Bewertung der Wirksamkeit einer Erhaltungstherapie mit Olaparib und Durvalumab bei HRD-positivem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC).

Zur Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit
Zur Bewertung weiterer Wirksamkeit
Zur Bewertung von Wirksamkeit in vorab festgelegten Patientengruppen (z.B. Patienten mit Hirnmetastasen)

Voruntersuchung:

Neu diagnostizierter, histologisch nachgewiesener fortgeschrittener oder metastasierter kleinzelliger Lungenkrebs (UICC-Stadium III, der nicht für eine kurative Radiochemotherapie geeignet ist, oder Stadium IV). [...]
Zulässig sind entweder im Rahmen der routinemäßigen klinischen Praxis entnommene De-novo-Biopsien oder archivierte Tumorproben (die ≤ 6 Monate vor dem Screening entnommen wurden). 
Geplante oder laufende Behandlung mit Carboplatin/Cisplatin, Etoposid und Durvalumab als Standardtherapie der 1. Linie. Das Vor-Screening muss spätestens zu Beginn des 3. Zyklus beginnen, um ausreichend Zeit für molekulare Analysen zu gewährleisten. [...]
Vorliegende radiologische CT- oder MRT-Aufnahmen des Brustkorbs und des Abdomens, die bis zu 42 Tage vor Beginn der ersten Erstlinienbehandlung mit Carboplatin/Cisplatin, Etoposid und Durvalumab angefertigt wurden.
Mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß den RECIST-v1.1-Kriterien.

Screening:

Abgeschlossenes Vor-Screening unter Erfüllung aller Ein- und Ausschlusskriterien des Vor-Screenings. Das Vor-Screening muss bei der zentralen Untersuchung einen positiven Befund hinsichtlich eines Defekts der homologen Rekombination gemäß der Definition in diesem Protokoll ergeben haben. [...]
Bei den Patienten darf während der Induktionstherapie und/oder vor Beginn der Studienbehandlung kein radiologisches oder klinisches Fortschreiten der Erkrankung vorliegen.
Die Patienten müssen 4 Zyklen (21-Tage-Zyklen) einer Induktionstherapie mit Carboplatin oder Cisplatin, Etoposid und Durvalumab erhalten haben, die innerhalb von 1 bis 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung am Tag C5D1 abgeschlossen wurden. Die Patienten müssen während der vier Induktionszyklen mindestens dreimal Durvalumab erhalten haben.
Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion gemäß der nachstehenden Definition.
Hämoglobin ≥ 10 g/dl
Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/l

Pre-Screening:
Induktionstherapie mit anderen Wirkstoffen als Carboplatin/Cisplatin, Etoposid und Durvalumab (die Verabreichung eines Induktionszyklus ohne Durvalumab ist zulässig).
Radiologischer oder klinischer Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung.
Negatives HRD-Ergebnis bei einer früheren Voruntersuchung im Rahmen dieser Studie

Patienten mit symptomatischen, unkontrollierten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
Patienten mit Rückenmarkskompression, sofern nicht davon ausgegangen wird, dass sie hierfür eine definitive Behandlung erhalten haben und seit 28 Tagen Anzeichen einer klinisch stabilen Erkrankung vorliegen.
Leptomeningeale Karzinomatose in der Anamnese.
Jede  Toxizität gemäß NCI-CTCAE-Grad ≥ 2 aus einer früheren Krebsbehandlung. Ausnahmen sind:
Alopezie (jeder Grad)
Vitiligo (jeder Grad)
Hypothyreose, die unter Hormonersatztherapie stabil ist (Grad ≤ 2)
Patienten mit einer Neuropathie des Grades ≥ 2 werden nach Rücksprache mit dem Studienarzt von Fall zu Fall beurteilt.
Patienten mit irreversiblen Toxizitäten, bei denen nicht  zu erwarten ist, dass sie sich durch die Behandlung mit Durvalumab oder Olaparib verschlimmern, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Sponsor in die Studie aufgenommen werden.
Zu besonderen Anforderungen im Labor siehe Punkt 15 unter den Einschlusskriterien.
Vorgeschichte einer anderen primären malignen Erkrankung. Ausnahmen siehe Protokoll.
Jede akute, chronische oder unkontrollierte medizinische, psychische oder psychologische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie, den Abschluss der Studie oder das Verständnis der Patienteninformation nicht zulassen würde.
Der Patient hat eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung.
Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen.