- Hinweis: Der Prüfer sollte das Risiko eines Versagens der Verhütungsmethode

(d. h. Nichteinhaltung, kürzlicher Beginn) im Zusammenhang mit der ersten Dosis der

Studienintervention bewerten. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch POCBPs sollte den lokalen Vorschriften

bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien entsprechen. Falls die

lokalen Anforderungen an die Empfängnisverhütung für eine der Studieninterventionen strenger sind

als die oben genannten Anforderungen, sind die lokalen Vorschriften zu befolgen. Anamnese,

Menstruationsgeschichte und aktuelle sexuelle Aktivität sollten vom

Prüfer überprüft werden, um das Risiko der Einbeziehung einer POCBP mit einer frühen,

unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

8. Der Teilnehmer (oder sein gesetzlicher Vertreter) hat eine dokumentierte Einverständniserklärung

für die Studie abgegeben.

9. Eine archivierte Tumorgewebeprobe (vorzugsweise die aktuellste Probe) oder eine neu entnommene

Kern-, Inzisions- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion wurde

vorgelegt. Einzelheiten zur Einreichung von Tumorgewebe finden Sie im Handbuch des Zentrallabors.

Hinweis: Wenn kein ausreichendes Tumorgewebe bereitgestellt wurde und/oder die Biopsieprobe(n) nicht

auswertbar ist (sind), kann zusätzliches Gewebe angefordert werden.

10. Teilnehmer, bei denen aufgrund früherer Krebsbehandlungen unerwünschte Ereignisse (AE) aufgetreten sind, müssen sich auf

≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie oder Vitiligo). Teilnehmer mit endokrin bedingten

unerwünschten Ereignissen (AE), die angemessen mit Hormonersatztherapie behandelt werden, sind teilnahmeberechtigt.

11. HIV-infizierte Teilnehmer müssen unter ART eine gut kontrollierte HIV-Infektion aufweisen, definiert als:

a. Teilnehmer unter ART müssen zum Zeitpunkt des

Screenings eine CD4+-T-Zellzahl von ≥350 Zellen/mm³ aufweisen

b. Teilnehmer unter ART müssen eine virologische Suppression erreicht und aufrechterhalten haben,

definiert als bestätigter HIV-RNA-Spiegel unter 50 oder unterhalb der LLOQ (unterhalb der Nachweisgrenze)

unter Verwendung des zum Zeitpunkt des Screenings lokal verfügbaren Tests und für mindestens

12 Wochen vor dem Screening

c. Es wird empfohlen, dass die Teilnehmer in den letzten 12 Monaten keine AIDS-definierenden opportunistischen

Infektionen hatten

d. Teilnehmer unter ART müssen seit mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt (Tag 1) eine stabile Therapie ohne Änderungen der Medikamente oder

Dosierungsanpassungen erhalten haben und sich bereit erklären,

die ART während der gesamten Studie fortzusetzen

e. Das ART-Kombinationsschema darf keine antiretroviralen Medikamente enthalten, die

mit CYP3A4-Hemmern/Induktoren/Substraten interagieren

(https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-druginteractions-

table-substrates-inhibitors-and-inducers)

12. HBsAg-positive Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie

erhalten haben und vor der Zuordnung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.

Hinweis: Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studiendauer die antivirale Therapie fortsetzen und

nach Abschluss der Studiendauer die lokalen Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie befolgen.

Hepatitis-B-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

- Bekannte HBV-Infektion in der Anamnese

- gemäß den lokalen Richtlinien vorgeschrieben

13. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Anamnese sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast

beim Screening nicht nachweisbar ist.

Hinweis: Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der

Zuteilung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.

Hepatitis-C-Screeningtests sind nicht erforderlich, es sei denn:

- bekannte HCV-Infektion in der Anamnese

- gemäß den lokalen Richtlinien vorgeschrieben

14. Ein ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1, der innerhalb von 7 Tagen vor der Zuweisung zur

Induktionsbehandlung festgestellt wurde.

15. Eine ausreichende Organfunktion gemäß der folgenden Tabelle (Tabelle 1). Die Proben müssen

innerhalb von 7 Tagen vor der Zuweisung zur Induktionsbehandlung entnommen werden.

16. Weist bei der Vorrandomisierungsuntersuchung einen ECOG-PS von 0 oder 1 auf (jüngste

Beurteilung im Rahmen dieser Untersuchung).

17. Alle unerwünschten Ereignisse (mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, Müdigkeit des Grades 2 und endokrinbedingten unerwünschten Ereignissen des Grades ≤ 2

endokrin bedingte unerwünschte Ereignisse, die eine Behandlung oder Hormonersatztherapie erfordern; bei Anämie sind die

Richtlinien in Tabelle 1 zu befolgen) haben sich vor der Randomisierung auf Grad ≤1 oder den Ausgangswert zurückgebildet.

Hinweis: Teilnehmer, die Pembrolizumab aufgrund eines unerwünschten Ereignisses dauerhaft absetzen, sind nicht

für die Randomisierung in die Erhaltungs- oder Folgebehandlung geeignet.

18. Verfügt über eine ausreichende Organfunktion, wie durch die Laborwerte in Tabelle 1 oben angegeben

19. Kriterium vor der Randomisierung, das nur für die Erhaltungsphase gilt: Vorliegen eines gültigen

TROP2-Ergebnisses aus der zentralen Laboruntersuchung, die während der Induktionsphase durchgeführt wurde.

Hinweis: Ein unbekannter oder nicht auswertbarer TROP2-Wert ist kein gültiges Ergebnis für die Randomisierung in den

Erhaltungsteil der Studie; diese Teilnehmer (ohne Krankheitsprogression

gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer festgestellt) sind jedoch nur gemäß Abschnitt 1.3.2.4 zur Behandlung mit Pembrolizumab

berechtigt (Behandlung für Teilnehmer mit unbekannter oder

nicht auswertbarer TROP2-Expression, die nicht für die Erhaltungstherapie in Frage kommen).

20. Kriterium vor der Randomisierung, das nur für die Erhaltungsbehandlung gilt: Kein Fortschreiten

des Endometriumkarzinoms gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer festgestellt,

nach Abschluss der in der Studie festgelegten Induktionsbehandlung mit einem auswertbaren Scan in Woche 18 (oder, falls es zu einer

Verzögerung der Studienintervention kommt, das Scanergebnis zum Zeitpunkt des Abschlusses der Induktionsbehandlung

).

21. Kriterium vor der Randomisierung, das nur für die Erhaltungstherapie gilt: Abgeschlossene

Induktionsbehandlung. Hinweis: Wenn die Teilnehmerin weniger als 6 Zyklen absolviert oder eine Behandlung während der Induktion dauerhaft

abgebrochen hat, ist vor der Randomisierung eine Rücksprache mit dem Sponsor erforderlich. Die Standarddauer von der ersten bis zur sechsten Verabreichung der

Chemotherapie und von Pembrolizumab während der Induktionsphase beträgt 15 Wochen (Verabreichung alle 3 Wochen). Wenn der Zeitraum

von der ersten bis zur sechsten Verabreichung der Chemotherapie 21 Wochen überschreitet (z. B. aufgrund von unerwünschten Ereignissen

, die zu einer Unterbrechung der Studienintervention führen), ist ebenfalls eine Rücksprache mit dem Sponsor erforderlich.

22. Kriterium vor der Randomisierung, das nur für die nachfolgende Behandlung gilt: Weist

eine Krankheitsprogression des Endometriumkarzinoms gemäß RECIST 1.1 auf, wie vom

Prüfer festgestellt und anschließend durch BICR während oder nach Abschluss der

studienvorgeschriebenen Induktionsphase mit einem auswertbaren Scan zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression

(z. B. Woche 9, Woche 18) verifiziert.

23. Kriterium vor der Randomisierung zur Erhaltungstherapie oder zur nachfolgenden Behandlung: Hat nach Beendigung der Induktionsbehandlung keine neue Krebstherapie begonnen.

18. Hat innerhalb von

4 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfprodukt verwendet.

table-substrates-inhibitors-and-inducers

19. Diagnose einer Immundefizienz oder chronische systemische Steroidtherapie (in einer

Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent täglich) oder eine andere Form der

immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.

20. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der

letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.

Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der

Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die sich

einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

21. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit

zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch

stabil sind (d. h. ohne Anzeichen einer Progression) seit mindestens 4 Wochen, was durch wiederholte

Bildgebung während des Studien-Screenings bestätigt wurde, klinisch stabil sind und seit mindestens 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention keine

Steroidbehandlung benötigt haben.

22. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderlich gemacht hat.

Eine Substitutionstherapie (z. B. mit Thyroxin, Insulin oder physiologischen Kortikosteroiden) ist zulässig.

23. Vorerkrankung mit (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder

aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.

24. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, die nicht unter Abschnitt 5.1 aufgeführt ist

25. Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (definiert als HBsAg-positiv) oder dem Hepatitis-C-Virus (definiert als nachweisbare HCV-

RNA [qualitativ]).

Hinweis: Eine Untersuchung auf Hepatitis B oder C ist nicht erforderlich, sofern dies nicht von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben ist

.

26. Anamnese oder aktuelle Anzeichen einer Erkrankung, Therapie, Laborabweichung oder anderer

Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die

Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, den Anforderungen der Studie nachzukommen, sodass eine Teilnahme nach Ansicht des behandelnden Prüfers nicht im

besten Interesse des Teilnehmers liegt

27. Schwere Überempfindlichkeit (Grad 3) gegenüber den Studieninterventionen und/oder einem ihrer Hilfsstoffe oder

gegenüber einer anderen biologischen Therapie.

28. Stammzell- oder Organtransplantation in der Anamnese.

29. Teilnehmer, die sich noch nicht ausreichend von einem größeren chirurgischen Eingriff erholt haben oder unter anhaltenden

chirurgischen Komplikationen leiden.

30. Kriterium vor der Randomisierung zur Erhaltungstherapie: Ist zum Zeitpunkt der Randomisierung ein Kandidat für eine kurative

Operation oder eine kurative Strahlentherapie.

31. Kriterium vor der Randomisierung zu entweder der Erhaltungstherapie oder der nachfolgenden Behandlung

Teile der Studie: Hat ein Karzinosarkom, wie durch die zentrale Histologie festgestellt.

Hinweis: Teilnehmer mit Karzinosarkom, das durch zentrale Histologie bestätigt wurde, jedoch ohne

Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer festgestellt, sind nur zur

Behandlung mit Pembrolizumab gemäß Abschnitt 1.3.2.4 berechtigt (Behandlung für Teilnehmer

mit Bestätigung eines Karzinosarkoms durch zentrale Histologie, die nicht für die Erhaltungstherapie in Frage kommen).

32. Kriterium vor der Randomisierung zur Erhaltungstherapie oder zur Folgebehandlung

Teile der Studie: Erfordert eine wiederholte (d. h. mehr als einmalige) Drainage von Ergüssen

(z. B. pleural, aszites, etc.) innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung