• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AON-D21 bei Patienten mit schwerer ambulant erworbener Lungenentzündung (CAP), die auf der Intensivstation (oder einer ähnlichen Station) aufgenommen wurden.

• Untersuchung der Wirksamkeit von AON-D21 bei Patienten mit schwerer CAP, die auf der Intensivstation (oder einer ähnlichen Station) aufgenommen wurden.
• Charakterisierung der Pharmakokinetik von AON-D21.
• Charakterisierung der Pharmakodynamik von AON-D21.
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Schwere bakterielle oder virale CAP (einschließlich COVID-19), die eine Unterstützung der Atmung erfordert und eine Hyperinflammation aufweist.

• Beim Screening, bei der Randomisierung und vor der Verabreichung der ersten Dosis; in der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung gemäß den örtlichen Leitlinien. Eine ambulant erworbene Lungenentzündung kann bestätigt oder vermutet werden und bakteriellen oder viralen Ursprungs sein.
• Zum Zeitpunkt des Screenings, der Randomisierung und vor der Verabreichung der ersten Dosis: Einweisung in eine Intensivstation (oder eine ähnliche Einheit), definiert als eine Krankenhauseinrichtung mit intensiver und spezialisierter medizinischer und pflegerischer Betreuung, mit Kapazitäten für die Überwachung und physiologische Organunterstützung zur Aufrechterhaltung des Lebens während einer Periode lebensbedrohlicher Organinsuffizienz.
• Beim Screening, bei der Randomisierung und vor der Verabreichung der ersten Dosis: Notwendigkeit einer Atemunterstützung durch HFO ≥ 30 L/min mit FiO2 ≥ 30% oder NIV oder IMV oder ECMO.
• Beim Screening: C-reaktives Protein (CRP) ≥ 50 mg/L. Die CRP-Messung muss wiederholt und bestätigt werden, dass sie ≥ 50 mg/L ist, wenn die Randomisierung nicht innerhalb von 24 Stunden nach der Screening-Probenahme erfolgt (lokale Laboruntersuchung).
• PaO2/FiO2-Verhältnis ≤ 300 mmHg (≤ 40 kPa), mit PaO2 aus arteriellem Blut (oder arterialisiertem Kapillarblut aus einem vasodilatierten Ohrläppchen).
• Beginn der Behandlung nicht mehr als 48 Stunden nach Beginn der Atemunterstützung (HFO ≥ 30 L/min mit FiO2 ≥ 30%, NIV, IMV oder ECMO).
• Schriftliche Einwilligung des Patienten oder seines gesetzlichen Vertreters oder Genehmigung eines unabhängigen Arztes gemäß den lokalen Richtlinien.
• Alter ≥ 18 Jahre bis ≤ 85 Jahre.
• Body-Mass-Index ≥ 17,5 kg/m² und ≤ 40 kg/m².
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• Refraktärer septischer Schock beim Screening, bei der Randomisierung oder vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments. Teilnehmer können eingeschlossen werden, wenn sie nicht mehr refraktär sind.
  Ein refraktärer septischer Schock ist definiert als eine Behandlung mit Vasopressoren (d. h. Dopamin > 5 mg/kg/min oder eine beliebige Dosis Epinephrin, Norepinephrin, Phenylephrin oder Vasopressin) für mindestens 2 Stunden, um den systolischen Blutdruck (SBP) > 90 mmHg (oder den mittleren arteriellen Druck (MAP) > 70 mmHg) nach angemessener Flüssigkeitsreanimation aufrechtzuerhalten oder zu versuchen, ihn aufrechtzuerhalten.
• Im Krankenhaus erworbene oder mit dem Beatmungsgerät assoziierte Lungenentzündung oder bekannte oder vermutete Lungenentzündung aufgrund von Aspiration oder anderen körperlichen Verletzungen oder Traumata oder Tuberkulose.
• Bekannte fibrotische Lungenerkrankung, Bronchiektasie mit ≥ 3 Exazerbationen, die im letzten Jahr eine Antibiotikabehandlung erforderten, oder eine andere bekannte schwere chronische Atemwegserkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Mukoviszidose), die eine häusliche Sauerstoffversorgung/nicht-invasive Beatmung erfordert, oder mit bekanntem forciertem Ausatmungsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) < 30 %.
• Andere Faktoren als ein Krankheitserreger, der als Ursache für die Ateminsuffizienz vermutet oder bestätigt wird, z. B. klinischer Verdacht auf pulmonale Thromboembolie, Herzinsuffizienz, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz (≥ Klasse 3, NYHA-Klassifikation).
• Aktive bösartige Erkrankung mit Chemotherapie oder immunmodulierender Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder beabsichtigt innerhalb der nächsten 30 Tage oder aktives primäres Lungenkarzinom oder eine andere bösartige Erkrankung mit Metastasen in der Lunge oder Krebs im Endstadium.
• Hepatozelluläre Schädigung, definiert durch einen Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Wert ≥ 3 mal die obere Grenze der Norm (ULN) (lokales Labor). Bekannte akute oder chronische Lebererkrankung mit Child-Pugh C.
• Vasopressoren, Intubation, Nierenersatztherapie oder kardiopulmonale Wiederbelebungsmaßnahmen sind auf der Grundlage einer Patientenverfügung, einer Mitteilung der nächsten Angehörigen oder einer Entscheidung des Personals ausgeschlossen.
• Erhalt einer chronischen immunsuppressiven Therapie in klinisch relevanten Dosen (> 15 mg/Tag Prednisolon oder Äquivalent als Erhaltungstherapie für > 14 Tage).
• Bekannte Immunschwäche-Krankheit/Zustand (iatrogen oder angeboren), einschließlich Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) (HIV Typ 1 oder 2) mit CD4+-Zahlen < 200 Zellen/μL, Asplenie oder wiederkehrenden schweren Infektionen.
• Derzeitige oder kürzliche Teilnahme an einer klinischen Prüfung (innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist).
• Systemische Behandlung mit einem Komplementinhibitor, z. B. Eculizumab oder Avacopan.
• Bekannter Komplementmangel.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen AON-D21 oder einen Bestandteil der verwendeten Formulierung (z. B. PEG, Mannitol oder EDTA) oder eine klinisch relevante Allergie in der Vorgeschichte, die eine kontinuierliche Behandlung erfordert, oder eine Anaphylaxie.
• Es ist unwahrscheinlich, dass sie länger als 96 Stunden im Prüfzentrum bleiben.
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• Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip (2:1) in 2 Behandlungsgruppen eingeteilt:
  • SOC + AON-D21, 0,2 mg/kg, verabreicht alle 12 Stunden (Q12h)
  • SOC + Placebo, Verabreichung alle 12 Stunden (Q12h)