Vortherapie mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (Antibody-Drug-Conjugate, ADC), das einen Topoisomerase-1-Inhibitor enthält.

Vorherige Strahlentherapie an ≥ 25 % des Knochenmarks oder mit großflächiger Bestrahlung innerhalb von 12 Wochen vor der geplanten ersten Dosis des Prüfpräparats.

Bekannte aktive ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis. Patientinnen mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie nach Abschluss der Behandlung der Hirnmetastasen klinisch stabil für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn sind, keine neuen oder progredienten Hirnmetastasen aufweisen und seit mindestens 7 Tagen vor der geplanten ersten Dosis des Prüfpräparats keine Kortikosteroide und Antikonvulsiva mehr einnehmen, die zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit Hirnmetastasen verordnet wurden. Patientinnen mit vermuteten Hirnmetastasen beim Screening sollten vor Studienbeginn eine CT-/MRT-Untersuchung des Schädels undergo unterziehen.

Hospitalisierung oder klinische Symptome aufgrund einer gastrointestinalen Obstruktion innerhalb der letzten 91 Tage oder radiologische Anzeichen einer gastrointestinalen Obstruktion zum Zeitpunkt des Screenings. Die Einschluss von Patientinnen, die derzeit eine parenterale Ernährung erfordern, muss mit dem medizinischen Studienmonitor besprochen werden, um die Eignung (Eligibility) zu bestimmen.

Keine klinisch relevante Ascites/Pleuraerguss, die eine therapeutische Parazentese/Thorakozentese innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn erfordert. Der Einschluss von Patientinnen mit einem indwellenden Katheter zur Spülung/Drainage ist nicht zulässig.

Patientinnen mit einer aktuellen Perikardererguss oder Anamnese eines malignen Perikarderergusses.

Jede unkontrollierte virale, bakterielle oder fungale Infektion Grad ≥ 3 (gemäß NCI CTCAE v5.0) innerhalb von 2 Wochen vor der geplanten ersten Dosis des Prüfpräparats. Eine routinemäßige antimikrobielle Prophylaxe ist zulässig.

Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 8 % oder HbA1c zwischen 7 % und < 8 % mit assoziierten diabetischen Symptomen (Polyurie oder Polydipsie), die sich nicht anderweitig erklären lassen.

Hepatitis B oder C:
a. HBV: Positive Serologie für HBV (definiert als HBsAg-positiv) oder Nachweis von HBV-DNA.
b. HCV: HCV-RNA-positiv.

Bekannte Anamnese einer Seropositivität für das Humane Immundefizienzvirus (HIV). HINWEIS: Ein HIV-Test ist beim Screening nur erforderlich, soweit dies von den lokalen Gesundheitsbehörden oder den institutionellen Standards vorgeschrieben ist.

Dokumentierte Anamnese eines zerebrovaskulären Ereignisses (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkts, schwerer kardialer Arrhythmie oder kongestiver Herzinsuffizienz mit Symptomen, die der New York Heart Association Klasse III–IV entsprechen (Anhang H), innerhalb von 6 Monaten vor der geplanten ersten Dosis des Prüfpräparats. Für Patientinnen, die ausschließlich Doxorubicin zugewiesen werden, muss die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beim Screening innerhalb der institutionellen Normal-/Akzeptanzgrenzen nach MUGA oder Echokardiografie liegen.

Anamnese einer (nicht-infektiösen) interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine Steroidbehandlung erforderte, aktuell bestehende ILD/Pneumonitis, oder Verdacht auf ILD/Pneumonitis, die beim Screening nicht durch Bildgebung ausgeschlossen werden kann.

Klinisch relevante autoimmunerkrankung, entweder aktuell bestehend oder innerhalb der letzten 2 Jahre aufgetreten, einschließlich eines aktuellen Bedarfs an systemischer immun supprimierender Therapie in einer Dosierung, die > 10 mg Prednisolon täglich entspricht (lokale immun supprimierende Therapie wie inhalierte oder topische Kortikosteroide ist zulässig).

Vorherige antitumorale Therapien müssen eine Washout-Phase von 2 Wochen für Small Molecules und 4 Wochen für antikörperbasierte Therapeutika vor der geplanten ersten Dosis des Prüfpräparats aufweisen. Falls die zugrunde liegende Erkrankung unter der Behandlung mit antikörperbasierten Therapeutika progredient ist, ist eine Washout-Phase von 2 Wochen vor der geplanten ersten Dosis des Prüfpräparats akzeptabel.

Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (investigational therapy). Die Teilnahme an einer Langzeit-Überlebensnachbeobachtung einer vorherigen Studie, die keine laufenden Labor- oder Bildgebungsuntersuchungen erfordert, ist zulässig.

Strahlentherapie oder größere chirurgische Eingriffe, die nicht 2 Wochen vor der geplanten ersten Dosis des Prüfpräparats abgeschlossen sind.

Patientinnen mit Kindergebärfähigkeit (Childbearing Potential), es sei denn, die folgenden Bedingungen sind erfüllt:
a. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest (minimale Sensitivität 25 mIU/mL oder entsprechende Einheiten von β-hCG [β-humanes Choriongonadotropin]) innerhalb von 7 Tagen vor der geplanten ersten Dosis des Prüfpräparats. Patientinnen mit falsch-positiven Ergebnissen und dokumentierter Verifizierung, dass keine Schwangerschaft vorliegt, sind teilnahmeberechtigt.
b. Sie müssen sich verpflichten, während der Studie, beginnend zum Zeitpunkt der informierten Einwilligung und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats, nicht schwanger zu werden.
c. Sie müssen sich verpflichten, ab dem Zeitpunkt der informierten Einwilligung und bis 7 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht zu stillen und keine Eizellen zu spenden.
d. Falls sexuell aktiv auf eine Weise, die zu einer Schwangerschaft führen könnte, muss durchgehend eine hochwirksame Verhütungsmethode (wie in Anhang G beschrieben) ab dem Zeitpunkt der informierten Einwilligung und während der gesamten Studie sowie für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats angewendet werden.

Bekannte Überempfindlichkeit (Hypersensitivität) gegen einen der in der Formulierung von Rina-S oder in der Formulierung der zugewiesenen Behandlung im IC-Arm (Investigator's Choice) enthaltenen Hilfsstoffe (Exzipienzien).

Andere schwere zugrunde liegende Erkrankungen, die aus Sicht des Prüfarzts die Fähigkeit der Patientin, die geplante Behandlung und Nachsorge zu erhalten oder zu vertragen, beeinträchtigen würden, einschließlich einer geschätzten Lebenserwartung < 12 Wochen, oder die die protokollspezifischen Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten. Darüber hinaus werden schutzbedürftige Patientinnen oder Patientinnen unter Vormundschaft, Nachlassverwaltung (Curatelschaft), gesetzlicher Betreuung oder Freiheitsentzug von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen