Alter von 12-18 Monaten mit lediglich numerischen chromosomalen Alterationen und in kompletter Remission der Metastasen am Ende der Induktion. Diese Patientengruppe wird nach der Induktionstherapie vom Protokoll ausgeschlossen. (In Deutschland sind diese Patienten primär keine Studienteilnehmer)
ODER
- L2, M oder Ms Neuroblastom mit MYCN Amplifikation
2) Alter <21 Jahre
3) Komplette Remission (CR) oder partielle Remission (PR) der Metastasen:
- Skelett: MIBG uptake (oder FDG-PET uptake bei MIBG-nicht-aviden Tumoren) in Vollremission oder SIOPEN
Score ≤ 3 und mindestens 50% Reduktion im mIBG Score (oder ≤ 3
Knochenläsionen und mindestens 50% weniger FDG-PET-avide Knochenläsionen in der Zahl für MIBG-nicht-avide Tumore).
- Knochenmark: CR oder “minimal disease” (MD)
nach den “International Neuroblastoma Response Criteria”
[Park JR, JCO 2017; Burchill S, Cancer 2017].
- andere Metastasen: Komplette Remission nach der Induktionstherapie und eventuellen Operation.
4) Voraussetzungen hinsichtlich Organfunktion und Allgemeinzustand:
- Leistungsstand/Leistungsstatus (Karnofsky, Lansky) ≥ 50%
- Hämatologischer Status: neutrophile Granulozyten> 0,5 x 109/L, Thrombozyten > 20 x 109/L
- Herzfunktion: Verkürzungsfraktion ≥ 28% oder Ejektionsfraktion ≥ 55% im Echokardiogramm, keine klinischen Zeichen einer Herzinsuffizienz. Normaler pulmonalarterieller Druck.
- Normalbefund im Röntgen Thorax und normwertige Sauerstoffsättigung.
- Abwesenheit jeglicher Toxizität ≥ Grad 3.
5) Ausreichend gesammelte Stammzellen; Minimum: 6 x 106
CD34+ Zellen/kg Körpergewicht, eingefroren in 3 separaten Fraktionen.
6) Schriftliche Einwilligung, an der Randomisierung R-HDC teilzunehmen durch den Patienten, oder bei minderjährigen Patienten durch die Sorgeberechtigten, sowie eine altersgerechte Zustimmung des Patienten. 7) Der Patient muss in dem Land, in dem die Behandlung stattfindet, krankenversichert sein.
8) Der Patient sollte in der Lage und damit einverstanden sein, die erforderlichen Eingriffe, Therapien und Untersuchungen durchführen zu lassen.
Im Falle, dass eine Teilnahme an der Randomisierung R-HDC abgelehnt wird oder nicht ausreichend Stammzellen für eine Tandem Transplantation vorhanden sind, jedoch mindestens 3 x 106 CD34+
Zellen/kg Körpergewicht vorhanden sind, im Falle, dass der Patient älter als 21 Jahre ist oder der Patient aufgrund von Nieren- oder Leber-Toxizität nicht an der Randomisierung R-HDC teilnehmen kann - in all diesen Fällen wird die Hochdosistherapie mit Bu-Mel durchgeführt. Eine Teilnahme an der Randomisierung R-RTx ist möglich.

Im Anschluss an die Hochdosistherapie und Tumorresektion wird ein Restaging zur Evaluation der Primärtumorregion vorgenommen:
- Alle Patienten ohne makroskopische Resterkrankung erhalten eine 21,6 Gy Bestrahlung des präoperativen Tumorbettes.
- Im Falle einer lokalen makroskopischen Resterkrankung, können Patienten an der Randomisierung R-RTx teilnehmen, wenn folgende Kriterien erfüllt sind:
1) keine Hinweise auf eine Erkrankungsprogression nach der Hochdosistherapie
2) Intervall zwischen der letzten ASCR und der Radiotherapie muss zwischen 60 und 90 Tagen betragen.
3) Leistungsstand/Leistungsstatus (Karnofsky, Lansky) ≥ 50%.
4) Hämatologische Regeneration: Neutrophile Granulozyten >0.5x109/L, Thrombozyten > 20x109/L.
5) Schriftliche Einwilligung, an der Randomisierung R-RTx teilzunehmen durch den Patienten, oder bei minderjährigen Patienten durch die Sorgeberechtigten, sowie eine altersgerechte Zustimmung des Patienten. 6) Der Patient muss in dem Land, in dem die Behandlung stattfindet, krankenversichert sein.
7) Der Patient sollte in der Lage und damit einverstanden sein, die erforderlichen Eingriffe, Therapien und Untersuchungen durchführen zu lassen. Im Falle einer Ablehnung der Randomisierung, erfolgt eine Bestrahlung von 21,6 Gy auf das präoperative Tumorbett und Fortführung der weiteren Therapie im Protokoll.

Ausschlusskriterien

Hauptausschlusskriterium spezifisch für die Randomisierung R-I (RAPID COJEC/GPOH):
1) Abflussbehinderung der Harnwege
2) Schwere Rhythmusstörung, Herzinsuffizienz, vorbestehender Myokardinfarkt, akute inflammatorische Erkrankung des Herzens
3) Schwere periphere Neuropathie
4) Demyelinisierende Form des Charcot-Marie-Tooth Syndroms
5) Hörstörung
6) Gleichzeitige prophylaktische Einnahme von Phenytoin
7) Kardiorespiratorische Erkrankung, die eine Hyperhydrierung ausschließt

Hauptausschlusskriterien für alle Randomisierungen (R-I, R-HDC und R-RTx):
1) Jede Nichterfüllung der Einschlusskriterien von R-I, R-HDC oder R-RTx führt dazu, dass der Patient nicht in die jeweilige Randomisierung eingeschlossen werden kann. Trotzdem bleiben die Patienten in der Studie, erhalten für das betreffende Therapieelement die Standardtherapie und können potenziell für weitere Randomisierungen eingeschlossen werden.
2) Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3.0 x des oberen Grenzwertes und Serumbilirubin > 1.5 x des oberen Grenzwertes (Toxizität ≥ Grad 2). Im Falle einer Toxizität über Grad 2 bitten wir Sie, den „National Coordinating Investigator“ zu kontaktieren, um die Möglichkeit eines Einschlusses individuell zu diskutieren.
3) Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance und/oder GFR < 60
ml/min/1.73m² (Toxizität ≥ Grad 2). Falls die GFR < 60ml/min/1.73m² liegt, bitten wir Sie, den „National Coordinating Investigator“ zu kontaktieren, um die Möglichkeit eines Einschlusses individuell zu diskutieren.
4) Atemnot in Ruhe und/oder Sauerstoffsättigung <95% bei Raumluft.
5) Jede unkontrollierte zwischenzeitliche Erkrankung oder Infektion, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
6) Patienten die unter einer Vormundschaft stehen oder sich von Rechts wegen unter Freiheitsentzug befinden oder nicht-einwilligungsfähig sind, können nicht an der Studie teilnehmen.
7) Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparates.
8) Gleichzeitige Verabreichung einer Gelbfieberimpfung oder anderer Lebendimpfungen.
9) Bekannte Erdnuss- oder Sojaallergie
10) Chronisch entzündliche Darmerkrankungen und/oder Darmverschluss
11) Schwangere oder stillende Frauen
12) Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe von Studienmedikamenten
13) Begleitende Anwendung von Johanniskraut

Ausschlusskriterien spezifisch für die Randomisierung R-HDC
Patienten mit einem unzureichenden metastatischen Ansprechen am Ende der Induktionstherapie (SIOPEN-Score >3 oder Ansprechen von weniger als 50% des SIOPEN mIBG-Score oder bei einem nicht mIBG-aviden Tumor eine Abnahme der sichtbaren Läsionen um weniger als 50% oder mehr als 3 verbleibende Läsionen auf dem FDG PET-Scan) sind nicht für die R-HDC geeignet.

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie

Einschlusskriterien

• Patienten mit histologisch nachgewiesenen rhabdoider Tumoren, durch zentrale Pathologie bestätigt

• In der Regel sollte keine nuklearen SMARCB1 Färbung nachgewiesen worden sein. Allerdings wurden Fälle ohne SMARCB1 Mutationen veröffentlicht, Referenz Pathologie kann die Aufnahme von Tumoren mit positiver Färbung SMARCB1 vorschlagen, aber eindeutige diagnostische Kriterien für die histopathologische Diagnose eines Tumors ist ein rhabdoider Tumor.

• Patienten, die unter dem Verdacht auf einen Nierentumor (RTK), bösartig wurden vorbehandelteTumore des Gehirns (zB Glioblastom, sPNET oder Medulloblastom) (AT / RT) oder Weichteiltumore

• Einwilligung der Erziehungsberechtigten über die Datenweitergabe und Untersuchung des Tumormaterials.

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Kein rhabdoider Tumor

• Fehlende Zustimmung der Erziehungsberechtigten.

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hirntumor [C71]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien