• Primäre Zielsetzung
  
  • Verbesserung der klinischen Ergebnisse bei frühem Hochrisiko-Brustkrebs durch biomarkergestützte postneoadjuvante Therapie (systemische Behandlung im adjuvanten Setting nach neoadjuvanter Therapie, Operation und postneoadjuvanter Standardtherapie)
• Primärer Endpunkt
  
  • IDF der Patienten vier Jahre nach der Operation insgesamt

• Sekundäre Ziele
  
  • Beurteilung des invasionsfreien Überlebens (IDFS) gemäß der Definition von Hudis et al. vier Jahre nach der Operation in jedem Studienarm getrennt
• Beurteilung
  
  • Fernes krankheitsfreies Überleben (DDFS) gemäß der Definition von Hudis et al. ,1 vier Jahre nach der Operation
  • Gesamtüberleben (OS)
  • Sicherheit und Verträglichkeit der Biomarker-gesteuerten post-neoadjuvanten Behandlung in jedem Studienarm separat und insgesamt
  • Bewertung der Durchführbarkeit einer Biomarker-gesteuerten post-neoadjuvanten Behandlung
• Sekundäre Endpunkte
  
  • OS
  • IDFS in jedem Studienarm separat
  • DDFS
  • Sicherheit, einschließlich Inzidenz von unerwünschten Ereignissen

 Brustkrebs im Frühstadium und mit hohem Rückfallrisiko nach neoadjuvanter Chemotherapie und Operation.

• Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen:
  
  • Vorlage einer schriftlichen Einverständniserklärung
  • Weibliche und männliche Patienten mit nicht-metastasiertem Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I-III) im Alter von ≥ 18 Jahren
• Durchgeführte neoadjuvante Chemotherapie und Operation sowie durchgeführte postneoadjuvante Standardbehandlung +/- Strahlentherapie (Standard nach deutschen Leitlinien außer Abemaciclib und Olaparib)
• Für Patientinnen mit initial dreifach negativem (TNBC) oder HER2-positivem Brustkrebs:
  
  • Nicht-pCR definiert als anders als ypT0/ist ypN0
• Für Patientinnen mit anfänglich hormonrezeptorpositivem und HER2-negativem Brustkrebs: Nicht-pCR und CPS-EG-Score
  
  • ≥ 3 und ypN0, oder
  • ≥ 2 und ypN+
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Akute Wirkungen einer vorangegangenen Therapie, die auf den Schweregrad des
• Ausgangszustands zurückgeführt werden konnten oder nach den National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) einen Grad ≤ 1 aufweisen, mit Ausnahme von unerwünschten Wirkungen, die nach Einschätzung des Prüfers kein Sicherheitsrisiko darstellen
• Postmenopausal oder Nachweis eines nicht-gebärfähigen Status. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Urin-Schwangerschaftstest beim postoperativen Screening und bei Studienbeginn sowie hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung in der Folgezeit vorliegen

• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen nicht melanomatöser Hautkrebs, DCIS des Gebärmutterhals, Endometriumkarzinom Stadium 1
• Gleichzeitige schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung, die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die geplante Behandlung beeinträchtigen würde
• Gleichzeitige Teilnahme an oder vorherige Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage in einer anderen interventionellen klinischen Studie
• Anhaltende Toxizität (≥ Grad 2) verursacht durch eine vorherige Antikrebstherapie, ausgenommen Alopezie
• Klinische Anzeichen einer aktiven Infektion
• Vorgeschichte oder neu diagnostizierte HIV Infektion
• Aktive Hepatitis A, B oder C Infektion
• Demenz oder erhebliche Beeinträchtigung der kognitiven Fähigkeiten
• Epilepsie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Unfähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente sowie Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb 4 Wochen vor Studienteilnahme
• Systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienteilnahme
• Herzinsuffizienz nach NYHA II/III/IV
• Schwere obstruktive oder restriktive Atemwegserkrankung
• aktive klinische Tuberkulose
• Jede andere Erkrankung, Stoffwechselstörung, körperliche Untersuchungsbefund oder klinischer Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand nahelegt, der die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert
• unkontrollierte, schwere medizinische Erkrankung, die als medizinisches Risiko eingestuft wird

• Arm 1 Atezolizumab (Immune Evasion) 
• Arm 2 Inavolisib 
•  Arm 3 Ipatasertib 
• Arm 4 Olaparib (PARP, DNA-Repair) 
• Arm 5 Sacituzumab Govitecan (TROP-2) 
• Arm 6 Trastuzumab / Pertuzumab (ERBB2) 
• Arm 7 Observation