• Progressionsfreies Überleben (PFS)

• Progressionsfreies Überleben gemäß tBRCA Status
• Gesamtüberleben (OS)
• Zeit bis zur ersten nachfolgenden Therapie (TFST)
• Zeit bis zur zweiten Progression (PFS 2)
• Zeit bis zur zweiten nachfolgenden Therapie (TSST)
• Sicherheit und Verträglichkeit
• Lebensqualität

Volljährige Patientinnen mit fortgeschrittenem high-grade nicht-muzinösen, nicht-klarzelligen epithelialen Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom oder Tubenkarzinom mit FIGO Stadium III/IV (ausgenommen FIGO IIIA2 ohne Lymphknotenbeteiligung) nach der aktuellen FIGO Klassifizierung (= FIGO IIIB-IV laut der FIGO Klassifizierung von 2009)

• Unterschriebene Einwilligungserklärung vor Beginn jedweder studienspezifischer Verfahren und Behandlung als Bestätigung, dass sich die Patientin den Anforderungen des Studienprotokolls bewusst ist und bereit ist, diese einzuhalten.
• Patientinnen ≥ 18 Jahre mit histologisch gesichertem primärem fortgeschrittenem invasiven high-grade nicht-muzinösen, nicht-klarzelligen epithelialen Ovarial-, Peritoneal- oder Tubenkarzinom mit FIGO Stadium III/IV (ausgenommen FIGO IIIA2 ohne Lymphknotenbeteiligung) nach der aktuellen FIGO Klassifizierung (= FIGO IIIB-IV laut der FIGO Klassifizierung von 2009).
• Alle Patientinnen müssen entweder einer primären Debulking-Operation unterzogen worden sein ODER es muss eine Chemotherapie mit einer Intervalloperation geplant sein.
• Für jede Patientin muss eine Formalin-fixierte in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorprobe verfügbar sein, die an das Zentrallabor geschickt wird - zur Bestimmung des BRCA-Mutationsstatus vor der Randomisierung (zur Stratifizierung).
• Patientinnen müssen in der Lage sein, innerhalb von 8 Wochen nach der zytoreduktiven Operation mit der systemischen Therapie zu beginnen.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate.
• Adäquate Knochenmarksfunktion
• Adäquate Gerinnungsparameter
• Adäquate Leber- und Nierenfunktion
• Normaler Blutdruck (BP) oder adäquat behandelter und kontrollierter BP (systolisch ≤ 140 mmHg und diastolisch ≤ 90 mmHg).
• Negativer hochsensitiver Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei gebärfähigen Frauen (WOCBP)
• Für gebärfähige Frauen: Einverständnis enthaltsam zu bleiben (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder Anwendung einer hocheffektiven Verhütungsmethode mit einer Fehlerrate < 1 % pro Jahr während der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
• Bereitschaft und Fähigkeit an den geplanten Visiten, an dem Behandlungsplan, an Laboruntersuchungen, sowie an anderen Studienprozeduren, die ebenfalls PRO-Fragebögen beinhalten, teilzunehmen.

• Nicht-epitheliale Karzinome des Ovars.
• Ovarialtumore mit niedrigmalignem Potenzial (z.B. Borderlinetumore) und low-grade Tumore.
• Geplante intraperitoneale zytotoxische Chemotherapie.
• Andere maligne Tumore neben dem Ovarialkarzinom in den letzten 5 Jahren vor Randomisierung mit der Ausnahme solcher, die ein nur vernachlässigbares Risiko für die Metastasierung oder den Tod darstellen (z.B. 5-Jahres Gesamtüberlebensrate > 90 %) und die mit einer zu erwartenden Heilung verbunden sind (z.B. adäquat behandelte in situ Karzinome der Zervix, nicht melanöser Hautkrebs, duktale in situ Karzinome der Brust oder Stadium I p53 Wildtyp Endometriumkarzinom).
• Vorherige systemische Therapie des Ovarialkarzinoms.
• Vorherige Therapie mit PARP-Inhibitoren.
• Gleichzeitige Verabreichung von anderen Chemotherapeutika, jegliche andere Krebstherapie oder antineoplastische Hormontherapie oder gleichzeitige Radiotherapie während der Studienbehandlung (Hormonersatztherapie ist erlaubt).
• Vorherige Randomisierung in die AGO-OVAR 28.
• Große Operation innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1, Zyklus 1 oder Patientinnen, die sich noch nicht vollständig von den Folgen größerer Operationen erholt haben. Stanzbiopsie oder kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1, Zyklus 1 sind erlaubt.
• Anamnese oder klinischer Verdacht auf Gehirnmetastasen oder Rückenmarkskompression.
• Signifikante traumatische Verletzung wie eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der potentiell ersten Dosis Bevacizumab.
• Vorherige Apoplexie (CVA), transitorische ischämische Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung (SAH) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1, Zyklus 1.
• Anamnese oder Nachweis von großen thrombotischen (z.B. symptomatische Lungenembolie) oder hämorrhagischen Störungen innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1, Zyklus 1.
• Anamnese oder Nachweis einer Erkrankung des zentralen Nervensystems nach einer neurologischen Untersuchung, außer wenn diese adäquat mit der entsprechenden Standardtherapie behandelt wird (z.B. unkontrollierte Anfälle).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an anderen Arzneimittel-Studien
• Bekannte Hypersensitivität gegenüber Bevacizumab und dessen Hilfsstoffe, Chinese Hamster Ovary (CHO)-Zellprodukten oder anderen rekombinanten humanen oder humanisierten Antikörpern. Bekannte Hypersenstivität gegenüber Niraparib, Paclitaxel und Carboplatin und deren Komponenten oder Hilfsstoffen.
• Wundheilungsstörungen, bestehende Ulzerationen oder Knochenfrakturen. Patientinnen mit granulierenden Inzisionen via sekundärer Wundheilung ohne schwergradige Zeichen auf Dehiszenz der Faszie oder Infektion können eingeschlossen werden; regelmäßige Wundkontrollen werden durchgeführt.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
• Bestehende sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad 2.
• Nephrotisches Syndrom in der Anamnese oder gegenwärtig.
• Persistierender tumorbedingter Darmverschluss (einschließlich Subileus). Patientinnen mit einem bekannten Ileus in der Anamnese, die erfolgreich behandelt wurden und symptomfrei sind, können nach Rücksprache mit dem Sponsor ggf. eingeschlossen werden.
• Anamnese von abdominalen Fisteln oder Tracheo-ösophagealen Fisteln, gastrointestinalen Perforationen oder aktiven gastrointestinalen Blutungen oder Anastomoseninsuffizienz oder intraabdominalen Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1, Zyklus 1.
• Patientinnen, die nicht in der Lage sind oral verabreichte Medikamente einzunehmen und Patientinnen mit gastrointestinalen Erkrankungen, welche die Resorption von Niraparib beeinträchtigen könnten.
• Hinweise auf andere Krankheiten, metabolische Dysfunktion, Befunde nach körperlicher Untersuchung oder Laboruntersuchungen, die einen Verdacht einer Krankheit oder eines Zustandes nahelegen, welche eine Kontraindikation für den Gebrauch der Prüfmedikation darstellen oder die Patientin behandlungsbedingten Risiken aussetzt
• Anamnese oder aktuelle Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML)
• Vorherige allogene Knochenmarkstransplantation oder vorherige Transplantation von soliden Organen
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Tag 1, Zyklus 1) chronische Einnahme von Aspirin > 325 mg/Tag. Patientinnen, die mit anderen Thrombozytenaggregationshemmern wie Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin, Tirofiban oder Dipyridamol behandelt werden, sollten nicht in die Studie eingeschlossen werden.
• Patientinnen, für die eine Studienteilnahme aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, nicht-malignen systemischer Erkrankung oder aktiven, unkontrollierten Infektion ein Risiko darstellt. Dies beinhaltet auch psychiatrische Erkrankungen, die die Einholung der Einwilligung der Patientinnen untersagen.
• Patientinnen mit einer bekannten aktiven Hepatitis B oder Hepatitis C
• Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES) in der Anamnese
• Patientinnen mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und aktiver Behandlung zur Krankheitskontrolle

• Arm 1: Patientinnen in Arm 1 erhalten 5 weitere Zyklen Carboplatin AUC5 und Paclitaxel 175 mg/m² q21d, gefolgt von Niraparib 200* mg/d für bis zu 3 Jahre.
  ODER
• Arm 2: Patientinnen in Arm 2 erhalten 5 weitere Zyklen Carboplatin AUC5 und Paclitaxel 175 mg/m² plus Bevacizumab** q21d gefolgt von Bevacizumab** q21d (für bis zu 1 Jahr) und Niraparib 200* mg/d für bis zu 3 Jahre.