• Objektive Ansprechrate (ORR) im Sacituzumab-Tirumotecan-Run-in: definiert als der Prozentsatz der Teilnehmenden mit kompletter Remission (CR: vollständiges Verschwinden aller Ziel­läsionen) oder partieller Remission (PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Ziel­läsionen) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). Der Prozentsatz der Teilnehmenden mit CR oder PR, bewertet durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR), wird dargestellt.
• Anzahl der Teilnehmenden mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen (UE) im Sacituzumab-Tirumotecan-Run-in: Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einer an einer klinischen Studie teilnehmenden Person, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention assoziiert ist, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit der Studienintervention angenommen wird. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines pathologischen Laborbefundes), Symptom oder jede Erkrankung (neu aufgetreten oder verschlechtert) sein, das/die zeitlich mit der Anwendung einer Studienintervention assoziiert ist.
• Anzahl der Teilnehmenden, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE im Sacituzumab-Tirumotecan-Run-in abbrechen: Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einer an einer klinischen Studie teilnehmenden Person, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention assoziiert ist, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit der Studienintervention angenommen wird. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines pathologischen Laborbefundes), Symptom oder jede Erkrankung (neu aufgetreten oder verschlechtert) sein, das/die zeitlich mit der Anwendung einer Studienintervention assoziiert ist.
• Gesamtüberleben (Overall Survival, OS) im Phase-III-Teil: definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache.

• Progressionsfreies Überleben (Progression-free Survival, PFS) im Phase-III-Teil
• Objektive Ansprechrate (ORR) im Phase-III-Teil
• Ansprechdauer (Duration of Response, DoR) im Phase-III-Teil
• Anzahl der Teilnehmenden mit einem oder mehreren UE im Phase-III-Teil
• Anzahl der Teilnehmenden, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE im Phase-III-Teil abbrechen
• Zeit bis zur ersten Verschlechterung (Time to First Deterioration, TTD) im kombinierten Score des Global Health Status (Item 29) und der Lebensqualität (Item 30) des European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) im Phase-III-Teil
• Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im kombinierten Score des Global Health Status (Item 29) und der Lebensqualität (Item 30) des EORTC QLQ-C30 im Phase-III-Teil
• Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Score der körperlichen Funktionsfähigkeit des EORTC QLQ-C30 im Phase-III-Teil
• Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Score der Rollenfunktion des EORTC QLQ-C30 im Phase-III-Teil

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• Histologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms, Adenosquamösen Karzinoms oder Adenokarzinoms des Gebärmutterhalses
• Rezidivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom mit Progression während oder nach Behandlung mit einer vorherigen Linie einer systemischen platinhaltigen Kombinationschemotherapie (mit oder ohne Bevacizumab) UND vorherige Behandlung mit einer Anti-PD-1-/Anti-PD-L1-Therapie als Teil früherer Zervixkarzinom-Therapieregime
• Messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1, beurteilt durch den Prüfarzt. Läsionen in zuvor bestrahlten Arealen gelten als messbar, sofern für diese Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
• Bei Geburt dem weiblichen Geschlecht zugeordnet und zum Zeitpunkt der Abgabe der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt
• ECOG-Performance-Status von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor Zuteilung zum Sacituzumab-Tirumotecan-Run-in oder innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung für den Phase-III-Teil
• Bereitstellung von Tumorgewebe (bevorzugt die aktuellste Probe) aus einer Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde
• HIV-infizierte Teilnehmende müssen eine gut kontrollierte HIV-Infektion unter antiretroviraler Therapie (ART) aufweisen
• Teilnehmende mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind geeignet, sofern sie seit mindestens 4 Wochen eine antivirale Therapie gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) erhalten haben und vor Zuteilung (Sacituzumab-Tirumotecan-Run-in) bzw. Randomisierung (Phase-III-Teil) eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen
• Teilnehmende mit anamnestisch bekannter Hepatitis-C-Virus-(HCV-)Infektion sind geeignet, sofern die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist
• Ausreichende Organfunktion

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• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Vorgeschichte einer dokumentierten schweren Sicca-Symptomatik, schweren Meibom-Drüsen-Erkrankung und/oder Blepharitis oder einer schweren Hornhauterkrankung, die die Hornhautheilung verhindert oder verzögert
• Aktive entzündliche Darmerkrankung, die eine immunsuppressive Medikation erfordert, oder frühere entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronische Diarrhö)
• Unkontrollierte, klinisch relevante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung
• Vorherige systemische antineoplastische Therapie
• Vorherige Radiotherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention oder strahlenbedingte Toxizitäten, die eine Kortikosteroidbehandlung erfordern
• Erhalt eines Lebend- oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention. Die Verabreichung inaktivierter Impfstoffe ist zulässig
• Andere histologische Subtypen des Zervixkarzinoms als Plattenepithel-, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom (z. B. Karzinosarkom) oder Diagnose eines nicht-epithelialen Tumors des Gebärmutterhalses (z. B. Sarkom, neuroendokriner Tumor)
• Bekannte zusätzliche Malignität mit Progression oder mit Notwendigkeit einer aktiven Behandlung innerhalb der letzten 3 Jahre
• Bekannte aktive Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) und/oder Meningeosis carcinomatosa
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• HIV-infizierte Teilnehmende mit anamnestisch bekanntem Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Erkrankung
• Gleichzeitige aktive Hepatitis-B- und aktive Hepatitis-C-Virus-Infektion
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) gegenüber Sacituzumab Tirumotecan oder der Behandlung nach Wahl des Arztes (Treatment of Physician’s Choice, TPC) und/oder einem der jeweiligen Hilfsstoffe oder gegenüber einer anderen biologischen Therapie
• Teilnehmende, die sich von einer größeren Operation nicht ausreichend erholt haben oder anhaltende postoperative Komplikationen aufweisen
• Vorgeschichte einer (nichtinfektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), die eine Steroidtherapie erforderte, oder aktuell bestehende Pneumonitis/ILD

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