Zielsetzung: Vergleich des laryngektomiefreien Überlebens (LS), das durch die Zugabe von Pembrolizumab zur Standardbehandlung erreicht wurde, mit dem LFS nach Standardbehandlung gemäß dem DeLOS-II-Protokoll [1] bei fortgeschrittenem LHNSCC, das durch Laryngektomie heilbar ist. 

Hypothese: Die Hinzufügung einer PD-1-Inhibition durch Pembrolizumab zu einer organvorbehandelnden Chemostrahlung verbessert das Laryngektomie-freie Überleben (LFS) im Vergleich zur Standardbehandlung nach dem DeLOS-II-Protokoll. 

Primärer Endpunkt: 24-monatiges bis 49-monatiges laryngektomiefreies Überleben, d.h. das Überleben der Patienten ohne Laryngektomie, in der Intent-to-Treat-Population (Nachbeobachtung der gesamten Kohorte bis 24 Monate nach der Randomisierung des letzten aufgenommenen Patienten). Laryngektomie oder Tod aus beliebiger Ursache zählen als Ereignis. Patienten, die zur Nachbeobachtung verloren gehen, werden am Datum des letzten Besuchs mit Kehlkopf an Ort und Stelle zensiert. 

Die drei sekundären Endpunkte sind 1) ereignisfreies Überleben (flexible Nachbeobachtung; mindestens 24 Monate), 2) Gesamtüberleben (flexible Nachbeobachtung; mindestens 24 Monate) und 3) Qualität des Schluckens (QoS), bewertet durch FEES zum Zeitpunkt der Randomisierung und 6 und 24 Monate nach IC-1.

Männliche und weibliche Teilnehmer mit der histologisch gesicherten Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms (SCC) des Kehlkopfs oder Hypopharynx, das nach der Entscheidung des multidisziplinären Tumorboards für eine totale Laryngektomie geeignet ist, können in diese Studie aufgenommen werden. 

Hypopharyngealer SCC im Stadium II, III, IVA, IVB, wenn klare Resektionsränder (R0>5mm) erzielt werden können und keine radiologischen Anzeichen einer extranodalen Ausbreitung der Halsknoten vorliegen.

Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L"-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff, der gegen einen anderen Stimulator oder Ko-Inhibitor von T- oder NK-Zellen gerichtet ist

Vorherige systemische Krebstherapie, einschließlich Prüfpräparate.

Vorherige Strahlentherapie.

Vorheriger Lebendimpfstoff oder abgeschwächter Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. 

Randomisierung (1:2-Verhältnis Standardarm vs. Versuchsarm)

Induktion CTx + RT + PD-L1 Inh.

Versuchsarm: Standardtherapie + Gabe von Pembrolizumab i.v. im 3-Wochen-Zyklus 200 mg.