Nachweis der Überlegenheit von adjuvantem Saruparib im Vergleich zu Placebo in Kombination mit einer Standard-ADT-Therapie bei Teilnehmern mit Hochrisiko-Prostatakrebs und sehr hohem Risiko (lokal/ lokal fortgeschritten) mit einer BRCA1/2-Mutation, die entweder eine primäre oder eine Salvage-RT erhalten (Kohorte A), durch Bewertung des MFS unter Verwendung von klinischer Standard-Bildgebung mittels BICR.
Nachweis der Überlegenheit von adjuvantem Saruparib im Vergleich zu Placebo in Kombination mit einer Standard-ADT-Therapie plus Abirateron bei Teilnehmern mit lokalem Prostatakrebs mit sehr hohem Risiko und einer BRCA1/2-Mutation, die eine primäre RT erhalten (Kohorte B), durch Bewertung des MFS mittels klinischer Standardbildgebung durch BICR.

Nachweis der Überlegenheit von adjuvantem Saruparib im Vergleich zu Placebo in Kombination mit einer Standard-ADT-Therapie für die Teilnehmer der Kohorte A durch Bewertung des OS.
Nachweis der Überlegenheit von adjuvantem Saruparib im Vergleich zu Placebo in Kombination mit einer Standard-ADT-Therapie plus Abirateron für die Teilnehmer der Kohorte B durch Bewertung des OS.

Die Zielpopulationen, die für diese Studie von Interesse sind, sind Teilnehmer mit Hochrisiko-Prostatakrebs und sehr hohem Risiko (lokal/lokal fortgeschritten) sowie Teilnehmer mit einem Hochrisiko-BCR mit BRCAm-Status.

1. Der Teilnehmer muss männlich und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sein (bzw. das in der Rechtsordnung, in der die Studie durchgeführt wird, geltende gesetzliche Schutzalter erreicht haben).
2. Der Teilnehmer muss eine histologisch dokumentierte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms haben.
3. Teilnehmer mit neu diagnostiziertem Hochrisiko- und sehr hohem Risiko-Prostatakrebs (lokalisiert/lokal fortgeschritten) oder Teilnehmer mit einem Hochrisiko-BCR nach radikaler Prostatektomie, wie durch eines der folgenden Krankheitskriterien definiert:* (a) Hochrisiko-Prostatakrebs (lokalisiert) (b) sehr hohes Risiko-Prostatakrebs (lokal fortgeschritten) (c) Teilnehmer mit Hochrisiko-BCR nach radikaler Prostatektomie (< 365 Tage).
4. Bereitstellung einer FFPE-Tumorgewebeprobe, wie im Laborhandbuch und in den Handbüchern für diagnostische Tests angegeben.
5. Ein bestätigter BRCA1- oder BRCA2-Mutationsstatus durch zentrales Tumorgewebe ist für die Teilnahme erforderlich.
6. ECOG-Performance-Status von 0 oder 1 mit keiner Verschlechterung in den letzten 2 Wochen vor der Randomisierung.
7. Mindestlebenserwartung von 12 Monaten.
8. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion.
9. Alle Teilnehmer haben entweder eine primäre oder eine Salvage-RT erhalten. (a) Die Strahlentherapie der Prostata (± Becken) muss entweder als Primär- oder Salvage-Therapie mit kurativer Absicht durchgeführt werden. Die Anwendung einer auf Metastasen ausgerichteten Therapie als Teil des RT-Bestrahlungsplans ist als lokalisierte RT-Behandlung für eine metastatische Läsion(en) außerhalb des Beckens zulässig.
10. Alle Teilnehmer müssen eine geplante ADT-Therapie mit einem GnRH-Analogon (nach Wahl des Prüfers) erhalten haben.
11. Falls zutreffend, müssen Teilnehmer, die mit einer ADT + Abirateron-Therapie in die Studie eintreten, eine Abirateron-Therapie von 1000 mg/Tag (mit Prednison 5 mg oder Äquivalent) erhalten, und diese Therapie wird zum Zeitpunkt des Studieneintritts fortgesetzt.
12. Sie müssen in der Lage sein, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.

1. Teilnehmer mit MDS/AML in der Vorgeschichte oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten (wie durch vorherige diagnostische Untersuchungen festgestellt). Wenn kein klinischer MDS/AML-Verdacht besteht, ist kein spezifisches Screening auf MDS/AML (durch Knochenmark/Knochenbiopsie) erforderlich.
2. Teilnehmer mit einer bekannten Neigung zu Blutungen.
3. Anamnestisch bekannte, anhaltende (> 2 Wochen) schwere Zytopenie, gleich welcher Ursache.
4. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder eine vorangegangene größere Darmresektion, die eine adäquate Aufnahme von Saruparib und/oder Abirateron verhindern würde.
5. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms.
6. Anhaltende Toxizitäten (CTCAE-Grad ≥ 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden.
7. Arrhythmie in der Vorgeschichte (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch oder behandlungsbedürftig ist (CTCAE-Grad 3), symptomatisches oder unkontrolliertes Vorhofflimmern trotz Behandlung oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Teilnehmer mit medikamentös kontrolliertem Vorhofflimmern oder mit Herzschrittmachern kontrollierten Arrhythmien können zugelassen werden, wenn der Prüfer dies für medizinisch sicher hält.
8. Nachweis einer aktiven und unkontrollierten Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
9. Hinweise auf eine aktive und unkontrollierte HIV-Infektion.
10. Aktive Tuberkulose-Infektion.
11. Größere chirurgische Eingriffe (ausgenommen das Legen eines Gefäßzugangs) oder erhebliche traumatische Verletzungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention oder die voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.
12. Nach Einschätzung des Prüfarztes andere Anzeichen von Krankheiten, wie schwere oder unkontrollierte systemische Krankheiten oder aktive unkontrollierte Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte schwere Anfallsleiden, aktive Blutungen, Superior-Vena-Cava-Syndrom oder eine allogene Organtransplantation in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie für den Teilnehmer unerwünscht machen oder die Einhaltung des Prüfplans gefährden würden.
13. Jede vorherige Chemotherapie (d. h. Docetaxel) oder Immuntherapie; jede vorherige Behandlung mit einem PARP-Inhibitor.
14. Vorherige Behandlung innerhalb von 14 Tagen mit Blutprodukten oder Wachstumsfaktoren.
15. Gleichzeitige Einnahme der folgenden Arten von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 21 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Randomisierung: (a) Starke Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4 (gilt für Saruparib und Abirateron).
16. Teilnehmer mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Saruparib oder einen der Hilfsstoffe dieser Produkte.
17. Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen der Studie einhält. 

Die Behandlung vor der Studie wird fortgesetzt.
Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip den folgenden Behandlungen zugeteilt:

• Saruparib 60 mg oral QD in einem 28-tägigen Zyklus für eine Gesamtdauer von 24 Monaten + ADT (insgesamt 24 Monate, einschließlich der Zeit, in der sie die Behandlung vor der Studie erhalten).
• Placebo, oral verabreicht in einem 28-tägigen Zyklus für eine Gesamtdauer von 24 Monaten + ADT (insgesamt 24 Monate, einschließlich der Zeit, in der die Behandlung vor der Studie durchgeführt wurde).
• Wenn Abirateron verwendet wird (nur Kohorte B), wird es während des Behandlungszeitraums als Schema von 1000 mg Abirateron oral QD mit 5 mg Prednisolon oder Prednison QD fortgesetzt (insgesamt 24 Monate, einschließlich der Zeit, in der das Prä-Dosis-Schema erhalten wurde).
• Die Verabreichung von Saruparib/Placebo wird für insgesamt 24 Monate fortgesetzt oder bis sich eine inakzeptable Toxizität entwickelt, eine vom BICR bestätigte Progression eintritt oder der Teilnehmer einen Abbruch der Studienintervention wünscht.