Kohorte A:

• Bewertung der Wirksamkeit von Glofitamab/Pirtobrutinib bei RR MCL-Patienten im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe von mit Ibrutinib behandelten Patienten im Rahmen der RAY-Studie.

Kohorte B:

• Bewertung der Wirksamkeit von Glofitamab/Pirtobrutinib bei älteren TN-MCL-Patienten im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe von älteren Patienten, die im Rahmen der SHINE-Studie mit Bendamustin, Rituximab und Ibrutinib behandelt wurden

Progressionsfreier [...] Status 24 Monate nach Behandlungsbeginn.

Status des progressionsfreien Überlebens 24 Monate nach Beginn der Behandlung.

• Bewertung der Sicherheit von Glofitamab/Pirtobrutinib getrennt in den Kohorten A (RR MCL) und B (TN MCL).
• Weitere Bewertung der Wirksamkeit von Glofitamab/Pirtobrutinib bei RR- und TN-MCL-Patienten anhand von sekundären und explorativen Endpunkten. Diese Analysen werden für alle drei Strata (RR MCL, TN MCL Hochrisiko, TN MCL Standardrisiko) getrennt durchgeführt.
• Progressionsfreie [...] Zeit ab Behandlungsbeginn.
• Komplettremissionsrate (CR) und Gesamtansprechrate (ORR: CR, PR) 9 Monate ab Studienregistrierung (nach Abschluss der Glofitamab-Behandlung, vor Zyklus 13) und etwa 24 Monate (vor Zyklus 28) ab Behandlungsbeginn.
• Rate der PET-negativen CR (komplette metabolische Ansprechrate, Lugano-Kriterien) 9 Monate ab Studienregistrierung (nach Abschluss der Glofitamab-Behandlung vor Zyklus 13) und 24 Monate (vor Zyklus 28) ab Behandlungsbeginn.
• Bestes Ansprechen, Zeit bis zum besten Ansprechen, Zeit bis zum ersten Ansprechen ab Behandlungsbeginn.
• Dauer des Ansprechens.
• Dauer der CR.
• Gesamtüberlebenszeit (OS) ab Behandlungsbeginn.
• Sicherheit: unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Toxizitäten

Kohorte A (R/R MCL)

• Rückfall oder Fortschreiten

Kohorte B (ältere TN MCL)

• Zuvor unbehandelt.
• Alter ≥ 65 Jahre oder ≥ 60 Jahre, die nach Meinung des Prüfarztes nicht für eine intensive, Cytarabin- und Platin-basierte Induktionstherapie geeignet sind.

Kohorten A und B

• Histologisch bestätigte MCL-Diagnose nach WHO-Klassifikation
• Stadium II-IV
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Lugano-Ansprechkriterien (> 1,5 cm große nodale Läsion oder > 1 cm große extranodale Läsion).
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente einzunehmen.
• Angemessene kardiopulmonale Funktion
• Kein Hinweis auf eine ZNS-Erkrankung.
• Schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung
• Verfügbarkeit von Gewebeproben für die zentrale pathologische Untersuchung

• Known history of hypersensitivity to the investigational drug or to drugs with a similar chemical structure
• Participation in another clinical study within 30 days prior to enrolment.
• Physical, psychiatric, or substance abuse issues posing risk or affecting study outcomes.
• Significant heart disease, prolonged QTcF interval, or severe endocrine disorders.
• Active or recent malignancy (other than MCL or non-melanoma skin cancer) or uncontrolled infection.
• Positive test for HBV/HCV/HIV, severe CNS or autoimmune disorder, or primary immunodeficiency.
• Medical conditions interfering with safety or efficacy assessment of study treatment.
• Live vaccine ≤ 6 weeks prior to study treatment.
• Psychological, familial, or geographical factors affecting compliance with the study protocol.
• Active malabsorption syndrome or conditions affecting gastrointestinal absorption of pirtobrutinib.
• History of bleeding diathesis, previous treatment with anti-CD20 bispecific antibodies, BTK inhibitors, or CAR-T, major surgery or significant injury within 28 days, or ongoing anticoagulation requirements.