Studienliste: Gebärmutterkrebs [C54, C55]
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Diagnosen
Endometriales Stromasarkom [C54.1]
Einschlusskriterien
1. Bei der Teilnehmerin muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines primären fortgeschrittenen oder
rezidivierenden Endometriumkarzinoms vorliegen, das durch die örtliche Pathologie als pMMR bestätigt wurde.
Hinweis: Der örtliche pMMR-Test mittels Immunhistochemie sollte MSH6, PMS2,
MSH2 und MLH1 untersuchen. pMMR ist definiert als die Expression aller 4 Proteine.
2. Die Teilnehmerin weist eine radiologisch beurteilbare Erkrankung auf, mit einem der folgenden Merkmale:
• Messbare Erkrankung im Stadium III gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt, oder
• Messbare oder nicht messbare Erkrankung im Stadium IV gemäß RECIST 1.1, wie vom
Prüfer beurteilt, oder
• Messbare oder nicht messbare rezidivierende Erkrankung gemäß RECIST 1.1, wie vom
Prüfer beurteilt
Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn
bei diesen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
Hinweis: Teilnehmer mit einer ausschließlich flüssigkeitsbasierten Erkrankung (z. B. Pleuraerguss oder Aszites und keine anderen
radiologisch erkennbaren Läsionen) müssen eine zytologische Bestätigung der Malignität aufweisen.
3. Hat zuvor keine systemische Therapie gegen Endometriumkarzinom erhalten, mit Ausnahme der folgenden Fälle:
• Möglicherweise wurde zuvor eine systemische adjuvante und/oder
neoadjuvante Chemotherapie auf Platinbasis mit kurativer Absicht erhalten. Diese vorherige Chemotherapie
kann als alleinige Chemotherapie, als konkomitante
Chemoradiotherapie oder als Teil eines sequenziellen Ansatzes, wie beispielsweise in einem Schema mit
konkomitanter Chemoradiotherapie gefolgt von einer Chemotherapie, verabreicht worden sein.
- Fälle, in denen sowohl eine adjuvante als auch eine neoadjuvante systemische platinbasierte
Chemotherapie angewendet wird, werden als eine Chemotherapie-Linie gezählt.
- Eine neoadjuvante Chemotherapie mit kurativem Ziel ist definiert als
neoadjuvante Chemotherapie, gefolgt von einer vollständigen Resektion (d. h. R1/R0-Resektion).
Teilnehmerinnen, die eine neoadjuvante Chemotherapie gefolgt von einer R2-Resektion
erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Dürfen eine vorherige Bestrahlung mit oder ohne strahlensensibilisierende Chemotherapie erhalten haben, sofern
>2 Wochen vor Beginn der Induktionsbehandlung (siehe auch Abschnitt 5.2). Die Teilnehmerinnen
müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten ausreichend erholt haben (nach Feststellung
des Prüfers), dürfen keine systemischen Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis
aufgewiesen haben. Eine 1-wöchige Auswaschphase ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen
Strahlentherapie) von Erkrankungen außerhalb des ZNS zulässig.
• Möglicherweise wurde zuvor eine Hormontherapie zur Behandlung eines Endometriumkarzinoms durchgeführt
(entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einem mTOR- oder CDK-Inhibitor oder in
Kombination mit einer anderen Hormontherapie), sofern diese
mindestens eine Woche vor Beginn der Induktionsbehandlung abgebrochen wurde. 4. Bei der Geburt als weiblich zugeordnet, zum Zeitpunkt der Abgabe der
Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt. Beachten Sie die örtlichen gesetzlichen Bestimmungen, falls das gesetzliche Mindestalter für die Teilnahme über 18 Jahre liegt. 5. Eine Teilnehmerin, der bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde, ist teilnahmeberechtigt, sofern sie während des Interventionszeitraums der Studie und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention
nicht stillt.
6. Eine POCBP ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und wenn ein negativer, hochsensibler
Schwangerschaftstest (Urin oder Serum), wie von den örtlichen Vorschriften gefordert,
innerhalb von 24 Stunden (bei einem Urintest) oder 72 Stunden (bei einem Serumtest) vor der ersten Dosis der
Studienintervention durchgeführt wurde. Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. bei einem unklaren
Ergebnis), ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Weitere Anforderungen für Schwangerschaftstests
während und nach der Studienintervention sind in Abschnitt 8.3.5 aufgeführt.
7. Eine POCBP ist teilnahmeberechtigt, wenn sie eine Verhütungsmethode anwendet, die hochwirksam ist
(mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr) und eine geringe Abhängigkeit von der Anwenderin aufweist, oder wenn sie
sich während des Interventionszeitraums an die Abstinenz vom vaginalen Geschlechtsverkehr als ihren bevorzugten und üblichen Lebensstil
(langfristige und dauerhafte Abstinenz), wie in Anhang 5 beschrieben, während des
Interventionszeitraums und mindestens so lange, bis die jeweilige Studienintervention
nach der letzten Dosis der Studienintervention abgebaut ist. Darüber hinaus verpflichtet sich die Teilnehmerin, während dieses Zeitraums keine
Eizellen (Oozyten) an andere zu spenden oder Eizellen zum Zwecke der
Fortpflanzung einzufrieren/aufzubewahren. Die erforderliche Dauer der fortgesetzten Empfängnisverhütung für jede Studienintervention
beträgt:
◦ Sac-TMT: 210 Tage
◦ Pembrolizumab: 120 Tage
◦ Carboplatin, Paclitaxel und Docetaxel: 190 Tage
- Hinweis: Der Prüfer sollte das Risiko eines Versagens der Verhütungsmethode
(d. h. Nichteinhaltung, kürzlicher Beginn) im Zusammenhang mit der ersten Dosis der
Studienintervention bewerten. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch POCBPs sollte den lokalen Vorschriften
bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien entsprechen. Falls die
lokalen Anforderungen an die Empfängnisverhütung für eine der Studieninterventionen strenger sind
als die oben genannten Anforderungen, sind die lokalen Vorschriften zu befolgen. Anamnese,
Menstruationsgeschichte und aktuelle sexuelle Aktivität sollten vom
Prüfer überprüft werden, um das Risiko der Einbeziehung einer POCBP mit einer frühen,
unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
8. Der Teilnehmer (oder sein gesetzlicher Vertreter) hat eine dokumentierte Einverständniserklärung
für die Studie abgegeben.
9. Eine archivierte Tumorgewebeprobe (vorzugsweise die aktuellste Probe) oder eine neu entnommene
Kern-, Inzisions- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion wurde
vorgelegt. Einzelheiten zur Einreichung von Tumorgewebe finden Sie im Handbuch des Zentrallabors.
Hinweis: Wenn kein ausreichendes Tumorgewebe bereitgestellt wurde und/oder die Biopsieprobe(n) nicht
auswertbar ist (sind), kann zusätzliches Gewebe angefordert werden.
10. Teilnehmer, bei denen aufgrund früherer Krebsbehandlungen unerwünschte Ereignisse (AE) aufgetreten sind, müssen sich auf
≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie oder Vitiligo). Teilnehmer mit endokrin bedingten
unerwünschten Ereignissen (AE), die angemessen mit Hormonersatztherapie behandelt werden, sind teilnahmeberechtigt.
11. HIV-infizierte Teilnehmer müssen unter ART eine gut kontrollierte HIV-Infektion aufweisen, definiert als:
a. Teilnehmer unter ART müssen zum Zeitpunkt des
Screenings eine CD4+-T-Zellzahl von ≥350 Zellen/mm³ aufweisen
b. Teilnehmer unter ART müssen eine virologische Suppression erreicht und aufrechterhalten haben,
definiert als bestätigter HIV-RNA-Spiegel unter 50 oder unterhalb der LLOQ (unterhalb der Nachweisgrenze)
unter Verwendung des zum Zeitpunkt des Screenings lokal verfügbaren Tests und für mindestens
12 Wochen vor dem Screening
c. Es wird empfohlen, dass die Teilnehmer in den letzten 12 Monaten keine AIDS-definierenden opportunistischen
Infektionen hatten
d. Teilnehmer unter ART müssen seit mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt (Tag 1) eine stabile Therapie ohne Änderungen der Medikamente oder
Dosierungsanpassungen erhalten haben und sich bereit erklären,
die ART während der gesamten Studie fortzusetzen
e. Das ART-Kombinationsschema darf keine antiretroviralen Medikamente enthalten, die
mit CYP3A4-Hemmern/Induktoren/Substraten interagieren
(https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-druginteractions-
table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. HBsAg-positive Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie
erhalten haben und vor der Zuordnung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
Hinweis: Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studiendauer die antivirale Therapie fortsetzen und
nach Abschluss der Studiendauer die lokalen Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie befolgen.
Hepatitis-B-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:
- Bekannte HBV-Infektion in der Anamnese
- gemäß den lokalen Richtlinien vorgeschrieben
13. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Anamnese sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast
beim Screening nicht nachweisbar ist.
Hinweis: Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der
Zuteilung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.
Hepatitis-C-Screeningtests sind nicht erforderlich, es sei denn:
- bekannte HCV-Infektion in der Anamnese
- gemäß den lokalen Richtlinien vorgeschrieben
14. Ein ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1, der innerhalb von 7 Tagen vor der Zuweisung zur
Induktionsbehandlung festgestellt wurde.
15. Eine ausreichende Organfunktion gemäß der folgenden Tabelle (Tabelle 1). Die Proben müssen
innerhalb von 7 Tagen vor der Zuweisung zur Induktionsbehandlung entnommen werden.
16. Weist bei der Vorrandomisierungsuntersuchung einen ECOG-PS von 0 oder 1 auf (jüngste
Beurteilung im Rahmen dieser Untersuchung).
17. Alle unerwünschten Ereignisse (mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, Müdigkeit des Grades 2 und endokrinbedingten unerwünschten Ereignissen des Grades ≤ 2
endokrin bedingte unerwünschte Ereignisse, die eine Behandlung oder Hormonersatztherapie erfordern; bei Anämie sind die
Richtlinien in Tabelle 1 zu befolgen) haben sich vor der Randomisierung auf Grad ≤1 oder den Ausgangswert zurückgebildet.
Hinweis: Teilnehmer, die Pembrolizumab aufgrund eines unerwünschten Ereignisses dauerhaft absetzen, sind nicht
für die Randomisierung in die Erhaltungs- oder Folgebehandlung geeignet.
18. Verfügt über eine ausreichende Organfunktion, wie durch die Laborwerte in Tabelle 1 oben angegeben
19. Kriterium vor der Randomisierung, das nur für die Erhaltungsphase gilt: Vorliegen eines gültigen
TROP2-Ergebnisses aus der zentralen Laboruntersuchung, die während der Induktionsphase durchgeführt wurde.
Hinweis: Ein unbekannter oder nicht auswertbarer TROP2-Wert ist kein gültiges Ergebnis für die Randomisierung in den
Erhaltungsteil der Studie; diese Teilnehmer (ohne Krankheitsprogression
gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer festgestellt) sind jedoch nur gemäß Abschnitt 1.3.2.4 zur Behandlung mit Pembrolizumab
berechtigt (Behandlung für Teilnehmer mit unbekannter oder
nicht auswertbarer TROP2-Expression, die nicht für die Erhaltungstherapie in Frage kommen).
20. Kriterium vor der Randomisierung, das nur für die Erhaltungsbehandlung gilt: Kein Fortschreiten
des Endometriumkarzinoms gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer festgestellt,
nach Abschluss der in der Studie festgelegten Induktionsbehandlung mit einem auswertbaren Scan in Woche 18 (oder, falls es zu einer
Verzögerung der Studienintervention kommt, das Scanergebnis zum Zeitpunkt des Abschlusses der Induktionsbehandlung
).
21. Kriterium vor der Randomisierung, das nur für die Erhaltungstherapie gilt: Abgeschlossene
Induktionsbehandlung. Hinweis: Wenn die Teilnehmerin weniger als 6 Zyklen absolviert oder eine Behandlung während der Induktion dauerhaft
abgebrochen hat, ist vor der Randomisierung eine Rücksprache mit dem Sponsor erforderlich. Die Standarddauer von der ersten bis zur sechsten Verabreichung der
Chemotherapie und von Pembrolizumab während der Induktionsphase beträgt 15 Wochen (Verabreichung alle 3 Wochen). Wenn der Zeitraum
von der ersten bis zur sechsten Verabreichung der Chemotherapie 21 Wochen überschreitet (z. B. aufgrund von unerwünschten Ereignissen
, die zu einer Unterbrechung der Studienintervention führen), ist ebenfalls eine Rücksprache mit dem Sponsor erforderlich.
22. Kriterium vor der Randomisierung, das nur für die nachfolgende Behandlung gilt: Weist
eine Krankheitsprogression des Endometriumkarzinoms gemäß RECIST 1.1 auf, wie vom
Prüfer festgestellt und anschließend durch BICR während oder nach Abschluss der
studienvorgeschriebenen Induktionsphase mit einem auswertbaren Scan zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression
(z. B. Woche 9, Woche 18) verifiziert.
23. Kriterium vor der Randomisierung zur Erhaltungstherapie oder zur nachfolgenden Behandlung: Hat nach Beendigung der Induktionsbehandlung keine neue Krebstherapie begonnen.
Ausschlusskriterien
1. Leidet an einem Karzinosarkom, neuroendokrinen Tumoren oder einem Endometriumsarkom, einschließlich eines Stromalsarkoms,
eines Leiomyosarkoms, eines Adenosarkoms oder anderer Sarkomtypen, basierend auf der lokalen
pathologischen Untersuchung.
2. Weist bekanntermaßen eine POLE-Mutation auf.
3. Ein Endometriumkarzinom beliebiger Histologie aufweist, das dMMR ist.
4. Zum Zeitpunkt der
Aufnahme in die Studie ein Kandidat für eine kurative Operation oder eine kurative Strahlentherapie ist.
5. Eine periphere Neuropathie des Grades ≥2 aufweist.
6. Hat eine dokumentierte Vorgeschichte von schwerem Syndrom des trockenen Auges, schwerer Meibomdrüsenerkrankung
und/oder Blepharitis oder einer schweren Hornhauterkrankung, die die Hornhautheilung verhindert/verzögert.
7. Hat eine aktive entzündliche Darmerkrankung, die eine immunsuppressive Medikation erfordert, oder
eine Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder
chronischer Durchfall).
8. Leidet an einer unkontrollierten, signifikanten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankung, einschließlich
einer Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, instabiler Angina pectoris,
Myokardinfarkt, unkontrollierter symptomatischer Arrhythmie, Verlängerung des QTcF-Intervalls
auf >480 ms und/oder anderen schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen
innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Induktionsbehandlung.
9. HIV-infizierte Teilnehmer mit Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer
Castleman-Krankheit in der Anamnese.
10. Vorherige systemische Krebstherapie, einschließlich Prüfpräparate, wegen
Endometriumkarzinoms erhalten. Hinweis: Eine vorherige Chemotherapie, die als adjuvante Therapie,
neoadjuvante Therapie und/oder gleichzeitig mit einer Bestrahlung verabreicht wurde, ist zulässig; siehe Abschnitt 5.1.
11. Vorherige Therapie in jeglichem Setting mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-
Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff, der gegen einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B.
CTLA-4, OX-40, CD137).
12. Vorherige Behandlung mit einem TROP2-gerichteten ADC.
13. Vorherige Behandlung mit einem Topoisomerase-I-Inhibitor-haltigen ADC
(z. B. Sacituzumab Govitecan oder Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki).
14. Vorherige systemische Krebsbehandlung einschließlich Prüfpräparaten innerhalb von
4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn der Induktionsbehandlung
15. Hat innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienintervention eine Strahlentherapie erhalten oder weist
strahlenbedingte Toxizitäten auf, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordern.
Hinweis: Eine palliative Strahlentherapie von höchstens zwei Wochen Dauer bei Erkrankungen außerhalb des Zentralnervensystems ist zulässig.
Die letzte palliative Strahlentherapie muss mindestens sieben Tage
vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt worden sein.
16. Erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen
Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.
17. Erhält derzeit einen starken Induktor/Inhibitor von CYP3A4, der für die Dauer der
Behandlung mit der Studienintervention nicht abgesetzt werden kann. Die erforderliche
Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Sac-TMT beträgt 2 Wochen.
Hinweis: Eine Liste starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 finden Sie auf der folgenden
Website:
table-substrates-inhibitors-and-inducers
18. Hat innerhalb von
4 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfprodukt verwendet.
table-substrates-inhibitors-and-inducers
19. Diagnose einer Immundefizienz oder chronische systemische Steroidtherapie (in einer
Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent täglich) oder eine andere Form der
immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
20. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der
letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.
Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der
Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die sich
einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
21. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit
zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch
stabil sind (d. h. ohne Anzeichen einer Progression) seit mindestens 4 Wochen, was durch wiederholte
Bildgebung während des Studien-Screenings bestätigt wurde, klinisch stabil sind und seit mindestens 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention keine
Steroidbehandlung benötigt haben.
22. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderlich gemacht hat.
Eine Substitutionstherapie (z. B. mit Thyroxin, Insulin oder physiologischen Kortikosteroiden) ist zulässig.
23. Vorerkrankung mit (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder
aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
24. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, die nicht unter Abschnitt 5.1 aufgeführt ist
25. Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (definiert als HBsAg-positiv) oder dem Hepatitis-C-Virus (definiert als nachweisbare HCV-
RNA [qualitativ]).
Hinweis: Eine Untersuchung auf Hepatitis B oder C ist nicht erforderlich, sofern dies nicht von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben ist
.
26. Anamnese oder aktuelle Anzeichen einer Erkrankung, Therapie, Laborabweichung oder anderer
Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die
Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, den Anforderungen der Studie nachzukommen, sodass eine Teilnahme nach Ansicht des behandelnden Prüfers nicht im
besten Interesse des Teilnehmers liegt
27. Schwere Überempfindlichkeit (Grad 3) gegenüber den Studieninterventionen und/oder einem ihrer Hilfsstoffe oder
gegenüber einer anderen biologischen Therapie.
28. Stammzell- oder Organtransplantation in der Anamnese.
29. Teilnehmer, die sich noch nicht ausreichend von einem größeren chirurgischen Eingriff erholt haben oder unter anhaltenden
chirurgischen Komplikationen leiden.
30. Kriterium vor der Randomisierung zur Erhaltungstherapie: Ist zum Zeitpunkt der Randomisierung ein Kandidat für eine kurative
Operation oder eine kurative Strahlentherapie.
31. Kriterium vor der Randomisierung zu entweder der Erhaltungstherapie oder der nachfolgenden Behandlung
Teile der Studie: Hat ein Karzinosarkom, wie durch die zentrale Histologie festgestellt.
Hinweis: Teilnehmer mit Karzinosarkom, das durch zentrale Histologie bestätigt wurde, jedoch ohne
Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer festgestellt, sind nur zur
Behandlung mit Pembrolizumab gemäß Abschnitt 1.3.2.4 berechtigt (Behandlung für Teilnehmer
mit Bestätigung eines Karzinosarkoms durch zentrale Histologie, die nicht für die Erhaltungstherapie in Frage kommen).
32. Kriterium vor der Randomisierung zur Erhaltungstherapie oder zur Folgebehandlung
Teile der Studie: Erfordert eine wiederholte (d. h. mehr als einmalige) Drainage von Ergüssen
(z. B. pleural, aszites, etc.) innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung
Diagnosen
Kopf-Hals-Karzinom [C00-C14, C32], Solide Tumoren [C00-C75], Speiseröhrenkrebs (Ösophaguskarzinom) [C15], Leberkrebs und Krebs der intrahepatischen Gallengänge [C22], Gallenblasenkarzinom [C23], Brustkrebs (Mammakarzinom) [C50], Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom) [C53], Endometriumkarzinom [C54.0]
Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien
Diagnosen
Endometriumkarzinom [C54.0], Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) [C56]
Einschlusskriterien
- 18 Jahre oder älter
- Teilnehmer, der in der Lage ist, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, einschließlich der Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die im Einverständnisformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
- Teilnehmer mit einem pathologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor, der für die jeweiligen Studienarme spezifisch ist , bei denen zuvor nicht mehr als vier systemische Therapielinien durchgeführt wurden.
- Anforderungen an Tumorgewebeproben: Für die retrospektive zentrale Beurteilung der B7H4-Expression mittels Immunhistochemie (IHC) und anderer Biomarker-Analysen wird Archiv- oder frisches Tumorgewebe benötigt. Das Archivtumorgewebe sollte aus dem letzten Eingriff stammen (idealerweise nach der letzten Krebsbehandlung entnommen worden sein). Falls kein Archivgewebe verfügbar ist, sollte eine neue Biopsie durchgeführt und das neu entnommene Gewebe bereitgestellt werden.
- Die Teilnehmer weisen mindestens eine nach RECIST 1.1 bewertete Zielläsion auf.
- Die Teilnehmer haben eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen pro Beurteilung durch den Prüfer, basierend auf der Krankheitslast und dem Umfang der erforderlichen unterstützenden Maßnahmen.
- ECOG performance status 0 oder 1.
- Eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion.
Modul 1B - Endometriumkarzinom
- Diagnose eines Endometriumkarzinoms mit durch einen lokalen Test bestätigtem Mismatch-Repair-kompetentem (MMRp) oder mikrosatellitenstabilem (MSS) Tumorstatus.
- Teilnehmerinnen, bei denen unter mindestens einer vorherigen systemischen Standardtherapie (einschließlich neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie als vorherige Behandlungslinie) eine Progression eingetreten ist oder die diese Therapie nicht vertragen und die nicht für eine kurative externe Strahlentherapie oder Brachytherapie in Frage kommen.
Modul 2B - Ovalrialkarzinom
- Teilnehmerinnen, bei denen der fortgeschrittene Eierstock-, Eileiter- oder Peritonealkrebs mehr als 6 Monate nach der letzten Platin-Dosis vor der Aufnahme in die Studie rezidiviert ist, d. h. die platinsensitiv sind.
- Teilnehmerinnen, bei denen unter mindestens einer vorherigen Standard-Chemotherapie eine Progression aufgetreten ist oder die diese nicht vertragen und die nicht für eine zweite zytoreduktive Operation in Frage kommen.
- Obligatorische frische Biopsie
Kontaktpersonen
Ausschlusskriterien
- Zweite maligne Erkrankung mit Ausnahme von
Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen - größere Operation in den letzten 28 Tagen
- Hat in der Anamnese eine frühere allogene oder autologe Knochenmarktransplantation oder eine andere Transplantation eines soliden Organs.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation
- keine kardiologischen Untersuchungsauffälligkeiten
- unbehandelte Hirnmetastasen
- bekannte Autoimmunerkrankung die in den letzen 2 Jahren systemisch therapiert wurde
- Jegliche Anzeichen einer aktuellen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte einer ILD oder einer nichtinfektiösen Pneumonitis.
- Anhaltende unerwünschte Wirkungen aus einer früheren Therapie, die sich nicht auf Grad 1 oder auf den Ausgangszustand vor der früheren Therapie erholt haben, ausgenommen Alopezie, Hörverlust, Vitiligo, durch Substitutionstherapie behandelte Endokrinopathie sowie Neuropathie der Grade 1 und 2.
- Klinisch signifikante Blutungssymptome, signifikante Blutungsneigung oder blutende Tumoren
- Medikamente aufgrund einer schlechten Blutdruckkontrolle innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
- Leidet an einer schwerwiegenden und/oder instabilen Erkrankung (wie z. B. klinischen Symptomen einer Darmobstruktion) oder einer psychiatrischen Störung oder anderen Erkrankungen
- Aktive Nierenerkrankung
- Bekannte HIV Infektion
- Aktive Wundheilungsstörung
- inadäquate Leberfunktion
- bekannte Hepatitis Infektion in den letzten 3 Monaten
- Vorherige Therapie mit einen ADC oder B7H4
- Chemotherapie in den letzten 30 Tagen
- Impfung mit einem Lebendimpfstoff in den letzten 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Einnahme von CYP3A4, CYP2D6 Medikationen in den letzen 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Einnahme von Medikamenten, die die QT Zeit verlängern können
- Bestrahlung in den letzten 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Gleichzeitige Teilnahme and einer anderen interventionellen Studie
- Schwangere oder stillende Frauen
- kann die Visiten nach Protokoll nicht einhalten
- Leidet innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an schweren Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf infektiöse Komplikationen, Bakteriämie, schwere Pneumonie, die ≥ 2 Wochen lang mit intravenösen Antibiotika behandelt wurden
- Leidet an einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung und/oder einem Darmverschluss
Diagnosen
Lungenkarzinom [C34], Malignes Melanom [C43], Weichteilsarkom [C49], Gynäkologisches Sarkom [C54], Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) [C56]
Einschlusskriterien
Patients ≥ 18 years old Patients must have a specific pathologically confirmed and documented advanced and/or metastatic solid tumor indication Patients must have received or not be eligible for all available indicated standard-of-care treatments Measurable disease according to RECIST 1.1 Confirmed HLA status ECOG Performance Status of 0 to 1 Adequate baseline hematologic, hepatic and renal function, acceptable coagulation status
Ausschlusskriterien
Other active malignancies that require treatment or that might interfere with the trial endpoints (ongoing adjuvant anti-hormonal treatment is allowed) The patient is pregnant or is breastfeeding History of hypersensitivity to components of IMA402 or rescue medications, if no alternative treatment option is available The patient has concurrent severe and/or uncontrolled medical disease. Any other health condition that would, in the investigator's judgement, contraindicate the patient's participation in the clinical trial because of safety concerns or compliance with clinical trial procedures Patients with active brain metastases