• MRD-Register für AML-Patienten: Bestimmung der Häufigkeit von MRD-negativen kompletten Remissionen (CR), CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung
  (CRi) und CR mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) in der registrierten Kohorte von AML-Patienten mit intermediärem ELN intermediärem Risiko, die mit einer Standard-Induktions Chemotherapie für 1-2 Zyklen behandelt wurden
• MRD-Register für CLL-Patienten: Bestimmung der Häufigkeit nicht nachweisbarer MRD (uMRD) bei therapienaiven CLL-Patienten, die mit
  7 oder 9 Zyklen lang behandelt wurden, je nach Behandlungsschema
• RESOLVE-Studie Arm A (AML): Untersuchung der Nichtunterlegenheit der Konsolidierung mit nicht-alloHCT (Gruppe 2) gegenüber der Konsolidierung mit alloHCT (Gruppe 1) in Bezug auf Gesamtüberleben (OS) bei AML-Patienten mit mittlerem Risiko Patienten, die nach 1-2 Zyklen Induktionschemotherapie MRD-negativ getestet wurden
• RESOLVE-Studie Arm B (CLL): Nachweis einer geringeren durchschnittlichen Gesamtbelastung mit unerwünschten Ereignissen der ersten 6 Monate nach der Randomisierung bei CLL-Patienten mit uMRD, die die Behandlung zum Zeitpunkt der Randomisierung abbrachen (Behandlungsgruppe 4), im Vergleich zu denjenigen, die eine Behandlung mit fester Dauer gemäß der Patienten, die eine Behandlung mit fester Dauer gemäß der Standardbehandlung abschließen (Behandlungsgruppe 3)
• […]

• MRD-Register für AML-Patienten: 
  • Bewertung der Ansprechrate nach 1-2 Zyklen Chemotherapie
    Chemotherapie
  • Ermittlung der Gründe für die Nichtteilnahme an der RESOLVE Studie
• MRD-Register für CLL-Patienten:
  
  • Bewertung der Häufigkeit von uMRD
  • Ermittlung der Gründe für die Nichtteilnahme an der RESOLVE-Studie
    Studie
• RESOLVE-Studie Arm A (AML):
  
  • Bewertung der kumulativen Inzidenz von Rückfällen (CIR)
• RESOLVE-Studie Arm B (CLL):
  
  • Bewertung der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen ohne Berücksichtigung von Labor-AEs
  • Bewertung der Dauer des Ansprechens
• […]

AML, CLL 

• MRD-Register, Arm A (AML): 
  
  • Neu diagnostizierte de novo AML- oder MDS/AML-Patienten gemäß ICC 2022 oder neu diagnostizierte AML- oder MDS-IB2-Patienten gemäß WHO 2022-Klassifikationen.
    Zur besseren Lesbarkeit werden AML, MDS/AML oder MDS-IB2 allgemein als
    AML-Patienten.
    
  • die für eine intensive Induktionschemotherapie vorgesehen sind oder sich einer solchen unterziehen
    
  • Geeignet oder potenziell geeignet für eine alloHCT
    
  • Unbekanntes ELN 2022-Risiko oder bekanntes intermediäres ELN 2022-Risiko 
    
• MRD-Register, Arm B (CLL):
  
  • Diagnose von CLL oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL)
    Zur besseren Lesbarkeit werden „CLL- oder SLL-Patienten“ allgemein als „CLL
    Patienten“ bezeichnet.
    
  • Behandlungsnaive CLL/SLL-Patienten oder Patienten, die in den ersten 4 Monaten der Behandlung eine Erstlinienbehandlung erhalten
    Patienten aller Geschlechter, Alter ≥ 65 Jahre
    
  • Aktive, behandlungsbedürftige Erkrankung gemäß Internationalem Workshop über chronische Lymphatische Leukämie (iwCLL) 
    
  • Vorgesehen für eine Behandlung mit einem Therapieschema mit fester Dauer oder in Behandlung
    
  • Bekannter Immunphänotyp von CLL-Zellen, der für die MRD-Bestimmung geeignet ist (wie bei der MRD-Bestimmung bei der Registrierung durch ein nationales MRD-Referenzlabor
• RESOLVE-Studie, Arm A (AML): 
  
  • Neu diagnostizierte de novo AML oder MDS/AML-Patienten gemäß ICC 2022 oder neu diagnostizierte AML oder MDS-IB2-Patienten gemäß WHO 2022
    Klassifizierungen
    Zur besseren Lesbarkeit werden AML-, MDS/AML- oder MDS-IB2-Patienten im Allgemeinen als AML-Patienten bezeichnet.
    
  • Mittleres Risiko gemäß den ELN-Empfehlungen 2022
    AML-Patienten, die eine CR, CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder CR mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) nach intensiver Induktionstherapie
    
  • AML-Patienten, die nach 1 - 2 Zyklen Standard Induktions-/ Konsolidierungschemotherapie gemäß einem zertifizierten (RESOLVE) MRD-Labor MFC-MRD-negativ (Cutoff <0,1%) im Knochenmark sind; die letzte Bewertung muss MRD-negativ sein
    
  • Patienten aller Geschlechter, Alter 18-70 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung
    Eignung für eine alloHCT nach Einschätzung des Prüfarztes
    Geeignete alloHCT
    
  • RESOLVE-Studie, Arm B (CLL):
    Diagnose CLL oder SLL Zur besseren Lesbarkeit werden „CLL- oder SLL-Patienten“ allgemein als „CLL-Patienten“ bezeichnet.
    
  • Patienten aller Geschlechter, Alter ≥ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung
    
  • Nicht nachweisbare MFC-MRD im peripheren Blut gemäß einem zertifizierten
    (ERIC/RESOLVE) MRD-Labor bei C7D1 UND C8D1 (Venetoclax + Anti-CD20
    MoAb) oder C9D1 UND C10D1 (Venetoclax + BTKi Ibrutinib).
    
  • MRD-Negativität oder uMRD vor der Randomisierung wird bestätigt, wenn MRD bei einem Sensitivitätsniveau von <10-4 (uMRD4 oder uMRD5) bei MRD1 (C7D1 oder C9D1) und <10-5 (uMRD5) bei MRD2 (C8D1 oder C10D1) nicht nachweisbar ist.
• […]

• MRD-Register, Arm A (AML):
  
  • Vorheriges myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder myeloproliferatives Neoplasma (MPN) oder CML oder MDS/MPN
  • Akute promyelozytäre Leukämie (APL); PML-RARA oder andere
    Translokationen, die mit APL assoziiert sind
  • Bekanntes ELN 2022 günstiges oder ungünstiges Risiko
  • MRD-Register, Arm B (CLL):
  • Rezidivierte/refraktäre CLL nach vorherigen Behandlungen
    Patienten mit atypischem Immunphänotyp, die für eine MRD-Bestimmung nicht geeignet sind (wie
  • MRD-Bestimmung bei der Registrierung durch das nationale MRD-Referenzlabor)
    CLL mit del(17p) und/oder mutiertem TP53
  • Medizinischer Zustand, der die Fähigkeit des Patienten, eine informierte Zustimmung zu geben, beeinträchtigt
• RESOLVE-Studie, Arm A (AML):
  
  • ELN 2022 AML mit günstigem oder ungünstigem Risiko
    Behandlung mit einem hypomethylierenden Wirkstoff (mit oder ohne Venetoclax)
  • Vorheriges myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder myeloproliferatives Neoplasma (MPN) oder CML oder MDS/MPN
  • Akute promyelozytäre Leukämie (APL); PML-RARA oder andere mit APL assoziierte Translokationen
  • AML mit FLT3-ITD mit entweder hohem Allelverhältnis (>0,5) oder hoher Variantenallelfrequenz (VAF) >33% mit NPM1 bei Erstdiagnose
    AML mit bekanntem BCR-ABL1
  • Medizinischer Zustand, der die Fähigkeit des Patienten, eine informierte Zustimmung zu geben, beeinträchtigt
    Medizinischer oder psychologischer Zustand, der die Durchführung einer alloHCT ausschließt
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (andere Prüfpräparate oder Geräte) zum Zeitpunkt des Beginns der (Induktions-)Chemotherapie oder innerhalb von 14 Tagen davor 
  • [...]

• RESOLVE-Studie Arm A (AML):
  • Kontrollgruppe 1 (alloHCT): alloHCT mit einem geeigneten und
    einem geeigneten und verfügbaren Spender entsprechend der lokalen Praxis. Sowohl myeloablative als auch
    Konditionierung mit reduzierter Intensität sind erlaubt. Eine GvHD-Prophylaxe ist
    ist entsprechend den lokalen Standards zulässig.
  • Reduzierte Intensität - Gruppe 2 (Konsolidierungschemotherapie mit
    der Option einer verzögerten, MRD-gesteuerten alloHCT)): Bis zu 4 Zyklen einer
    Konsolidierungschemotherapie mit Leukämiemedikamenten entsprechend der lokalen Praxis und dem Stand der Technik. Eine alloHCT wird im Rahmen der RESOLVE-Studie empfohlen, falls ein MRD Rückfall diagnostiziert wird.
  • Dauer der Behandlung (AML): Die Behandlung mit reduzierter Intensität
    umfasst einen bis vier Chemotherapiezyklen von jeweils 28-42 Tagen Dauer.
    Tage. Die Kontrollbehandlung (alloHCT) umfasst in der Regel eine
    stationäre Behandlung von bis zu 42 Tagen.
• RESOLVE-Studie Arm B (CLL)
  • Kontrolle (Gruppe 3 / Fortführung der Standardbehandlung):
    Behandlung mit Venetoclax + Anti-CD20-MoAb über einen festen Zeitraum
    (Obinutuzumab) für 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus) oder Venetoclax +
    BTKi Ibrutinib für 15 Zyklen (28 Tage pro Zyklus).
  • Reduzierte Intensität (Gruppe 4 / Behandlung abgebrochen): Frühzeitige
    Abbruch der Behandlung nach Bestätigung einer nicht nachweisbaren
    MRD bei der Randomisierung, was zu einer Venetoclax + Anti-CD20 MoAb (Obinutuzumab) Behandlung von etwa 7-8 Zyklen (28 Tage pro Zyklus) oder einer Venetoclax + BTKi Ibrutinib Behandlung von etwa 9-
    10 Zyklen (28 Tage pro Zyklus)
  • Dauer der Behandlung (CLL): Nach der Randomisierung erfolgt keine weitere Behandlung in der der reduzierten Intensität nach der Randomisierung. In der Kontrollgruppe (Gruppe 3)  wird eine Behandlung mit Venetoclax + Anti-CD20-MoAb (Obinutuzumab) für eine Gesamtdauer von 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus)