Primäres Studienziel ist die Bewertung der Wirksamkeit einer adjuvanten Behandlung mit der Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) im Studienarm A (experimenteller Arm) im Vergleich zur Standardversorgung mit engmaschiger Nachsorge im Studienarm B (Kontrollarm), gemessen am rezidivfreien Überleben (Relapse-Free Survival, RFS) nach 60 Monaten.

1. Bewertung der Wirksamkeit von Studienarm A (experimenteller Arm) im Vergleich zu Studienarm B (Kontrollarm) hinsichtlich des Gesamtüberlebens (Overall Survival, OS) und des tumorspezifischen Gesamtüberlebens (Cancer-Specific Overall Survival, CSS).

lokoregional begrenzte neuroendokrine Neoplasie des Dünndarms

Alter ≥ 18 Jahre

Präoperativ positiver funktioneller Somatostatinrezeptor-(SSTR-)Nachweis mittels PET-CT

Histologisch bestätigte, resezierte, lokoregional begrenzte neuroendokrine Neoplasie des Dünndarms (SI-NEN; UICC-Stadium III), deren vollständige Resektion durch einen oder mehrere chirurgische Eingriffe erreicht worden sein kann [1, 2]:

a. Palpation des gesamten Dünndarms

b. Entfernung von mindestens 8 Lymphknoten

c. R0-Resektionsstatus gemäß pathologischem Befund

Tumorgrading G1, G2 oder G3 gemäß WHO-Klassifikation [3]

Postoperativ negativer funktioneller Somatostatinrezeptor-(SSTR-)Nachweis mittels PET-CT

Frauen im gebärfähigen Alter (eine Frau gilt ab der Menarche bis zum Eintritt der Menopause als gebärfähig, sofern keine dauerhafte Sterilisation vorliegt; dauerhafte Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie):

• Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (wie unten definiert) ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 7 Monate nach der letzten Studienbehandlung.

Nicht sterilisierte männliche Studienteilnehmer, die sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sind, können an der Studie teilnehmen, wenn sie während der Behandlung und bis mindestens 4 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation Folgendem zustimmen:

• Information der Partnerin über die Studienteilnahme und die Notwendigkeit, die vom Prüfarzt vorgegebenen Verhütungsmaßnahmen einzuhalten.
• Verwendung eines Kondoms während der Behandlung und bis mindestens 4 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation.
• Die Partnerin muss zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 4 Monate nach der letzten Studienbehandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode (wie unten definiert) anzuwenden.
• Samenspenden sind während der Behandlung und bis mindestens 4 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation nicht zulässig.
Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gemäß den Leitlinien der Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) gehören:
• Kombinierte hormonelle Kontrazeption (Östrogen- und Gestagen-haltig) mit Ovulationshemmung:
  • oral
  • intravaginal
  • transdermal
• Gestagenmonopräparate mit Ovulationshemmung:
  • oral
  • injizierbar
  • implantierbar
• Intrauterinpessar (IUD, „Spirale“)
• Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
• Beidseitiger Tubenverschluss (bilaterale Tubenokklusion)
• Vasektomierter Partner
• Sexuelle Abstinenz (Enthaltsamkeit)

1. Patientinnen und Patienten, die für die Studientherapie ungeeignet sind (ECOG-Performance-Status 4)
2. Vorliegen von Fernmetastasen
3. Kreatinin-Clearance < 40 mL/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
4. Hämoglobinkonzentration < 5,0 mmol/L (< 8,0 g/dL)
5. Leukozytenzahl (WBC) < 2 × 10⁹/L (2.000/mm³)
6. Thrombozytenzahl < 75 × 10⁹/L (75.000/mm³)
7. Gesamtbilirubin > 3 × oberer Normwert (ULN)
8. Serumalbumin < 3,0 g/dL, sofern die Prothrombinzeit bzw. der Prothrombinwert nicht im Normbereich liegt
9. Kontraindikation gegen Lutathera®, beispielsweise Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der folgenden Hilfsstoffe:
   • Essigsäure
   • Natriumacetat
   • Gentisinsäure
   • Ascorbinsäure
   • Pentetsäure (DTPA)
   • Natriumchlorid
   • Natriumhydroxid
10. Schwangerschaft
11. Stillzeit
12. Vorangegangene Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Randomisierung in die Studie
13. Vorliegen einer anderen schwerwiegenden medizinischen, psychiatrischen oder chirurgischen Erkrankung, die derzeit nicht ausreichend kontrolliert ist und die Durchführung bzw. den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte
14. Nicht zulässige Begleitmedikation:

• Langwirksame Somatostatin-Analoga innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Lutathera®
• Kurzwirksame Somatostatin-Analoga innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung von Lutathera®
• Wiederholte Gabe hochdosierter Glukokortikosteroide

15. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen Arzneimittelstudie.