Letzte Aktualisierung: 06.05.2026
Akute myeloblastische Leukämie [AML] [C92.0]
RELEVANT
Studieninformationen
Randomisierter Vergleich der Konditionierung mit Treosulfan oder Melphalan bei AML- und MDS-Patienten mit einer geplanten allogenen Stammzelltransplantation (alloHCT) und nachfolgender GvHD-Prophylaxe mit Cyclophosphamid
Ziele
Primäres Prüfziel
Bewertung der Wirksamkeit von Fludarabin plus entweder Treosulfan oder Melphalan bei allogener HCT mit PTCy-basierter GvHD-Prophylaxe bei Patienten mit AML in der 1. oder 2. CR oder bei Patienten mit MDS.
Sekundäre Prüfziele für die Behandlungsarme:
Bewertung der Remissionsrate, des Engraftments, des Transplantatversagens und der GvHD (akut und chronisch), des Überlebens, der nicht rezidivbedingten Mortalität und der Verträglichkeit in beiden Behandlungsarmen.
Design
Design
Phase
Zentren
Datenerhebung
Interventionsgruppen
Verblindung
Erkrankung
Diagnose
Diagnosenbeschreibung
Mutation
Patienten
Alter
Einschlusskriterien
Patienten mit AML oder MDS mit erhöhtem Risiko für behandlungsbedingte Toxizität durch myeloablative Konditionierung, definiert durch ≥ 50 Jahre und/oder HCT-CI > 2, die für eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) vorgesehen sind.
1. Einverständniserklärung des einwilligungsfähigen Patienten
2. Patient ist für eine allogene Transplantation innerhalb der nächsten 3 Wochen vorgesehen
3. Alter ≥ 18 Jahre
4. AML oder MDS gemäß WHO mit Indikation für eine allogene HCT:
a) AML in erster oder zweiter kompletter Remission (CR) oder kompletter Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi/CRh) oder morphologisch leukämie-freiem Zustand (MLFS)
b) MDS gemäß WHO
5. Erhöhtes Risiko für behandlungsbedingte Toxizität durch myeloablative Konditionierung gemäß mindestens einem der folgenden Kriterien:
a) Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren bei der Transplantation und/oder
b) HCT-CI > 2 und/oder
c) AML oder MDS, für die eine zweite allogene HCT von einem anderen Spender mindestens 12 Monate nach der ersten allogenen HCT geplant ist, wenn a) und/oder b) zutreffen
6. Verfügbarkeit eines geeigneten Spenders:
a) passender Geschwister-Spender (MSD) oder
b) passender nicht verwandter Spender (MUD, 10/10 HLA) oder
c) nicht übereinstimmender nicht verwandter Spender (MMUD, einzelner Allel- oder
Antigen-Mismatch bei HLA-A, -B, -C oder -DRB1 und kein gleichzeitiger -DQB1-Mismatch (9/10), nachgewiesen durch Bestätigungstypisierung) oder
d) haploidenter Familienspender
7. Geplante GvHD-Prophylaxe mit Standard-PTCy (mit 50 mg/kg Körpergewicht an den Tagen +3 und +4)
8. Keine Vorgeschichte von Herzerkrankungen, die eine allogene HCT ausschließen, und keine aktiven Symptome, andernfalls dokumentierte linksventrikuläre Auswurffraktion ≥ 40 %
9. Am Tag der Randomisierung ist kein zusätzlicher Sauerstoff erforderlich
10. Männer müssen sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf ungeschützten Geschlechtsverkehr und Samenspenden zu verzichten
11. Frauen müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen:
a) postmenopausal (12 Monate natürliche Amenorrhoe oder 6 Monate Amenorrhoe mit Serum-FSH > 40 U/ml)
b) postoperativ (d. h. 6 Wochen) nach bilateraler Ovariektomie mit oder ohne Hysterektomie)
c) Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden
d) kontinuierliche und korrekte Anwendung einer Verhütungsmethode mit einem Pearl-Index < 1 % pro Jahr (z. B. Implantate, Depots, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar – IUP) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Hinweis: Derzeit ist nicht bekannt, ob die Wirksamkeit hormoneller Verhütungsmittel durch Treosulfan beeinträchtigt wird. Aus diesem Grund sollten Frauen zusätzlich zu hormonellen Verhütungsmethoden eine Barrieremethode anwenden.
e) Sexuelle Abstinenz ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
f) Vasektomie des Sexualpartners
Ausschlusskriterien
1. Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q12)
2. Patienten mit Transplantatversagen nach vorheriger allogener HCT
3. Patienten mit geplanter 2. allogener HCT innerhalb von 12 Monaten nach 1. allogener HCT
4. Vorbehandlung mit Melphalan oder Treosulfan innerhalb der letzten 12 Monate vor der Randomisierung
5. Geplante TBI als Teil der Konditionierung
6. Schwere Organfunktionsstörung, definiert durch eines der folgenden Kriterien:
a) Serumbilirubin > 1,5 × ULN (wenn nicht als Gilbert-Syndrom angesehen) oder
b) ALAT oder ASAT > 5 × ULN
7. Unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Randomisierung
8. Aktive Virushepatitis, es sei denn, die Infektion ist in der Serologie nicht mehr nachweisbar. Eine latente oder frühere Infektion mit dem Hepatitis- B-Virus (HBV), definiert als negatives Hepatitis-B Oberflächenantigen und positive Gesamt-Hepatitis-Core-Antikörper, kann eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, die Patienten sind bereit, sich monatlichen DNA-Tests zu unterziehen. Patienten mit schützenden Titern von Hepatitis-B Oberflächenantikörpern nach Impfung oder früher geheilter Hepatitis B sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, die PCR ist negativ für HCV-RNA.
9. Überempfindlichkeit gegen eines der verwendeten Medikamente oder deren Inhaltsstoffe oder gegen Medikamente mit ähnlicher chemischer Struktur, die aus der Krankengeschichte bekannt ist
10. Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die es der betroffenen Person nicht ermöglichen, Art und Umfang der klinischen Studie und ihre möglichen Folgen einzuschätzen
11. Schwangere oder stillende Frauen
12. Die innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung ein nicht zugelassenes Medikament erhalten haben
13. Anzeichen dafür, dass die Versuchsperson sich wahrscheinlich nicht an das Protokoll halten wird (z. B. mangelnde Compliance)
Therapie
Intervention
Die Studienintervention ist die Konditionierungstherapie vor der allogenen HCT.
In beiden Armen und in allen Spender-Empfänger-Konstellationen (MSD, MUD, MMUD und Haplo) besteht die Konditionierung entweder aus Treosulfan (Prüfarm) oder Melphalan (Kontrollarm) in Kombination mit Fludarabin.
Eine gleichzeitige Ganzkörperbestrahlung (TBI) als Teil des Konditionierungsschemas ist nicht zulässig.
Für beide Arme besteht die GvHD-Prophylaxe aus PTCy 50 mg/kg an den Tagen +3 und +4.
Alle Patienten sollten ab Tag +5 Tacrolimus und MMF erhalten, mit einem Vollblut-Talspiegel von 5 bis 15 ng/ml für Tacrolimus und MMF in einer Dosis von 3 x 15 mg/kg/Tag, jedoch ohne 3 x 1 g/Tag insgesamt zu überschreiten.
Substanz
| Prüfplancode | TUD-ETAL-5-084 |
|---|---|
| EudraCT | - |
| Clinicaltrials.gov | - |
|---|---|
| ISRCTN | - |
| DRKS | - |
Zuständige Gesamtstudie
—
Leiter der klinischen Prüfung (LKP)—
Studiengruppen/-zentrale
Kontakt Klinische Studien
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CIO Bonn: Uniklinik Bonn, +49 (0) 228 287-16036
CIO Köln: Uniklinik Köln, +49 (0) 221 478-0
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