Studienliste: Leukämie [C90-C95]

Diagnosen

Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

dina.bank@uk-koeln.de
armin.memic@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

thorsten.simon@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Generelle Krebsdiagnose [C00-C97], Knochentumor [C40, C41], Ewing-Sarkom [C40, C41, C49], Weichteilsarkom [C49], Hirntumor [C71, D33], Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0], Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

• Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene im Alter von 0-40 Jahren mit refraktärer/rezidivierender/progressiver onkologischer Erkrankung nach Protokollen für die Erst-, Zweit- oder Drittlinienbehandlung einschließlich gezielter Behandlungsansätze unter Berücksichtigung unternehmensspezifischer Hochrisikokriterien (siehe Kapitel 5). Hochgradige Gliome (inkl. DIPG), spezifische Weichteilsarkome, ETMR und seltene Tumorerkrankungen, die in das STEP-Register aufgenommen wurden, z.B. Karzinom, Melanom, seltene Gonadentumoren, können bei der Primärdiagnose aufgenommen werden.
• Patienten können bis zum Alter von 40 Jahren eingeschlossen werden, aber sie müssen ihre Primärdiagnose unter dem Alter von 21 Jahren erhalten haben.
• Keine etablierten kurativen Behandlungsmöglichkeiten
• Lebenserwartung > 3 Monate und ausreichender Allgemeinzustand (Lansky ≥ 50 oder Karnofsky ≥ 50)
• Wohnsitz in Deutschland oder in einem der Partnerländer
• First-Line-Behandlung im Rahmen einer der Therapieoptimierungs-/Registrierungsstudien der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie (GPOH) oder eines äquivalenten Protokolls, mit Ausnahme der Primärdiagnose hochgradiger Gliome (inkl. DIPG), spezifischer primärer Weichteilsarkome, ETMR und seltener Tumorerkrankungen, die in das STEP-Register aufgenommen wurden (siehe Kapitel 5).
• Die Aufnahme in das INFORM-Register wurde mit der jeweiligen Studiengruppe der GPOH-Entität (oder dem jeweiligen nationalen Koordinator) besprochen und vereinbart.
• Histopathologische/molekulare Bestätigung der klinisch vermuteten Diagnose.
• Routinebiopsie/Punktion der aktuellen refraktären/rezidivierten/progredienten onkologischen Erkrankung als Teil der Standardbehandlung - Zeit zwischen Biopsie/Punktion der aktuellen onkologischen Erkrankung und Erhalt aller erforderlichen Proben und Informationen im INFORM-Probenaufbereitungslabor an der CCU Neuropathologie in Heidelberg < 8 Wochen.
• Für deutsche Patienten mit soliden Tumoren und Hirntumoren wird geeignetes, frisch eingefrorenes Tumormaterial der aktuellen Krankheitsepisode und nicht-malignes Material zur molekularen Analyse an das INFORM-Register geschickt.
• Für alle internationalen Patienten (und deutschen Patienten mit nicht soliden Tumoren) werden bereits extrahierte Tumor-DNA und Tumor-RNA aus frisch gefrorenem bösartigem Material (Tumorzellgehalt mindestens 40%) der aktuellen Krankheitsepisode sowie DNA aus nicht-bösartigem Material zur molekularen Analyse an INFORM Registry geschickt.
• Schriftliche informierte Zustimmung von Patienten und/oder Erziehungsberechtigten

Kontaktpersonen

boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• AML: Ausschlusskriterien:
  
  • Akute promyelozytäre Leukämie
  • Akute myeloische Leukämie bei Patienten mit Down-Syndrom

Diagnosen

Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0]

Einschlusskriterien

Patienten mit B-ALL, auf die eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

• Entweder refraktär gegenüber der primären Induktionstherapie oder refraktär gegenüber der ersten, zweiten, dritten oder mehr als dritten Salvage-Therapie ODER
• Unbehandeltes erstes, zweites, drittes oder größeres Rezidiv oder refraktäres Rezidiv: Ein erster Rückfall ist definiert als das Erreichen einer ersten CR (CR1) während der Anfangstherapie und ein Rückfall während oder nach der Fortsetzung der Therapie; eine primär refraktäre Erkrankung ist definiert als das Fehlen einer CR nach der Standard-Induktionstherapie. Zweites Rezidiv oder späteres Rezidiv ist definiert als Rückfall nach Erreichen einer zweiten CR (CR2) bei der ersten oder späteren Rettungstherapie; refraktär gegenüber Rettungstherapie ist definiert als kein Erreichen einer CR nach Rettungstherapie.
• [...]

Kontaktpersonen

boris.boell@uk-koeln.de
sabrina.paterno@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Aktive ALL im ZNS. Vorhandensein von > 5 weißen Blutkörperchen (WBC) pro Kubikmillimeter in der Zerebrospinalflüssigkeit (Liquor) mit vorhandenen Lymphoblasten (bestätigt durch Liquoranalyse) und/oder klinische Anzeichen einer ZNS-Leukämie. Wenn eine Liquor-Leukämie vorliegt, müssen die Probanden eine intrathekale Therapie erhalten und vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Liquor nachweisen.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfälle in der Kindheit oder bei Erwachsenen, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnkrankheit, organisches Hirnsyndrom oder Psychose.
• [...]

Diagnosen

Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

boris.boell@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

boris.boell@uk-koeln.de
peter.feilen@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0]

Einschlusskriterien

Neu diagnostizierte Patienten mit T-lymphoblastischer oder B-Vorläufer Leukämie Alter zwischen 0 - 45 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose, mit der Ausnahme von Kindern unter 365 Tage mit B-Vorläufer-Leukämie und KMT2A-Rearragement (siehe Ausschlusskriterien) Vorliegen einer Einwilligungserklärung von Erziehungsberechtigten und Patienten (je nach nationalen Vorgaben) vor dem Beginn aller studienspezifischen Maßnahmen Bestätigung der ALL durch ein Referenzlabor Alle sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter benötigen einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb der 14 Tage vor Behandlungsbeginn Bevor jeder Intervention/Randomisation ist die Beachtung zusätzlicher Ein- und Ausschlusskriterien notwendig

Ausschlusskriterien

Kinder im Alter unter 365 Tage bei Diagnose einer B-Vorläufer-Leukämie mit KMT2A-Rearragement. Diese Patienten sollten in die interfant Studie eingeschlossen werden Alter über 45 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose Patienten, die bereits eine andere Krebsdiagnose hatten (ALL ist Zweitmalignom); außer nach malignem Melanom, welches nur lokal-chirugisch behandelt wurde. Rezidiv der ALL Patienten mit reifer B-ALL Patienten mit Ph-positiver ALL (Vorliegen einer Translokation t(9;22)(q34;q11) und/oder eines BCR-ABL1 Fusionstranskriptes). Diese Patienten sollten in einer gesonderten Studie für Ph-positive ALL behandelt werden ALL als Folge eines Krebsprädispositionssyndroms (z.B. Li-Fraumeni-Syndrom, Keimbahn-ETV6 -Mutation), außer Down-Syndrome Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (> 10mg/m2/Tag) für mehr als eine Woche und/oder Behandlung mit Chemotherapie bis zu vier Wochen vor Diagnose Vorbestehende Kontraindikation für eine Behandlung im Rahmen des Protokolls Jede andere Erkrankung oder Zustand, der auf die Durchführung der Behandlung entsprechend des Studienprotokolls störend einwirkt, oder die fehlende Fähigkeit zur Kooperation und Compliance Bestehende Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Diagnose Frauen/Mädchen im gebärfähigen Alter und geschlechtsreife Männer/Jungen, die sexuell aktiv sind und keine angemessenen Kontrazeptiva anwenden. Frauen während der Stillzeit Das Fehlen essentieller Daten zur Diagnose für die Registrierung

Diagnosen

Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0]

Einschlusskriterien

• Ersterkrankung einer akuten lymphoblastischen Leukämie oder einer akuten Leukämie mit gemischtem Phänotyp (mixed phenotype acute leukemia, MPAL) (biphänotypisch oder bilineär) oder einer akuten undifferenzierten Leukämie,
• Alter unter 18 Jahre am Tag der Erstdiagnose,
• Behandlung des Patienten oder der Patientin in einer der am Register teilnehmenden Kliniken,
• Vorliegen der schriftlichen Einwilligung des Patienten oder der Patientin bzw. Sorgeberechtigten zum ALL-BFM-Register

Ausschlusskriterien

• Diagnosestellung vor dem 01.05.2024

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

• Zuvor unbehandeltes KMT2Ar oder NPM1mAML mit ≥10% Blasten nach den ICC-Kriterien von 2022 (Arber 2022; Anhang 7), basierend auf lokalen Tests [...].
• Nicht geeignet für eine intensive Chemotherapie [...] und Angemessene Nieren- und Leberfunktion vor der Randomisierung [...].
• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion vor der Randomisierung [...].
• WBC-Zahl <25 x109/L.
• Während der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung muss ein Teilnehmer [...].
• Er muss ein ICF unterschreiben, in dem er bestätigt, dass er den Zweck der Studie und die dafür erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen [...].
• [...]

Kontaktpersonen

lukas.frenzel@uk-koeln.de
ana.ontiveros-avila@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• APL-Diagnose, bekannter aktiver leukämischer Befall des ZNS, Myelofibrose in der Vorgeschichte, Empfänger einer soliden Organtransplantation, Herzerkrankungen und chronische Atemwegserkrankungen, die Sauerstoff erfordern [...].
• Aktive Infektion, die vor der ersten Dosis der Studienbehandlung unkontrolliert ist und die
  die die Ziele der Studie beeinträchtigen oder den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte; eine mit systemischer Therapie kontrollierte Infektion ist zulässig.
• Jeder Zustand, bei dem nach Ansicht des Prüfers eine Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. Beeinträchtigung des Wohlbefindens) oder der die im Prüfplan vorgesehenen Untersuchungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur Krebsbekämpfung.
• Jede vorherige Behandlung mit einem hypomethylierenden Mittel oder einem Chemotherapeutikum für MDS.
• Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis, je nachdem, was länger ist.
• Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Nicht lebende oder nicht replizierende Impfstoffe und solche, die für den Notfalleinsatz zugelassen sind (z. B. COVID-19), sind zulässig.
• Jede aktive bösartige Erkrankung mit Ausnahme von AML. Die einzigen zulässigen Ausnahmen sind [...].
• Unfähigkeit oder Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln/Tabletten, Malabsorptionssyndrom oder eine Krankheit oder ein medizinischer Zustand, der die gastrointestinale Funktion erheblich beeinträchtigt.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegen Bleximenib-Hilfsstoffe (siehe Gebrauchsinformation).
• Größere chirurgische Eingriffe oder erhebliche traumatische Verletzungen innerhalb von 2 Wochen vor
  Randomisierung/Registrierung.
• [...]

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

• Probanden ≥ 65 Jahre müssen einen Sorror (hämatopoetischer Zelltransplantations-spezifischer Komorbiditätsindex [HCT-CI]) Score ≤ 3 haben.
• Probanden mit einer AML-Diagnose (ausgenommen akute promyelozytäre Leukämie) gemäß der Klassifikation 2022 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für AML und verwandte Vorläuferneoplasmen, einschließlich AML mit Myelodysplasie-bezogenen Genmutationen.
• Probanden mit European LeukemiaNet (ELN) AML mit hohem oder mittlerem Risiko in CR1 oder AML mit beliebigem Risiko in CR2. (Komplette Remission mit unvollständiger Erholung der Zählung [CRi] ist ebenfalls zulässig).
  Komplette Remission ist definiert als: < 5% Blasten im Knochenmark und keine zirkulierenden peripheren Blasten; keine extramedulläre Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl ≥ 100x10/L (1000/μL); Thrombozytenzahl ≥ 100x10/L (100 000/μL)
• CRi ist definiert als Erfüllung aller Kriterien für eine komplette Remission mit Ausnahme einer verbleibenden absoluten Neutropenie < 1000/μL und/oder Thrombozytopenie < 100 000/μL
• Probanden, bei denen eine allogene HKT geplant ist und alle folgenden Parameter erfüllt sind:
• Geplante Verwendung eines verwandten oder unverwandten Spenders oder mit nicht mehr als 1 Antigen-Mismatch oder geplante Verwendung eines haploidentischen Spenders
• Geplante Verwendung von mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) mobilisierten peripheren Blutstammzellen (PBSCs)
• Geplante Verwendung eines Konditionierungsschemas mit einem Transplantations-Konditionierungs-Score (TCI) von > 1,5
• Geplante Anwendung einer CsA- oder TAC-basierten GvHD-Prophylaxe
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1
• [...]

Kontaktpersonen

udo.holtick@uk-koeln.de
andreas.zueiter@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Geplanter Einsatz von Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), Alemtuzumab, Abatacept zur GvHD-Prophylaxe.
• Geplanter Einsatz von Serotherapie während der Konditionierung, einschließlich ATG und Alemtuzumab.
• Geplante größere Ex-vivo-Transplantatmanipulationen, einschließlich T-Zell-Depletion oder CD34+-Selektion.
• Probanden, die zuvor eine allogene HKT erhalten haben, oder Empfänger einer Transplantation eines soliden Organs.
• Immunsuppressive Medikamente für Begleiterkrankungen. Die Probanden müssen in der Lage sein, Prednison (> 10 mg/Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente für mindestens 3 Tage vor Beginn der Behandlung der Studie abzusetzen. Eine physiologische Ersatzdosierung von Hydrocortison ist zulässig.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder eine größere Wunde, die noch nicht vollständig verheilt ist.
• Notwendigkeit einer der folgenden Behandlungen von Herzfunktionsstörungen ohne Möglichkeit einer Behandlungspause zu Beginn der IMP-Behandlung:
• Behandlung mit Medikamenten, die die Erregungsleitung des Herzens beeinträchtigen (z. B. Betablocker, Kalziumkanalblocker vom Verapamil- und Diltiazem-Typ oder Herzglykoside), oder
• Behandlung mit Chinidin.
• Probanden mit akuter Promyelozytenleukämie.
• Diagnose einer früheren oder begleitenden bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von Probanden, bei denen ein lokalisiertes Basalzellkarzinom der Haut oder ein In-situ-Zervixkarzinom diagnostiziert wurde, oder von Probanden, die eine Behandlung (Chemotherapie und/oder Operation und/oder Strahlentherapie) mit kurativer Absicht für die bösartige Erkrankung mindestens 3 Jahre vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen haben.
• Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie.
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Co
• Schwerwiegende und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Beschwerden
  • [...]
• Kardiale Funktionsstörungen
  
  • [...]
• [...]

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einer neu diagnostizierten AML und FLT3-Mutation, die nicht für die standardmäßige Induktion-Chemotherapie geeignet sind und maximal bereits einen Zyklus Venetoclax + Azacitidin erhalten haben, können an dieser Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0], Myelodysplastische Syndrome [D46]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0], Myelodysplastische Syndrome [D46]

Einschlusskriterien

Haupteinschlusskriterien: 1. Patienten mit neu diagnostizierter AML oder Patienten mit MDS-EB2 entsprechend den WHO Kriterien. 2. Patienten ≥ 18 Jahre. 3. Patienten, die geeignet für eine intensive Chemotherapie sind. 4. ECOG Status ≤ 2 zum Zeitpunkt der Randomisation. 5. Molekulare Analysen werden zentral in den Referenzlaboren der AMLSG und HOVON durchgeführt.

Ausschlusskriterien

Hauptausschlusskriterien: 1. Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12); PMLRARA; oder eines der anderen pathognomischen Varianten an chromosomalen Translokationen/Fusionsgenen. 2. AML mit BCR-ABL1; oder myeloische Blastenkrise einer CML. 3. Patienten mit AML und aktivierenden FLT3 Mutationen, die Zugang (inklusive Kostenerstattung) für die Behandlung mit einem FLT3 Inhibitor haben, der zugelassen ist für die Erstlinientherapie der AML. 4. Vorherige Behandlung des MDS mit intensive Chemotherapie oder allogener Stammzelltransplantation (HCT) in kurativer Intention

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

• Patienten mit neu diagnostizierter AML (oder verwandter Vorläufer-Neoplasien), oder akuter Leukämie unklarer Linienzugehörigkeit gemäß WHO Klassifikation
• Alter ≥18 Jahre; es besteht keine obere Altersgrenze
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien

• Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit das Einverständnis zu geben beeinträchtigt
• Kein Einverständnis für die Registrierung, Lagerung und Handhabung der personenbezogenen Krankheitsdaten und des Verlaufes sowie Information des Hausarztes über die Studienteilnahme
• Kein Einverständnis für die Asservierung biologischer Proben

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0], Chronische myelomonozytäre Leukämie [C93.1], Myelodysplastische Syndrome [D46]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

udo.holtick@uk-koeln.de
josette.mc-kenzie@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0], Down-Syndrom [Q90]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Leukämie [C90-C95], Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0], Chronische Graft-versus-Host-Krankheit, moderat [T86.06], Chronische Graft-versus-Host-Krankheit, schwer [T86.07]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0], Myelodysplastische Syndrome [D46]

Einschlusskriterien

Patienten mit AML oder MDS mit erhöhtem Risiko für behandlungsbedingte Toxizität durch myeloablative Konditionierung, definiert durch ≥ 50 Jahre und/oder HCT-CI > 2, die für eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) vorgesehen sind.

Kontaktpersonen

udo.holtick@uk-koeln.de
andreas.zueiter@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

lukas.frenzel@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

Für alle Gruppen

• Schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie und für die Weiterleitung und Verarbeitung von Daten sowie den Biomaterialtransfer gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften
• Fähigkeit, den Zeitplan der Studienbesuche und andere Anforderungen des Protokolls einzuhalten
• Negative Serum-Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 10 Tagen vor der Behandlung

Gruppe A

• Diagnose einer AML (nach WHO-Klassifikation 2016)
• Akute Leukämie unklarer Abstammung (MPAL; nach WHO-Klassifikation 2016: akute undifferenzierte Leukämie (AUL, bilineare Leukämie; biphenotypische Leukämie, dominant myelogen; Lineage-Switch)
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren bei Beginn der ersten Chemotherapie
• Zustimmung und Einverständniserklärung dazu, dass Lebendimpfungen während der Studienteilnahme nicht möglich sind

Gruppe B

• Patienten mit erstrezidivierter (einschließlich Rezidiv nach SCT) oder primär refraktärer AML
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren bei Beginn der ersten Chemotherapie und unter 21 Jahren bei Beginn der Rezidivbehandlung

Gruppe C

• Patienten mit AML und Indikation für eine erste allogene HSCT von einem HLA-identischen Spender (mindestens hochauflösende Typisierung minimal 9/10,)
• Alter zum Zeitpunkt des Einschlusses: Mindestens 1 Monat (28 Tage) und unter 18 Jahre alt bei Diagnose der AML; bis zu 21 Jahren zum Zeitpunkt der HSCT
• Kriterien für allogene HSCT: AML-Vollremission (CR), vorhander Matched sibling donor (MSD), Matched family donor (MFD) oder Matched unrelated donor (MUD); matched ist definiert als mindestens 9/10 nach 4-stelliger Typisierung für HLA-A, B, C,DRB1, DQB1 Loci.

Ausschlusskriterien

Alle Gruppen

• Bestehende Syndrome, die eine Behandlung ausschließen, u. a. Fanconi-Anämie oder chromosomale Instabilität
• Patienten mit Trisomie 21 und ML-DS und/oder transientem myeloproliferativen Syndrom
• Patienten mit einer akuten promyelozytären Leukämie (APL), AML mit t(15;17)
• Behandlungsbedingte oder sekundäre AML
• Symptomatische kardiale Funktionsstörung (CTCAE 5.0 Grad 3 oder 4)
• Jede andere Organfunktionsstörung (CTCAE 5.0 Grad 3 oder 4)
• Nachweis einer invasiven Pilzinfektion oder einer anderen schweren systemischen Infektion, die eine systemische/parenterale Therapie erfordert, u. a. eine bekannte aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis Typ B und C
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Intervention, die mit den Zielen dieser Studie interferiert
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Weibliche und männliche Probanden mit Kinderwunsch, die keine hochwirksamen antikonzeptiven Maßnahmen anwenden
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere im Prüfpräparat enthaltene Hilfsstoffe, die in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) oder der Prüferinformation (IB) aufgeführt sind.

Gruppe A

• Vorherige Therapie mit zytostatischen Medikamenten über einen Zeitraum von mehr als 14 Tagen und anderen als die im Prüfplan als erlaubte Vorphase angegebenen Substanzen
• Diagnostizierte Wilson-Krankheit

Gruppe B

• Fractional Shortening bei der Echokardiographie unter 29 %
• Ein Karnofsky-Performance-Status kleiner 40 % (Jugendliche ab 16 Jahre) oder ein Lansky-Performance-Status von kleiner 40 % (Kinder unter16 Jahre) vor Beginn des ersten Zyklus
• Eingeschränkte Leberfunktion: Bilirubin größer 3-fache obere Normgrenze; Transaminasen größer 5-fache obere Normgrenze
• Vorgeschichte einer VOD
• Niereninsuffizienz mit Kreatinin kleiner 30 ml/min
• Dekompensierte hämolytische Anämie

Gruppe C

• ein Karnofsky-Performance-Status kleiner 60 % (Kinder ≥ 16 Jahren) oder ein Lansky-Performance-Status von kleiner 60 % (Kinder unter 16 Jahren) vor Beginn der Gruppenbehandlung
• Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln innerhalb von 10 Tagen vor der geplanten Verabreichung des Studienmedikaments
• Beeinträchtigte Leberfunktion: Bilirubin ≥ 3-fache obere Normgrenze; Transaminasen ≥ 5-fache obere Normgrenze
• Niereninsuffizienz mit Kreatinin unter 30 ml/min
• Behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz; LVEF ≤ 35 % (bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder Anthrazyklin-Exposition)
• Beeinträchtigte pulmonale Funktion: PO2 ≤ 70 mm Hg oder DLCO ≤ 60%
• Erfordernis einer zusätzlichen kontinuierlichen Sauerstoffzufuhr
• symptomatische Beteiligung des ZNS: leukämische Infiltration, die nicht durch vorherige intrathekale Chemotherapie und/oder kraniale Strahlentherapie beseitigt wurde
• andere Krankheiten, Komorbiditäten oder Zustände, die die Lebenserwartung stark einschränken würden

Diagnosen

Generelle Krebsdiagnose [C00-C97], Knochentumor [C40, C41], Ewing-Sarkom [C40, C41, C49], Weichteilsarkom [C49], Hirntumor [C71, D33], Akute lymphatische Leukämien (ALL) [C91.0], Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

• Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene im Alter von 0-40 Jahren mit refraktärer/rezidivierender/progressiver onkologischer Erkrankung nach Protokollen für die Erst-, Zweit- oder Drittlinienbehandlung einschließlich gezielter Behandlungsansätze unter Berücksichtigung unternehmensspezifischer Hochrisikokriterien (siehe Kapitel 5). Hochgradige Gliome (inkl. DIPG), spezifische Weichteilsarkome, ETMR und seltene Tumorerkrankungen, die in das STEP-Register aufgenommen wurden, z.B. Karzinom, Melanom, seltene Gonadentumoren, können bei der Primärdiagnose aufgenommen werden.
• Patienten können bis zum Alter von 40 Jahren eingeschlossen werden, aber sie müssen ihre Primärdiagnose unter dem Alter von 21 Jahren erhalten haben.
• Keine etablierten kurativen Behandlungsmöglichkeiten
• Lebenserwartung > 3 Monate und ausreichender Allgemeinzustand (Lansky ≥ 50 oder Karnofsky ≥ 50)
• Wohnsitz in Deutschland oder in einem der Partnerländer
• First-Line-Behandlung im Rahmen einer der Therapieoptimierungs-/Registrierungsstudien der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie (GPOH) oder eines äquivalenten Protokolls, mit Ausnahme der Primärdiagnose hochgradiger Gliome (inkl. DIPG), spezifischer primärer Weichteilsarkome, ETMR und seltener Tumorerkrankungen, die in das STEP-Register aufgenommen wurden (siehe Kapitel 5).
• Die Aufnahme in das INFORM-Register wurde mit der jeweiligen Studiengruppe der GPOH-Entität (oder dem jeweiligen nationalen Koordinator) besprochen und vereinbart.
• Histopathologische/molekulare Bestätigung der klinisch vermuteten Diagnose.
• Routinebiopsie/Punktion der aktuellen refraktären/rezidivierten/progredienten onkologischen Erkrankung als Teil der Standardbehandlung - Zeit zwischen Biopsie/Punktion der aktuellen onkologischen Erkrankung und Erhalt aller erforderlichen Proben und Informationen im INFORM-Probenaufbereitungslabor an der CCU Neuropathologie in Heidelberg < 8 Wochen.
• Für deutsche Patienten mit soliden Tumoren und Hirntumoren wird geeignetes, frisch eingefrorenes Tumormaterial der aktuellen Krankheitsepisode und nicht-malignes Material zur molekularen Analyse an das INFORM-Register geschickt.
• Für alle internationalen Patienten (und deutschen Patienten mit nicht soliden Tumoren) werden bereits extrahierte Tumor-DNA und Tumor-RNA aus frisch gefrorenem bösartigem Material (Tumorzellgehalt mindestens 40%) der aktuellen Krankheitsepisode sowie DNA aus nicht-bösartigem Material zur molekularen Analyse an INFORM Registry geschickt.
• Schriftliche informierte Zustimmung von Patienten und/oder Erziehungsberechtigten

Kontaktpersonen

boris.decarolis@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• AML: Ausschlusskriterien:
  
  • Akute promyelozytäre Leukämie
  • Akute myeloische Leukämie bei Patienten mit Down-Syndrom

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

lukas.frenzel@uk-koeln.de
anja.kammertoens@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Polycythaemia vera [D45], Essentielle (hämorrhagische) Thrombozythämie [D47.3], Akute Panmyelose mit Myelofibrose [C94.4], Chronische Eosinophilen-Leukämie [Hypereosinophiles Syndrom] [D47.5]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute Promyelozyten-Leukämie [PCL] [C92.4]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kleinzelliges B-Zell-Lymphom [C83.0], Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

Ulrike.Paulus@uk-koeln.de
sandra.menz-nowicki@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Mantelzell-Lymphom [C83.1], B-Zell Lymphome [C85.1], Morbus Waldenström [C88.0], Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

• Vorlage einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen oder Datenerhebungen
• Bestätigte Diagnose (gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation [WHO], sofern nicht anders angegeben) einer der folgenden Krankheiten: MZL (nur Teil 1a und 1b), FL (nur Teil 1a), MCL, CLL/SLL, WM (nur Teil 1a und 1b), DLBCL (nur Teil 1a) oder >2 Behandlungen nach Richter's Transformation zu DLBCL (nur Teil 1a).
• Patienten, die zuvor einen kovalent bindenden BTK-Inhibitor in einer beliebigen Therapielinie erhalten haben, müssen ≥ 8 Wochen mit dem BTK-Inhibitor behandelt worden sein (es sei denn, der Grund für das Absetzen ist Unverträglichkeit).
• Für die Dosisfindung und -erweiterung sind Patienten, die zuvor einen kovalent bindenden BTK-Inhibitor als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten erhalten haben, für die Studie zugelassen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: Absetzen des vorherigen BTK-Inhibitors aufgrund eines Fortschreitens der Erkrankung, Fortschreiten der Erkrankung nach Abschluss der Behandlung mit einem BTK-Inhibitor oder Absetzen des BTK-Inhibitors aufgrund von Toxizität oder Unverträglichkeit.
• Messbare Erkrankung durch radiologische Beurteilung oder Serum-IgM-Spiegel (nur WM)
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
• Patienten, die sich für die Dosisfindungsphase der Studie anmelden, können zuvor mit einem BTKi behandelt worden sein oder können je nach Diagnose und Land der Anmeldung naiv gegenüber einer BTKi-Therapie sein; Patienten mit CLL/SLL oder MCL, die sich für die Erweiterungskohorten (Teil 2) anmelden, müssen in einer früheren Therapielinie mit einem BTKi behandelt worden sein.
• [...]

Kontaktpersonen

barbara.eichhorst@uk-koeln.de
elena.konstantopoulou@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Frühere bösartige Erkrankungen (außer der untersuchten) innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisiertem Prostatakrebs mit Gleason-Score ≤ 6
• Benötigt eine laufende systemische Behandlung für eine andere bösartige Erkrankung
• Benötigt eine laufende systemische (definiert als ≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) Kortikosteroidbehandlung.
• Aktueller oder früherer Befall des zentralen Nervensystems, einschließlich Gehirn, Rückenmark, Leptomeningen und Liquor (dokumentiert durch Bildgebung, Zytologie oder Biopsie) durch ein B-Zell-Malignom, unabhängig davon, ob der Patient eine Behandlung für eine Erkrankung des zentralen Nervensystems erhalten hat
• Bekannte aktive Plasmazellneoplasie, prolymphozytäre Leukämie, T-Zell-Lymphom, Burkitt-Lymphom, B-Zell-Lymphom im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS), Castleman-Krankheit, lymphoproliferative Störungen nach Transplantation, Haarzellleukämie, GCB DLBCL, EBV+ DLBCL NOS, primäres DLBCL des zentralen Nervensystems (ZNS), primäres kutanes DLBCL - Beintyp, DLBCL in Verbindung mit chronischer Entzündung, primäres mediastinales (thymisches) großes B-Zell-Lymphom, intravaskuläres großes B-Zell-Lymphom, ALK+ großes B-Zell-Lymphom, primäres Ergusslymphom, hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC und BCL2- und/oder BCL6-Rearrangements, hochgradiges B-Zell-Lymphom - NOS, nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom mit Merkmalen, die zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom liegen, oder Vorgeschichte oder aktueller Verdacht auf Richter-Transformation eines indolenten Lymphoms in eine aggressive Histologie (nur Patienten mit Richter-Transformation in DLBCL sind für Teil 1a zugelassen).
• [...]

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

• Patienten vor Therapieeinleitung mit einem Checkpoint-Inhibitor zur Behandlung einer malignen Erkrankung
• Patienten vor Therapieeinleitung bzw. unter Therapie mit einem BTK-Inhibitor zur Therapie einer malignen Erkrankung
• Patienten vor Therapieeinleitung mit der Therapiekombination aus BRAF- und MEK- Inhibitoren zur Behandlung einer malignen Erkrankung
• Alter >18 Jahre
• Aufklärungsfähigkeit: Der Patient muss fähig sein, die Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben. Er muss der deutschen Sprache ausreichend mächtig sein.

Kontaktpersonen

barbara.eichhorst@uk-koeln.de
nadine.kutsch@uk-koeln.de
Ulrike.Paulus@uk-koeln.de
florian.simon@uk-koeln.de
roman.pfister@uk-koeln.de
katharina.seuthe@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Fehlende Einverständniserklärung
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patient in Abhängigkeit oder Beziehung zum Sponsor oder Studienleiter
• Lebenserwartung <12 Monate aufgrund einer Erkrankung
• Bevollmächtige Patienten

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1], T-Prolymphozytenleukämie (T-PLL) [C91.6]

Einschlusskriterien

1. Bestätigte Diagnose einer CLL, B-PLL, T-PLL, SLL, T/ NK-LGL oder Richter Transformation
2. Behandlung mit für die betreffende Erkrankung anerkannten Standardtherapien oder Zustand nach Behandlung (außerhalb klinischer Studien) oder Behandlung innerhalb einer klinischen Studie  nach AMG oder Zustand nach Studienteilnahme für eine der eingeschlossenen Krankheiten oder Behandlung mit einer allogenen Stammzelltransplantation oder "watch&wait"-Strategie. Rezidivpatienten sollte die Teilnahme ebenfalls angeboten werden auch wenn die Erstdiagnose vor der Aktivierung dieses Registers lag.
3. Alter: 18 Jahre und alter
4. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

Kontaktpersonen

barbara.eichhorst@uk-koeln.de
dina.bank@uk-koeln.de
sandra.menz-nowicki@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

1. Patienten ohne bestätigte Diagnose einer CLL, B-PLL, T-PLL, SLL, T/ NK-LGL oder Richter Transformation
2. Zerebrale Dysfunktion, nicht geschäftsfähige Patienten

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

Wichtigste Einschlusskriterien:
• Dokumentierte, behandlungsbedürftige CLL und SLL nach iwCLL-Kriterien
• Alter mindestens 18 Jahre
• Mindestens einer der folgenden Risikofaktoren: 17p-Deletion, TP53-Mutation oder komplexer Karyotyp (definiert als das Vor-handensein von 3 oder mehr chromosomalen Aberrationen in 2 oder mehr Metaphasen).
• Lebenserwartung ≥ sechs Monate
• Adäquate Knochenmarkfunktion, angezeigt durch eine Throm-bozytenzahl >30 x10^9/l
• Kreatinin-Clearance ≥ 30ml/min
• Adäquate Leberfunktion, angezeigt durch ein Gesamtbilirubin ≤ 2 x, AST/ ALT ≤ 2,5 x den institutionellen ULN-Wert, sofern nicht direkt auf die CLL des Patienten oder auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
• Negativer Test auf Hepatitis B (HbsAg-negativ und Anti-HBc-negativ; Patienten mit positivem Anti-HBc-Test können einge-schlossen werden, wenn die PCR für HBV-DNA negativ ist und die HBV-DNA-PCR jeden Monat bis 12 Monate nach dem letz-ten Behandlungszyklus durchgeführt wird) oder Hepatitis C (negativer Test auf Hepatitis-C-RNA innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung für das Studienscreening (d. h. PCR nur erforderlich, wenn die Serologie positiv war))
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) Status 0-2

Kontaktpersonen

barbara.eichhorst@uk-koeln.de
Ulrike.Paulus@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Wichtigste Ausschlusskriterien:
• Jegliche vorherige CLL-spezifische Therapien (ausgenommen Kortikosteroid-Behandlung, die als Vorphase verabreicht
CLL16 Synopse, Version 1.0, 11. Mai 2021 page 8 of 19
wurde; innerhalb der letzten 10 Tage vor Beginn der Studien-behandlung sind nur Dosis-Äquivalente bis 20 mg Prednisolon erlaubt)
• Keine Hochrisikoerkrankung (also keine 17p-Deletion, keine TP53-Mutation, kein komplexer Karyotyp)
• Ein individueller Komorbiditäts-Score von 4 gemäß der CIRS-Definition (z. B. fortgeschrittene Herzerkrankung (NYHA-Klasse 3 oder 4), die die Fähigkeit, die Studienbehandlung zu erhalten, einschränkt, oder eine andere lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstö-rung eines Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Absorption oder den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte (z. B. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder beein-trächtigte Resorption im Magen-Darm-Trakt).
• Transformation der CLL (Richter-Transformation)
• Andere Malignome als CLL, die derzeit systemische Therapien erfordern
• Unkontrollierte oder aktive HIV/PML-Infektion oder eine andere aktive Infektion
• Antikoagulation mit Warfarin oder Phenoprocoumon
• Schwangere Frauen und stillende Mütter

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

• Die folgenden kohortenspezifischen Kriterien müssen erfüllt sein
• Teil 1 und Teil 2 (Kohorten A bis C): bestätigte Diagnose von CLL/SLL
• Frühere Behandlungen müssen enthalten sein
• Kohorte A: CLL/SLL-Teilnehmer, die einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegenüber einer vorherigen Therapie mit einem kovalenten, irreversiblen BTKi, BCL2i und PI3Ki sind.
• Kohorte B: CLL/SLL-Teilnehmer, die nach einer vorangegangenen Therapielinie einen Rückfall erlitten haben oder refraktär sind und für eine BTKi-Behandlung naiv sind.
• Kohorte C: CLL/SLL-Teilnehmer mit 17p-Deletion, die nach mindestens einer vorangegangenen Therapielinie rezidiviert oder refraktär sind.
• [...]

Kontaktpersonen

barbara.eichhorst@uk-koeln.de
lars.pester@uk-koeln.de
sandra.menz-nowicki@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Teil 1 und Teil 2 (Kohorte G): Teilnehmer mit histologischem Grad 3B FL.
• Teil 1 und Teil 2 (Kohorten A bis E, G, H und I): aktive HBV/HCV-Infektion. Siehe Einschlusskriterien 8 für Teilnehmer der Kohorte F (MZL).
• Bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte ≤3 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkrebs. Bei Teilnehmern in Teil 2, Kohorte I (cGVHD), werden frühere bösartige Erkrankungen, die eine Behandlung mit einer Stammzelltransplantation erfordern, nicht ausgeschlossen.
• [...]

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

• Dokumentierte Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL), die eine Behandlung für CLL gemäß den Kriterien des International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 erfordert.
• Zuvor abgeschlossenes Venetoclax + Obinutuzumab (VenG)-Schema als Erstlinientherapie mit fester Dauer (1L) und Erreichen eines dokumentierten Ansprechens, definiert als komplette Remission, komplette Remission mit unvollständiger Knochenmarkserholung, partielle Remission oder knotige partielle Remission.
• Mehr als 24 Monate (Kohorte 1) oder 12-24 Monate (Kohorte 2) sind zwischen der letzten Venetoclax-Dosis und dem Fortschreiten der Erkrankung nach Abschluss der 1L-VenG-Behandlung vergangen.
• [...]

Kontaktpersonen

othman.al-sawaf@uk-koeln.de
sandra.menz-nowicki@uk-koeln.de
ebru.senguel@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Nach einer früheren Behandlung mit VenG wurde eine weitere Behandlung gegen CLL eingeleitet.

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

• Bestätigte CLL-Diagnose gemäß den iwCLL Kriterien (Hallek M, et al., Blood 2018) [13]
• Bestätigte histopathologische Diagnose der RT 
• Ausreichende Nierenfunktion mit einer KreatininClearance ≥ 30ml/Min (errechnet nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel oder direkt gemessen im 24-Stunden Sammelurin)
• NEU: Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch:
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³, außer bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung, bei denen der ANC ≥ 500/mm³ sein muss
  • Thrombozyten ≥ 75.000/mm³, außer bei Patienten mit  Knochenmarkbeteiligung, bei denen die Thrombozytenzahl ≥ 30.000/mm³ sein muss
• Ausreichende Leberfunktion mit einem Gesamtbilirubin ≤ 2x, AST/ALT ≤ 2.5x Wert des lokalen Normalwertes, sofern nicht direkt auf die CLL oder einen Morbus Meulengracht (Gilbert’s Syndrome) zurückzuführen. In diesem Fall ist ein Gesamtbilirubin ≤ 4x und AST/ALT ≤ 5x Wert des lokalen Normalwertes erforderlich.
• Serologischer Ausschluss einer Hepatitis-B (d.h. HBsAg negativ und Anti-HBc negativ; Patienten mit positivem Anti-HBc können an der Studie teilnehmen, wenn die PCR für HBV-DNA negativ ist und 2monatlich bis zwei Monate nach der letzten Zanubrutinibgabe kontrolliert wird), des Weiteren negative Untersuchung auf Hepatitis-C-RNA und negativer HIVTest innerhalb von 6 Wochen vor der StudienRegistrierung
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG Performance Status 0 bis 2, Patienten mit einem ECOG = 3 dürfen teilnehmen, wenn dieser durch die CLL selbst erklärt ist (z.B. aufgrund von einer Anämie und B-Symptomen)
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate 
• Fähigkeit und Bereitschaft zur schriftlichen Einwilligung zur Studienteilnahme und zur Durchführung der erforderlichen Studienvisiten und anderer Protokollanforderungen

Kontaktpersonen

barbara.eichhorst@uk-koeln.de
sandra.menz-nowicki@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Patienten, die nicht auf eine Erstlinientherapie der RT angesprochen haben. (z.B. primär progressive Patienten) (in Fällen, in denen eine Behandlung dringend erforderlich ist, kann eine Vorbehandlung mit Vincristin (bis zu 2 mg iv) oder Cyclophosphamid (bis zu 200 mg2 täglich für maximal 3 Tage) nach Ermessen des behandelnden Arztes vor Aufnahme oder Beginn der Studie erfolgen) 
• Patienten, die bereits mehr als eine Vortherapie erhalten haben
• Allogene Stammzellentransplantation innerhalb der letzten 100 Tage vor Therapiestart oder Anzeichen einer aktiven GVHD nach einer allogenen Stammzellentransplantation zu jeder Zeit.
• Patienten mit einer bestätigten PML
• Unkontrollierte Autoimmunreaktionen
• Andere maligne Erkrankungen neben der CLL, die einer systemischen Behandlung bedürfen
• Aktive Infektionen, die einer systemischen Behandlung bedürfen
• Das Vorliegen jeglicher Komorbidität oder anderer Beeinträchtigungen des Organsystems mit einem CIRS (cummulative illness rating scale) Wert von 4, mit Ausnahme des Augen-, Ohren-, Nasen-, Rachen oder Kehlkopforgansystems oder einer anderen lebensbedrohlichen Erkrankung, eines medizinischen Zustandes oder einer Organfehlfunktion, die nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Patienten oder die Absorption bzw. Verstoffwechselung der Studienmedikation beeinträchtigen könnte
• Die Notwendigkeit einer Therapie mit starken CYP3A4 Inhibitoren/Antagonisten
• Notwendigkeit der Behandlung mit phenprocoumon oder anderen Vitamin K Antagonisten.
• NEU: Bekannte aktive HIV-Infektion oder serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt, wie folgt:
  • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb). Patienten mit HBcAb, aber ohne HBsAg, sind teilnahmeberechtigt, wenn die DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) nicht nachweisbar ist (< 20 IE) und wenn sie bereit sind, sich alle 4 Wochen auf
    alle 4 Wochen auf eine HBV-Reaktivierung zu überwachen.
  • Vorhandensein von Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern. Patienten mit HCV-Antikörpern sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA nicht nachweisbar ist.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede unkontrollierte oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening 
  • New York Heart Association class III or IV congestive heart failure
  • History of clinically significant arrhythmias (eg, sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsades de pointes) 
• Schwere Blutungsstörung in der Vorgeschichte wie Hämophilie A, Hämophilie B, von Willebrand oder spontane Blutungen in der Vorgeschichte, die eine Bluttransfusion oder andere medizinische.
• Anamnese eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwere oder schwächende Lungenerkrankung
• Unfähigkeit, die Kapseln zu schlucken, oder Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, wie Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder des Dünndarms, bariatrisch-chirurgische Eingriffe, symptomatische entzündliche Darmerkrankungen oder teilweiser oder vollständiger  Darmverschluss
• Einnahme anderer Prüfsubstanzen, wie zum Beispiel monoclonale Antikörper oder andere experimentelle Substanzen innerhalb klinischer Studien, die die Studienmedikation innerhalb von Tagen vor StudieRegistrierung beeinflussen könnten (oder 5x die Halbwertzeit [t1/2] des Wirkstoffes, je nach dem was länger ist. 
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tislelizumab, Zanubrutinib oder einem der Inhaltsstoffe
• Schwangere Frauen und stillende Mütter (ein negativer Schwangerschaftstest wird innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn von allen gebärfähigen Frauen benötigt) 
• Zeugungsfähige Männer und Frauen, es sei denn: a. chirurgisch sterilisiert oder ≥ 2 Jahre nach Einsetzen der Menopause oder b. fähig und bereit, zwei Verhütungsmethoden während der Studienbehandlung und bis 12 Monate nach Ende der Studientherapie anzuwenden, darunter ein hocheffektives Verhütungsmittel (Pearl Index <1) und zusätzlich eine Barrieremethode
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff ≤ 28 Tagen vor Studien-Registrierung 
• Rechtsunfähigkeit
• Gefängnisinsassen oder Personen, die durch Aufsichtsbehörden oder eine Gerichtsbeschluss inhaftiert sind
• Personen, die vom Sponsor oder Prüfer abhängig sind 
   

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

• Dokumentierte rezidivierte oder refraktäre CLL oder SLL (SLL nur im Phase-II-Teil) nach mindestens einer systemischen Erstlinienbehandlung
• Behandlungsbedürftigkeit gemäß IWCLL-Kriterien (Anhang A)
• ECOG/WHO-Performance-Status 0–2
• Bei vorheriger Venetoclax-Behandlung ist eine Einschreibung nur möglich, wenn mindestens 24 Monate seit Ende der Behandlung vergangen sind und die Patienten während der Venetoclax-Therapie keine Progression erlitten haben
• [...]

Kontaktpersonen

barbara.eichhorst@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Aktive CLL-/SLL-gerichtete Therapie innerhalb der letzten 14 Tage
• Vorherige Behandlung mit einem CD3 × CD20-bispezifischen Antikörper oder CAR-T-Zelltherapie
• Transformation der CLL (Richter-Transformation)
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation und/oder Organtransplantation
• Patienten mit bestätigter progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) in der Anamnese
• Maligne Erkrankungen außer CLL/SLL, die derzeit eine systemische Therapie erfordern, nicht kurativ behandelt wurden oder nach kurativer Behandlung Anzeichen einer Progression zeigen
• [...]

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

• Bestätigte Diagnose von CLL/SLL, die den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) entspricht

• Erhalt einer oder mehrerer vorheriger Therapien für CLL/SLL. Für jede Therapielinie müssen die Teilnehmer mindestens 2 Zyklen der Therapie erhalten haben

• Teilnehmer mit vorheriger BCL2-Inhibitor (BCL2i)-Exposition sind zulässig, wenn die Remissionsdauer ≥3 Jahre betrug und ≥2 Jahre seit der letzten Einnahme eines BCL2i vergangen sind

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0, 1 oder 2

• Ausreichende Organfunktion

• [...]

Kontaktpersonen

othman.al-sawaf@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Bekannte aktive prolymphozytische Leukämie oder derzeit vermutete Richter-Transformation

• Vorherige autologe Stammzelltransplantation oder CAR-T-Zell-Therapie (chimäre Antigenrezeptor-Therapie) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats

• Vorherige allogene Stammzelltransplantation mit aktivem Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), die immunsuppressive Medikamente zur Behandlung der GVHD erfordert, oder Einnahme von Calcineurin-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor Einwilligung

• Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems durch CLL/SLL

• Schwere oder stark einschränkende Lungenerkrankung

• Klinisch relevante Herz-Kreislauf-Erkrankung

• [...]

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

nadine.kutsch@uk-koeln.de
benjamin.marquardt@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kleinzelliges B-Zell-Lymphom [C83.0], Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

• Bestätigte Diagnose einer CLL oder SLL gemäß den iwCLL-Kriterien 
• Bestätigte histopathologische Diagnose eines RT vom DLBCL-Typ
• Bisher unbehandeltes RT (eine vorherige CLL-Behandlung oder eine Vorbehandlung des RT mit Kortikosteroiden ist zulässig)
  
  • Die Patienten müssen vor dem geplanten Tag 1 des Zyklus 1 (C1D1) die unten genannten Auswaschphasen eingehalten haben. Darüber hinaus müssen sich behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE) bis auf Grad ≤ 1 erholt haben, mit Ausnahme von:
  • Zielgerichtete Wirkstoffe, Prüfpräparate, therapeutische monoklonale Antikörper oder zytotoxische Chemotherapie: 5 Halbwertszeiten oder 2 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
  • Eine breitfeldige Bestrahlung (≥ 30 % des Knochenmarks oder eine Ganzhirnbestrahlung) muss 14 Tage vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein
  • Eine palliative, begrenzte Bestrahlung muss 7 Tage vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein.
• Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault oder direkt gemessen mittels 24-Stunden-Urinsammlung oder einer gleichwertigen Methode.
• [...]

Kontaktpersonen

barbara.eichhorst@uk-koeln.de
sandra.menz-nowicki@uk-koeln.de
Ulrike.Paulus@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Patienten mit vorangegangener RT-gerichteter Therapie, einschließlich einer mehr als 10-tägigen Gabe von Kortikosteroiden mit einer Tagesdosis von über 50 mg Prednisolon
• Patienten mit vorangegangenem Fortschreiten der CLL unter nicht-kovalenten BTK-Inhibitoren oder bispezifischen Cd3xCD20-Antikörpern.
• Patienten mit Richter-Transformation zu einem Hodgkin-Lymphom
  Allogene Stammzelltransplantation oder CAR-T-Zelltherapie innerhalb der letzten 100 Tage sowie:
  
  • aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD);
  • Zytopenie aufgrund einer unvollständigen Erholung des Blutbildes nach der Transplantation;
  • Notwendigkeit einer Anti-Zytokin-Therapie aufgrund von Toxizität durch die CAR-T-Therapie; Restsymptome einer Neurotoxizität > Grad 1 aufgrund der CAR-T-Therapie;
  • Notwendigkeit einer Anti-Zytokin-Therapie aufgrund von Toxizität durch die CAR-T-Therapie; Restsymptome einer Neurotoxizität > Grad 1 infolge der CAR-T-Therapie;
  • laufende immunsuppressive Therapie (> 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich).
• Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung bei RT
• Patienten mit bestätigter PML
• [...]

Diagnosen

Kleinzelliges B-Zell-Lymphom [C83.0], Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

• Die Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen das ICF unterzeichnen und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, die die Einhaltung der im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen beinhaltet
• Bestätigte Diagnose einer behandlungsbedürftigen CLL oder SLL auf der Grundlage der iwCLL-Kriterien 2018
• Frühere Behandlung von CLL/SLL mit einem cBTKi. Die Patienten müssen nach mindestens einer Therapielinie, einschließlich eines cBTKi, einen Krankheitsrückfall erlitten haben oder refraktär sein.
• Patienten mit SLL müssen eine messbare Erkrankung in der Computertomographie/Magnetresonanztomographie aufweisen, definiert als ≥ 1 Lymphknoten mit einem längsten Durchmesser von > 1,5 cm und messbar in 2 senkrechten Durchmessern
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, die durch die folgenden Laborwerte beim Screening angezeigt wird: 

• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3 (oder ≥ 750/mm3
    bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung) ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen.

  • Thrombozyten ≥ 75.000/mm3 (bzw. ≥ 50.000/mm3 bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung)  Beteiligung des Knochenmarks), ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen.

  • Hämoglobin ≥ 7,5 g/dL (ggf. nach Transfusion); Patienten können ein Hämoglobin < 7,5 g/dL haben, wenn das reduzierte Hämoglobin auf eine Knochenmarkinfiltration durch CLL zurückzuführen ist

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min, bestimmt nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021 

• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom muss das Gesamtbilirubin < 3 x ULN und das konjugierte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN sein)

• Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch AST und ALT ≤ 3,0 x ULN
  Ausreichende Blutgerinnungsfunktion, definiert durch International Normalized Ratio ≤ 1,5 x ULN und aPTT ≤ 1,5 x ULN. Amylase ≤ 1,5 x ULN, und Lipase ≤ 1,5 x ULN.

• Amylase ≤ 1,5 x ULN, und Lipase ≤ 1,5 x UL

• [...]

Kontaktpersonen

petra.langerbeins@uk-koeln.de
sandra.menz-nowicki@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• Bekannte prolymphozytäre Leukämie oder Vorgeschichte oder aktueller Verdacht auf Richter'sche Transformation.
• Vorherige autologe Stammzelltransplantation oder chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie in den letzten 3 Monaten.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Hinweis: Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, dürfen keine Anzeichen oder Symptome einer Graft-versus-Host-Krankheit aufweisen und dürfen keine immunsuppressive Therapie erhalten).
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen oder eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und die Hilfsstoffe des Studienmedikaments aufgetreten sind.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Aktuelle oder frühere Beteiligung des zentralen Nervensystems einschließlich Gehirn, Rückenmark, Leptomeningen und Liquor (dokumentiert durch Bildgebung, Zytologie oder Biopsie) durch CLL/SLL.
• Patienten mit einer bösartigen Erkrankung ≤ 3 Jahre vor der Randomisierung, mit Ausnahme von CLL/SLL und jedem lokal wiederkehrenden Krebs, der kurativ behandelt wurde (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom-Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust). 
• [...]

Diagnosen

Brustkrebs (Mammakarzinom) [C50], Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) [C56], Mantelzell-Lymphom [C83.1], Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1]

Einschlusskriterien

Kohorte A (Hämatologie)

• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60%. Wenn der Patient einen Karnofsky-Performance-Status <60% hat, kann dies mit dem Sponsor besprochen werden.
• Patienten, bei denen MCL diagnostiziert wurde, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
  
  • Pathologisch bestätigtes MCL, wobei entweder eine Überexpression von Cyclin DI oder das Vorhandensein von oft(11;14) nachgewiesen werden muss.
  • Rezidiv oder refraktäre Erkrankung, definiert durch die folgenden Kriterien:
    
    • Fortschreiten der Erkrankung nach der letzten Behandlung oder
    • refraktäre Erkrankung, definiert durch das Ausbleiben eines teilweisen oder vollständigen
    • Ansprechen auf die letzte Behandlung.
  • Die vorherige Therapie muss Folgendes umfassen:
    
    • Anthrazyklin- oder Bendamustin-haltige Chemotherapie und
    • Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern und
    • Ibrutinib oder Acalabrutinib.
    • Allogene Stammzelltransplantation bei jüngeren Patienten (ausgenommen Patienten, die die nicht für eine allogene Stammzelltransplantation in Frage kommen oder diese ablehnen).
    • CD19-CAR-T-Zellen (außer bei Patienten, die für eine solche Therapie nicht in Frage kamen und/oder
    • CD19-CAR-T-Zellen konnten nicht hergestellt werden und/oder waren nicht verfügbar).
• Mindestens eine messbare Läsion; Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert wurde.

Kohorte B (Onkologie)

• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2. Ob der Patient einen ECOG-Performance-Status > 2 hat, kann mit dem Sponsor besprochen werden.
• Patienten, bei denen ein BrC diagnostiziert wurde
• Patienten, bei denen OvC diagnostiziert wurde
• Patienten, bei denen ACC diagnostiziert wurde

Kontaktpersonen

ron.jachimowicz@uk-koeln.de
natercia.mendes-silva@uk-koeln.de
jacqueline.walzog@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Kohorte A (Hämatologie)

• Der Patient hat sich einer früheren allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
• Der Patient hat zuvor eine Anti-ROR 1 gerichtete Immuntherapie erhalten.
• Patienten mit Beteiligung eines kardialen atrialen oder kardialen ventrikulären Lymphoms.
• Unzureichende Leberfunktion

Kohorte B (Onkologie)

• (ZNS)
• Aktive andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten zwei Jahre, abgesehen von angemessen behandeltem lokalem Krebs

Kohorte A und B

• Laufende Behandlung mit Immunsuppressiva
• Echokardiogramm mit linksventrikulärer Auswurffraktion <45%.
• Unzureichende Nierenfunktion
• HIV, HBV, HCV
• Patienten mit aktiver Infektion (z. B. SARS-CoV-2)

Diagnosen

Hämatologische Erkrankungen, Hämatoonkologische Erkrankungen [C81-C96], Chronische myeloische Leukämie [CML], BCR/ABL-positiv [C92.1], Polycythaemia vera [D45], Osteomyelofibrose [D47.4]

Einschlusskriterien

• MPN gemäß WHO-Kriterien
• Alter mindestens 18 Jahre

Kontaktpersonen

betuel.oezdemir@uk-koeln.de
c.scheid@uni-koeln.de
andreas.zueiter@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

• keine MPN
• Alter unter 18 Jahren

Diagnosen

Chronische myeloische Leukämie [CML], BCR/ABL-positiv [C92.1]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Chronische myeloische Leukämie [CML], BCR/ABL-positiv [C92.1]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Chronische myeloische Leukämie [CML], BCR/ABL-positiv [C92.1]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Chronische myeloische Leukämie [CML], BCR/ABL-positiv [C92.1]

Einschlusskriterien

Alle geeigneten Patienten müssen entweder nicht auf verfügbare Therapien angesprochen haben oder diese nicht vertragen.

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Chronische myeloische Leukämie [CML], BCR/ABL-positiv [C92.1]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0], Chronische myelomonozytäre Leukämie [C93.1], Myelodysplastische Syndrome [D46]

Einschlusskriterien

Kontaktpersonen

udo.holtick@uk-koeln.de
josette.mc-kenzie@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Chronische myelomonozytäre Leukämie [C93.1], Myelodysplastische Syndrome [D46]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) [C93.3], Myelodysplastische Syndrome [D46], Myelodysplastische und myeloproliferative Krankheit, nicht klassifizierbar [C94.6]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Leukämie [C90-C95], Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0], Chronische Graft-versus-Host-Krankheit, moderat [T86.06], Chronische Graft-versus-Host-Krankheit, schwer [T86.07]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Kinderonkologie und -hämatologie, Leukämie [C90-C95]

Einschlusskriterien

Patienten mit neu diagnostizierter B-Vorläufer-ALL oder B-Zell-MPAL gemäß der WHO Klassifikation des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes (überarbeitete 4. Auflage 2017), mit KMT2A-Rearrangement Maximales Alter 365 Tage alt zum Zeitpunkt der Diagnose der ALL Schriftliche Einwilligung der Eltern oder eines anderen gesetzlichen Vertreters des Patienten nach Aufklärung gemäß den nationalen Gesetzen und Vorschriften.

Ausschlusskriterien

Patienten mit KMT2A-Keimbahn Rearrangement T-ALL Alter über 365 Tage zum Zeitpunkt der Diagnose Rezidiv der ALL Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Prednisonäquivalent über 10 mg/m2/Tag) für mehr als eine Woche und/oder ein Chemotherapeutikum in den 4 Wochen vor der Diagnose. Patienten die Kortikosteroide per Aerosol erhalten haben, sind für die Studie zugelassen.

Diagnosen

LGL (große granuläre Lymphozyten-Leukämie) [C91.7]

Einschlusskriterien

Einschlusskriterien (alle Patienten):

• ≥ 18 Jahre alt.
• Fähigkeit, die im Protokoll vorgeschriebenen Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Ausreichende Funktion der wichtigsten Organe und ausreichende Gerinnungsfähigkeit.
• Weibliche Probandinnen im gebärfähigen Alter (nach der Menarche, mit intaktem Uterus und mindestens einem Eierstock, die seit weniger als einem Jahr in der Menopause sind) müssen sich bereit erklären, von der Aufnahme in die Studie bis mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis von DR-01 eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Männliche Probanden müssen sich bereit erklären, eine akzeptable wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Probanden mit LGLL müssen außerdem die Einschlusskriterien 6 und 7 erfüllen.
• Muss mindestens eine vorherige systemische Therapie abgebrochen haben.
• [...]

Kontaktpersonen

natali.pflug@uk-koeln.de
julia.stenzel1@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

Krankheitsspezifische Ausschlusskriterien; LGLL und ANKL:

• Eine reaktive LGL-Lymphozytose aufgrund einer Virusinfektion oder LGL in Verbindung mit einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML).
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten für alle Probanden:
• Aktive systemische Infektion oder schwere lokalisierte Infektion, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika, antiviralen oder antimykotischen Medikamenten erfordert.
• Aktive oder vermutete maligne Beteiligung des Zentralnervensystems.
  Lebensbedrohliche, schwere Komplikationen einer Malignität (z. B. unkontrollierte Blutungen, Lungenentzündung mit Hypoxie oder Schock und/oder disseminierte intravasale Gerinnung).
• Aktive bekannte zweite Malignität.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2 (HIV-1 oder HIV-2).
• Hepatitis-B-Infektion (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv, bestätigt durch HCV-Ribonukleinsäure). Probanden mit HCV, bei denen das Virus nach der Behandlung nicht mehr nachweisbar ist, sind teilnahmeberechtigt.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung oder kongestive Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher gemäß der New York Heart Association (NYHA) in der Anamnese.
• [...]

Diagnosen

Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) [C93.3], Myelodysplastische Syndrome [D46], Myelodysplastische und myeloproliferative Krankheit, nicht klassifizierbar [C94.6]

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Diagnosen

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) [C91.1], T-Prolymphozytenleukämie (T-PLL) [C91.6]

Einschlusskriterien

1. Bestätigte Diagnose einer CLL, B-PLL, T-PLL, SLL, T/ NK-LGL oder Richter Transformation
2. Behandlung mit für die betreffende Erkrankung anerkannten Standardtherapien oder Zustand nach Behandlung (außerhalb klinischer Studien) oder Behandlung innerhalb einer klinischen Studie  nach AMG oder Zustand nach Studienteilnahme für eine der eingeschlossenen Krankheiten oder Behandlung mit einer allogenen Stammzelltransplantation oder "watch&wait"-Strategie. Rezidivpatienten sollte die Teilnahme ebenfalls angeboten werden auch wenn die Erstdiagnose vor der Aktivierung dieses Registers lag.
3. Alter: 18 Jahre und alter
4. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

Kontaktpersonen

barbara.eichhorst@uk-koeln.de
dina.bank@uk-koeln.de
sandra.menz-nowicki@uk-koeln.de

Ausschlusskriterien

1. Patienten ohne bestätigte Diagnose einer CLL, B-PLL, T-PLL, SLL, T/ NK-LGL oder Richter Transformation
2. Zerebrale Dysfunktion, nicht geschäftsfähige Patienten