• Einrichtung einer Logistik für personalisierte Behandlung
• Einreichung von Gewebeproben, molekulare Analyse sowie Ziel- und Medikamentenidentifizierung innerhalb von 4 Wochen nach Erhalt aller erforderlichen Proben und Informationen im INFORM-Probenverarbeitungslabor der CCU Neuropathologie in Heidelberg
• Individualisierte Unterstützung beim Risikomanagement einschließlich der Sammlung pharmakogenomischer Daten
• Etablierung eines Zugriffsmodus für die Off-Label-Applikation von Zielverbindungen
• Einrichtung einer umfassenden Datenbank
  • Sammeln und Bereitstellen von Informationen über einzelne medikamentöse Ziele
  • Sammeln und Bereitstellen von Informationen über gezielte Therapieoptionen
    Dokumentation individualisierter Behandlungen ("Einzelheilversuche") und Follow-up
  • Sammeln von Toxizitätsdaten
  • Sammlung von Daten über individuelle genomische / epigenomische / transkriptomische / zirkulierende Tumor-DNA
  • Merkmale von hochgradig refraktären/rezidivierten/progredienten pädiatrischen Malignomen mit hohem Risiko
    Auswertung der gesammelten Daten
  • Identifizierung und Priorisierung von medikamentös behandelbaren Zielmustern über histologische Entitäten
  • Definition einer Reihe von "zielgerichteten Verbindungen von Interesse" innerhalb der Registerpopulation
  • Dokumentation der Anzahl der Patienten pro Jahr/Einheit, die für eine zukünftige AMG-Studie zur personalisierten Onkologie geeignet sind, in Bezug auf
  • Re-Biopsie, molekulare Analyse, Zieldefinition einschließlich Bearbeitungszeit
    Dynamik der Krankheitsprogression/PFS
  • Definition des Behandlungsstandards/der Chemotherapie der besten
  • Versorgung in der Registerpopulation

Sekundäre Ziele (explorative Analyse)

• Ansprechrate, PFS und OS aller registrierten Patienten mit individualisierten gezielten Behandlungen (Einzelheilversuche)
• Ansprechrate, PFS und OS von registrierten Patienten mit individualisierten gezielten Behandlungen separat für jede Entität von Malignität
• Ansprechrate, PFS und OS von registrierten Patienten ohne individualisierte gezielte Behandlungen
• Ansprechrate, PFS und OS von registrierten Patienten mit individualisierten gezielten Behandlungen, stratifiziert nach verschiedenen Ebenen von priorisierten Zielbelegen
• Zeit bis zur Progression (TTP) aller registrierten Patienten mit individualisierten gezielten Behandlungen vor der individualisierten gezielten Behandlung
• Zeit bis zur Progression (TTP) aller registrierten Patienten mit individualisierten gezielten Behandlungen nach individualisierter gezielter Behandlung
• Allgemeine Leistung (Lansky/Karnofsky-Score) nach 3, 6, 9, 12, 18, 24 Monaten - Sicherheit und Toxizität
• Sammlung von frischem nativem Tumormaterial zur Erstellung eines in vitro- und in vivo-Tumormodells
• Einrichtung einer standardisierten Hochdurchsatz-Screening-Plattform zur Erstellung von Medikamenten-Sensitivitäts-/Resistenz-Profilen von frischem nativem Tumormaterial und davon abgeleiteten in vitro- und in vivo-Tumormodellen
• Vergleich der Ansprechprofile von Kurzzeitkulturen und Xenotransplantat- (PDX-) Modellen von Patienten mit korrelierten klinischen Ansprechprofilen der Patienten
• Auswertung flüssiger Biopsien als Hilfsmittel für molekulare Diagnostik und Target-Identifizierung
• Durchführbarkeit und Zeitrahmen von Proteomanalysen sowie Informationen, die durch diese Daten gewonnen werden, wenn sie mit Ergebnissen aus Standard-INFORM-Pipelines integriert werden

refraktär/rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung

• Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene im Alter von 0-40 Jahren mit refraktärer/rezidivierender/progressiver onkologischer Erkrankung nach Protokollen für die Erst-, Zweit- oder Drittlinienbehandlung einschließlich gezielter Behandlungsansätze unter Berücksichtigung unternehmensspezifischer Hochrisikokriterien (siehe Kapitel 5). Hochgradige Gliome (inkl. DIPG), spezifische Weichteilsarkome, ETMR und seltene Tumorerkrankungen, die in das STEP-Register aufgenommen wurden, z.B. Karzinom, Melanom, seltene Gonadentumoren, können bei der Primärdiagnose aufgenommen werden.
• Patienten können bis zum Alter von 40 Jahren eingeschlossen werden, aber sie müssen ihre Primärdiagnose unter dem Alter von 21 Jahren erhalten haben.
• Keine etablierten kurativen Behandlungsmöglichkeiten
• Lebenserwartung > 3 Monate und ausreichender Allgemeinzustand (Lansky ≥ 50 oder Karnofsky ≥ 50)
• Wohnsitz in Deutschland oder in einem der Partnerländer
• First-Line-Behandlung im Rahmen einer der Therapieoptimierungs-/Registrierungsstudien der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie (GPOH) oder eines äquivalenten Protokolls, mit Ausnahme der Primärdiagnose hochgradiger Gliome (inkl. DIPG), spezifischer primärer Weichteilsarkome, ETMR und seltener Tumorerkrankungen, die in das STEP-Register aufgenommen wurden (siehe Kapitel 5).
• Die Aufnahme in das INFORM-Register wurde mit der jeweiligen Studiengruppe der GPOH-Entität (oder dem jeweiligen nationalen Koordinator) besprochen und vereinbart.
• Histopathologische/molekulare Bestätigung der klinisch vermuteten Diagnose.
• Routinebiopsie/Punktion der aktuellen refraktären/rezidivierten/progredienten onkologischen Erkrankung als Teil der Standardbehandlung - Zeit zwischen Biopsie/Punktion der aktuellen onkologischen Erkrankung und Erhalt aller erforderlichen Proben und Informationen im INFORM-Probenaufbereitungslabor an der CCU Neuropathologie in Heidelberg < 8 Wochen.
• Für deutsche Patienten mit soliden Tumoren und Hirntumoren wird geeignetes, frisch eingefrorenes Tumormaterial der aktuellen Krankheitsepisode und nicht-malignes Material zur molekularen Analyse an das INFORM-Register geschickt.
• Für alle internationalen Patienten (und deutschen Patienten mit nicht soliden Tumoren) werden bereits extrahierte Tumor-DNA und Tumor-RNA aus frisch gefrorenem bösartigem Material (Tumorzellgehalt mindestens 40%) der aktuellen Krankheitsepisode sowie DNA aus nicht-bösartigem Material zur molekularen Analyse an INFORM Registry geschickt.
• Schriftliche informierte Zustimmung von Patienten und/oder Erziehungsberechtigten

• AML: Ausschlusskriterien:
  
  • Akute promyelozytäre Leukämie
  • Akute myeloische Leukämie bei Patienten mit Down-Syndrom