Feststellung, ob Atezolizumab die krankheitsfreie Überlebensrate nach 3 Jahren im Vergleich zur historischen Kontrollgruppe signifikant verbessern kann, wenn es als adjuvante Therapie bei Patienten mit MSI-high/dMMR-Kolorektalkarzinom im Stadium II (hohes Risiko) oder im Stadium III eingesetzt wird, für die eine Oxaliplatin-Therapie keine praktikable Behandlungsoption darstellt

Um festzustellen, ob die Monotherapie mit Atezolizumab (oder Atezolizumab in Kombination mit IMM-101 (Arm B wurde bei N = 10 mit IMM-101 beendet, Teilstudie N = 8 mit IMM-101)) im Vergleich zur historischen Kontrollgruppe eine vielversprechende Wirksamkeit (DFS und OS) aufweist, wenn sie als adjuvante Therapie bei Patienten mit MSI-high/dMMR-Kolon- oder Rektumkarzinom im Stadium II (hohes Risiko) oder im Stadium III eingesetzt wird, für die Oxaliplatin-Therapien keine praktikable Behandlungsoption darstellen.

Bewertung des Sicherheits- und Verträglichkeitsprofils von Atezolizumab (mit oder ohne IMM-101 (Arm B wurde bei N = 10 mit IMM-101 beendet, Teilstudie N = 8 mit IMM-101)) bei Patienten mit MSI-high-Kolorektalkarzinom im Stadium II (hohes Risiko) oder im Stadium III, für die Oxaliplatin-Therapien keine praktikable Behandlungsoption darstellen.

Ermittlung der Auswirkungen von Atezolizumab (mit oder ohne IMM-101 (Arm B wurde mit N = 10 unter IMM-101 beendet, Teilstudie N = 8 unter IMM-101)) auf die von den Patienten berichteten Ergebnisse und die gesundheitsbezogene Lebensqualität sowie auf die funktionellen Bereiche der gesundheitsbezogenen Lebensqualität.

Schriftliche Einwilligungserklärung, einschließlich der Teilnahme an translationaler Forschung, sowie alle lokal erforderlichen Genehmigungen

Alter ≥ 18 Jahre

Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder des Enddarms

Pathologisches Stadium II (hohes Risiko) oder Stadium III

Primärtumor, der über R0 oder R1 reseziert wurde

Der Tumor weist ein hohes MSI-Profil (MSI-H) oder eine MMR-Defizienz (dMMR) auf, festgestellt anhand einer Biopsie oder des resezierten Tumorgewebes

ECOG-Status 0 – 2

Nicht geeignet für eine adjuvante Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis oder Ablehnung einer

adjuvanten Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis durch den Patienten.

Normale Blutwerte, Leberenzyme und Nierenfunktion

Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen INR-Wert < 1,5 ULN und eine PTT < 1,5 ULN aufweisen. Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange der INR-Wert oder die PTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegen und der Patient zum Zeitpunkt der Aufnahme seit mindestens drei Wochen eine stabile Dosis an Antikoagulanzien erhält.

Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung der Behandlung sowie der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Bei weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter und männlichen Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss die Zustimmung (des Patienten und/oder der Partnerin) zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung vorliegen.

Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung; Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten, sind für die Studie zugelassen; Patienten mit positivem SARS-CoV-2-Testergebnis sollten gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien behandelt werden.

Fernmetastasen oder Resttumor

Neoadjuvante Strahlentherapie oder Radiochemotherapie; eine vorangegangene neoadjuvante Radiochemotherapie (RCT) oder Strahlentherapie (RT) bei Rektumkarzinom ist zulässig, wenn seit der Behandlung mehr als 5 Jahre vergangen sind und es sich um ein sekundäres kolorektales Karzinom handelt

Vorangegangene adjuvante Chemotherapie bei kolorektalem Karzinom; zulässig, wenn seit der Behandlung mehr als 5 Jahre vergangen sind und es sich um ein sekundäres kolorektales Karzinom handelt

Vorherige Behandlung mit Atezolizumab oder einem anderen Checkpoint-Inhibitor (Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4)

Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung oder zu erwartender Bedarf an systemischen Immunsuppressiva während der

Studienbehandlung

Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung sechs Monate vor der Aufnahme in die Studie

Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre, humane oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.

Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber CHO-Zellprodukten oder einem Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung.

Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer organisierenden Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), einer arzneimittelinduzierten Pneumonitis oder einer idiopathischen Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-CT des Brustkorbs.

Aktive Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBV) (chronisch oder akut), definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test (HBsAg) beim Screening.

Antivirale Therapie gegen HCV während der Studie (vor Studienbeginn jedoch zulässig)

Positiver Test auf das humane Immundefizienz-Virus (HIV). Ausnahmsweise können bekannte HIV-positive Patienten einbezogen werden, wenn sie folgende Voraussetzungen erfüllen:

▪ Eine stabile hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART)

▪ Keine Notwendigkeit einer gleichzeitigen Behandlung mit Antibiotika oder Antimykotika zur Vorbeugung opportunistischer Infektionen

▪ eine CD4-Zellzahl von über 250 Zellen/mcL und eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast bei standardmäßigen PCR-basierten Tests

Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder die zu erwartende Notwendigkeit einer solchen Impfung während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder die Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff während des Screenings und des ersten Behandlungszyklus.

Aktive Tuberkulose

Vorherige (< 3 Jahre) oder begleitende maligne Erkrankung, die entweder fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert

Überempfindlichkeit in der Anamnese gegenüber einem der Studienmedikamente oder einem Hilfsstoff von IMM-101

Vorangegangene allogene Stammzell- oder Organtransplantation, die eine

immunsuppressive Therapie oder eine andere schwerwiegende immunsuppressive Therapie erforderte

Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche

Anzeichen einer Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung

Schwere gastrointestinale Blutungen innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn, es sei denn, die Blutung wurde durch den resezierten Tumor verursacht.

Größere chirurgische Eingriffe

Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die in der Studie eingesetzten Wirkstoffe beeinflussen.

Weibliche Probandinnen, die schwanger sind oder stillen; männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden, wie im Protokoll aufgeführt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.

Jede Erkrankung oder Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung beeinträchtigen oder die Patientensicherheit oder die Studienergebnisse beeinflussen würde

Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn oder 7 Halbwertszeiten des zuvor verwendeten Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

Patienten, die aufgrund eines Gerichtsbeschlusses oder durch die Behörden inhaftiert oder gegen ihren Willen in eine Einrichtung eingewiesen wurden

Betroffene Personen, die möglicherweise vom Sponsor oder vom Prüfer abhängig sind

Immuntherapie mit dem PD-L1-Inhibitor Atezolizumab, die entweder alleine oder in Kombination mit dem Immunstimulanz (Immunmodulator) IMM-101 verabreicht wird