Vergleich des krankheitsfreien Überlebens

• Vergleich anderer Wirksamkeitsmaße
• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit
• Vergleich der von den Patienten gemeldeten Symptome, Auswirkungen auf die Funktionsfähigkeit und Verträglichkeit

Teilnehmer mit ausschließlich papillärem HR-NMIBC (HG Ta oder T1, kein CIS) mit empfänglichen FGFR-Veränderungen, die nicht auf BCG ansprechen, BCG-erfahren sind oder BCG nicht vertragen und die für eine RC nicht in Frage kommen oder diese ablehnen

1. ≥18 Jahre alt sein (oder das gesetzliche Volljährigkeitsalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet, je nachdem, was höher ist) zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
2. Histologisch bestätigte Diagnose durch lokale Histopathologie von ausschließlich papillärem HR-NMIBC (definiert als HG Ta oder irgendein T1, kein CIS).
3. Nachweis einer FGFR-Mutation oder -Fusion im Urin oder im Tumorgewebe (aus TURBT-Gewebe), wie durch zentrale oder lokale Tests festgestellt.
4. Der gesamte sichtbare Tumor muss vor der Randomisierung vollständig reseziert worden sein. Die Urinzytologie darf vor der Randomisierung nicht positiv oder verdächtig auf HG UC sein. Bei Teilnehmern mit Lamina-Propria-Invasion (T1) bei der Screening-Biopsie/TURBT muss die Muscularis propria vorhanden sein, um MIBC auszuschließen.
5. Die Teilnehmer müssen: Sie müssen eine adäquate Induktionsbehandlung mit BCG erhalten haben ODER nicht in der Lage sein, eine Induktionsbehandlung mit BCG abzuschließen.
6. Die Teilnehmer müssen für eine RC nicht in Frage kommen oder diese ablehnen.
7. Alle unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit früheren chirurgischen Eingriffen und intravesikalen Therapien müssen vor dem Screening auf CTCAE Version 5.0 Grad ≤2 abgeklungen sein.
8. Der ECOG-Leistungsstatus muss einen Grad von 0, 1 oder 2 aufweisen.
9. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
10. Die Teilnehmer müssen alle zutreffenden ICFs unterschreiben (oder ihr gesetzlich benannter Vertreter muss unterschreiben, falls zutreffend), in denen sie angeben, dass sie den Zweck der Studie und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen, und sich gegebenenfalls mit der Aufbewahrung von Proben einverstanden erklären.
11. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, sich allen Studienverfahren zu unterziehen (z. B. mehrfache Zystoskopien vom Screening bis zum Ende der Studie und TURBT/Blasenbiopsie zur Beurteilung von Rezidiv/Progression) und bereit und in der Lage sein, die Einschränkungen der Lebensweise einzuhalten.

1. Vorhandensein von CIS zu einem beliebigen Zeitpunkt ab dem Zeitpunkt der Diagnose eines papillären HR-NMIBC-Rezidivs bis zur Randomisierung.
2. Darf derzeit keine UC oder histologische Variante an einer anderen Stelle als der Harnblase haben.
3. N+ und/oder M+ gemäß BICR der CT/MR-Urographie.
4. Aktive bösartige Erkrankungen (d. h. Fortschreiten oder Änderung der Behandlung in den letzten 24 Monaten) mit Ausnahme der im Rahmen der Studie behandelten Erkrankung.
5. Vorhandensein von anatomischen Merkmalen der Blase oder der Harnröhre, die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Platzierung, Verabreichung oder Entfernung von TAR-210 verhindern könnten. Teilnehmer mit Tumoren, die die Prostata-Harnröhre bei Männern betreffen, werden ausgeschlossen.
6. Klinisch signifikante Polyurie mit einem aufgezeichneten 24-Stunden-Urinvolumen von mehr als 4.000 ml in der Vorgeschichte.
7. Unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte.
8. Ein auf der Haut verlegter Pyeloureteralschlauch ist ausgeschlossen.
9. Teilnehmer, die sich nicht mindestens 14 Tage vor der Studie von den Folgen einer größeren Operation oder
10. 14 Tage vor der Randomisierung noch nicht erholt haben.
11. Blasenverweilkatheter sind nicht erlaubt.
12. Gleichzeitige Harnwegsinfektionen.
13. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich laufender oder aktiver Infektionen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
14. Vom Prüfarzt festgelegte Kontraindikationen für die Verwendung von TAR-210, MMC oder Gemcitabin gemäß den lokalen Verschreibungsinformationen. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Studienbestandteile.
15. Innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung wurde ein Lebendvirus-Impfstoff verabreicht.
16. Eine serielle intravesikale oder systemische Therapie ab dem Zeitpunkt der histologischen Diagnose von rezidivierendem HR-NMIBC bis zum Zeitpunkt der Randomisierung erhalten haben.
17. Vorherige Anwendung von TAR-210 innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder vorherige intravesikale Chemotherapie mit Gemcitabin oder Mitomycin innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
18. Derzeitige Teilnahme an einer Studie oder Teilnahme an einer Studie, bei der innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein Prüfpräparat oder ein Prüfgerät verabreicht wurde.
19. Anzeichen einer Blasenperforation, die vor der Randomisierung nicht abgeklungen ist.
20. Blasen-PVR-Volumen >350 ml beim Screening nach dem zweiten entleerten Urin.
21. Jede Erkrankung, bei der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. Beeinträchtigung des Wohlbefindens) oder die die im Prüfplan vorgesehenen Untersuchungen verhindern, einschränken oder vereiteln könnte.

Gruppe A: TAR-210

Gruppe B: Gemcitabin oder MMC