Studienliste: Hirntumor [C71, C72, D33]

Diagnosen

Solide Tumoren [C00-C75], CNS-primitiver neuroektodermaler Tumor (CNS-PNET) [C71], Ependymom [C71, C72], Medulloblastom [C71.6], Zirbeldrüse (u.a. Pineoblastom) [C75.3]

Einschlusskriterien

• Kinder und Erwachsene mit histologisch gesichertem: Medulloblastom (MB); Ependymom; CNS-primitiver neuroektodermaler Tumor (CNS-PNET) einschließlich: CNS Neuroblastom, CNS Ganglioneuroblastom, Medulloepitheliom, Ependymoblastom; Pineoblastom; Pineal parenchymaler Tumor intermediärer Differenzierung; Papillärer Tumor der Pinealisregion.
• Jedes Alter (außer Ependymom WHO I°, Pinealer parenchymaler Tumor intermediärer Differenzierung, papillärer Tumor der Pinelisaregion, die nur aufgenommen werden, wenn die Primärdiagnose vor dem 18. Geburtstag erfolgt ist)
• Jede Lokalisation des Primärtumors
• Alle klinischen Stadien
• Erstdiagnose nach dem 01.01.2012
• Keine Einschlussmöglichkeit in eine prospektive klinische Studie für die selbe Diagnose
• Vorliegen der schriftlichen Einverständniserklärung(en) für die Datensammlung und den Datentransfer sowie die Einsendung von Tumormaterial

Ausschlusskriterien

Registrierung in einer anderen klinischen Studie für die selbe Diagnose (Rezidiv wird als zweite Diagnose definiert).

Diagnosen

Frontallappen [C71.1], Parietallappen [C71.3], Gehirn, mehrere Teilbereiche überlappend [C71.8], Metastasen des Gehirns [C79.3], Neubildung unsicheren oder unbekannten Verhaltens des Gehirns und des Zentralnervensystems [D43], Lokalisationsbezogene (fokale) (partielle) symptomatische Epilepsie und epileptische Syndrome mit komplexen fokalen Anfällen [G40.2]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Frontallappen [C71.1], Parietallappen [C71.3], Gehirn, mehrere Teilbereiche überlappend [C71.8], Metastasen des Gehirns [C79.3], Neubildung unsicheren oder unbekannten Verhaltens des Gehirns und des Zentralnervensystems [D43], Lokalisationsbezogene (fokale) (partielle) symptomatische Epilepsie und epileptische Syndrome mit komplexen fokalen Anfällen [G40.2]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Glioblastom [C71]

Einschlusskriterien

• Schriftliche Einwilligung des Patienten nach umfänglicher Aufklärung

• Alter ab 18 - ≤ 80 Jahre

• Primäre supratentoriale hochgradige Gliome, nach abgeschlossener Standardtherapie (Fluoreszenz-gesteuerte Resektion, Radio-Chemotherapie, Begleit- + Adjuvant Chemotherapie), ohne oder mit stabilem, geringem Resttumor (residuelle Kontrastmittelaufnahme bis zu 5 cm3) frühestens 6 Wochen nach Abschluss der Strahlenlbehandlung

• Histologischer Nachweis eines hochgradigen Glioms und immunhistologische Bestätigung der CA12-Expression des Tumorgewebes

• Karnofsky-Score ≥ 60

• Volumen der Resektionshöhle 2,5-25 cm3

• Männliche und weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen eine anerkannte Verhütungsmethode anwenden 

• Frauen vor der Menopause mit gebärfähigem Potenzial: Vor Beginn der Behandlung muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen

• Ausreichende Knochenmarkreserve:
Leukozytenzahl ≥3000 /μl,
Granulozytenzahl > 1500 /μl,
Thrombozyten ≥100.000 /μl,
Hämoglobin ≥ 10 g /dl

• Angemessene Leberfunktion:
Bilirubin < 1,5 x obere Normgrenze (ULN),
Alanin-Transaminase (ALT / SGPT) und Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) < 3 x obere Normgrenze.
Bei dokumentiertem oder Verdacht auf Gilbert-Krankheit: Bilirubin < 3 x obere Normgrenze ULN.

• Blutgerinnung:
INR (=PT) und PTT innerhalb akzeptabler Grenzen, im Ermessen des Prüfers

• Angemessene Nierenfunktion:
Kreatinin < 3 x obere Normgrenze (ULN), eGFR ≥ 60 ml / min

Kontaktpersonen

julia.homey@uk-koeln.de
marco.timmer@uk-koeln.de
simone.stockter@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Patienten bei denen die Durchführung eins CT, PET oder kontrastmittelangereichertem MRT nicht möglich ist (z. B. Schrittmacher)

• Resektionshöhle mit intraventrikulärem Zugang

• Signifikantes Übertreten der Radioaktivität (leakage) aus der Resektionshöhle in die Ventrikel oder den subarachnoidalen Raum

• andere aktiv behandelte, invasive Malignität

• Stillende Frauen

• Zurückliegende Erkrankung mit schlechter Prognose, z.B. schwere Koronarinzuffizienz, Herzinsuffizienz (NYHA III / IV), schwerer und schlecht kontrollierter Diabetes, Immunsuffizienz, Defizite nach einem Schlaganfall, schwere mentale Retardierung, vorbestehende neurologische Erkrankung ausgenommen solche in Zusammenhang mit dem Gliom oder andere schwerwiegende systemische Störungen, die eine Teilnahme an der Studie nicht erlauben (im Ermessen des Prüfers)

• Eine aktive Infektion (nach Ermessen des Prüfers)

• Vorherige Teilnahme an einer registrierten klinischen Studie mit therapeutischer Intervention weniger als 6 Wochen vor Aufnahme in die Studie (Datum der Einwilligungserklärung)

• Allergie gegen einen der bekannten Bestandteile der Prüfmedikation

Diagnosen

Glioblastom [C71]

Einschlusskriterien

Für Phase I und II

1. Erstes Rezidiv nach Erstlinientherapie mit Strahlentherapie (RT) und alkylierender Chemotherapie, > 3 Monate nach letzter Chemotherapie und > 6 Monate nach Ende der RT. Medikamentöse Therapie und/oder Strahlentherapie für die Erstrezidivbehandlung noch nicht begonnen.

2. Tumorprogression nach den RANO-Kriterien

3. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung

4. Kognitiver Zustand, um Rationale und Notwendigkeit der Studientherapie und -verfahren zu verstehen

5. MGMT-Promotor-methyliertes (MGMTmeth), IDH-Wildtyp-Glioblastom (GBM) oder Gliosarkom, bestätigt durch die Histologie der primären Resektion oder, in Phase II, der letzten Resektion

6. Alter > 18 Jahre

7. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥60%;

8. Lebenserwartung > 6 Monate

9. Ausreichende Knochenmarkreserve (WBC >3 G/nl, Thrombozyten >100 G/nl)

10. Ausreichende Leberfunktion (Bilirubin <1,5 x ULN; ASAT /ALAT <3 x ULN, Kreatinin <1,5 x ULN)

11. Compliance des Patienten und geografische Nähe, die eine angemessene Nachsorge ermöglichen

12. Männliche und weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen während und für 3 Monate nach der Studie eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden (Pearl-Index <1%)

13. Prämenopausale Patientinnen mit Kinderwunsch: Vor Behandlungsbeginn muss ein negativer Schwangerschaftstest (beta-HCG) durchgeführt werden.

Zusätzliches Kriterium NUR für Phase I:

14. Resektion beim ersten Rezidiv noch nicht durchgeführt; nach Ansicht des behandelnden Neurochirurgen vor Ort und der dokumentierten Entscheidung des lokalen neuroonkologischen Tumorboards ist eine Reresektion des Tumors klinisch indiziert und kann bis zum Tag 7-10 nach Beginn der MFA/TMZ-Therapie sicher verschoben werden.

Kontaktpersonen

julia.homey@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Für Phase I und II

1. Indikation für Hämatotoxizität in der Erstlinientherapie, die keine TMZ-Startdosis von 150 mg/m2/d zulässt

2. Vorgeschichte von Haut- oder Lebertoxizität >CTCAE5 Grad 1 in der Erstlinientherapie

3. Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder gastroduodenalen Ulcera, aktiver Gastritis

4. Asthma, Urtikaria oder allergische Hautreaktionen auf NSAID in der Vorgeschichte

5. Frühere bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von Gliomen

6. Anamnese einer bestätigten oder vermuteten Überempfindlichkeit (verzögerter Typ und sofortiger Typ, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen) gegen ein Hintergrund-/Standard-TMZ-Arzneimittel oder einen seiner Bestandteile des gewählten Produkts oder gegen Cyclooxygenase-Hemmer ("NSAIDs") oder gegen einen Bestandteil des Meclofenamat-Arzneimittels

7. Vorgeschichte einer Erkrankung mit schlechter Prognose

8. Schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte (insbesondere nach koronarer Bypass-Operation oder Herzinfarkt in der Vorgeschichte) oder schwere Herzinsuffizienz

9. Bekannte HIV-Infektion, aktive Hepatitis B oder C

10. Stillen oder schwanger

11. Nicht in der Lage, sich einer kontrastverstärkten MRT zu unterziehen (z. B. Kontrastmittelallergie, Implantate usw.).

12. Behandlung in einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer medizinischer Intervention oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats während der Studie oder innerhalb der letzten 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie

13. Einnahme eines Medikaments, das in Verbindung mit der Einnahme von MFA nicht zulässig ist und nicht abgesetzt werden kann: z. B. Lithium, Methotrexat usw.

14. Patienten mit aktiver Blutung, Blutungsneigung, Thrombozytenaggregationshemmern oder Gerinnungshemmern, mit Ausnahme der folgenden Gerinnungshemmer, die zur niedrig dosierten Thromboseprophylaxe bis zu der hier angegebenen Dosierung zugelassen sind: unfraktioniertes Heparin 7.500 IE BID oder 5.000 IE TID; niedermolekulares Heparin z. z. B. Enoxaparin 40 mg/d; Fondaparinux 2,5 mg/d; Danaparoid so-dium 750 IE BID; Argatroban IV route thrombin time < 70 s; Dabigatran 110 mg BID; Rivaroxaban 10 mg/d; Edoxaban 30 mg/d; Epixaban 2,5 mg BID Diese Einschränkung ist auf ein potenziell erhöhtes Risiko von Magen-Darm-Geschwüren mit subsequenten Blutungen unter MFA-Therapie zurückzuführen.

15. Patienten mit ärztlich diagnostizierter hereditärer Galaktose-Intoleranz, komplettem Laktasemangel oder bestätigter Glukose-Galaktose-Malabsorption

16. Gastrointestinale Resektionen jeglicher Art in der Anamnese, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Resorption des Prüfpräparates verändern könnten

17. Das Vorhandensein anderer begleitender schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, hämatologischer, endokriner, pulmonaler, kardialer (einschließlich koronarer Bypass-Transplantation) oder psychiatrischer Erkrankungen oder deren Anzeichen und Symptome, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten

Diagnosen

Glioblastom [C71]

Einschlusskriterien

1. Der Proband erhielt zuvor eine maximale sichere Resektion (MSR) des Glioblastoms (CBM). 2. Der Proband ist mindestens 18 Jahre alt. 3. Der Proband leidet an einem bestätigten, neu diagnostizierten GBM nach WHO-Klassifikationskriterien. Es werden nur Tumore mit nicht methyliertem MGM T aufgenommen. 4. Dem Probanden liegt Beide, ein postoperativer MRT-Scan und MRT-Plan der Strahlenbehandlung vor, der dem Prüfer zur Überprüfung zur Verfügung steht. 5. Der KPS des Probanden beträgt 70. 6. Die Lebenserwartung des Probanden beträgt >12 Wochen 7. Der Proband nimmt keine Kortikosteroide mehr. 8. Der Proband hat die Einwilligungserklärung unterzeichnet und datiert. 9. Der Proband hat sein Verständnis und seine Bereitschaft erklärt, alle klinischen Prüfverfahren einzuhalten und seine Verfügbarkeit für die Dauer der klinischen Prüfung zu gewährleisten.

Ausschlusskriterien

1. Der Proband hat einen Tumor im Hirnstamm, eine ausgedehnte oder eine multizentrische Erkrankung (z. B. in beiden Hemisphären), oder ein abnormales Wachstumsmuster zwischen dem postoperativen MRT und dem RX-Planungs-MRT, das nach Ermessen des Prüfers auf ein frühes Tumor-wachstum hindeutet. 2. Der Proband fällt in eine der folgenden Kategorien: ist schwanger, plant, während der Studie schwanger zu werden, stillt, ist inhaftiert oder nimmt an einer anderen klinischen Studie teil. 3. Der Proband leidet an einer schweren akuten Infektion, einer Autoimmunerkrankung, einer signifikanten angeborene Anomalie, einer sonstigen Komorbidität oder einem medizinischen Problem oder erhält innerhalb von 90 Tagen nach der erwarteten Verwendung des Geräts eine immunsuppressive Therapie (außer Dexamethason) für eine Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes und des Auftraggebers eine Aufnahme in die Studie ausschließt. 4. Bei dem Patient ist nach der Operation ein fokaler oder generalisierter Anfall bekannt. 5. Der Proband hat Implantate oder andere Erkrankungen, die ihn daran hindern, sich seriellen MRT-Untersuchungen zu unterziehen. 6. Der Patient trägt ein aktives implantiertes Gerät (z. B. Herzschrittmacher, Vagusnervstimulation [VNS], Tiefe Hirnstimulation [DBS], programmierbare Shunts usw.). 7. Der Proband weist eines der folgenden Laborergebnisse auf: ANC < 1.000 Zellen/mm3 oder < x 10A9 IL. Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3. 8. Der Proband wurde bereits früher für einen Hirntumor behandelt. 9. Der Proband wird derzeit oder wurde mit anderen Studienpräparaten/-geräten behandelt, die die Ergebnisse dieser Studie (nach Ermessen des Prüfarztes) beeinträchtigen können. 10. Der Proband nimmt Nahrungsergänzungsmittel oder alternative Medikamente/Behandlungen ein, die die Ergebnisse dieser Studie (nach Ermessen des Prüfarztes) beeinträchtigen können (von Verbindungen mit antioxidativen Eigenschaften wird jedoch dringend abgeraten)

Diagnosen

Glioblastom [C71]

Einschlusskriterien

Einschlusskriterien: (1) Alter: mindestens 18 Jahre, (2) Bildgebender Verdacht auf eine bösartige zerebrale Neubildung mit Indikation zur Strahlentherapie, (3) ECOG max. 2 und (4) Informierte Einwilligung.

Ausschlusskriterien

Ausschlusskriterien: (1) Eingeschränkte Urteilsfähigkeit und (2) Nicht deutschsprachig.

Diagnosen

Gliom [C71]

Einschlusskriterien

1. Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes Gliom vom WHO-Grad II oder III.
2. Der Tumor trägt eine Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Mutation (bestimmt durch
Immunhistochemie (IHC) und/oder Sequenzierung der Desoxyribonukleinsäure (DNA)).
3. Der Tumor ist ko-deletiert für 1p/19q (bestimmt durch Kopienzahlvariationen,
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), Multiplex-Ligations-abhängige Sondenamplifikation
Amplifikation (MLPA) oder andere geeignete Methoden).
4. Offene Biopsie oder Resektion.
5. Alter: 18 Jahre.
6. Karnofsky-Permormance-Status (KPS) ≥60%.
7. Lebenserwartung > 6 Monate.
8. Verfügbarkeit von formalinfixiertem, paraffin-eingebettetem (FFPE) oder frisch eingefrorenem Gewebe und
Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Blut für die Biomarkerforschung.
9. Standard-Magnetresonanztomographie (MRI) ≤ 72 nach der Operation gemäß den aktuellen nationalen und internationalen Leitlinien.
10. Die Kraniotomie- oder intrakranielle Biopsiestelle muss ausreichend verheilt sein.
11. ≥ 2 Wochen und ≤ 3 Monate nach der Operation ohne zwischenzeitliche Radio- oder Chemotherapie oder experimentellem Eingriff.
12. Bereitschaft und Fähigkeit zur regelmäßigen Durchführung neurokognitiver und gesundheitsbezogener Tests/Fragebögen zur Lebensqualität.
13. Indikation für eine postoperative zytostatische/toxische Therapie.
14. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.
15. Weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial haben einen negativen Schwangerschaftstest (Serum
oder Urin) innerhalb von 6 Tagen vor Beginn der Therapie. Weibliche Patienten sind chirurgisch steril oder verpflichten sich zu einer adäquaten Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums und 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung, oder die Frauen sind seit mindestens 2 Jahren postmenopausal seit mindestens 2 Jahren.
16. Männliche Patienten sind bereit, zu verhüten.

Kontaktpersonen

julia.homey@uk-koeln.de
marco.timmer@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

1. Teilnahme an anderen laufenden klinischen Interventionsstudien.
2. Unzureichendes Tumormaterial für die molekulare Diagnostik.
3. Unfähigkeit zur Durchführung einer MRT.
4. Abnormale (≥ Grad 2 CTCAE v5.0) Laborwerte für Hämatologie (Hb, WBC,
Neutrophile oder Thrombozyten), Leber (Serumbilirubin, ALT oder AST) oder Nierenfunktion (Serum-Kreatinin).
5. Aktive Tuberkulose, HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV Infektion oder aktive Infektionen, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern oder die eine schwere Krankheit verursachen und eine ernste Gefahr für das Laborpersonal darstellen, das mit Blut oder Gewebe von Patienten arbeiten (z. B. Tollwut).
6. Jegliche vorherige Krebstherapie oder gleichzeitige Verabreichung von anderen Krebstherapien die nicht im Rahmen dieser Studie verabreicht/erlaubt sind. Vorgeschichte eines niedriggradigen Glioms, das keine vorherige Behandlung mit Chemo- oder Strahlentherapie erforderte, ist kein Ausschlusskriterium.
Kriterium.

7. Immunsuppression, die nicht auf eine vorherige Behandlung einer bösartigen Erkrankung zurückzuführen ist.
8. Andere bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte (außer adäquat behandelte Basal- oder Plattenepithelkarzinome oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, der Patient der Patient ist seit 5 Jahren krankheitsfrei.
9. Jede klinisch bedeutsame Begleiterkrankung (einschließlich hereditärer Fruktose Fruktoseintoleranz) oder eine Erkrankung, die die Durchführung der Behandlung beeinträchtigen könnte oder bei der die Behandlung die Durchführung der Behandlung beeinträchtigen könnte. Die Durchführung der Studie oder die Aufnahme von oralen Medikamenten beeinträchtigen könnte oder die
die nach Ansicht des Hauptprüfers ein unannehmbares Risiko für den Patienten in dieser Studie darstellen würden. Patienten in dieser Studie darstellen würde.
10. Jegliche psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingung, die die Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls und/oder der Nachbeobachtungsmaßnahmen beeinträchtigen
Nachsorgeverfahren behindern könnten; diese Umstände sollten mit dem Patienten vor Teilnahme an der Studie besprochen werden.
11. Schwangerschaft oder Stillen.
12. Anamnestisch bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder gegen ein Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder auf einen in der Darreichungsform des Form des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoffe.
13. QTc-Zeit-Verlängerung > 500 ms.
14. Patienten unter eingeschränkter Medikation für Procarbazin, Lomustin, Vincristin und Temozolomid 
15. Lebererkrankung, gekennzeichnet durch:
a. ALT oder AST (≥ Grad 2 CTCAE v5.0) bestätigt bei zwei aufeinanderfolgenden
Messungen
ODER
b. Beeinträchtigte Ausscheidungsfunktion (z. B. Hyperbilirubinämie) oder synthetische Funktion oder andere Bedingungen einer dekompensierten Lebererkrankung wie Koagulopathie, hepatische Enzephalopathie, Hypoalbuminämie, Aszites und Blutungen aus Ösophagusvarizen (≥ Grad 2 CTCAE v5.0)
ODER
c. Akute virale oder aktive autoimmune, alkoholische oder andere Arten von akuter
Hepatitis
16. Bekannte unkorrigierte Koagulopathie, Thrombozytenstörung oder nicht medikamenteninduzierte
Thrombozytopenie.
17. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematosus, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegenersche Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis; Autoimmunbedingte Hypothyreose (Patienten, die eine stabile Dosis Schilddrüsenersatzhormone erhalten, sind für diese Studie zugelassen) und Diabetes mellitus Typ I
(Patienten, die eine stabile Insulindosis erhalten, kommen für diese Studie in Frage).
18. Impfung mit Lebendimpfstoffen während der Behandlung und 4 Wochen vor Beginn der Behandlung.
19. Bestehende neuromuskuläre Erkrankungen, insbesondere neurale Muskelatrophie mit segmentaler Demyelinisierung (demyelinisierende Form des Charcot-Marie-Tooth-Syndroms)
20. Chronische Verstopfung und Subileus
21. Kombinationsbehandlung mit Mitomycin (Risiko eines ausgeprägten Bronchospasmus und akuter Kurzatmigkeit)
22. Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC)

Diagnosen

Gliom [C71]

Einschlusskriterien

Ein potenzieller Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen

1. In der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung (durch den Teilnehmer oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) und gegebenenfalls sein Einverständnis erteilt.

2. Körpergewicht ≥10 kg zum Zeitpunkt der Randomisierung.

3. Histologisch diagnostiziertes H3 K27M-mutiertes diffuses Gliom (neue Diagnose, nicht rezidivierend). Nachweis einer Missense-K27M-Mutation in einem beliebigen Histon-H3-kodierenden Gen durch lokale Untersuchung von Tumorgewebe (IHC oder NGS). (Falls vorhanden, sind ≥ 10 ungefärbte, formalinfixierte, paraffineingebettete (FFPE) Objektträger aus Tumorgewebe vorzulegen).

4. Chirurgische Resektion/Biopsie ≤ 6 Wochen vor der Randomisierung.

5. Eignung und Bereitschaft zur Standard-Strahlentherapie in der Erstlinie.

6. Mindestens eine hochwertige, kontrastverstärkte MRT ≤ 28 Tage vor der Randomisierung.
[Hinweis: Dies kann die Bestrahlungsplanungsuntersuchung sein, wenn die Qualität angemessen ist; bei Teilnehmern, die eine chirurgische Resektion hatten, muss diese Untersuchung nach der Resektion erfolgen; bei Teilnehmern, die nur eine Biopsie hatten, kann diese Untersuchung vor oder nach der Biopsie erfolgen.]

7. Karnofsky Performance Status oder Lansky Performance Status ≥ 70.

Kontaktpersonen

boris.decarolis@uk-koeln.de
julia.homey@uk-koeln.de
marco.timmer@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Ein potenzieller Teilnehmer, auf den eines der folgenden Kriterien zutrifft, kann nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Primärer Wirbelsäulentumor.

2. Diffuses intrinsisches pontines Gliom (DIPG), definiert als Tumor mit pontinem Epizentrum und diffuser Beteiligung der Pons.

3. Nachweis einer leptomeningealen Ausbreitung der Krankheit oder einer Liquordissemination.

4. Jede bekannte gleichzeitige bösartige Erkrankung.

5. Frühere Behandlung eines ZNS-Tumors.

6. Anwendung einer der folgenden Behandlungen innerhalb der angegebenen Zeiträume vor der Randomisierung:

a. ONC201 oder ONC206 zu irgendeinem Zeitpunkt.
b. Temozolomid zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Randomisierung.
c. Tumorbehandlungsfelder zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Randomisierung 
d. Chemotherapie oder Radiosensibilisatoren für Krebserkrankungen der Kopf-Hals-Region zu irgendeinem Zeitpunkt.
e. DRD2-Antagonist innerhalb des letzten 1 Monats.
f. Jede Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen.
g. Potente/starke CYP3A4/5-Inhibitoren innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention.
h. Potente/starke CYP3A4/5-Induktoren (einschließlich enzyminduzierender Antiepileptika [EIAEDs]) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention.

7. Labortestergebnisse, die einen der folgenden Parameter während des Screenings erfüllen:
a. Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/L oder Thrombozyten < 100 x 109/L.
b. Gesamtbilirubin > 1,5 x obere Grenze der Norm (ULN) (Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können mit einem Gesamtbilirubin >1,5 x ULN eingeschlossen werden, solange das direkte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist).
c. AST oder ALT > 2,5 x ULN.
d. Serumkreatinin > 1,5 x ULN. Wenn > 1,5 x ULN, muss die Kreatinin-Clearance > 60 mL/min/1,73 m² sein (EDTA-Radioisotopen-GFR oder 24-Stunden-Urinsammlung).

8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in der Formulierung der Studienintervention verwendeten Hilfsstoffe.

9. Schwangere, stillende oder schwangerschaftswillige Teilnehmerinnen, die während der Behandlung mit der Studienintervention oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis schwanger werden wollen. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen.

10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

11. Jeder andere Zustand (z. B. medizinischer, psychiatrischer oder sozialer Art), der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Fähigkeit, die Studie gemäß dem Prüfplan durchzuführen, beeinträchtigen könnte.

12. QTc >480 msec

Diagnosen

Gliom [C71]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Teilnahme am HIT-LGG 2004 Register

Diagnosen

Generelle Krebsdiagnose [C00-C97], Knochentumor [C40, C41], Ewing-Sarkom [C40, C41, C49], Weichteilsarkom [C49], Hirntumor [C71, D33], Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0], Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

• Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene im Alter von 0-40 Jahren mit refraktärer/rezidivierender/progressiver onkologischer Erkrankung nach Protokollen für die Erst-, Zweit- oder Drittlinienbehandlung einschließlich gezielter Behandlungsansätze unter Berücksichtigung unternehmensspezifischer Hochrisikokriterien (siehe Kapitel 5). Hochgradige Gliome (inkl. DIPG), spezifische Weichteilsarkome, ETMR und seltene Tumorerkrankungen, die in das STEP-Register aufgenommen wurden, z.B. Karzinom, Melanom, seltene Gonadentumoren, können bei der Primärdiagnose aufgenommen werden.
• Patienten können bis zum Alter von 40 Jahren eingeschlossen werden, aber sie müssen ihre Primärdiagnose unter dem Alter von 21 Jahren erhalten haben.
• Keine etablierten kurativen Behandlungsmöglichkeiten
• Lebenserwartung > 3 Monate und ausreichender Allgemeinzustand (Lansky ≥ 50 oder Karnofsky ≥ 50)
• Wohnsitz in Deutschland oder in einem der Partnerländer
• First-Line-Behandlung im Rahmen einer der Therapieoptimierungs-/Registrierungsstudien der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie (GPOH) oder eines äquivalenten Protokolls, mit Ausnahme der Primärdiagnose hochgradiger Gliome (inkl. DIPG), spezifischer primärer Weichteilsarkome, ETMR und seltener Tumorerkrankungen, die in das STEP-Register aufgenommen wurden (siehe Kapitel 5).
• Die Aufnahme in das INFORM-Register wurde mit der jeweiligen Studiengruppe der GPOH-Entität (oder dem jeweiligen nationalen Koordinator) besprochen und vereinbart.
• Histopathologische/molekulare Bestätigung der klinisch vermuteten Diagnose.
• Routinebiopsie/Punktion der aktuellen refraktären/rezidivierten/progredienten onkologischen Erkrankung als Teil der Standardbehandlung - Zeit zwischen Biopsie/Punktion der aktuellen onkologischen Erkrankung und Erhalt aller erforderlichen Proben und Informationen im INFORM-Probenaufbereitungslabor an der CCU Neuropathologie in Heidelberg < 8 Wochen.
• Für deutsche Patienten mit soliden Tumoren und Hirntumoren wird geeignetes, frisch eingefrorenes Tumormaterial der aktuellen Krankheitsepisode und nicht-malignes Material zur molekularen Analyse an das INFORM-Register geschickt.
• Für alle internationalen Patienten (und deutschen Patienten mit nicht soliden Tumoren) werden bereits extrahierte Tumor-DNA und Tumor-RNA aus frisch gefrorenem bösartigem Material (Tumorzellgehalt mindestens 40%) der aktuellen Krankheitsepisode sowie DNA aus nicht-bösartigem Material zur molekularen Analyse an INFORM Registry geschickt.
• Schriftliche informierte Zustimmung von Patienten und/oder Erziehungsberechtigten

Kontaktpersonen

boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• AML: Ausschlusskriterien:
  
  • Akute promyelozytäre Leukämie
  • Akute myeloische Leukämie bei Patienten mit Down-Syndrom

Diagnosen

Hirntumor [C71, D33]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hirntumor [C71, D33]

Einschlusskriterien

Diagnose oder Verdacht eines LGG durch Untersuchung von Tumormaterial oder neuroradiologische Diagnose bestätigt durch das Referenzzentrum für Neuroradiologie Von Geburt bis zum 21. Lebensjahr Vorliegende unterschriebene Einwilligung je nach Alter sowie kognitiven Entwicklungsstand des Patienten und/oder der Erziehungsberechtigten 

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Hirntumor [C71, D33]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hirntumor [C71]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Hirntumor [C71]

Einschlusskriterien

1. Must be ≥ 18 years at the time of signing the informed consent. 2. Understand and voluntarily sign an informed consent document prior to any study related assessments/procedures. 3. Patients with a "good risk" status as defined by the NCCN guidelines (version 1.2021) 4. Tumor board protocol confirming: - a clinical recommendation for intrathecal therapy and evaluation of trial enrollment - a statement on the potential necessity of additional systemic treatment of metastatic tumor outside the CNS 5. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements. 6. All subjects must agree to refrain from donating blood while on study drug and for 28 days after discontinuation from this study treatment. 7. Patients with Karnofsky performance score > 50% 8. Diagnosis of LMD by CSF and/or MRI a. A thorough CSF evaluation must be performed in every patient prior to the inclusion in this trial. The reason is that a positive CSF cytology is consideredthe gold standard for LMD diagnosis. Furthermore, a thorough CSF evaluation will allow the thorough assessment of potential differential diagnosis (for example, viral meningitis, bacterial meningitis, aseptic meningitis, sarcoidosis etc.) b. Presence of malignant cells on CSF cytology. The frequency of CSF evaluation is based on guideline of the German Society of Neurology: Please note that the first lumbar puncture is only 50-60% sensitive. Repeat collection increases sensitivity up to approximately 80%. Thus, a negative first CSF evaluation should at least be repeated once. According to guidelines from the German Society for Neurology each CSF collection should draw enough, i.e. at least 5- 10 ml CSF and should be processed within one hour of collection. c. MRI diagnosis of LMD: pial enhancement, pial nodular manifestations (as defined per LANO criteria, see appendix). d. A positive CSF cytology and an MRI evidence is enough to determine the LMD diagnosis. e. Please note that approximately 20% of patients with symptomatic LMD might lack positive CSF cytology even upon repeated puncture. In these cases, the LMD diagnosis can also be performed based on cerebral/spinal MRI manifestations and by exclusion of differential diagnosis f. In the absence of diagnostic findings for LMD in the CSF: patients must present with typical clinical and MRI signs of LMD (Le Rhun et al., 2017). If the CSF has signs of pleocytosis (BUT NOT any malignant, atypical or suspicious cells) the differential diagnoses for CSF pleocytosis (aseptic meningitis, viral meningitis, bacterial meningitis) must be excluded. g. Some centers perform biopsies of leptomeninges for obtaining a LMD diagnosis. The LMD diagnosis will be based on histology and should be documented accordingly. Yet, a histological diagnosis of LMD is NOT required for the inclusion in this trial. 9. If radiation therapy had occurred: Please make sure that a documentation of the past radiation therapy is available (including applied dosage and radiation therapy fields): a. Participants eligible for IT-PD1 should have completed their radiation therapy due to clinical indication > 2 weeks prior to enrollment into the trial b. All LMD patients without an indication for radiation therapy (per investigator`s choice) can be enrolled immediately 10. Neurological examination (NANO scale) (Nayak et al., 2017)11. MRI: the assessment at baseline and for subsequent time points should be based on the LANO scorecard (see appendix) according to (Le Rhun et al., 2019) 12. Ability to undergo intrathecal therapy via an intraventricular catheter (e.g. Ommaya reservoir) 13. Primary tumor tissue for the assessment of PD1 and PD-L1 should be available but does not need to be shipped before enrollment of patient into the trial. 14. Female Patient of childbearing potential1 and male patients with female partner of childbearing potential1 is willing to use highly effective contraceptive methods during treatment and for 150 days (male or female, see SmPC) after the last dose. Recommendations highly effective contraceptive methods are: a. combined hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral-, intravaginal, -transdermal) b. progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (pral injectable, implantable), c. intrauterine device (IUD), d. intrauterine hormone - releasing system (IUS), e. bilateral tubal occlusion, f. vasectomized partner2, g. sexual abstinence3

Ausschlusskriterien

1. Women during pregnancy and lactation. 2. Previous intrathecal nivolumab application. 3. Patient at "poor risk" (NCCN guidelines version 1.2021) 4. The following differential diagnoses to LMD are exclusion criteria a. Aseptic meningitis b. Viral meningitis c. Bacterial meningitis 5. History of hypersensitivity to monoclonal antibodies 6. Participation in other clinical trials or observation period of competing trials. 7. A clinical condition that in the opinion of the investigator would interfere with the evaluation or interpretation of patient safety or trial results or that would prohibit the understanding of informed consent and compliance with the requirements of the protocol 8. Any treatment-related toxicities from prior systemic anti-tumor or immune therapy not having resolved to CTCAE version 5.0 grade 1, with the exception of alopecia 9. Patient with confirmed history of current autoimmune disease 10. Patients with any disease resulting in permanent immunosuppression or requiring permanent immunosuppressive therapy 11. Clinically significant active infection, for example: a. Presence of human immunodeficiency virus b. Active hepatitis B virus/hepatitis C virus. HIV infection or active Hepatitis B or C infection, PCR-based detection of SARS-Cov2 or active infections requiring oral or intravenous antibiotics or that can cause a severe disease and pose a severe danger to lab personnel working on patients' blood or tissue (e.g. rabies) *. 12. Inability to undergo MRI with contrast agent 13. The underlying primary tumor has not a registered and authorized indication in the European Union for intravenous treatment with nivolumab, pembrolizumab or atezolizumab. The solide tumor registered are, i.e. melanoma, non-small cell lung cancer, renal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the head and neck region,urrothelial carcinoma, squamous cell carcinoma of the oesophagus tumours, triplenegative breast carcinoma 14. Abnormal laboratory values for the following values in haematology, coagulation parameters, liver and renal function: a. Haemoglobin < 8 g/dl b. White blood cell count < 2.0 x 109/L) c. Platelet count decrease < 50 x 109/L d. Bilirubin > 2.5 x upper limit of normal (ULN) according to the performing laboratory`s reference range. Note that benign hereditary hyperbilirubinemia e.g. Gilbert`s syndrome is permitted. e. Alanine aminotransferase > 3 x ULN f. Aspartate aminotransferase > 3 x ULN g. Serum creatinine increase > 1.5 x ULN 15. Patients who have received live or attenuated vaccine therapy used for prevention of infectious disease within 4 weeks of the first IT application of nivolumab 16. Patients requiring chronic systemic corticosteroid therapy (> 10 mg prednisone or equivalent per day) or any other immunosuppressive therapies (including anti-TNF-a therapies).

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hirntumor [C71]

Einschlusskriterien

Alter bis 21 Jahre Primärdiagnose eines Tumors des ZNS Vorhandensein einer Tumorgewebeprobe Vorhandenseins der schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme Bei Erfüllung der Einschlusskriterien sollte der Einschluss von Patienten mit niedrig-gradigen Gliomen in die LOGGIC-Core-BioClinical Data Bank und das HIT-LOGGIC Register erfolgen. Bei Erfüllung der Einschlusskriterien (z.B. hochgradige Gliome, seltene embryonale oder sarkomatöse ZNS Tumore) sollte der Einschluss in das INFORM Register erfolgen.

Ausschlusskriterien

Alter > 21 Jahre Tumorerkrankung außerhalb des ZNS Rezidiv eines Tumors des ZNS Metastase eines Tumors des ZNS Ungenügendes/ungeeignetes Tumorgewebe Einschluss in das INFORM Register Einschluss in LOGGIC-Core

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Hirntumor [C71]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Hirntumor [C71]

Einschlusskriterien

Hauptwohnsitz in einem der teilnehmenden Länder Alter unter 22 Jahre bei Diagnose (Tag der ersten Tumoroperation) Neu diagnostiziertes intrakranielles oder spinales Ependymom (alle WHO Grade) Einsendung von mindestens einem FFPE Tumorblock (oder mindestens zwanzig 5µm Leerschnitte auf Objektträgern mit ausreichend Tumormaterial und mindestens zehn 10µm Curls in Eppendorf Röhrchen) an den studienbezogenen Referenzpathologen, Prof. Schüller, Hamburg, und Bestätigung des Vorliegens eines Ependymoms WHO Grad I - III, einschließlich Ependymom mit RELA-Fusion, anaplastischem Ependymom, und Ependymom-Varianten (zelluläres, papilläres, myxopapilläres, klarzelliges, tanyzytisches Ependymom) Schriftliches Einverständnis für die Weitergabe von Daten und biologischem Material Bereitschaft und schriftliche Einwilligung der Patienten und/oder Eltern oder des gesetzlichen Vertreters zur Teilnahme an der Studie und Einhaltung der protokollgemäßen Studientherapie Krankenversicherung im Rahmen der gesetzlichen Vorschriften Zusätzliche Einschlusskriterien für die interventionellen Arme stehen im Studienprotokoll!

Ausschlusskriterien

Referenzpathologische Diagnose einer anderen Tumorentität als Ependymom Subependymom Ependymoblastom Alter ≥ 22 Jahre Diagnosezeitpunkt vor der nationalen Öffnung der Studie SIOP-Ependymom-II Teilnahme an einer anderen Studie zur Behandlung eines Ependymoms Zusätzliche Ausschlusskriterien zur Behandlung in den interventionellen Studienarmen stehen im Studienprotokoll!

Diagnosen

Hirntumor [C71]

Einschlusskriterien

1. Histologically confirmed glioblastoma, progressive or recurrent after 1 or 2 lines of prior treatment, involving one radiotherapy and drug treatments (temozolomide, lomustine and/or other) according to institutional standards or prior trial participation, >3 months after end of radiotherapy, and therapy for relapse not yet started. 2. Indication for surgical resection of progressive or recurrent tumour tissue 3. A sufficient amount of resected tumour tissue (minimum 0.5 cm3) is expected to be available for the trial-specific molecular, morphological, functional and perampanel level analysis. 4. Tumour progression according to RANO criteria 5. Age ≥18 years 6. Karnofsky Performance status score (KPS) ≥ 60% 7. Life expectancy > 3 months 8. Willing and able to comply with regular neurocognitive and health-related quality of life tests/questionnaires. 9. Written informed consent. 10. Cognitive state to understand rationale, necessity and individual consequences of study therapy and procedures. 11. Female patients with reproductive potentiala must use an approved contraceptive method during and for 4 weeks after the end of trial medication (Pearl Index <1%) 12. Female patients with reproductive potential: a negative serum pregnancy test (beta-HCG) must be obtained prior to treatment start.

Ausschlusskriterien

1. Participation in other ongoing interventional clinical trials. 2. Inability to undergo contrast-enhanced MRI. 3. Inability to undergo surgery (e.g. because of need for continuous anticoagulation, known bleeding disorders, thrombocytopenia <50/nl, pre-existing wound healing problems). 4. According to the assessment of the local investigator, a safe waiting interval of 4-5 weeks for surgical resection is not possible because the growth dynamics, configuration, or location of the brain tumour, or any complication, require immediate or earlier surgical intervention to save the patient from harm (e.g. by herniation or other emergency situations, or brain damage due to tumour mass effects) 5. Any continued or planned standard or experimental treatment for the tumour other than resection, including antiangiogenic therapy (such as Bevacizumab), and local therapy in addition to the planned resection, including BCNU wafers, loco-regional hyperthermia, tumour bed irradiation, and photodynamic therapy. 6. Tumour carries a known mutation in the IDH1 or IDH2 gene 7. Severe or significant abnormal (≥ Grade 3 CTCAE v5.0) laboratory values for haematology (Hb, WBC, neutrophils, or platelets), liver (serum bilirubin, ALT, or AST) or renal function (serum creatinine). 8. Known active tuberculosis; HIV infection or active Hepatitis B (HBV) or Hepatitis C (HCV infection, or active infections requiring oral or intravenous antibiotics or that can cause a severe disease and pose a severe danger to lab personnel working on patients' blood or tissue (e.g. rabies). 9. Any prior treatment with perampanel 10. Pre-existing conditions like psychosis, aggression or suicidal thoughts that are considered as not allowing Perampanel treatment according to the assessment of the local investigator. 11. Concomitant intake of enzyme-inducing antiepileptic drugs (EIAEDs: carbamazepine, eslicarbazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, primidon, rufinamid) 12. Steroid intake of more than 4 mg dexamethasone (or equivalence dose) in the last week, or expected indication for it in the foreseeable future 13. History of other malignancies (except for adequately treated basal or squamous cell carcinoma or carcinoma in situ) within the last 2 years unless the patient has been disease-free for 2 years. 14. Any clinically significant concomitant disease or condition that could interfere with, or for which the treatment might interfere with, the conduct of the study or the absorption of oral medications or that would, in the opinion of the Principal Investigator, pose an unacceptable risk to the patient in this study. 15. Any psychological, familial, sociological, or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol requirements and/or follow-up procedures; those conditions should be discussed with the patient before trial entry. 16. Pregnancy or breastfeeding. 17. History of hypersensitivity to the investigational medicinal product or to any drug with similar chemical structure or to any excipient present in the pharmaceutical form of the investigational medicinal product. 18. The presence of any other concomitant severe, progressive, or uncontrolled renal, hepatic, haematological, endocrine, pulmonary, cardiac, or psychiatric disease, or signs or symptoms thereof, that may affect the subject's participation in the study, according to investigators judgement.

Diagnosen

Hirntumor [C71]

Einschlusskriterien

1. Histologically confirmed, newly diagnosed WHO grade II or III glioma. 2. Tumor carries an isocitrate dehydrogenase (IDH) mutation (determined by immunohistochemistry (IHC) and/or deoxyribonucleic acid (DNA) sequencing). 3. Tumor is co-deleted for 1p/19q (determined by copy number variations, fluorescence in situ hybridization (FISH), multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) or other appropriate methods). 4. Open biopsy or resection. 5. Age: 18 years. 6. Karnofsky Permormance Index (KPI) ≥60%. 7. Life expectancy > 6 months. 8. Availability of formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) or fresh-frozen tissue and ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) blood for biomarker research. 9. Standard magnetic resonance imaging (MRI) ≤ 72 post-surgery according to the present national and international guidelines. 10. Craniotomy or intracranial biopsy site must be adequately healed. 11. ≥ 2 weeks and ≤ 3 months from surgery without any interim radio- or chemotherapy or experimental intervention. 12. Willing and able to comply with regular neurocognitive and health-related quality of life tests/questionnaires. 13. Indication for postsurgical cytostatic/-toxic therapy. 14. Written Informed consent. 15. Female patients with reproductive potential have a negative pregnancy test (serum or urine) within 6 days prior to start of therapy. Female patients are surgically sterile or agree to use adequate contraception during the period of therapy and 6 months after the end of study treatment, or women have been postmenopausal for at least 2 years.1 16. Male patients are willing to use contraception

Ausschlusskriterien

1. Participation in other ongoing interventional clinical trials. 2. Insufficient tumor material for molecular diagnostics. 3. Inability to undergo MRI. 4. Abnormal (≥ Grade 2 CTCAE v5.0) laboratory values for hematology (Hb, WBC, neutrophils, or platelets), liver (serum bilirubin, ALT, or AST) or renal function (serum creatinine). 5. Active tuberculosis; known HIV infection or active Hepatitis B (HBV) or Hepatitis C (HCV infection, or active infections requiring oral or intravenous antibiotics or that can cause a severe disease and pose a severe danger to lab personnel working on patients' blood or tissue (e.g. rabies).Any prior anti-cancer therapy or co-administration of anti-cancer therapies other than those administered/allowed in this study. History of low-grade glioma that did not require prior treatment with chemotherapy or radiotherapy is not an exclusion criterion. 7. Immunosuppression not related to prior treatment for malignancy. 8. History of other malignancies (except for adequately treated basal or squamous cell carcinoma or carcinoma in situ) within the last 5 years unless the patient has been disease-free for 5 years. 9. Any clinically significant concomitant disease (including hereditary fructose intolerance) or condition that could interfere with, or for which the treatment might interfere with, the conduct of the study or the absorption of oral medications or that would, in the opinion of the Principal Investigator, pose an unacceptable risk to the patient in this study. 10. Any psychological, familial, sociological, or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol requirements and/or follow-up procedures; those conditions should be discussed with the patient before trial entry. 11. Pregnancy or breastfeeding. 12. History of hypersensitivity to the investigational medicinal product or to any drug with similar chemical structure or to any excipient present in the pharmaceutical form of the investigational medicinal product. 13. QTc time prolongation > 500 ms. 14. Patients under restricted medication for procarbazine, lomustine, vincristine and temozolomide (see list of restricted medication in Appendix 1). 15. Liver disease characterized by: o ALT or AST (≥ Grade 2 CTCAE v5.0) confirmed on two consecutive measurements OR o Impaired excretory function (e.g., hyperbilirubinemia) or synthetic function or other conditions of decompensated liver disease such as coagulopathy, hepatic encephalopathy, hypoalbuminemia, ascites, and bleeding from esophageal varices (≥ Grade 2 CTCAE v5.0) OR o Acute viral or active autoimmune, alcoholic, or other types of acute hepatitis 16. Known uncorrected coagulopathy, platelet disorder, or history of non-drug induced thrombocytopenia. 17. History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis; autoimmune-related hypothyroidism (patients on a stable dose of thyroid replacement hormone are eligible for this study) and type I diabetes mellitus (patients on a stable dose of insulin regimen are eligible for this study). 18. Vaccination with life vaccines during treatment and 4 weeks before start of treatment. 19. Existing neuromuscular diseases, especially neural muscular atrophy with segmental demyelination (demyelising form of Charcot-Marie-Tooth syndrome) 20. Chronic constipation and subileus 21. Combination treatment with mitomycin (risk of a pronounced bronchospasm and acute shortness of breath) 22. Hypersensitivity to dacarbazin (DTIC)

Diagnosen

Hirntumor [C71], Hirnhaut (Meningen) [C70], Bösartige Neubildung des Rückenmarkes, der Hirnnerven und anderer Teile des Zentralnervensystems [C72]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Medulloblastom [C71.6]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

barbara.hero@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Solide Tumoren [C00-C75], CNS-primitiver neuroektodermaler Tumor (CNS-PNET) [C71], Ependymom [C71, C72], Medulloblastom [C71.6], Zirbeldrüse (u.a. Pineoblastom) [C75.3]

Einschlusskriterien

• Kinder und Erwachsene mit histologisch gesichertem: Medulloblastom (MB); Ependymom; CNS-primitiver neuroektodermaler Tumor (CNS-PNET) einschließlich: CNS Neuroblastom, CNS Ganglioneuroblastom, Medulloepitheliom, Ependymoblastom; Pineoblastom; Pineal parenchymaler Tumor intermediärer Differenzierung; Papillärer Tumor der Pinealisregion.
• Jedes Alter (außer Ependymom WHO I°, Pinealer parenchymaler Tumor intermediärer Differenzierung, papillärer Tumor der Pinelisaregion, die nur aufgenommen werden, wenn die Primärdiagnose vor dem 18. Geburtstag erfolgt ist)
• Jede Lokalisation des Primärtumors
• Alle klinischen Stadien
• Erstdiagnose nach dem 01.01.2012
• Keine Einschlussmöglichkeit in eine prospektive klinische Studie für die selbe Diagnose
• Vorliegen der schriftlichen Einverständniserklärung(en) für die Datensammlung und den Datentransfer sowie die Einsendung von Tumormaterial

Ausschlusskriterien

Registrierung in einer anderen klinischen Studie für die selbe Diagnose (Rezidiv wird als zweite Diagnose definiert).

Diagnosen

Frontallappen [C71.1], Parietallappen [C71.3], Gehirn, mehrere Teilbereiche überlappend [C71.8], Metastasen des Gehirns [C79.3], Neubildung unsicheren oder unbekannten Verhaltens des Gehirns und des Zentralnervensystems [D43], Lokalisationsbezogene (fokale) (partielle) symptomatische Epilepsie und epileptische Syndrome mit komplexen fokalen Anfällen [G40.2]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien