Progressionsfreies

Überleben (PFS) (Sacituzumab Tirumotecan versus Behandlung nach Wahl des Arztes

[TPC]; Pembrolizumab + Sacituzumab Tirumotecan versus TPC): Das PFS ist

definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten

Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder zum Tod aus beliebiger Ursache, je

nachdem, was zuerst eintritt, gemäß den Response Criteria in Solid Tumors

Version 1.1 (RECIST 1.1). PD ist definiert als eine Zunahme der Summe der

Durchmesser der Ziel-Läsionen um ≥ 20 %. Zusätzlich zum relativen Anstieg von

20 % muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von ≥ 5 mm aufweisen. Das

Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als PD gewertet.

Das PFS, bewertet durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung

(BICR), wird vorgestellt.<o:p></o:p>

• Gesamtüberlebenszeit (OS): definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
• Progressionsfreies Überleben (PFS) (Pembrolizumab + Sacituzumab Tirumotecan + gegenüber Sacituzumab Tirumotecan): definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Progression der Erkrankung (PD) oder zum Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, gemäß den Response Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). PD ist definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Ziel-Läsionen um ≥ 20 %. Zusätzlich zu der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als PD gewertet. Das PFS, bewertet durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR), wird vorgestellt.
• Objektive Ansprechrate (ORR): definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR: Verschwinden aller Ziel-Läsionen) oder partiellem Ansprechen (PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Ziel-Läsionen) gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR oder PR gemäß der Blinded Independent Central Review (BICR) aufweisen, wird vorgestellt.
• Ansprechdauer (DOR): Bei Teilnehmern, die gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) eine bestätigte vollständige Remission (CR: Verschwinden aller Ziel-Läsionen) oder partielle Remission (PR: mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Ziel-Läsionen) aufweisen, ist die DOR definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder zum Tod. Gemäß RECIST 1.1 ist PD definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Ziel-Läsionen um mindestens 20 %. Zusätzlich zu der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als PD angesehen. Die DOR, wie sie durch die Blinded Independent Central Review (BICR) bewertet wurde, wird vorgestellt.
• Veränderung des globalen Gesundheitszustands/der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Fragebogens „European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30” (EORTC QLQ-C30): Der EORTC QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf die Fragen „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der vergangenen Woche bewerten?“ und „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der vergangenen Woche bewerten?“ werden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (1 = sehr schlecht bis 7 = ausgezeichnet). Mithilfe einer linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein höherer Wert steht für einen besseren allgemeinen Gesundheitszustand.
• Veränderung des Scores für die körperliche Funktionsfähigkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30: Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen mit 30 Fragen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf Fragen zu ihrer körperlichen Funktionsfähigkeit werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr stark). Mithilfe einer linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein höherer Wert steht für eine bessere körperliche Funktionsfähigkeit.
• Veränderung der emotionalen Funktionsfähigkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30: Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen mit 30 Fragen zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf Fragen zu ihrer emotionalen Funktionsfähigkeit werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr stark). Mithilfe einer linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein höherer Wert steht für eine bessere emotionale Funktionsfähigkeit.
• Veränderung des Ermüdungswerts gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30: Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen mit 30 Fragen zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf Fragen zu ihrer Müdigkeit werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr stark). Mithilfe einer linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein niedrigerer Wert steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.
• Veränderung des Durchfall-Scores gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30: Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen mit 30 Fragen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf die Frage „Hatten Sie Durchfall?“ werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr stark). Mithilfe einer linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein niedrigerer Wert steht für eine bessere Funktionsfähigkeit.
• Zeit bis zur ersten Verschlechterung (TTD) der Werte für den allgemeinen Gesundheitszustand/die Lebensqualität auf dem EORTC QLQ-C30: Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen mit 30 Fragen zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf die Fragen „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der vergangenen Woche bewerten?“ und „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der vergangenen Woche bewerten?“ werden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (1 = sehr schlecht bis 7 = ausgezeichnet). Mithilfe einer linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein höherer Wert steht für einen besseren allgemeinen Gesundheitszustand. Die TTD ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten einer Verschlechterung um 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert im kombinierten Wert für den allgemeinen Gesundheitszustand/die Lebensqualität.
• TTD im Bereich der körperlichen Funktionsfähigkeit, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30: Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen mit 30 Fragen zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf Fragen zu ihrer körperlichen Funktionsfähigkeit werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr stark). Mithilfe einer linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein höherer Wert steht für eine bessere körperliche Funktionsfähigkeit. TTD ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten einer Verschlechterung um 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert im Score für die körperliche Funktionsfähigkeit.
• TTD im emotionalen Funktionswert, auf dem EORTC QLQ-C30: Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen mit 30 Fragen zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf Fragen zu ihrer emotionalen Funktionsfähigkeit werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr stark). Mithilfe einer linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein höherer Wert steht für eine bessere emotionale Funktionsfähigkeit. Die TD ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten einer Verschlechterung des Wertes für die emotionale Funktionsfähigkeit um 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert.
• TTD im Fatigue-Score, auf dem EORTC QLQ-C30: Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen mit 30 Fragen zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf Fragen zu ihrer Müdigkeit werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr stark). Mithilfe einer linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein niedrigerer Wert steht für eine bessere Funktionsfähigkeit. TTD ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten einer Verschlechterung des Müdigkeitswerts um 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert.
• TTD im Durchfallwert, auf dem EORTC QLQ-C30: Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen mit 30 Fragen zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf die Frage zu ihrem Durchfall werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr stark). Mithilfe einer linearen Transformation werden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein niedrigerer Wert steht für eine bessere Funktionsfähigkeit. Die TTD ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten einer Verschlechterung des Durchfallwerts um 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert.
• Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse (AE) auftreten: Ein AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention verbunden angesehen wird oder nicht.
• Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer unerwünschten Wirkung abbrechen: Eine unerwünschte Wirkung ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention zusammenfällt, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.

• Hat Brustkrebs, der mit einer kurativen Therapie behandelt werden kann
• Hat ein frühes Rezidiv (<6 Monate nach Abschluss der adjuvanten/neoadjuvanten Chemotherapie) erlebt und kommt daher für eine Zweitlinienbehandlung (2L) in Frage
• Hat symptomatische fortgeschrittene/metastasierte viszerale Ausbreitung mit dem Risiko einer raschen Entwicklung zu lebensbedrohlichen Komplikationen
• Hat zuvor eine Chemotherapie wegen inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs erhalten
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderlich gemacht hat
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert

Experimentell:

Arm A: Sacituzumab Tirumotecan<o:p></o:p>

Die

Teilnehmer erhalten alle zwei Wochen (Q2W) 4 mg/kg Sacituzumab Tirumotecan als

intravenöse Infusion (IV), bis eine Progression der Erkrankung eintritt oder

die Behandlung abgebrochen wird.<o:p></o:p>

Experimentell:

Arm B: Pembrolizumab + Sacituzumab Tirumotecan<o:p></o:p>

Die

Teilnehmer erhalten 4 mg/kg Sacituzumab Tirumotecan Q2W als intravenöse

Infusion bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Abbruch der

Behandlung PLUS 400 mg Pembrolizumab einmal alle 6 Wochen (Q6W) als intravenöse

Infusion für bis zu 18 Verabreichungen (bis zu ~2 Jahren).<o:p></o:p>

Aktiver

Komparator: Arm C: Behandlung nach Wahl des Arztes (TPC)<o:p></o:p>

Nach

Ermessen des Arztes erhalten die Teilnehmer eine Chemotherapie mit 80 mg/m^2

Paclitaxel einmal wöchentlich (Q1W) als intravenöse Infusion ODER 90 mg/m^2

Paclitaxel einmal alle 4 Wochen (Q4W) per intravenöser Infusion ODER 100 mg/m^2

Nab-Paclitaxel alle 4 Wochen (Q4W) per intravenöser Infusion ODER 1000 mg/m^2

Capecitabin alle 3 Wochen (Q3W) oral ODER 50 mg/m^2 liposomales Doxorubicin

einmal alle 4 Wochen (Q4W) per intravenöser Infusion, bis zum Fortschreiten der

Erkrankung oder zum Abbruch der Behandlung.<o:p></o:p>