Bewertung der Wirksamkeit von BGB-16673 im Vergleich zu Pirtobrutinib, gemessen am PFS, bestimmt von einem unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) 

Bewertung der Wirksamkeit von BGB-16673 im Vergleich zu Pirtobrutinib (OS)

R/R CLL, SLL

• Die Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen das ICF unterzeichnen und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, die die Einhaltung der im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen beinhaltet
• Bestätigte Diagnose einer behandlungsbedürftigen CLL oder SLL auf der Grundlage der iwCLL-Kriterien 2018
• Frühere Behandlung von CLL/SLL mit einem cBTKi. Die Patienten müssen nach mindestens einer Therapielinie, einschließlich eines cBTKi, einen Krankheitsrückfall erlitten haben oder refraktär sein.
• Patienten mit SLL müssen eine messbare Erkrankung in der Computertomographie/Magnetresonanztomographie aufweisen, definiert als ≥ 1 Lymphknoten mit einem längsten Durchmesser von > 1,5 cm und messbar in 2 senkrechten Durchmessern
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, die durch die folgenden Laborwerte beim Screening angezeigt wird: 

• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3 (oder ≥ 750/mm3
    bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung) ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen.

  • Thrombozyten ≥ 75.000/mm3 (bzw. ≥ 50.000/mm3 bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung)  Beteiligung des Knochenmarks), ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen.

  • Hämoglobin ≥ 7,5 g/dL (ggf. nach Transfusion); Patienten können ein Hämoglobin < 7,5 g/dL haben, wenn das reduzierte Hämoglobin auf eine Knochenmarkinfiltration durch CLL zurückzuführen ist

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min, bestimmt nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021 

• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom muss das Gesamtbilirubin < 3 x ULN und das konjugierte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN sein)

• Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch AST und ALT ≤ 3,0 x ULN
  Ausreichende Blutgerinnungsfunktion, definiert durch International Normalized Ratio ≤ 1,5 x ULN und aPTT ≤ 1,5 x ULN. Amylase ≤ 1,5 x ULN, und Lipase ≤ 1,5 x ULN.

• Amylase ≤ 1,5 x ULN, und Lipase ≤ 1,5 x UL

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• Bekannte prolymphozytäre Leukämie oder Vorgeschichte oder aktueller Verdacht auf Richter'sche Transformation.
• Vorherige autologe Stammzelltransplantation oder chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie in den letzten 3 Monaten.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Hinweis: Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, dürfen keine Anzeichen oder Symptome einer Graft-versus-Host-Krankheit aufweisen und dürfen keine immunsuppressive Therapie erhalten).
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen oder eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und die Hilfsstoffe des Studienmedikaments aufgetreten sind.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Aktuelle oder frühere Beteiligung des zentralen Nervensystems einschließlich Gehirn, Rückenmark, Leptomeningen und Liquor (dokumentiert durch Bildgebung, Zytologie oder Biopsie) durch CLL/SLL.
• Patienten mit einer bösartigen Erkrankung ≤ 3 Jahre vor der Randomisierung, mit Ausnahme von CLL/SLL und jedem lokal wiederkehrenden Krebs, der kurativ behandelt wurde (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom-Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust). 
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Arm A:
Patienten, die in Arm A randomisiert wurden, erhalten BGB-16673 in einer Dosis von 200 mg einmal täglich oral verabreicht einmal täglich verabreicht, bis eines der in Abschnitt 7.1 genannten Kriterien für die Beendigung der Behandlung erfüllt ist.
Arm B:
Patienten, die in Arm B randomisiert wurden, erhalten Pirtobrutinib 200 mg, einmal täglich oral verabreicht einmal täglich oral verabreicht, bis eines der Kriterien für einen Behandlungsabbruch erfüllt ist