Nachweis der Überlegenheit einer initialen Chemotherapie mit Temozolomid plus Lomustin (CETEG) gefolgt von einer partiellen Hirnstrahlentherapie (RT) plus PCV (RT-PCV) bei Progression gegenüber einer partiellen
Hirnbestrahlung (RT), gefolgt von einer Chemotherapie mit Procarbazin, Lomustin und Vincristin (PCV) Chemotherapie (RT-PCV) und beste Untersucher der Wahl (BIC) bei Progression für das qualifizierte Gesamtüberleben (qOS)

Bewertung und Vergleich der beiden Gruppen in Bezug auf sekundäre Endpunkte (kurzfristige qOS, PFS, OS, vollständige und partielle Ansprechrate).

Neudiagnostiziertes diffuses Gliom mit 1p/19q co-deletion

1. Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes Gliom vom WHO-Grad II oder III.
2. Der Tumor trägt eine Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Mutation (bestimmt durch
Immunhistochemie (IHC) und/oder Sequenzierung der Desoxyribonukleinsäure (DNA)).
3. Der Tumor ist ko-deletiert für 1p/19q (bestimmt durch Kopienzahlvariationen,
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), Multiplex-Ligations-abhängige Sondenamplifikation
Amplifikation (MLPA) oder andere geeignete Methoden).
4. Offene Biopsie oder Resektion.
5. Alter: 18 Jahre.
6. Karnofsky-Permormance-Status (KPS) ≥60%.
7. Lebenserwartung > 6 Monate.
8. Verfügbarkeit von formalinfixiertem, paraffin-eingebettetem (FFPE) oder frisch eingefrorenem Gewebe und
Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Blut für die Biomarkerforschung.
9. Standard-Magnetresonanztomographie (MRI) ≤ 72 nach der Operation gemäß den aktuellen nationalen und internationalen Leitlinien.
10. Die Kraniotomie- oder intrakranielle Biopsiestelle muss ausreichend verheilt sein.
11. ≥ 2 Wochen und ≤ 3 Monate nach der Operation ohne zwischenzeitliche Radio- oder Chemotherapie oder experimentellem Eingriff.
12. Bereitschaft und Fähigkeit zur regelmäßigen Durchführung neurokognitiver und gesundheitsbezogener Tests/Fragebögen zur Lebensqualität.
13. Indikation für eine postoperative zytostatische/toxische Therapie.
14. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.
15. Weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial haben einen negativen Schwangerschaftstest (Serum
oder Urin) innerhalb von 6 Tagen vor Beginn der Therapie. Weibliche Patienten sind chirurgisch steril oder verpflichten sich zu einer adäquaten Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums und 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung, oder die Frauen sind seit mindestens 2 Jahren postmenopausal seit mindestens 2 Jahren.
16. Männliche Patienten sind bereit, zu verhüten.

1. Teilnahme an anderen laufenden klinischen Interventionsstudien.
2. Unzureichendes Tumormaterial für die molekulare Diagnostik.
3. Unfähigkeit zur Durchführung einer MRT.
4. Abnormale (≥ Grad 2 CTCAE v5.0) Laborwerte für Hämatologie (Hb, WBC,
Neutrophile oder Thrombozyten), Leber (Serumbilirubin, ALT oder AST) oder Nierenfunktion (Serum-Kreatinin).
5. Aktive Tuberkulose, HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV Infektion oder aktive Infektionen, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern oder die eine schwere Krankheit verursachen und eine ernste Gefahr für das Laborpersonal darstellen, das mit Blut oder Gewebe von Patienten arbeiten (z. B. Tollwut).
6. Jegliche vorherige Krebstherapie oder gleichzeitige Verabreichung von anderen Krebstherapien die nicht im Rahmen dieser Studie verabreicht/erlaubt sind. Vorgeschichte eines niedriggradigen Glioms, das keine vorherige Behandlung mit Chemo- oder Strahlentherapie erforderte, ist kein Ausschlusskriterium.
Kriterium.

7. Immunsuppression, die nicht auf eine vorherige Behandlung einer bösartigen Erkrankung zurückzuführen ist.
8. Andere bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte (außer adäquat behandelte Basal- oder Plattenepithelkarzinome oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, der Patient der Patient ist seit 5 Jahren krankheitsfrei.
9. Jede klinisch bedeutsame Begleiterkrankung (einschließlich hereditärer Fruktose Fruktoseintoleranz) oder eine Erkrankung, die die Durchführung der Behandlung beeinträchtigen könnte oder bei der die Behandlung die Durchführung der Behandlung beeinträchtigen könnte. Die Durchführung der Studie oder die Aufnahme von oralen Medikamenten beeinträchtigen könnte oder die
die nach Ansicht des Hauptprüfers ein unannehmbares Risiko für den Patienten in dieser Studie darstellen würden. Patienten in dieser Studie darstellen würde.
10. Jegliche psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingung, die die Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls und/oder der Nachbeobachtungsmaßnahmen beeinträchtigen
Nachsorgeverfahren behindern könnten; diese Umstände sollten mit dem Patienten vor Teilnahme an der Studie besprochen werden.
11. Schwangerschaft oder Stillen.
12. Anamnestisch bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder gegen ein Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder auf einen in der Darreichungsform des Form des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoffe.
13. QTc-Zeit-Verlängerung > 500 ms.
14. Patienten unter eingeschränkter Medikation für Procarbazin, Lomustin, Vincristin und Temozolomid 
15. Lebererkrankung, gekennzeichnet durch:
a. ALT oder AST (≥ Grad 2 CTCAE v5.0) bestätigt bei zwei aufeinanderfolgenden
Messungen
ODER
b. Beeinträchtigte Ausscheidungsfunktion (z. B. Hyperbilirubinämie) oder synthetische Funktion oder andere Bedingungen einer dekompensierten Lebererkrankung wie Koagulopathie, hepatische Enzephalopathie, Hypoalbuminämie, Aszites und Blutungen aus Ösophagusvarizen (≥ Grad 2 CTCAE v5.0)
ODER
c. Akute virale oder aktive autoimmune, alkoholische oder andere Arten von akuter
Hepatitis
16. Bekannte unkorrigierte Koagulopathie, Thrombozytenstörung oder nicht medikamenteninduzierte
Thrombozytopenie.
17. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematosus, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegenersche Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis; Autoimmunbedingte Hypothyreose (Patienten, die eine stabile Dosis Schilddrüsenersatzhormone erhalten, sind für diese Studie zugelassen) und Diabetes mellitus Typ I
(Patienten, die eine stabile Insulindosis erhalten, kommen für diese Studie in Frage).
18. Impfung mit Lebendimpfstoffen während der Behandlung und 4 Wochen vor Beginn der Behandlung.
19. Bestehende neuromuskuläre Erkrankungen, insbesondere neurale Muskelatrophie mit segmentaler Demyelinisierung (demyelinisierende Form des Charcot-Marie-Tooth-Syndroms)
20. Chronische Verstopfung und Subileus
21. Kombinationsbehandlung mit Mitomycin (Risiko eines ausgeprägten Bronchospasmus und akuter Kurzatmigkeit)
22. Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC)

Kontrollintervention/Referenztest:

RT mit 50,4/54 Gy, gefolgt von sechs Zyklen PCV nach dem allgemein üblichen Schema und als klinisch indizierte Intervention "best investigator's choice" (BIC) bei Progression.
Dieser Arm wird als RT-PCV plus BIC bezeichnet.

Experimentelle Intervention / Index-Test:

Sechs 42-tägige Zyklen von Lomustin plus Temozolomid nach dem gegenwärtig verwendeten Schema (CETEG-Studie).
Und als klinisch indizierte Intervention:
RT mit 50,4/54 Gy, häufig gefolgt von sechs Zyklen PCV nach dem derzeit üblichen Schema oder einer anderen Chemotherapie bei Fortschreiten der Erkrankung.
Dieser Arm wird als CETEG plus RT-PCV bezeichnet