Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und Bestimmung der RP2D von AZD3470 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten bei Teilnehmern mit r/r hämatologischen Malignomen.

Einschätzung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD3470 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten bei Teilnehmern mit r/r hämatologischen Malignomen.

Wiederauftretende/refraktäre hepatologische Malignome

• Das Alter muss mindestens 18 Jahre betragen (Modul 1 Teil B mindestens 15 Jahre)
• Histologisch bestätigte, dokumentierte Diagnose auf der Grundlage der von der WHO festgelegten Kriterien
• Die Teilnehmer müssen Tumorgewebe für die Bestimmung der MTAP-Expression zur Verfügung stellen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Der Teilnehmer muss zuvor mit einer systemischen Therapie zur Behandlung von Rezidiv oder Rezidivstatus behandelt worden sein, definiert als Rezidiv nach oder stabile Erkrankung/PD als bestes Ansprechen auf die letzte Therapielinie vor Studienbeginn
• Messbare Erkrankung im Sinne der modulspezifischen Kriterien
• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion
• [...]

• Aktive ZNS-Beteiligung durch Lymphom, leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression
• Serologischer Status, der eine aktive HBV- oder HCV-Infektion widerspiegelt
• Aktive gastrointestinale Erkrankungen oder andere Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung der oralen Therapie erheblich beeinträchtigen
• Schwere Herzklappenerkrankung
• Kongestive Herzinsuffizienz Grad II bis Grad IV
• Frühere oder aktuelle Kardiomyopathie
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Die Teilnehmer haben innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen mäßigen oder starken Inhibitor/Induktor oder ein Substrat von CYP3A4 oder CYP2D6 eingenommen
• [...]

• Modul 1, Teil A Dosis-Eskalation
  
  • Geplante illustrative Dosisstufen: 25, 50, 100, 165, 250, 325, 450, 600 mg einmal täglich
• Modul 1, Teil B Dosisoptimierung/Expansion
  
  • In ausgewählten Dosisstufen, wie aus Teil A Dosis-Eskalation abgeleitet