Die primären Ziele sind die Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität (objektive Ansprechrate [ORR]) (Kohorten 1, 2 und
3) und die Bewertung der Sicherheit (Kohorte 4) von Amivantamab SC-CF durch manuelle Injektion. Sekundäre Ziele
sind die Bewertung der Sicherheit und zusätzliche Messungen der Anti-Tumor-Aktivität (Kohorten 1, 2 und 3) sowie die Charakterisierung der
der PK von Amivantamab-SC-CF (Kohorten 1, 2 und 3). Nur in Kohorte 4 werden die von den Patienten berichteten Ergebnisse (PROs)
um die Erfahrungen der Teilnehmer mit beiden Formulierungen zu charakterisieren.

Der Teilnehmer muss an einem histologisch oder zytologisch bestätigten, lokal fortgeschrittenen oder
metastasierter NSCLC, der zum Zeitpunkt der Diagnose der lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung charakterisiert ist.
Weitere kohortenspezifische Krankheitsvoraussetzungen sind:
Kohorten 1 und 3: EGFR Exon19del oder L858R-Mutation
Kohorte 2: EGFR Exon 20ins-Mutation  Kohorte 4: Vortherapie mit Amivantamab i.v.

Der Teilnehmer muss an einem histologisch oder zytologisch bestätigten, lokal fortgeschrittenen oder
metastasierter NSCLC, der zum Zeitpunkt der Diagnose der lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung charakterisiert ist.
Weitere kohortenspezifische Krankheitsvoraussetzungen sind:
Kohorten 1 und 3: EGFR Exon19del oder L858R-Mutation
Kohorte 2: EGFR Exon 20ins-Mutation Kohorte 4: Vortherapie mit Amivantamab i.v.

1. Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
a. Unkontrollierte Diabetes
b. Laufende oder aktive Infektion (einschließlich Infektionen, die eine Behandlung mit antimikrobielle Therapie

c. Aktive Blutungsdiathee
d. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische gastrointestinale Erkrankungen, Unfähigkeit das formulierte Produkt zu schlucken, oder eine vorangegangene erhebliche Darmresektion, die eine angemessene Absorption der Studienbehandlung ausschließen würden
e. Psychiatrische Erkrankungen oder andere Umstände (einschließlich sozialer Umstände) die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
f. Jeder ophthalmologische Zustand, der klinisch instabil ist

2. Instabile und nicht therapierte Hirnmetastasen

3. (...) 

Amivantamab (SC-CF) wird in Zyklus 1 an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und am 1. und 15. Tag jedes nachfolgenden 28-Tage-Zyklus (Kohorte 1); am 1. und 15. Tag jedes 28-Tage-Zyklus ab Zyklus 1 (Kohorte 4) verabreicht;

oder an den Tagen 1, 8 und 15 des Zyklus 1 und am Tag 1 jedes nachfolgenden 21-Tage-Zyklus (Kohorten 2 und 3). Amivantamab (SC-CF) wird in den Kohorten 1, 2 und 3 in Zyklus 1 wöchentlich (QW) verabreicht, bevor in den nachfolgenden Zyklen auf eine Q2W- oder Q3W-Dosierung umgestellt wird.

Lazertinib: 240 mg oral einmal täglich (Kohorten 1, 3 und 4 [falls zutreffend]).

Pemetrexed: 500 mg/m2 (mit Vitaminzusatz) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus, in Kombination mit Carboplatin für bis zu 4 Zyklen, und dann als Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung (Kohorten 2 und 3).

Carboplatin: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve 5 mg/ml pro Minute (AUC 5) maximal 750 mg am
Tag 1 eines jeden 21-tägigen Zyklus, für bis zu 4 Zyklen (Kohorten 2 und 3).

Therapieregime: 

Kohorte 1: Amivantamab + Lazertinib

Kohorte 2: Amivantamab + Carboplatin, Pemetrexed

Kohorte 3: Amivantamab + Carboplatin, Pemetrexed+ Lazertinib

Kohorte 4: switch von Amivantamab i.v. zu Amivantamab s.c.