• Bestimmung der Sicherheit der Behandlung mit RORl CAR-T in Phase I.
• Bestimmung der jeweiligen MTD von RORl CAR-T in Kohorte A (Hämatologie) und in Kohorte B (Onkologie).
• Bestimmung derDLTs der Behandlung mit RORl CAR-T in der Phase I.

• Bewertung des Ansprechens von ORl CAR-T bei Patienten mit RORl + Tumoren.

Andere sekundäre Ziele

• Bestimmung der Durchführbarkeit der Ex-vivo-Herstellung von autologem RORl CAR-T und der Verabreichung an Patienten.
• Bestimmung der Expansion und der Dauer der In-vivo-Persistenz von adoptiv übertragenen RORl CAR-T-Zellen im peripheren Blut.
• Feststellung, ob der adoptive Transfer von RORl CAR-T eine Anti-Tumor-Wirkung hat.
• Bestimmung des Einflusses der RORl CAR-T-Zellen auf das Gesamtüberleben (OS) der Patienten.
• Feststellung, ob der adoptive Transfer von RORl CAR-T die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) beeinflusst.

Kohorte A (Hämatologie)

• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60%. Wenn der Patient einen Karnofsky-Performance-Status <60% hat, kann dies mit dem Sponsor besprochen werden.
• Patienten, bei denen MCL diagnostiziert wurde, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
  
  • Pathologisch bestätigtes MCL, wobei entweder eine Überexpression von Cyclin DI oder das Vorhandensein von oft(11;14) nachgewiesen werden muss.
  • Rezidiv oder refraktäre Erkrankung, definiert durch die folgenden Kriterien:
    
    • Fortschreiten der Erkrankung nach der letzten Behandlung oder
    • refraktäre Erkrankung, definiert durch das Ausbleiben eines teilweisen oder vollständigen
    • Ansprechen auf die letzte Behandlung.
  • Die vorherige Therapie muss Folgendes umfassen:
    
    • Anthrazyklin- oder Bendamustin-haltige Chemotherapie und
    • Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern und
    • Ibrutinib oder Acalabrutinib.
    • Allogene Stammzelltransplantation bei jüngeren Patienten (ausgenommen Patienten, die die nicht für eine allogene Stammzelltransplantation in Frage kommen oder diese ablehnen).
    • CD19-CAR-T-Zellen (außer bei Patienten, die für eine solche Therapie nicht in Frage kamen und/oder
    • CD19-CAR-T-Zellen konnten nicht hergestellt werden und/oder waren nicht verfügbar).
• Mindestens eine messbare Läsion; Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert wurde.

Kohorte B (Onkologie)

• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2. Ob der Patient einen ECOG-Performance-Status > 2 hat, kann mit dem Sponsor besprochen werden.
• Patienten, bei denen ein BrC diagnostiziert wurde
• Patienten, bei denen OvC diagnostiziert wurde
• Patienten, bei denen ACC diagnostiziert wurde

Kohorte A (Hämatologie)

• Der Patient hat sich einer früheren allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
• Der Patient hat zuvor eine Anti-ROR 1 gerichtete Immuntherapie erhalten.
• Patienten mit Beteiligung eines kardialen atrialen oder kardialen ventrikulären Lymphoms.
• Unzureichende Leberfunktion

Kohorte B (Onkologie)

• (ZNS)
• Aktive andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten zwei Jahre, abgesehen von angemessen behandeltem lokalem Krebs

Kohorte A und B

• Laufende Behandlung mit Immunsuppressiva
• Echokardiogramm mit linksventrikulärer Auswurffraktion <45%.
• Unzureichende Nierenfunktion
• HIV, HBV, HCV
• Patienten mit aktiver Infektion (z. B. SARS-CoV-2)

• Autologe RORl-CAR-T-Zellen bei RORl+-Tumoren